• -L'omavéloxolone est un substrat du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Skyclarys et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 peut entraîner une diminution considérable de l'exposition à l'omavéloxolone, ce qui peut réduire l'efficacité de Skyclarys. La carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine, le millepertuis et l'éfavirenz sont des exemples d'inducteurs puissants et modérés du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Skyclarys et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 doit être évitée.
• -Les effets liés à l'utilisation concomitante d'inducteurs modérés et puissants du CYP3A4 ne sont pas connus. Cependant, en raison de la voie métabolique, une diminution significative de l'exposition à l'omavéloxolone est probable en cas d'utilisation concomitante.
• -
• +L'omavéloxolone est un substrat du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Skyclarys et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 entraîne une diminution cliniquement significative de l'exposition à l'omavéloxolone, ce qui peut réduire l'efficacité de Skyclarys.
• +Dans une étude clinique, l'utilisation concomitante d'omavéloxolone et d'éfavirenz, un inducteur modéré du CYP3A4, a réduit l'aire sous la courbe (ASC0-inf) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 49% et 38%, respectivement.
• +La carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine, le millepertuis et l'éfavirenz sont des exemples d'inducteurs puissants et modérés du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Skyclarys et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 doit être évitée.
• -Substrats du CYP3A4 et du CYP2C8
• -L'omavéloxolone est un faible inducteur du CYP3A4 et du CYP2C8. L'utilisation concomitante avec Skyclarys peut entraîner une diminution de l'exposition aux substrats du CYP3A4 et du CYP2C8, ce qui peut réduire l'activité de ces substrats. En cas d'utilisation concomitante de Skyclarys et de substrats du CYP3A4 et du CYP2C8, se référer aux instructions posologiques figurant dans l'information professionnelle du médicament concerné et vérifier si l'efficacité du médicament concomitant est compromise.
• +Substrats du CYP3A4, du CYP2C8, du CYP2C9 et du CYP2C19
• +L'omavéloxolone est un faible inducteur du CYP3A4 et du CYP2C8 in vivo; une induction du CYP2C9 et du CYP2C19 ne peut être exclue sur la base des données in vitro. L'utilisation concomitante avec Skyclarys peut entraîner une diminution de l'exposition aux substrats du CYP3A4, du CYP2C8, du CYP2C9 et du CYP2C19, ce qui peut réduire l'activité de ces substrats. En cas d'utilisation concomitante de Skyclarys et de substrats du CYP3A4, du CYP2C8, du CYP2C9 et du CYP2C19, se référer aux instructions posologiques figurant dans l'information professionnelle du médicament concerné et vérifier si l'efficacité du médicament concomitant est compromise.
• -L'omavéloxolone n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6. L'omavéloxolone n'est pas un inducteur du CYP1A2 ou du CYP2B6.
• +L'omavéloxolone n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6.
• +L'omavéloxolone n'est pas un inducteur du CYP1A2 ou du CYP2B6.
• +L'omavéloxolone est un inducteur du CYP3A4, du CYP2C9 et du CYP2C19.
• +
• -Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes et par catégories de fréquence: "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à < 1/10), "occasionnel" (≥1/1000 à < 1/100), "rare" (≥1/10 000 à < 1/1000), "très rare" (< 1/10 000) ou fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par degré de gravité décroissant. Certains effets indésirables sont décrits plus en détail ci-dessous, après le tableau 3.
• +Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes et par catégories de fréquence: "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à < 1/10), "occasionnel" (≥1/1'000 à < 1/100), "rare" (≥1/10'000 à < 1/1'000), "très rare" (< 1/10'000) ou fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par degré de gravité décroissant. Certains effets indésirables sont décrits plus en détail ci-dessous, après le tableau 3.
• -Classe de systèmes d'organes Terme préférentiel Catégorie de fréquenc
• - e
• -Infections et infestations Grippe Très fréquent
• -Infection des voies urinaires Fréquent
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Appétit diminué Très fréquent
• -Hypertriglycéridémie Fréquent
• -Lipoprotéines de très basse densité augmentées Fréquent
• -Affections du système nerveux Céphalées Très fréquent
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Douleur oropharyngée Très fréquent
• -Affections gastro-intestinales Nausées Très fréquent
• -Diarrhée Très fréquent
• -Vomissements Très fréquent
• -Douleur abdominale haute Fréquent
• -Douleur abdominale Fréquent
• -Affections hépatobiliaires ALAT augmentée Très fréquent
• -ASAT augmentée Très fréquent
• -GGT augmentée Fréquent
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Dorsalgie Très fréquent
• -Contractures musculaires Très fréquent
• -Affections des organes de reproduction et du sein Dysménorrhée Fréquent
• -Troubles généraux et anomalies au site Fatigue Très fréquent
• -d'administration
• -Investigations BNP augmentéa Fréquent
• -Poids diminuéb Très fréquent
• +Classe de systèmes d'organes Terme préférentiel Catégorie de fréquen
• + ce
• +Infections et infestations Grippe Très fréquent
• +Infection des voies urinaires Fréquent
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité, y Très fréquent
• + compris urticaire et
• + rasha
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Appétit diminué Très fréquent
• +Hypertriglycéridémie Fréquent
• +Lipoprotéines de très basse densité augmentées Fréquent
• +Dyslipidémie, en particulier cholestérol sanguin Fréquence inconnue
• +augmenté et lipoprotéines de faible densité (LDL)
• +augmentéesa
• +Affections du système nerveux Céphalées Très fréquent
• +Affections respiratoires, thoraciques et Douleur oropharyngée Très fréquent
• +médiastinales
• +Affections gastro-intestinales Nausées Très fréquent
• +Diarrhée Très fréquent
• +Vomissements Très fréquent
• +Douleur abdominale haute Fréquent
• +Douleur abdominale Fréquent
• +Affections hépatobiliaires ALAT augmentée Très fréquent
• +ASAT augmentée Très fréquent
• +GGT augmentée Fréquent
• +Affections musculosquelettiques et du tissu Dorsalgie Très fréquent
• +conjonctif
• +Contractures musculaires Très fréquent
• +Affections des organes de reproduction et du sein Dysménorrhée Fréquent
• +Troubles généraux et anomalies au site Fatigue Très fréquent
• +d'administration
• +Investigations BNP augmentéb Fréquent
• +Poids diminuéc Très fréquent
• -a Sur la base des tests de laboratoire montrant des taux > 200 pg/ml.
• -b Sur la base des mesures du poids effectuées à la clinique indiquant une perte de poids de ≥5% sous traitement.
• +a Après la mise sur le marché, des cas de fréquence inconnue ont été signalés.
• +b Sur la base des tests de laboratoire montrant des taux > 200 pg/ml.
• +c Sur la base des mesures du poids effectuées à la clinique indiquant une perte de poids de ≥5% sous traitement.
• -Allongement potentiel de l'intervalle QT
• -L'effet de l'omavéloxolone sur l'intervalle QTc n'est pas suffisamment décrit.
• +Effet de l'omavéloxolone sur l'intervalle QT
• +Dans une étude TQTc croisée à trois bras, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et contre principe actif et menée chez des volontaires sains, l'omavéloxolone et ses principaux métabolites (M17 et M22), seuls ou en association, n'ont entraîné aucun allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc à une exposition suprathérapeutique (4,5 fois l'état d'équilibre moyen prévu chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich).
• -Aucune étude sur la carcinogénicité de l'omavéloxolone n'a été effectuée.
• +Dans une étude de carcinogénicité d'une durée de 26 semaines menée sur des souris transgéniques (Tg.rasH2), l'administration orale d'omavéloxolone (0, 5, 10 ou 30 mg/kg/jour chez les mâles; 0, 20, 50 ou 100 mg/kg/jour chez les femelles) n'a entraîné aucune augmentation des tumeurs.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Novembre 2025
• +Décembre 2025