• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Calcipotriol, als Calcipotriol-Monohydrat.
• -Betamethason, als Betamethasondipropionat.
• -Hilfsstoffe
• -Butylhydroxytoluol (E321) max. 270 Mikrogramm/g Gel
• -Hydriertes Rizinusöl 16,7 mg/g Gel
• -Polyoxypropylen-Stearylether 11
• -Paraffin, Dickflussiges.
• -
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Topische Behandlung von Psoriasis der Kopfhaut bei Erwachsenen.
• -Topische Behandlung von leichten bis mittelschweren Plaques der Psoriasis vulgaris außerhalb der Kopfhaut bei Erwachsenen.
• -Dosierung/Anwendung
• -Crysalis Leman Gel muss einmal täglich auf die Läsionen aufgetragen werden. Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 4 Wochen für die Kopfhaut und 8 Wochen für andere Hautpartien. Wenn die Behandlung nach diesem Zeitraum fortgesetzt oder wieder aufgenommen werden muss, sollte sie nach ärztlichem Rat und unter regelmäßiger ärztlicher Ãœberwachung fortgesetzt werden.
• -Bei der Anwendung von Produkten, die Calcipotriol enthalten, darf die maximale Tagesdosis 15 g nicht überschreiten. Die mit Calcipotriol-haltigen Produkten behandelte Körperfläche darf 30 % nicht überschreiten (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahme).
• -Bei Anwendung auf der Kopfhaut
• -Alle betroffenen Bereiche der Kopfhaut können mit Crysalis Leman Gel behandelt werden. In der Regel reicht eine Menge zwischen 1 g und 4 g pro Tag zur Behandlung der Kopfhaut aus (4 g entsprechen einem Teelöffel).
• -Besondere Bevölkerungsgruppen
• -Nieren- und Leberinsuffizienz
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Crysalis Leman Gel bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder schweren Leberfunktionsstörungen wurde nicht untersucht.
• -pädiatrische Bevölkerung
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Crysalis Leman Gel bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die derzeit verfügbaren Daten für Kinder im Alter von 12 bis 17 Jahren sind unter den Rubriken „Nebenwirkungen“ und „Eigenschaften/Wirkungen“ beschrieben, jedoch können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden.
• -Anwendung
• -Das Gel darf nicht direkt auf das Gesicht oder die Augen aufgetragen werden. Um eine optimale Wirkung zu erzielen, wird vom Duschen oder Baden abgeraten. Crysalis Leman Gel sollte über Nacht oder tagsüber auf der Haut verbleiben.
• -Verwendung der Tube
• -Die Tube vor Gebrauch schütteln und das Gel auf die betroffenen Stellen auftragen.
• -Nach der Anwendung die Hände waschen.
• -Anweisungen für die richtige Anwendung
• -· Das Arzneimittel darf nur auf Psoriasis angewendet werden, nicht auf Haut ohne Psoriasis.
• -· Die Tube muss vor Gebrauch geschüttelt und die Kappe entfernt werden.
• -· Das Gel muss auf einen sauberen Finger oder direkt auf die von Psoriasis betroffene Stelle aufgetragen werden.
• -· Das Arzneimittel muss mit den Fingerspitzen auf die betroffene Stelle aufgetragen und sanft eingerieben werden, bis die von Psoriasis betroffene Stelle mit einer dünnen Schicht Gel bedeckt ist
• -· Die behandelte Hautstelle darf nicht verbunden, abgedeckt oder eingewickelt werden
• -· Die Hände müssen nach der Anwendung von Crysalis Leman Gel gründlich gewaschen werden. Dadurch wird verhindert, dass das Gel versehentlich auf andere Körperteile (insbesondere Gesicht, Mund und Augen) gelangt
• -· Wenn das Gel versehentlich auf gesunde Haut in der Nähe Ihrer Psoriasis gelangt, muss es abgewischt werden, wenn es sich zu weit ausbreitet
• -· Um eine optimale Wirkung zu erzielen, wird empfohlen, unmittelbar nach der Anwendung von Crysalis Leman Gel nicht zu duschen oder zu baden.
• -· Nach dem Auftragen des Gels sollte jeglicher Kontakt mit leicht fettempfindlichen Textilien (z. B. Seide) vermieden werden.
• -Wenn Sie unter Schuppenflechte auf der Kopfhaut leiden
• -Kämmen Sie das Haar vor der Anwendung von Crysalis Leman Gel auf der Kopfhaut, um Schuppen zu entfernen. Neigen Sie den Kopf, damit Crysalis nicht ins Gesicht läuft. Ein Scheitel kann die Anwendung von Crysalis Leman Gel erleichtern. Tragen Sie Crysalis Leman Gel mit den Fingerspitzen auf die betroffene Stelle auf und reiben Sie es sanft ein.
• -Vor der Anwendung von Crysalis Leman Gel müssen die Haare nicht gewaschen werden.
• -(image)
• -Um eine optimale Wirkung zu erzielen, wird empfohlen, die Haare nicht unmittelbar nach der Anwendung von Crysalis Leman Gel zu waschen. Crysalis Leman Gel sollte über Nacht oder tagsüber auf der Kopfhaut einwirken. Beim Waschen der Haare nach der Anwendung können folgende Hinweise hilfreich sein:
• -Falls nötig, müssen die Schritte 4 bis 6 ein- oder zweimal wiederholt werden.
• -Dauer der Behandlung
• -·Das Gel sollte einmal täglich angewendet werden. Es kann praktischer sein, das Gel am Abend zu verwenden.
• -·Die normale anfängliche Behandlungsdauer beträgt 4 Wochen für Bereiche auf der Kopfhaut und 8 Wochen für andere Bereiche als die Kopfhaut.
• -·Der Arzt kann einen anderen Behandlungszeitraum festlegen
• -·Der Arzt kann sich für eine wiederholte Behandlung entscheiden
• -·Es sollten nicht mehr als 15 Gramm pro Tag verwendet werden.
• -Wenn andere Calcipotriol-haltige Arzneimittel verwendet werden, darf die Gesamtmenge an Calcipotriol-haltigen Arzneimitteln 15 Gramm pro Tag nicht überschreiten und die behandelte Fläche darf nicht mehr als 30% der gesamten Körperoberfläche ausmachen.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt Zusammensetzung
• -Hilfsstoffe genannten Hilfsstoffe.
• -Crysalis Leman Gel ist bei erythrodermischer, exfoliativer und pustulöser Psoriasis kontraindiziert.
• -Aufgrund des Gehalts an Calcipotriol ist Crysalis Leman Gel bei Patienten mit Calciumstoffwechselstörungen in der Anamnese kontraindiziert (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• -Aufgrund des Vorhandenseins von Kortikosteroiden ist Crysalis Leman Gel in folgenden Fällen kontraindiziert: Hautläsionen viralen Ursprungs (z. B. Herpes oder Windpocken), Hautinfektionen pilzlichen oder bakteriellen Ursprungs, parasitäre Infektionen, Hautveränderungen im Zusammenhang mit Tuberkulose, periorale Dermatitis, Hautatrophie, Dehnungsstreifen, Schwäche des Hautvenennetzes, Ichthyose, Akne vulgaris, Rosazea, Rosazea, Geschwüre und Wunden (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Auswirkungen auf das endokrine System
• -Crysalis Leman Gel enthält ein stark wirksames Kortikoid (Gruppe III) und sollte nicht gleichzeitig mit anderen Kortikoiden angewendet werden. Die bei einer systemischen Kortikoidbehandlung beobachteten Nebenwirkungen, wie die Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse oder die Beeinflussung der Stoffwechselkontrolle bei Diabetes mellitus, können aufgrund des Ãœbergangs in den systemischen Kreislauf auch bei einer topischen Kortikoidbehandlung auftreten.
• -Die Anwendung unter Okklusivverbänden ist zu vermeiden, da dies die systemische Resorption von Kortikosteroiden erhöht. Die Anwendung auf großen Hautflächen, auf Schleimhäuten oder in Hautfalten ist zu vermeiden, da dies die systemische Resorption von Kortikosteroiden erhöht (siehe Abschnitt Unerwünschte Wirkungen).
• -In einer Studie an Patienten mit ausgedehnter Psoriasis sowohl auf der Kopfhaut als auch am Körper bei der hochdosiertes Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel (Anwendung auf der Kopfhaut) und hochdosiertes Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Salbe (Anwendung auf dem Körper) kombiniert wurden, 5 von 32 Patienten zeigten nach 4-wöchiger Behandlung eine grenzwertige Abnahme ihres Cortisolspiegels als Reaktion auf eine Stimulation des adrenokortikotropen Hormons (ACTH) (siehe Abschnitt Eigenschaften/Wirkunge).
• -Sehstörungen
• -Bei einer systemischen oder lokalen Kortikosteroidtherapie können Sehstörungen auftreten. Bei verschwommenem Sehen oder anderen Sehstörungen während einer Kortikosteroidtherapie ist eine augenärztliche Untersuchung erforderlich, insbesondere zur Abklärung einer Katarakt, eines Glaukoms oder einer selteneren Läsion wie einer zentralen serösen Chorioretinopathie, die bei systemischer oder lokaler Verabreichung von Kortikosteroiden beschrieben werden.
• -Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel
• -Aufgrund des enthaltenen Calcipotriols kann es bei Ãœberschreitung der maximalen Tagesdosis (15 g) zu einer Hyperkalzämie kommen. Der Kalziumspiegel normalisiert sich nach Absetzen der Behandlung. Das Risiko einer Hyperkalzämie ist minimal, wenn die Empfehlungen zu Calcipotriol befolgt werden. Eine Behandlung von mehr als 30 % der Körperoberfläche sollte vermieden werden (siehe Abschnitt Dosierung/Anwendung).
• -Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den Hilfsstoffen
• -Crysalis Leman Gel enthält Butylhydroxytoluol (E321), das lokale Hautreaktionen (z. B. Kontaktdermatitis) oder Reizungen der Augen und Schleimhäute verursachen kann.
• -Crysalis Leman Gel enthält hydriertes Rizinusöl, das Hautreaktionen hervorrufen kann.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Crysalis Leman Gel durchgeführt.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine ausreichend relevanten Daten zur Anwendung von Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/Gel bei Schwangeren vor. Tierversuche mit Glukokortikoiden haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt Präklinische Daten), aber eine Reihe epidemiologischer Studien (weniger als 300 Schwangerschaften) haben keine angeborenen Anomalien bei Kindern von Müttern gezeigt, die während der Schwangerschaft mit Kortikosteroiden behandelt wurden. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht sicher bekannt. Daher sollte Crysalis Leman Gel während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
• -Stillzeit
• -Betamethason wird in die Muttermilch ausgeschieden, aber das Risiko einer Nebenwirkung beim Säugling scheint bei therapeutischen Dosen unwahrscheinlich. Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Calcipotriol in die Muttermilch vor. Bei der Verschreibung von Crysalis Leman Gel an stillende Frauen ist Vorsicht geboten. Die Patientin sollte darauf hingewiesen werden, Crysalis Leman Gel während der Stillzeit nicht auf die Brüste aufzutragen.
• -Fruchtbarkeit
• -Studien an Ratten nach oraler Verabreichung von Calcipotriol oder Betamethasondipropionat haben keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Tieren gezeigt (siehe Abschnitt Präklinische Daten).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Crysalis Leman Gel hat keinen oder nur einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wurde anhand einer gepoolten Analyse von Daten aus klinischen Studien, einschließlich Sicherheitsstudien nach der Markteinführung und spontanen Meldungen, geschätzt.
• -Die während der Behandlung am häufigsten berichtete Nebenwirkung ist Juckreiz.
• -Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen (SOC) gegliedert, und die einzelnen Nebenwirkungen sind innerhalb jeder SOC in absteigender Reihenfolge ihrer Häufigkeit aufgeführt. Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse sind die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrades aufgeführt.
• -Sehr häufig (≥ 1/10)
• -Häufig (≥ 1/100 und < 1/10)
• -Gelegentlich (≥ 1/1 000 und < 1/100)
• -Selten (≥ 1/10 000 und < 1/1 000)
• -Sehr selten (< 1/10 000)
• -Häufigkeit nicht bekannt (kann anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden)
• -Infektionen und Parasitenbefall
• -Gelegentlich ≥ 1/1.000 und < 1/100 Hautinfektion*
• -Follikulitis
• -Erkrankungen des Immunsystems
• -Selten ≥ 1/10.000 und < 1/1.000 Ãœberempfindlichkeit
• -Augenerkrankungen
• -Gelegentlich ≥ 1/1.000 und < 1/100 Augenreizung
• -Häufigkeit nicht bekannt Verschwommene Sicht**
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Häufig (≥ 1/100 und < 1/10) Pruritus
• -Gelegentlich (≥ 1/1 000 und < 1/100) Verschlimmerung der Psoriasis
• -Dermatitis
• -Erythem
• -Hautausschlag***
• -Akne
• -Brennendes Hautgefühl
• -Hautreizung
• -Hauttrockenheit
• -Selten (≥ 1/10 000 und < 1/1 000) Dehnungsstreifen
• -Hautabschuppung
• -Häufigkeit nicht bekannt Veränderung der Haarfarbe****
• -Allgemeine Störungen und Anomalien an der Verabreichungsstelle
• -Gelegentlich (≥ 1/1 000 und < 1/100) Schmerzen an der Anwendungsstelle *****
• -Selten (≥ 1/10 000 und < 1/1 000) Rebound-Effekt
• -
• -*Die gemeldeten Hautinfektionen umfassen bakterielle, pilzbedingte und virale Hautinfektionen.
• -**Siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahme.
• -***Es wurden verschiedene Arten von Hautausschlägen gemeldet, darunter erythematöse Ausschläge und pustulöse Ausschläge.
• -****Eine vorübergehende Verfärbung von weißem oder grauem Haar in eine gelbliche Farbe an der Applikationsstelle auf der Kopfhaut wurde berichtet.
• -*****Verbrennungen an der Applikationsstelle sind in den Schmerzen an der Applikationsstelle enthalten.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Calcipotriol sous forme de calcipotriol monohydrate
• +Bétaméthasone sous forme de dipropionate de bétaméthasone
• +Excipients
• +·Butylhydroxytoluène (E321) max. 270 microgrammes/g de gel
• +·Huile de ricin hydrogénée 16,7 mg/g de gel
• +·éther stéarylique de polyoxypropylène 11
• +·Paraffine liquide.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement topique du psoriasis du cuir chevelu chez les adultes.
• +Traitement topique des plaques de psoriasis vulgaire léger à modéré en dehors du cuir chevelu chez les adultes.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Crysalis Leman, gel doit être appliqué une fois par jour sur les lésions. La durée de traitement recommandée est de 4 semaines pour le cuir chevelu et de 8 semaines en dehors du cuir chevelu. S’il est nécessaire de continuer ou de reprendre le traitement après cette période, le traitement doit être poursuivi après avis médical et sous surveillance médicale régulière.
• +Lors de l’utilisation de produits contenant du calcipotriol, la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 15 g. La surface corporelle traitée par des produits contenant du calcipotriol ne doit pas dépasser 30 % (voir rubrique Mise en garde et précautions).
• +Si utilisé sur le cuir chevelu
• +Toutes les zones du cuir chevelu atteintes peuvent être traitées par Crysalis Leman, gel. Habituellement, une quantité entre 1 g et 4 g par jour est suffisante pour traiter le cuir chevelu (4 g correspondent à une cuillère à café).
• +Populations spéciales
• +Insuffisance rénale et hépatique
• +La sécurité et l'efficacité de Crysalis Leman, gel chez des patients atteints d’une insuffisance rénale sévère ou de troubles hépatiques sévères n'ont pas été évaluées.
• +Population pédiatrique
• +La sécurité et l'efficacité de Crysalis Leman, gel chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles chez les enfants âgés de 12 à 17 ans sont décrites aux rubriques Effets indésirables et Propriétés / Effets mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
• +Mode d’administration
• +Le gel ne doit pas être appliqué directement sur le visage ou les yeux. Pour avoir un effet optimal, il n’est pas recommandé de prendre de douche ou de bain. Crysalis Leman gel doit rester sur la peau pendant la nuit ou pendant la journée.
• +Utilisation du tube
• +Le tube doit être agité avant l’utilisation et le gel appliqué sur les lésions.
• +Se laver les mains après l’utilisation.
• +Instructions pour une utilisation correcte
• +·Le médicament doit seulement être utilisé sur le psoriasis mais pas sur une peau qui n'a pas de psoriasis
• +·Le tube doit être agité avant utilisation et le capuchon retiré
• +·Le gel doit être pressé sur un doigt propre ou directement sur la zone touchée par le psoriasis
• +·Le médicament doit être appliqué sur la zone touchée du bout des doigts en frottant délicatement jusqu'à ce que la zone touchée par le psoriasis soit recouverte d'une fine couche de gel
• +·La zone de peau traitée ne doit pas être bandée, couverte ou enveloppée
• +·Les mains doivent être bien lavées après avoir utilisé Crysalis Leman gel. Cela évitera de répandre accidentellement le gel sur d'autres parties du corps (en particulier le visage, la bouche et les yeux)
• +·Si du gel entre accidentellement en contact avec de la peau saine près de votre psoriasis, il devra être essuyé s'il se propage trop loin
• +·Afin d'obtenir un effet optimal, il est recommandé de ne pas prendre de douche ou de bain immédiatement après l'application de Crysalis Leman, gel.
• +·Après l'application du gel, tout contact avec des textiles facilement tachés par la graisse (par ex. la soie) devra être évité.
• +Si vous souffrez de psoriasis du cuir chevelu
• +Avant l’application de Crysalis Leman, gel sur le cuir chevelu, peigner les cheveux pour éliminer les pellicules. Incliner la tête pour s’assurer que Crysalis ne coule pas sur le visage. Faire une raie dans les cheveux peut faciliter l'utilisation de Crysalis Leman, gel. Appliquer Crysalis Leman, gel sur la zone touchée du bout des doigts en frottant délicatement.
• +Il n'est pas nécessaire de se laver les cheveux avant l'application de Crysalis Leman, gel.
• + (image)
• +1. Le tube doit être agité avant utilisation 2. Une goutte de Crysalis Leman, gel doit être appliquée sur le bout du doigt 3. Crysalis Leman, gel doit être appliqué directement sur les zones du cuir chevelu où l’on peut sentir la plaque en relief et frotté sur la peau. Selon la zone touchée, 1 à 4 g (jusqu'à 1 cuillère à café) suffit normalement.
• +Afin d'obtenir un effet optimal, il est recommandé de ne pas laver les cheveux immédiatement après l'application de Crysalis Leman, gel. Crysalis Leman, gel doit rester sur le cuir chevelu pendant la nuit ou le jour. Lors du lavage des cheveux après l'application, les instructions suivantes peuvent être utiles :
• + (image)
• +4. Un shampooing doux doit être appliqué sur les cheveux secs, en particulier sur les zones où le gel a été appliqué 5. Le shampooing doit être laissé sur le cuir chevelu pendant quelques minutes avant le lavage 6. Les cheveux doivent être lavés comme d'habitude
• +
• +Si nécessaire, les étapes 4 à 6 doivent être répétées une ou deux fois.
• +Durée du traitement
• +·Le gel doit être utilisé une fois par jour. Il peut être plus pratique d'utiliser le gel le soir
• +·La période de traitement initiale normale est de 4 semaines pour les zones du cuir chevelu et de 8 semaines pour les zones autres que celles du cuir chevelu
• +·Le médecin peut décider d'une période de traitement différente
• +·Le médecin peut décider d'un traitement répété
• +·Il ne doit pas être utilisé plus de 15 grammes par jour.
• +Si d'autres médicaments contenant du calcipotriol sont utilisés, la quantité totale de médicaments contenant du calcipotriol ne doit pas dépasser 15 grammes par jour et la zone traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique Composition, Excipients.
• +Crysalis Leman, gel est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliant et pustuleux.
• +En raison de la présence de calcipotriol, Crysalis Leman, gel est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de troubles du métabolisme calcique (voir rubrique Mise en garde et précautions).
• +En raison de la présence de corticoïdes, Crysalis Leman, gel est contre-indiqué dans les cas suivants: lésions de la peau d’origine virale (par exemple herpès ou varicelle), infections de la peau d’origine fongique ou bactérienne, infections parasitaires, atteinte cutanée en relation avec une tuberculose, dermatite périorale, atrophie de la peau, vergetures, fragilité du réseau veineux cutané, ichtyose, acné vulgaire, acné rosacée, rosacée, ulcères et plaies (voir rubrique Mise en garde et précautions).
• +Mises en garde et précautions
• +Effets sur le système endocrinien
• +Crysalis Leman, gel contient un corticoïde d’activité forte (groupe III) et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes doit être évitée. Les effets indésirables observés avec un traitement systémique par corticoïdes, comme le freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire ou l’effet sur le contrôle métabolique du diabète sucré, peuvent également se produire lors d’un traitement topique par corticoïde en raison du passage dans la circulation générale.
• +L’application sous pansement occlusif doit être évitée car elle augmente l'absorption systémique des corticoïdes. L’application sur de larges surfaces de peau lésée, sur des muqueuses ou dans les plis doit être évitée car elle augmente l’absorption systémique des corticoïdes (voir rubrique Effets indésirables).
• +Dans une étude sur des patients avec un psoriasis étendu à la fois du cuir chevelu et du corps, utilisant en association des doses élevées de calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/ g gel (application sur le cuir chevelu) et des doses élevées de calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade (application sur le corps), 5 patients sur 32 ont présenté une diminution limite de leur cortisolémie en réponse à une stimulation de l’hormone corticotrope (ACTH) après 4 semaines de traitement (voir rubrique Propriétés/Effets).
• +Troubles visuels
• +Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.
• +Effets sur le métabolisme calcique
• +En raison de la présence de calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir si la dose journalière maximale (15 g) est dépassée. La calcémie se normalise à l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémie est minimal quand les recommandations relatives au calcipotriol sont suivies. Le traitement de plus de 30 % de la surface corporelle doit être évité (voir rubrique Posologie / Mode d’emploi).
• +Effets indésirables locaux
• +Crysalis Leman, gel contient un corticoïde d’activité forte (groupe III) et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes sur la même zone de traitement doit être évitée.
• +La peau du visage et de la région génitale sont très sensibles aux corticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé dans ces zones.
• +Le patient doit être formé à l'utilisation correcte du produit afin d’éviter l’application et le transfert accidentel sur le visage, la bouche et les yeux. Se laver les mains après chaque application afin d’éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
• +Infections cutanées concomitantes
• +Lorsque les lésions se surinfectent, elles doivent être traitées par un traitement antimicrobien. Cependant, si l’infection s’aggrave, le traitement par corticoïdes doit être interrompu (voir rubrique Contre-indications).
• +Arrêt du traitement
• +Le traitement d’un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risque de survenue d’un psoriasis pustuleux généralisé ou d’effet rebond à l’arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc être poursuivie après l’arrêt du traitement.
• +Traitement au long cours
• +Lors d’un traitement au long cours, le risque de survenue d'effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes est augmenté. Le traitement doit être interrompu en cas d’effets indésirables liés à l'utilisation de corticoïdes au long cours (voir rubriqueEffets indésirables).
• +Utilisation non évaluée
• +Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de Crysalis Leman, gel dans le psoriasis en gouttes.
• +Traitement concomitant et exposition aux UV
• +Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade pour des lésions de psoriasis du corps a été utilisé en association avec Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel pour des lésions de psoriasis du cuir chevelu, mais l’expérience est limitée quant à l’association de Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel avec d'autres produits anti-psoriasiques topiques appliqués sur les mêmes zones, avec d'autres produits anti-psoriasiques administrés par voie systémique ou avec la photothérapie.
• +Lors d’un traitement par Crysalis Leman 50 microgrammes/0,5 mg/g, gel, il est recommandé au médecin de conseiller aux patients de limiter ou d’éviter de s’exposer de manière excessive à la lumière naturelle ou artificielle. Le calcipotriol appliqué par voie topique doit être associé aux UV seulement si le médecin et le patient considèrent que les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique Données précliniques).
• +Effets indésirables liés aux excipients
• +Crysalis Leman, gel contient du butylhydroxytoluène (E321) qui peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact), ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• +Crysalis Leman, gel contient de l’huile de ricin hydrogénée qui peut provoquer des réactions cutanées.
• +Interactions
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Crysalis Leman, gel.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/gel chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal avec des glucocorticoïdes ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données précliniques), mais un certain nombre d'études épidémiologiques (moins de 300 grossesses) n'a pas montré d’anomalies congénitales chez les enfants nés de mères traitées par corticoïdes pendant la grossesse. Le risque potentiel pour l’Homme n’est pas connu de façon sure. En conséquence, Crysalis Leman, gel ne doit être utilisé au cours de la grossesse que lorsque le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.
• +Allaitement
• +La bétaméthasone est excrétée dans le lait maternel, mais le risque d'observer un effet indésirable chez le nourrisson semble peu probable aux doses thérapeutiques. Il n’existe pas de données sur l'excrétion du calcipotriol dans le lait maternel. La prudence s’impose en cas de prescription de Crysalis Leman gel chez la femme qui allaite. La patiente devra être informée de ne pas utiliser Crysalis Leman gel sur les seins pendant l’allaitement.
• +Fertilité
• +Les études chez le rat après administration orale de calcipotriol ou de dipropionate de bétaméthasone n'ont démontré aucune altération de fertilité chez le mâle et la femelle (voir rubrique Données précliniques)
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Crysalis Leman, gel n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Effets indésirables
• +L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée des données issues d’études cliniques incluant des études de sécurité d’emploi après commercialisation et des notifications spontanées.
• +L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours du traitement est le prurit.
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organe MedDRA (SOC), et les effets indésirables individuels sont présentés au sein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Très fréquent (≥ 1/10)
• +Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)
• +Peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100)
• +Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000)
• +Très rare (< 1/10 000)
• +Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Infections et infestations
• +Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 Infection cutanée*
• +Folliculite
• +Affections du système immunitaire
• +Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 Hypersensibilité
• +Affections oculaires
• +Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 Irritation oculaire
• +Fréquence indéterminée Vision floue**
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 Prurit
• +Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 Exacerbation du psoriasis
• +Dermatite
• +Erythème
• +Eruption cutanée***
• +Acné
• +Sensation de brûlure de la peau
• +Irritation cutanée
• +Sècheresse cutanée
• +Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 Vergetures
• +Exfoliation de la peau
• +Fréquence indéterminée Modification de la couleur des cheveux****
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 Douleur au site d’application*****
• +Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 Effet rebond
• +
• +*Les infections cutanées rapportées incluent les infections cutanées d’origine bactérienne, fongique et virale.
• +**Voir rubrique Mise en garde et précautions.
• +***Différents types d’éruptions cutanées ont été rapportés tels que des éruptions érythémateuses et des éruptions pustuleuses.
• +****Une modification transitoire de la coloration des cheveux blancs ou gris en une couleur jaunâtre, au niveau du site d’application du cuir chevelu, a été rapportée.
• +*****Les brûlures au site d’application sont incluses dans les douleurs au site d’application.
• +Les effets indésirables suivants, considérés comme liés à la classe pharmacologique du calcipotriol et de la bétaméthasone, sont respectivement :
• -Zu den Nebenwirkungen zählen Reaktionen an der Anwendungsstelle, Juckreiz, Hautreizungen, Brennen und Kribbeln, trockene Haut, Hautrötungen, Hautausschlag, Dermatitis, Ekzeme, Verschlimmerung der Psoriasis, Lichtempfindlichkeit und Ãœberempfindlichkeitsreaktionen, darunter sehr seltene Fälle von Angioödem und Gesichtsödem.
• -Systemische Wirkungen nach topischer Anwendung können sehr selten auftreten und zu Hyperkalzämie oder Hyperkalziurie führen (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• -Betamethason (in Form von Dipropionat)
• -Nach topischer Anwendung können lokale Reaktionen auftreten, insbesondere bei längerer Anwendung, darunter Hautatrophie, Teleangiektasien, Dehnungsstreifen, Follikulitis, Hypertrichose, periorale Dermatitis, Kontaktekzem, Depigmentierung und Milia colloidea.
• -Bei der Behandlung von Psoriasis mit topischen Kortikosteroiden besteht das Risiko, dass sich eine generalisierte pustulöse Psoriasis entwickelt.
• -Systemische Wirkungen nach topischer Anwendung von Kortikosteroiden sind bei Erwachsenen selten, können jedoch schwerwiegend sein. Eine Hemmung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse, Katarakte, Infektionen, eine Beeinträchtigung der Stoffwechselkontrolle bei Diabetes mellitus und ein Anstieg des Augeninnendrucks können insbesondere nach längerer Behandlung auftreten. Systemische Wirkungen treten häufiger bei Anwendung unter Okklusion (Plastik, Hautfalten), bei Anwendung auf großen Flächen und bei Langzeitbehandlung auf (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• -Pädiatrische Population
• -Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen dem Verträglichkeitsprofil bei Erwachsenen und Jugendlichen beobachtet.
• -Insgesamt wurden 216 Jugendliche in 3 offenen klinischen Studien behandelt.
• -Weitere Informationen zu diesen Studien finden Sie im Abschnitt Klinische Wirksamkeit.
• -Meldung vermuteter Nebenwirkungen
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Die Anwendung von Dosen, die über die empfohlene Dosis hinausgehen, kann zu einem Anstieg des Kalziumspiegels im Blut führen. Dieser Effekt ist nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Symptomen einer Hyperkalzämie zählen Polyurie, Verstopfung, Muskelschwäche, Verwirrtheit und Koma.
• -Eine übermäßige und längere Anwendung topischer Kortikosteroide kann zu einer Hemmung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse führen, was sich in einer sekundären Nebenniereninsuffizienz äußert, die in der Regel reversibel ist. In diesem Fall ist eine symptomatische Behandlung angezeigt.
• -Bei chronischer Toxizität sollte die Behandlung mit Kortikosteroiden schrittweise abgebrochen werden.
• -Ein Fall von Fehlgebrauch wurde bei einem Patienten berichtet, der wegen einer ausgedehnten erythrodermischen Psoriasis mit 240 g Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Salbe pro Woche (entspricht einer Tagesdosis von etwa 34 g) über einen Zeitraum von 5 Monaten (empfohlene Höchstdosis 15 g pro Tag) behandelt wurde; Während der Behandlung entwickelte der Patient ein Cushing-Syndrom und nach abruptem Absetzen der Behandlung eine pustulöse Psoriasis.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Les effets indésirables incluent réactions au site d'application, prurit, irritation cutanée, sensation de brûlure et de picotement, sècheresse de la peau, érythème, éruption, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité incluant de très rares cas d'angio-Å“dème et d'Å“dème de la face.
• +Des effets systémiques après application topique peuvent se produire très rarement et provoquer une hypercalcémie ou une hypercalciurie (voir rubrique Mise en garde et précautions).
• +Bétaméthasone (sous forme de dipropionate)
• +Des réactions locales peuvent se produire après l'utilisation topique, surtout en cas d’utilisation au long cours, notamment atrophie de la peau, télangiectasies, vergetures, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, eczéma de contact, dépigmentation et colloïd milium.
• +Lors du traitement du psoriasis avec des corticoïdes topiques, il peut exister un risque de développer un psoriasis pustuleux généralisé.
• +Des effets systémiques après application topique de corticoïdes sont rares chez l’adulte mais peuvent être sévères. Un freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, une cataracte, des infections, un impact sur le contrôle métabolique d’un diabète sucré et une augmentation de la pression intra-oculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Les effets systémiques se produisent plus fréquemment lors de l’application sous occlusion (plastique, plis cutanés), lors de l’application sur de grandes surfaces et lors d’un traitement au long cours (voir rubrique Mise en garde et précautions).
• +Population pédiatrique
• +Aucune différence cliniquement significative n’a été observée entre le profil de tolérance chez les adultes et chez les adolescents.
• +Un total de 216 adolescents a été traité au cours de 3 essais cliniques en ouvert.
• +Voir la rubrique « efficacité clinique » pour plus de détails concernant ces essais.
• +Déclaration des effets indésirables suspectés
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +L'utilisation de doses supérieures à la dose recommandée peut entraîner une élévation de la calcémie, cet effet est réversible à l’arrêt du traitement. Les symptômes de l’hypercalcémie incluent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
• +L'utilisation excessive et prolongée de corticoïdes topiques peut entraîner un freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, se traduisant par une insuffisance surrénalienne secondaire habituellement réversible. Dans ce cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• +En cas de toxicité chronique, le traitement par les corticoïdes doit être interrompu progressivement.
• +Un cas de mésusage a été rapporté chez un patient traité pour un psoriasis érythrodermique étendu par 240 g de Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade par semaine (correspondant à une dose quotidienne d'environ 34 g) pendant 5 mois (dose maximale recommandée 15 g par jour) ; au cours du traitement le patient a développé un syndrome de Cushing puis un psoriasis pustuleux après un arrêt brutal du traitement.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Calcipotriol ist ein Vitamin-D-Analogon. In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass Calcipotriol die Differenzierung induziert und die Proliferation von Keratinozyten hemmt. Dies ist der Mechanismus, der zur Erklärung seiner Wirkung bei Psoriasis vorgeschlagen wird.
• -Wie andere topische Kortikosteroide hat Betamethasondipropionat entzündungshemmende, juckreizstillende, vasokonstriktive und immunsuppressive Eigenschaften, jedoch ohne nachgewiesene heilende Wirkung. Eine Behandlung unter Okklusion kann die Wirkung aufgrund einer stärkeren Penetration in die Hornschicht verstärken. Dadurch erhöht sich jedoch auch das Auftreten von Nebenwirkungen. Der Wirkmechanismus der entzündungshemmenden Wirkung topischer Kortikosteroide ist insgesamt noch nicht vollständig geklärt.
• -Pharmakodynamik
• -Die Nebennierenreaktion auf ACTH wurde durch Messung des Cortisolspiegels bei Patienten mit ausgedehnter Psoriasis auf der Kopfhaut und am Körper und einer wöchentlichen Anwendung von bis zu bis zu 106 g Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel in Kombination mit Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Salbe verwendeten. Eine geringfügige Senkung des Cortisolspiegels 30 Minuten nach der Verabreichung von ACTH wurde bei 5 von 32 Patienten (15,6 %) nach 4-wöchiger Behandlung und bei 2 von 11 Patienten (18,2 %), die die Behandlung auf 8 Wochen verlängerten, beobachtet. In allen Fällen war der Cortisolspiegel 60 Minuten nach der Verabreichung von ACTH wieder normal. Bei diesen Patienten wurden keine Veränderungen des Kalziumstoffwechsels beobachtet. Hinsichtlich der hypothalamisch-hypophysären Hemmung zeigt diese Studie, dass sehr hohe Dosen von Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel und Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Salbe eine geringe Wirkung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Achse haben können.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit einer einmal täglichen Anwendung von Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, 8-wöchigen klinischen Studien mit insgesamt über 2.900 Patienten mit mindestens leichter Psoriasis der Kopfhaut gemäß dem Investigator's Global Assessment of disease severity (IGA) mindestens leicht ausgeprägt war. Als Vergleichspräparate wurden Betamethasondipropionat in Gelform, Calcipotriol in Gelform und (in einer der Studien) das Gel allein verwendet, jeweils einmal täglich angewendet. Die Ergebnisse für den primären Endpunkt (keine oder sehr leichte Erkrankung gemäß IGA in Woche 8) zeigten, dass Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel signifikant wirksamer war als die Vergleichspräparate. Die Ergebnisse zur Wirkgeschwindigkeit, die auf ähnlichen Daten für Woche 2 basieren, zeigten ebenfalls, dass Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel signifikant wirksamer war als die Vergleichspräparate.
• -% der patienten ohne Erkrankung oder mit sehr leichter Erkrankung Betamethasondipropionat und Calcipotriol-Gel (n=1 108) Betamethasondipropionat (n=1 118) Calcipotriol (n=558) Trägergel (n=136)
• -woche 2 53,2 % 42,8 %1 17,2 %1 11,8 %1
• -woche 8 69,8 % 62,5 %1 40,1 %1 22,8 %1
• -
• -1 Statistisch weniger wirksam als die Kombination aus Betamethasondipropionat und Calcipotriol-Gel (p < 0,001)
• -Die Wirksamkeit von Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel bei einmal täglicher Anwendung am Körper (mit Ausnahme der Kopfhaut) wurde in einer randomisierten, doppelblinden, 8-wöchigen klinischen Studie mit 296 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Psoriasis vulgaris gemäß der . Die Vergleichsprodukte waren Betamethasondipropionat in Gelform, Calcipotriol in Gelform und das Gel allein, jeweils einmal täglich angewendet. Die primären Ansprechkriterien waren eine nach IGA kontrollierte Erkrankung in Woche 4 und Woche 8. Eine kontrollierte Erkrankung wurde definiert als „abgeheilt“ oder „minimale Erkrankung“ bei Patienten mit einer mittelschweren Erkrankung zu T0 oder als „abgeheilt“ bei Patienten mit einer leichten Erkrankung zu T0.
• -Sekundäre Ansprechkriterien waren die prozentuale Veränderung des Psoriasis Severity and Area Index (PASI) zwischen T0 und Woche 4 sowie zwischen T0 und Woche 8.
• -% der Patienten mit einer kontrollierten Erkrankung Betamethasondipropionat und Calcipotriol-Gel (n=126) Betamethasondipropionat (n=68) Calcipotriol (n=67) Trägergel (n=35)
• -woche 4 20,6 % 10,3 %1 4,5 %1 2,9 %1
• -woche 8 31,7 % 19,1 %1 13,4 %1 0,0 %1
• -
• -1 Statistisch weniger wirksam als Betamethasondipropionat und Calcipotriol-Gel (p<0,05)
• -Durchschnittliche Reduzierung des PASI Betamethasondipropionat und Calcipotriol-Gel (n=126) Betamethasondipropionat (n=68) Calcipotriol (n=67) Trägergel (n=35)
• -woche 4 50,2 (32,7) 40,8 (33,3) 1 32,1 (23,6)1 17,0 (31,8)1
• -woche 8 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9)1 11,1 (29,5)1
• -
• -1 Statistisch weniger wirksam als die Kombination aus Betamethasondipropionat und Calcipotriol-Gel (p<0,05)
• -Eine weitere randomisierte klinische Studie mit 312 Patienten mit mindestens mittelschwerer Psoriasis der Kopfhaut gemäß IGA untersuchte die Anwendung von Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel einmal täglich im Vergleich zu Daivonex für die Kopfhaut zweimal täglich über einen Zeitraum von 8 Wochen. Die Ergebnisse für den primären Endpunkt (Abwesenheit der Erkrankung oder sehr leichte Erkrankung gemäß IGA in Woche 8) zeigten, dass Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel statistisch signifikant wirksamer war als Daivonex Lösung für die Kopfhaut.
• -% der Patienten ohne Erkrankung oder mit sehr leichter Erkrankung Calcipotriol + Betamethasondipropionat-Gel (n=207) Daivonex Lösung für die Kopfhaut (n=105)
• -woche 8 68,6 % 31,4 %1
• -
• -1 Statistisch weniger wirksam als Calcipotriol + Betamethasondipropionat-Gel (p < 0,001)
• -Eine randomisierte, doppelblinde Langzeitstudie mit 873 Patienten mit mindestens mittelschwerer Psoriasis der Kopfhaut (gemäß IGA) untersuchte die Anwendung von Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel im Vergleich zu Calcipotriol in Gelform. Beide Behandlungen wurden einmal täglich, je nach Bedarf, bis zu 52 Wochen lang intermittierend angewendet.
• -Mögliche Nebenwirkungen, die mit der langfristigen Anwendung von Kortikosteroiden auf der Kopfhaut in Zusammenhang stehen könnten, wurden in einer Blindstudie von einem unabhängigen Dermatologen-Gremium festgestellt. Es gab keinen Unterschied im Prozentsatz der Patienten mit solchen Nebenwirkungen zwischen den behandelten Gruppen (2,6 % in der Gruppe Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/0,5 mg/g Gel und 3,0 % in der Calcipotriol-Gruppe; p = 0,73). Es wurden keine Fälle von Hautatrophie berichtet.
• -Die Wirksamkeit von Crysalis Leman 50 Mikrogramm/0,5 mg/g bei einmal täglicher Anwendung zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Plaque-Psoriasis wurde in einer 8-wöchigen randomisierten Doppelblindstudie mit 283 Probanden untersucht (0155/2018). Die Vergleichspräparate waren das Trägergel allein und das Kombinationsgel Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g (DAIVOBET-Gel). Die therapeutische Äquivalenz von Crysalis Leman mit dem Kombinationsgel Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g (DAIVOBET-Gel) konnte auf der Grundlage einer äquivalenten durchschnittlichen Veränderung in % gegenüber dem Ausgangswert des PASI in Woche 4/Tag 29 für beide Behandlungen festgestellt werden. Die Ãœberlegenheit von Crysalis Leman 50 Mikrogramm/0,5 mg/g gegenüber dem Trägergel wurde anhand der durchschnittlichen prozentualen Veränderung der primären Wirksamkeitsvariable nachgewiesen.
• -Relative Veränderung gegenüber dem PASI-Ausgangswert [%] Woche 4 / Tag 29 Crysalis Leman (N=123) DAIVOBET (N=121) Trägergel (N=39)
• -Durchschnitt ± SD -58.1 ± 2.2 -59.6 ± 2.3 -21.8 ± 4.2
• +Mécanisme d’action
• +Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différentiation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.
• +Comme les autres corticoïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices et immunosuppressives, cependant, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l’effet en raison d’une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables sera donc augmentée. De manière générale, le mécanisme d’action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques n’est pas complètement connu.
• +Pharmacodynamique
• +La réponse surrénalienne à l’ACTH a été déterminée en mesurant la cortisolémie chez des patients ayant à la fois un psoriasis étendu sur le cuir chevelu et sur le corps et utilisant jusqu'à 106 g par semaine de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel associé à du Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes après l’administration d’ACTH a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était à un niveau normal 60 minutes après l’administration d’ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n’a été observée chez ces patients. En ce qui concerne le freinage hypothalamo-hypophysaire, cette étude met en évidence qu’à doses très élevées de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel et Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade peuvent avoir un faible effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité de l’utilisation une fois par jour de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/ 0,5 mg/g gel a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, de 8 semaines incluant un total de plus de 2 900 patients avec un psoriasis du cuir chevelu d’une sévérité au moins légère selon l'Investigator’s Global Assessment of disease severity (IGA). Les comparateurs étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule du gel, le calcipotriol dans le véhicule du gel et (dans une des études) le véhicule du gel seul, tous utilisés une fois par jour. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel était significativement plus efficace que les comparateurs. Les résultats sur la rapidité d’action basés sur des données semblables pour la semaine 2 ont aussi montré que Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel était significativement plus efficace que les comparateurs.
• +% de patients avec absence de la maladie ou très légère présence de la maladie Dipropionate de bétaméthasone et Calcipotriol gel (n=1 108) Dipropionate de bétaméthasone (n=1 118) Calcipotriol (n=558) Véhicule du gel (n=136)
• +semaine 2 53,2 % 42,8 %1 17,2 %1 11,8 %1
• +semaine 8 69,8 % 62,5 %1 40,1 %1 22,8 %1
• +
• +1 Statistiquement moins efficace que l’association dipropionate de bétaméthasone et calcipotriol gel (p<0,001)
• +L'efficacité de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel utilisé une fois par jour sur le corps (en excluant le cuir chevelu) a été évaluée dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, de 8 semaines qui a inclut 296 patients présentant un psoriasis vulgaire de sévérité légère ou modérée selon l'IGA. Les produits de comparaison étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule du gel, le calcipotriol dans le véhicule du gel et le véhicule du gel seul, tous utilisés une fois par jour. Les critères principaux de réponse étaient la maladie contrôlée selon l'IGA à la semaine 4 et à la semaine 8. La maladie contrôlée était définie comme « blanchie » ou « atteinte minimale » pour des patients avec une maladie modérée à T0 ou « blanchie » pour des patients avec une maladie légère à T0.
• +Les critères secondaires de réponse étaient le changement de pourcentage du Psoriasis Severity and Area index (PASI) entre T0 et la semaine 4 et entre T0 et la semaine 8.
• +% de patients avec une maladie contrôlée Dipropionate de bétaméthasone et Calcipotriol gel (n=126) Dipropionate de bétaméthasone (n=68) Calcipotriol (n=67) Véhicule du gel (n=35)
• +semaine 4 20,6 % 10,3 %1 4,5 %1 2,9 %1
• +semaine 8 31,7 % 19,1 %1 13,4 %1 0,0 %1
• +
• +1 Statistiquement moins efficace que Dipropionate de bétaméthasone et Calcipotriol gel (p<0,05)
• +Pourcentage moyen de réduction du PASI (DS) Dipropionate de bétaméthasone et Calcipotriol gel (n=126) Dipropionate de bétaméthasone (n=68) Calcipotriol (n=67) Véhicule du gel (n=35)
• +semaine 4 50,2 (32,7) 40,8 (33,3) 1 32,1 (23,6)1 17,0 (31,8)1
• +semaine 8 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9)1 11,1 (29,5)1
• +
• +1 Statistiquement moins efficace que l’association dipropionate de bétaméthasone et calcipotriol gel (p<0,05)
• +Une autre étude clinique randomisée, en simple insu incluant 312 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée selon l'IGA a étudié l’utilisation de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel une fois par jour par comparaison avec celle du Daivonex pour cuir chevelu deux fois par jour pendant 8 semaines. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel était statistiquement plus efficace que Daivonex solution pour cuir chevelu.
• +% de patients avec absence de la maladie ou très légère présence de la maladie Calcipotriol + dipropionate de bétaméthasone gel (n=207) Daivonex Solution pour cuir chevelu (n=105)
• +semaine 8 68,6 % 31,4 %1
• +
• +1 Statistiquement moins efficace que Calcipotriol + dipropionate de bétaméthasone gel (p<0,001)
• +Une étude clinique à long terme randomisée, en double aveugle incluant 873 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée à l’inclusion (selon l'IGA) a étudié l'utilisation de Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel en comparaison avec celle du calcipotriol dans le véhicule du gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, de manière intermittente selon les besoins, jusqu'à 52 semaines.
• +Des effets indésirables possiblement liés à l'utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ont été identifiés en aveugle par un panel indépendant de dermatologues. Il n’y avait pas de différence dans le pourcentage de patients ayant de tels effets indésirables entre les groupes traités (2,6 % dans le groupe Calcipotriol + Bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g gel et 3,0 % dans le groupe de calcipotriol ; p = 0,73). Aucun cas d'atrophie cutanée n'a été rapporté.
• +L'efficacité de Crysalis Leman 50 microgrammes/0,5 mg/g utilisé une fois par jour dans le traitement du psoriasis de type en plaques léger à modéré a été étudiée dans une étude clinique randomisée en double aveugle de 8 semaines portant sur 283 sujets (0155/2018). Les comparateurs étaient le gel véhicule seul et le gel combiné Calcipotriol + bétamethasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g (gel DAIVOBET). L'équivalence thérapeutique de Crysalis Leman avec le gel combiné Calcipotriol + bétamethasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g (gel DAIVOBET) a pu être conclue sur la base d'un changement moyen équivalent en% par rapport à la valeur initiale du PASI à la semaine 4 / jour 29 pour les deux traitements. La supériorité de Crysalis Leman 50 microgrammes/0,5 mg/g par rapport au gel véhicule a été démontrée sur la base de la variation moyenne en% de la variable d'efficacité primaire
• +Changement relatif par rapport à la ligne de base PASI [%] Semaine 4 / Jour 29 Crysalis Leman (N=123) DAIVOBET (N=121) Gel Véhicule (N=39)
• +Moyenne ± SD -58.1 ± 2.2 -59.6 ± 2.3 -21.8 ± 4.2
• -Durchschnittsunterschied 1 ± SE 1.7 ± 3.2 -36.6 ± 4.7
• -Durchschnittsunterschied 1 95%-CI -4.6, 7.9 -45.7, -27.0
• -Schlussfolgerungen 2,3 Äquivalenz Ãœberlegenheit
• -
• -1 Relative Differenz gegenüber Crysalis Leman, bestimmt als Crysalis Leman Gel minus DAIVOBET Gel bzw. Crysalis Leman Gel minus generisches Trägergel.
• -2 Die Äquivalenz von Crysalis Leman Gel und DAIVOBET Gel ist nachgewiesen, wenn das 95 %-Konfidenzintervall der mittleren Differenz vollständig innerhalb des Äquivalenzbereichs von -15 % bis + 15 % liegt.
• -3 Die Ãœberlegenheit von Crysalis Leman Gel gegenüber dem generischen Trägergel ist nachgewiesen, wenn die obere Grenze des 95 %-Konfidenzintervalls der mittleren Differenz negativ ist, d. h. nicht den Wert Null enthält.
• -Pädiatrische Population
• -Kopfhaut
• -Die Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel wurden in zwei offenen, unkontrollierten klinischen Studien über acht Wochen mit insgesamt 109 Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Psoriasis der Kopfhaut untersucht, die bis zu 69 g pro Woche Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Gel angewendet hatten. Es wurden keine Fälle von Hyperkalzämie und keine klinisch relevanten Veränderungen der Kalziumausscheidung im Urin berichtet. Die Nebennierenreaktion auf die Verabreichung von ACTH wurde bei 30 Patienten gemessen; ein Patient zeigte nach vierwöchiger Behandlung unter ACTH eine leichte Abnahme des Cortisolspiegels, die jedoch ohne klinische Symptome und reversibel war.
• -Kopfhaut und Körper
• -Die Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel wurden in einer 8-wöchigen offenen, unkontrollierten klinischen Studie an 107 Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers untersucht, die bis zu 114,2 g pro Woche Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Gel verwendeten. Es wurden keine Fälle von Hyperkalzämie und keine klinisch relevanten Veränderungen der Kalziumausscheidung im Urin berichtet. Die Nebennierenreaktion auf den ACTH-Test wurde bei 31 Patienten gemessen; die Cortisolreaktion war nach dem ACTH-Test bei 5 Patienten vermindert, von denen 2 Patienten nur eine begrenzte Abnahme zeigten. Diese Abnahme wurde nach 4-wöchiger Behandlung bei 4 Patienten und nach 8-wöchiger Behandlung bei 2 Patienten beobachtet, darunter 1 Patient, der nach 4 und 8 Wochen Behandlung eine Abnahme des Cortisolspiegels zeigte. Diese Ereignisse waren leicht, ohne klinische Manifestationen und reversibel.
• -Pharmakokinetik
• -Die systemische Exposition gegenüber Calcipotriol und Betamethasondipropionat aus der topischen Kombination Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Gel ist vergleichbar mit der Kombination Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Salbe bei Ratten und Minischweinen. Klinische Studien mit einer radioaktiv markierten Salbe zeigen, dass die systemische Resorption von Calcipotriol und Betamethason aus der Formulierung Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Salbe weniger als 1 % der Dosis (2,5 g) beträgt, wenn sie 12 Stunden lang auf normale Haut (625 cm²) aufgetragen wird. Die Anwendung auf Psoriasis-Plaques und unter Okklusivverbänden kann die Resorption topischer Kortikosteroide erhöhen. Die Resorption durch verletzte Haut beträgt etwa 24 %.
• -Nach systemischer Exposition werden die beiden Wirkstoffe Calcipotriol und Betamethasondipropionat schnell und weitgehend metabolisiert. Die Proteinbindung beträgt etwa 64 %. Die Plasmahalbwertszeit nach intravenöser Verabreichung beträgt 5 bis 6 Stunden. Aufgrund der Bildung eines Reservoirs in der Haut beträgt die Ausscheidung nach topischer Anwendung einige Tage. Betamethason wird hauptsächlich in der Leber, aber auch in den Nieren zu Glucuroniden und Sulfatestern metabolisiert. Die Ausscheidung von Calcipotriol erfolgt über den Stuhl (Ratten und Zwergschweine) und die von Betamethasondipropionat über den Urin (Ratten und Mäuse).
• -Bei Ratten zeigten Studien zur Verteilung von radioaktiv markiertem Calcipotriol und Betamethasondipropionat im Gewebe, dass die Niere und die Leber die höchsten Radioaktivitätswerte aufwiesen.
• -Calcipotriol und Betamethasondipropionat lagen in allen Blutproben der 34 Patienten, die über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen gleichzeitig mit Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Gel und Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Salbe behandelt wurden, unter der unteren Bestimmungsgrenze. 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g zur Behandlung einer ausgedehnten Psoriasis am Körper und auf der Kopfhaut behandelt wurden. Ein Metabolit von Calcipotriol und ein Metabolit von Betamethasondipropionat waren bei einigen Patienten nachweisbar.
• -Präklinische Daten
• -Studien mit Kortikosteroiden bei Tieren haben eine Embryotoxizität (Gaumenspalten, Skelettfehlbildungen) gezeigt. In Studien zur Fortpflanzungsfunktion bei Ratten nach langfristiger oraler Verabreichung von Kortikosteroiden wurden eine Verlängerung der Trächtigkeitsdauer sowie längere und schwerere Geburten beobachtet. Außerdem wurden eine Verringerung der Ãœberlebensrate, des Körpergewichts und der Gewichtszunahme der Nachkommen beobachtet. Die Fruchtbarkeit war nicht beeinträchtigt. Die Relevanz dieser Daten für den Menschen ist nicht bekannt.
• -Eine Studie zur Karzinogenität bei topischer Anwendung bei Mäusen und eine Studie zur Karzinogenität bei oraler Anwendung bei Ratten ergaben keine besonderen Risiken von Calcipotriol für den Menschen.
• -Studien zur Photo(ko)karzinogenität bei Mäusen legen nahe, dass Calcipotriol die tumorauslösende Wirkung von UV-Strahlung auf die Haut verstärken könnte.
• -Eine Studie zur Karzinogenität bei topischer Anwendung bei Mäusen und eine Studie zur Karzinogenität bei oraler Anwendung bei Ratten ergaben keine besonderen Risiken von Betamethasondipropionat für den Menschen. Es wurden keine Photokarzinogenitätsstudien mit Betamethasondipropionat durchgeführt.
• -In lokalen Verträglichkeitsstudien an Kaninchen verursachte Calcipotriol + Betamethason 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Gel leichte bis mäßige Hautreizungen und leichte, vorübergehende Augenreizungen.
• -Umweltverträglichkeitsstudien haben gezeigt, dass Betamethason ein Risiko für die aquatische Umwelt darstellen kann.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Verträglichkeitsstudien vorliegen, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Crysalis Leman Gel darf nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums nicht mehr verwendet werden.
• -Stabilität nach dem Öffnen
• -Angebrochene Verpackungen können innerhalb von 6 Monaten nach dem Öffnen verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren. Behälter geschlossen bei Raumtemperatur (15-25 °C) und vor Licht geschützt aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Dieses Arzneimittel kann eine Gefahr für die Umwelt darstellen (siehe Abschnitt „Präklinische Daten“).
• -Nicht verwendete Arzneimittel oder Arzneimittelabfälle sind gemäß den geltenden Vorschriften zu entsorgen.
• -Art und Inhalt der äußeren Verpackung
• -Weißer zylindrischer Behälter (HDPE) mit weißem Schraubverschluss (PP). Der Behälter ist in einem Karton verpackt.
• -Zulassungsnummer
• +Différence moyenne1 ± SE 1.7 ± 3.2 -36.6 ± 4.7
• +Différence moyenne1 95%-CI -4.6, 7.9 -45.7, -27.0
• +Conclusions 2,3 Equivalence Supériorité
• +
• +1 Différence de changement relatif vs Crysalis Leman, déterminé comme étant Crysalis Leman gel moins DAIVOBET gel et Crysalis Leman gel moins le gel véhicule générique, respectivement.
• +2 L'équivalence de Crysalis Leman gel et de DAIVOBET gel est démontrée, si l'intervalle de confiance de la différence moyenne à 95% est entièrement inclus dans la plage d'équivalence de -15% à + 15%.
• +3 La supériorité de Crysalis Leman gel par rapport au gel véhicule générique est démontrée, si la limite supérieure de la différence moyenne 95% - intervalle de confiance est négative, c'est-à-dire n'inclut pas zéro.
• +Population pédiatrique
• +Cuir chevelu
• +Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans 2 essais cliniques en ouvert, non contrôlés de 8 semaines incluant un total de 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis du cuir chevelu, ayant utilisé jusqu’à 69 g par semaine de Calcipotriol + bétamethasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g gel. Aucun cas d’hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de la calciurie n’ont été rapportés. La réponse surrénalienne à l’administration d’ACTH a été mesurée chez 30 patients ; un patient a montré une diminution légère de sa cortisolémie à l’administration d’ACTH après 4 semaines de traitement, sans manifestation clinique et réversible.
• +Cuir chevelu et corps
• +Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans un essai clinique en ouvert, non contrôlé de 8 semaines chez 107 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis du cuir chevelu et du corps, ayant utilisé jusqu’à 114,2 g par semaine de Calcipotriol + bétamethasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g gel. Aucun cas d’hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de la calciurie n’ont été rapportés. La réponse surrénalienne au test à l’ATCH a été mesurée chez 31 patients ; la réponse au cortisol a été diminuée après le test à l’ACTH chez 5 patients parmi lesquels 2 patients n’ont montré qu’une diminution limitée. Cette diminution a été observée après 4 semaines de traitement chez 4 patients, et après 8 semaines de traitement chez 2 patients incluant 1 patient qui a montré une diminution de sa cortisolémie après 4 et 8 semaines de traitement. Ces événements ont été d’intensité légère, sans manifestation clinique et réversibles.
• +Pharmacocinétique
• +L'exposition systémique au calcipotriol et au dipropionate de bétaméthasone à partir de l'association topique Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g gel est comparable à celle de l'association Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g pommade chez le rat et les cochons nains. Des études cliniques avec une pommade radiomarquée indiquent que l'absorption systémique du calcipotriol et de la bétaméthasone à partir de la formulation Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g pommade est inférieure à 1% de la dose (2,5 g) lorsqu'elle est appliquée sur une peau normale (625 cm2) pendant 12 heures. L'application sur les plaques de psoriasis et sous des pansements occlusifs peut augmenter l'absorption des corticostéroïdes topiques. L'absorption à travers la peau lésée est approximativement de 24%.
• +Suite à une exposition systémique, les deux principes actifs calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone - sont rapidement et largement métabolisés. La liaison aux protéines est approximativement de 64%. La demi-vie d'élimination plasmatique après l'administration intraveineuse est de 5 à 6 heures. En raison de la formation d'un réservoir dans la peau, l'élimination après application cutanée est de l'ordre de quelques jours. La bétaméthasone est métabolisée principalement par le foie, mais aussi par les reins en glucuronides et esters de sulfate. L’excrétion du calcipotriol se fait via les selles (rats et cochons nains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris).
• +Chez les rats, les études de distribution dans les tissus du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone radiomarqués ont montré que le rein et le foie avaient, respectivement, le taux le plus élevé de radioactivité.
• +Le calcipotriol et le dipropionate de bétaméthasone étaient sous la limite inférieure de quantification dans tous les échantillons sanguins des 34 patients traités pendant 4 ou 8 semaines à la fois par le gel Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g et la pommade Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g pour un psoriasis étendu du corps et du cuir chevelu. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite de dipropionate de bétaméthasone étaient quantifiables chez certains des patients.
• +Données précliniques
• +Les études réalisées avec des corticoïdes chez l’animal ont montré une embryotoxicité (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale au long cours de corticoïdes, un allongement du temps de gestation ainsi qu’un travail prolongé et difficile ont été observés. Par ailleurs, une diminution de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. Il n'y a pas eu d’altération de la fertilité. La pertinence de ces données pour l’humain n’est pas connue.
• +Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et une étude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas révélé de risques particuliers du calcipotriol pour l’Homme.
• +Des études de photo(co)carcinogénicité chez la souris suggèrent que le calcipotriol pourrait augmenter l'effet inducteur de tumeurs cutanées des radiations UV.
• +Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et une étude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas montré de risques particuliers du dipropionate de bétaméthasone pour l’Homme. Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été menée avec le dipropionate de bétaméthasone.
• +Dans des études de tolérance locale chez le lapin, Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/g + 0,5 mg/g gel a causé une irritation légère à modérée de la peau et une irritation légère et transitoire de l'Å“il.
• +Des études d'évaluation du risque environnemental ont montré que la bétaméthasone peut présenter un risque pour le milieu aquatique.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Crysalis Leman gel ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Les emballages entamés peuvent être utilisés dans les 6 mois après ouverture.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants. Conserver le récipient fermé, à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement (voir la section.Données préclinique ).
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• +Nature et contenu de l'emballage extérieur
• +Tube cylindrique blanc (PEHD), muni d’un bouchon à vis blanc (PP). Le tube est placé dans un carton.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Packung mit 1 Tube à 30 g, [B]
• -Packung mit 1 Tube à 60 g [B]
• -Packung mit 2 Tuben à 60 g (120 g) [B]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Boîte de 1 tube de 30 g, [B]
• +Boîte de 1 tube de 60 g [B]
• +Boîte de 2 tubes de 60 g (120 g) [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Ausländisches Vergleichsarzneimittel: Juni 2021
• -Keine für die Sicherheit relevanten Informationen von Swissmedic: Juni 2024
• +Mise à jour de l’information
• +Médicament de comparaison étranger : Juin 2021
• +Sans ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic : Juin 2024