• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Botulinumtoxin Typ A (150 kD) aus Clostridium botulinum (Stamm I01).
• -Hilfsstoffe
• -Dinatriumhydrogenphosphat-Dihydrat, Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Kaliumchlorid, Natriumchlorid, Polysorbat 80, L-Tryptophan, Wasser für Injektionszwecke.
• -Eine Durchstechflasche enthält 5.4 mg Natrium, 0.18 mg Kalium und 1.6 mg Polysorbate 80.
• -
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Relfydess wird angewendet zur vorübergehenden Verbesserung des Erscheinungsbildes von:
• -·mittelstarken bis starken Glabellafalten bei maximalem Stirnrunzeln
• -·mittelstarken bis starken seitlichen Canthallinien bei maximalem Lächeln,
• -allein oder in Kombination, bei erwachsenen Patienten unter 65 Jahren, wenn das Ausmass dieser Falten eine erhebliche psychische Belastung für den Patienten darstellt.
• -Dosierung/Anwendung
• -Relfydess darf nur von Ärzten mit geeigneter Qualifikation angewendet werden, die die entsprechende Erfahrung mit dieser Behandlung haben und über die erforderliche Ausstattung verfügen.
• -Botulinumtoxin-Einheiten sind je nach Arzneimittel verschieden. Die Einheiten von Relfydess sind für das Arzneimittel spezifisch und nicht auf andere Botulinumtoxin-Präparate übertragbar.
• -Jede Durchstechflasche von Relfydess darf nur für einen einzigen Patienten während einer einzigen Behandlungssitzung verwendet werden. Nach der Behandlung verbleibende Produktreste sollten verworfen werden.
• -Die Dosierung und das Therapieintervall ist von dem festgestellten individuellen Ansprechen des jeweiligen Patienten abhängig. Das Therapieintervall mit Relfydess sollte nicht häufiger als alle 12 Wochen sein.
• -Bei der Behandlung erwachsener Patienten mit Relfydess gegen Glabellafalten und seitliche Canthalfalten, allein oder in Kombination, ist die kumulative Dosis zu berücksichtigen, wenn andere Botulinumtoxin-Produkte zur Behandlung anderer für diese Produkte zugelassener Indikationen verwendet werden oder wurden.
• -Die empfohlenen Injektionspunkte für Glabellafalten sind in Abbildung 1 beschrieben, die empfohlenen Injektionspunkte für die seitlichen Canthallinien in Abbildung 2.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Relfydess ist gebrauchsfertig mit einer Konzentration von 10 Einheiten pro 0,1 ml und muss nicht rekonstruiert werden.
• -Tabelle 1: Dosierungsanleitung für Relfydess
• -Behandlung(en) Empfohlene Gesamtdosis Dosis pro Injektion
• -Glabellafalten (GL) 50 Einheiten/0,5 mL 5 Injektionen à 10 Einheiten/0,1 ml: 2 Injektionen auf jeder Seite in den Corrugator-Muskel und 1 Injektion in den Procerus-Muskel in der Nähe des nasofrontalen Winkels (siehe Abbildung 1)
• -Seitliche Canthallinien (LCL) 60 Einheiten/0,6 mL 6 Injektionen von 10 Einheiten/0,1 ml: 3 Injektionen auf jeder Seite in den Musculus orbicularis oculi (siehe Abbildung 2)
• -Kombinierte Behandlung von Glabellafalten und seitlichen Canthallinien 110 Einheiten/1,1 mL 11 Injektionen von insgesamt 10 Einheiten/0,1 ml für kombinierte GL und LCL
• -
• -Glabellafalten
• -Die empfohlene Dosis für die Behandlung von Glabellafalten bei Erwachsenen beträgt insgesamt 50 Einheiten/0,5 ml, die durch intramuskuläre Injektion zu gleichen Teilen (10 Einheiten/0,1 ml pro Injektion) in jede der 5 intramuskulären Injektionsstellen verabreicht werden (siehe Abbildung 1): 2 Injektionen auf jeder Seite in den Corrugator-Muskel und 1 Injektion in den Procerus-Muskel in der Nähe des nasofrontalen Winkels.
• -Um das Risiko einer Ptosis der Augenlider zu mindern, sollten die folgenden Massnahmen ergriffen werden:
• -·Vermeiden Sie Injektionen in der Nähe des Musculus levator palpebrae superioris, insbesondere bei Patienten mit grösseren Brauen-Depressor-Komplexen.
• -·Die Injektionen in den seitlichen Corrugator sollten mindestens 1 Zentimeter über dem knöchernen Supraorbitalkamm platziert werden.
• -·Stellen Sie sicher, dass die injizierte Dosis (Volumen) genau ist.
• -·Die Injektion sollte nicht näher als 1 Zentimeter über der mittleren Augenbraue erfolgen.
• -Abbildung 1: Lage der Injektionsstellen für Glabellarlinien
• +Composition
• +Principes actifs
• +Toxine botulinique de type A (150 kD) à partir de Clostridium botulinum (souche I01).
• +Excipients
• +Phosphate disodique dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, chlorure de potassium, chlorure de sodium, polysorbate 80, Ltryptophane, eau pour préparations injectables.
• +Un flacon contient 5,4 mg de sodium, 0,18 mg de potassium et 1,6 mg de polysorbate 80.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Relfydess est utilisé pour l'amélioration temporaire de l'apparence:
• +·des rides glabellaires modérées à sévères observées lors du froncement maximal des sourcils
• +·des rides canthales latérales modérées à sévères observées lors d'un sourire forcé
• +seul ou en association chez l'adulte de moins de 65 ans, lorsque la sévérité de ces rides entraîne un retentissement psychologique important chez le patient.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Relfydess doit être administré uniquement par des médecins ayant les qualifications adéquates, une bonne expérience de ce traitement et disposant de l'équipement nécessaire.
• +Les unités de toxine botulinique sont différentes d'un médicament à l'autre. Les unités sont spécifiques à Relfydess et ne sont pas interchangeables avec d'autres préparations à base de toxine botulinique.
• +Un flacon de Relfydess doit être utilisé uniquement pour le traitement d'un seul patient lors d'une seule séance d'injection. Tout excédent de produit non utilisé doit être éliminé après le traitement.
• +Les doses et les intervalles entre chaque traitement dépendent de l'évaluation de la réponse individuelle du patient. L'intervalle entre deux traitements par Relfydess ne doit pas être inférieur à 12 semaines.
• +Lors du traitement par Relfydess, seul ou combiné, des rides glabellaires et des rides canthales latérales chez des patients adultes, la prise en compte de la dose cumulée est nécessaire lorsque d'autres produits à base de toxine botulinique sont utilisés ou ont été utilisés pour traiter d'autres indications autorisées par ces produits.
• +Les points d'injection recommandés pour les rides glabellaires sont décrits à la figure 1, les points d'injection pour les rides canthales latérales sont décrits à la figure 2.
• +Posologie usuelle
• +Relfydess est prêt à l'emploi avec une concentration de 10 unités par 0,1 ml et ne nécessite aucune reconstitution.
• +Tableau 1: instructions posologiques pour Relfydess
• +Traitement(s) Dose totale recommandée Dose par injection
• +Rides glabellaires 50 unités/0,5 ml 5 injections de 10 unités/0,1 ml: 2 injections de chaque côté du muscle corrugator et 1 injection dans le muscle procérus près de l'angle nasofrontal (voir Figure 1)
• +Rides canthales latérales 60 unités/0,6 ml 6 injections de 10 unités/0,1 ml: 3 injections de chaque côté du muscle orbiculaire de l'Å“il (voir Figure 2)
• +Traitement combiné des rides glabellaires et des rides canthales latérales 110 unités/1,1 ml Un total de 11 injections de 10 unités/0,1 ml pour le traitement combiné des rides glabellaires et des rides canthales latérales
• +
• +Rides glabellaires
• +La dose totale recommandée pour le traitement des rides glabellaires chez l'adulte est de 50 unités/0,5 ml administrée par injection intramusculaire, à diviser de manière équitable (10 unités/0,1 ml par injection) en 5 sites d'injection intramusculaire (voir Figure 1): 2 injections de chaque côté du muscle corrugator et 1 injection dans le muscle procérus près de l'angle nasofrontal.
• +Afin de diminuer le risque de ptose des paupières, les mesures suivantes doivent être prises en compte:
• +·Éviter les injections à proximité du muscle releveur de la paupière supérieure, en particulier chez les patients dotés de puissants complexes abaisseurs des sourcils
• +·Les injections latérales dans le muscle corrugator doivent être effectuées à au moins 1 cm au-dessus de la crête osseuse supraorbitaire
• +·S'assurer que la dose injectée (volume) est exacte
• +·Éviter d'injecter à moins de 1 cm au-dessus de la partie centrale des sourcils
• +Figure 1: points d'injection pour les rides glabellaires
• -Seitliche Canthallinien
• -Die empfohlene Dosis für die Behandlung der lateralen Canthallinien bei Erwachsenen beträgt insgesamt 60 Einheiten/0,6 ml, die durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden, die zu gleichen Teilen in 10 Einheiten/0,1 ml in jede der 6 intramuskulären Injektionsstellen aufgeteilt wird (siehe Abbildung 2: Option 1 und Option 2): 3 Injektionen (30 Einheiten/0,3 mL) auf jeder Seite in den Musculus orbicularis oculi. Die Injektionen sollten mit der Nadel schräg nach oben und vom Auge weg gerichtet in den Musculus orbicularis oculi lateralis gegeben werden. Wenn Linien im Bereich des lateralen Canthus sowohl oberhalb als auch unterhalb des lateralen Canthus auftreten, injizieren Sie gemäss Option 1. Wenn die Linien in der lateralen Canthalregion hauptsächlich unterhalb des lateralen Canthus auftreten, injizieren Sie gemäss Option 2.
• -Abbildung 2: Lage der Injektionsstellen für die lateralen Canthallinien
• -Option 1: Oberhalb und unterhalb des lateralen Canthus Option 2: Unterhalb des lateralen Canthus
• +Rides canthales latérales
• +La dose totale recommandée pour le traitement des rides canthales latérales chez l'adulte est de 60 unités/0,6 ml administrée par injection intramusculaire à diviser de manière équitable en 10 unités/0,1 ml dans chacun des 6 points d'injection intramusculaire (voir Figure 2: option 1 et option 2): 3 injections (30 unités/0,3 ml) de chaque côté du muscle orbiculaire de l'Å“il. Les injections doivent être réalisées avec l'aiguille orientée vers le haut et éloignée de l'Å“il, dans le muscle orbiculaire de l'Å“il latéral. Si des rides dans la région canthale latérale apparaissent à la fois au-dessus et en dessous du canthus latéral, injecter selon l'option 1. Si les rides dans la région canthale latérale sont principalement en dessous du canthus latéral, injecter selon l'option 2.
• +Figure 2: points d'injection pour les rides canthales latérales
• +Option 1: au-dessus et en dessous du canthus latéral Option 2: En dessous du canthus latéral
• -Die anatomischen Orientierungspunkte der lateralen Canthallinie lassen sich leichter identifizieren, wenn sie beim maximalen Lächeln beobachtet und ertastet werden. Es muss darauf geachtet werden, dass die Musculi zygomatici major/minor nicht injiziert werden, um ein seitliches Absinken des Mundes und ein asymmetrisches Lächeln zu vermeiden.
• -Kombinierte Behandlung von Glabellafalten / lateralen Canthalfalten
• -Für die Kombinationsbehandlung von Glabellafalten und seitlichen Canthalfalten sollte die jeweilige Einzeldosierung und -verabreichung für eine Gesamtdosis von 110 Einheiten/1,1 ml von Relfydess befolgt werden.
• -Die empfohlene Dosis für die Behandlung von Glabellafalten beträgt 50 Einheiten/0,5 ml (10 Einheiten/0,1 ml pro Injektion in jede von 5 intramuskulären Injektionsstellen) und für die Behandlung der lateralen Canthalfalten 60 Einheiten/0,6 ml (10 Einheiten/0,1 ml in jede von 6 intramuskulären Injektionsstellen).
• -Allgemeine Informationen
• -Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
• -Wenn die Behandlung fehlschlägt oder die Wirkung bei Wiederholungsinjektionen nachlässt, sollten alternative Behandlungsmethoden angewendet werden. Bei Fehlschlagen der Behandlung nach der ersten Anwendung können folgende Massnahmen in Erwägung gezogen werden:
• -·Analyse der Gründe für das Therapieversagen, z.B. falsche Muskeln, in die injiziert wurde, oder ungeeignete Injektionstechnik, Bildung Toxin-neutralisierender Antikörper
• -·Erneute Ãœberprüfung der Relevanz der Behandlung mit Botulinumtoxinum A
• -Therapiedauer
• -Sicherheit und Wirksamkeit von Wiederholungsinjektionen mit Relfydess wurden bis zu 12 Monaten und bis zu 7 wiederholten Behandlungszyklen überprüft.
• -Ältere Patienten
• -Es liegen begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Relfydess bei Patienten über 65 Jahren vor. Die Anwendung von Relfydess bei Personen über 65 Jahren wird nicht empfohlen.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Relfydess bei Personen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Anwendung von Relfydess bei Personen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
• -Kontraindikationen
• -Relfydess darf nicht angewendet werden bei:
• -·Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -·Infektionen an den vorgesehenen Injektionsstellen.
• -·Vorliegen von Myasthenia gravis, Eaton-Lambert-Syndrom oder amyotropher Lateralsklerose.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Allgemein
• -Es sollte darauf geachtet werden, dass Relfydess nicht in ein Blutgefäss injiziert wird.
• -Die Anwendung von Relfydess wird nicht empfohlen bei Personen, die unter 18 Jahren bzw. über 65 Jahre sind.
• -Wie bei allen intramuskulären Injektionen wird die Anwendung von Relfydess bei Patienten mit verlängerter Blutungszeit nicht empfohlen.
• -Ãœberempfindlichkeitsreaktionen
• -Für Botulinumtoxin-Produkte wurden schwerwiegende und/oder sofortige Ãœberempfindlichkeitsreaktionen gemeldet. Zu diesen Reaktionen gehören Anaphylaxie, Serumkrankheit, Urtikaria, Weichteilödeme und Dyspnoe. Tritt eine solche Reaktion auf, sollte die weitere Injektion von Relfydess abgebrochen und unverzüglich eine angemessene medizinische Therapie eingeleitet werden, sofern die erforderlichen Geräte und Arzneimittel zur Verfügung stehen.
• -Lokale und entfernte Ausbreitung der Toxin-Wirkung
• -Daten zur Sicherheit nach dem Inverkehrbringen von anderen zugelassenen Botulinumtoxin-Produkten deuten darauf hin, dass die Wirkungen von Botulinumtoxin über den Ort der lokalen Injektion hinaus beobachtet werden können. Die Symptome stimmen mit dem Wirkmechanismus von Botulinumtoxinen überein und können Asthenie, generalisierte Muskelschwäche, Diplopie, verschwommenes Sehen, Ptosis, Dysphagie, Dysphonie, Dysarthrie, Harninkontinenz und Atembeschwerden umfassen. Diese Symptome sind Stunden bis Wochen nach der Injektion aufgetreten.
• -Schluck- und Atembeschwerden können lebensbedrohlich sein, und es gibt Berichte über Todesfälle im Zusammenhang mit der Ausbreitung der Toxinwirkung. Patienten mit vorbestehenden Schluck- oder Atembeschwerden können anfälliger für diese Komplikationen sein. Insbesondere wurden nach der Behandlung mit Botulinumtoxin sehr seltene Fälle von Todesfällen bei Patienten mit Schluckstörungen, Pneumopathie oder erheblicher Asthenie berichtet. Daher muss die Behandlung bei solchen Patienten unter der Kontrolle eines Facharztes und nur dann durchgeführt werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko überwiegt.
• -Patienten oder Betreuer sollten darauf hingewiesen werden, bei Schluck-, Sprach- oder Atembeschwerden sofort einen Arzt aufzusuchen.
• -Im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms von Relfydess kam es bei keinem Probanden zu einer Fernausbreitung der Toxinwirkung.
• -Bestehende neuromuskuläre Störungen
• -Relfydess sollte bei Patienten mit einem Risiko für eine ausgeprägte neuromuskuläre Defekttransmission mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Wirkstoffen wie Botulinumtoxin aufweisen und nach der Behandlung kann es zu einer übermässigen Muskelschwäche (einschliesslich systemischer Auswirkungen einer schweren Dysphagie und einer Beeinträchtigung der Atmung) kommen. In einigen dieser Fälle hielt die Dysphagie mehrere Monate an und erforderte die Platzierung einer Magensonde.
• -Vorbestehende Erkrankungen an der Injektionsstelle
• -Vorsicht ist geboten, wenn Relfydessbei Vorliegen einer Entzündung an der/den vorgeschlagenen Injektionsstelle(n) oder bei übermässiger Schwäche oder Atrophie des/der betroffenen Muskels/Muskeln angewendet wird.
• -Vorsicht ist geboten, wenn die Relfydess-Behandlung bei Patienten mit ausgeprägter Gesichtsasymmetrie, Ptosis, übermässiger Dermatochalasis, tiefer dermaler Narbenbildung oder dicker talghaltiger Haut angewendet wird.
• -Unerwünschte ophthalmische Reaktionen
• -Bei der Anwendung von Botulinumtoxinen kann es zu trockenen Augen, verminderter Tränenproduktion, vermindertem Blinzeln und Hornhautstörungen kommen. Wenn die Symptome des trockenen Auges (z.B. Augenreizung, Photophobie oder Sehveränderungen) fortbestehen, sollte der Patient an einen Augenarzt überwiesen werden.
• -Muskelatrophie
• -Nach wiederholter Botulinumtoxin-Behandlung ist aufgrund der schlaffen Lähmung der behandelten Muskeln mit Muskelatrophie zu rechnen.
• -Antikörperbildung
• -Injektionen in kürzeren Abständen oder in höheren Dosen können das Risiko der Bildung neutralisierender Antikörper gegen Botulinumtoxin erhöhen. Klinisch gesehen kann die Bildung neutralisierender Antikörper die Wirksamkeit nachfolgender Behandlungen beeinträchtigen.
• -Hilfsstoffe
• -Dieses Arzneimittel enthält Kalium, jedoch weniger als 1 mmol (39 mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu «kaliumfrei». Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Dieses Arzneimittel enthält 1.6 mg Polysorbat 80 pro Durchstechflasche entsprechend 1.1 mg/ml. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
• -Die gleichzeitige Behandlung mit Relfydess und anderen Botulinumtoxin-Produkten, Aminoglykosiden oder anderen Arzneimitteln, die auf die neuromuskuläre Reizleitung wirken (z.B. Curare-ähnliche Wirkstoffe), Anticholinergen Medikamenten und Muskelrelaxantien sollte nur mit Vorsicht erfolgen, da die Wirkung von Relfydess potenziert werden kann.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine angemessenen Daten über die Anwendung von Botulinumtoxin Typ A bei schwangeren Frauen vor. Es liegen keine ausreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe «Präklinische Daten»). Das potentielle Risiko für den Patienten ist unbekannt. Relfydess soll während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, nicht angewendet werden.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Relfydess in die menschliche Milch ausgeschieden wird. Die Ausscheidung von Relfydess in der Milch wurde bei Tieren nicht untersucht. Relfydess soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.
• -Fertilität
• -Es liegen keine klinischen Daten über die Auswirkung von Relfydess auf die Fruchtbarkeit vor. Es wurden keine Tierstudien zur Fertilität durchgeführt. Tierexperimentelle Studien mit anderen Botulinumtoxin Typ A-enthaltenden Präparaten haben eine Verringerung der Fertilität gezeigt (siehe «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Von anderen Botulinumtoxin-Produkten wurde berichtet, dass sie die Fähigkeit zum Führen eines Fahrzeugs und/oder zum Bedienen von Maschinen geringfügig oder mässig beeinflussen. Es besteht ein potenzielles Risiko für eine örtlich begrenzte Muskelschwäche oder Sehstörungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Relfydess, die vorübergehend die Fähigkeit zum Führen eines Fahrzeugs oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Die Mehrzahl der unerwünschten Wirkungen, die in den zulassungsrelevanten placebokontrollierten Phase-III-Studien mit Relfydess nach einer Behandlung gemeldet wurden, waren von leichter bis mittlerer Intensität. Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Wirkungen waren Blutergüsse an der Injektionsstelle und Kopfschmerzen, die bei etwa 2 % der Probanden auftraten.
• -Im Allgemeinen traten behandlungs-/injektionstechnikbedingte Reaktionen innerhalb des ersten Monats nach der Injektion auf und waren vorübergehend.
• -Die unerwünschten Wirkungen stammen aus zulassungsrelevanten placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studien mit Relfydess und sind nach primären Systemorganklassen (SOC) für jeden bevorzugten Begriff in MedDRA geordnet.
• -Bei der kombinierten Behandlung von Glabellafalten und lateralen Canthalfalten waren Art und Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen vergleichbar mit denen, die bei der Behandlung der einzelnen Indikationen beobachtet wurden.
• -Liste der unerwünschten Wirkungen
• -Die Häufigkeit der unerwünschten Reaktionen wird wie folgt klassifiziert:
• -Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥1/1.000 bis < 1/100); selten (≥1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
• -Tabelle 2: Mittelstarke bis starke Glabellafalten
• -Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden bei Patienten beobachtet, die Relfydess zur vorübergehenden Verbesserung des Erscheinungsbildes von mittelstarken bis starken Glabellafalten erhielten.
• -System Organ Klasse Frequenz Unerwünschte Reaktionen
• -Störungen des Nervensystems häufig Kopfschmerzen
• -Augenkrankheiten häufig Ptose der Augenlider
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes gelegentlich Augenbrauen-Ptose
• -Erkrankungen des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes gelegentlich Muskelschwäche
• -Allgemeine Erkrankungen und Bedingungen am Verabreichungsort häufig Blutergüsse an der Injektionsstelle
• -
• -Tabelle 3: Mittelstarke bis starke seitliche Canthallinien
• -Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden bei Patienten beobachtet, die Relfydess zur vorübergehenden Verbesserung des Aussehens von mittelstarken bis starken seitlichen Canthalfalten erhielten.
• -System Organ Klasse Frequenz Unerwünschte Reaktionen
• -Störungen des Nervensystems häufig Kopfschmerzen
• -Erkrankungen des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes gelegentlich Muskelschwäche
• -Allgemeine Erkrankungen und Bedingungen am Verabreichungsort häufig Blutergüsse an der Injektionsstelle
• -gelegentlich Schmerzen an der Injektionsstelle
• -
• -Verwandte TEAEs* (Reaktionen an der Injektionsstelle)
• -Darüber hinaus wurden folgende während der Behandlung auftretende unerwüschte Wirkungen (TEAEs) im Zusammenhang mit Reaktionen an der Injektionsstelle bei Relfydess behandelten Probanden (die ≥50 U erhielten) im «Pool aller placebokontrollierten Studien» genannt: Juckreiz an der Injektionsstelle, Schwellung, Erythem, Unbehagen, Hämatom, Ãœberempfindlichkeit und Wärme.
• -Verwandte TEAEs* (Spock-Stirn)
• -Die Spock-Stirn (Mephisto-Zeichen) wurde in der offenen Langzeitstudie bei einem Probanden als verwandte TEAE von leichter Intensität gemeldet. Dieses Ereignis klang nach drei Wochen ab. Daraus ergibt sich eine Gesamtinzidenz von 0,06% (1/1708 Probanden) für die Spock-Stirn im Sicherheitspool der Phase-III-Studien, in denen die Probanden ≥50U erhielten.
• -*vom Prüfer auf der Ebene der einzelnen unerwünschten Ereignisse als zusammenhängend betrachtet
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Anzeichen und Symptome
• -Ãœberhöhte Dosen können zu weitreichenden und tiefgreifenden neuromuskulären Lähmungen führen. Eine Ãœberdosierung kann zu einem erhöhten Risiko führen, dass das Botulinumtoxin in den Blutkreislauf gelangt, und kann Komplikationen verursachen, die mit den Auswirkungen einer oralen Botulinumvergiftung verbunden sind. (z.B. Dysphagie und Dysphonie).
• -Die Symptome einer Ãœberdosierung treten möglicherweise nicht unmittelbar nach der Injektion auf. Sollte es zu einer versehentlichen Injektion oder Einnahme kommen, sollte der Patient mehrere Wochen lang medizinisch auf Anzeichen und/oder Symptome einer übermässigen Muskelschwäche oder Muskellähmung überwacht werden.
• -Behandlung
• -Bei Patienten mit offensichtlichen Symptomen einer Botulinumtoxin-Ãœberdosierung sollte eine Krankenhauseinweisung in Betracht gezogen werden.
• -Im Falle einer Ãœberdosierung sollte der Patient medizinisch auf Anzeichen und/oder Symptome einer übermässigen Muskelschwäche oder Muskellähmung überwacht werden. Es wird eine allgemeine unterstützende Pflege empfohlen, und wenn nötig sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Bei einer Ãœberdosierung, die zu einer Lähmung der Atemmuskulatur führt, kann eine Beatmung erforderlich sein.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Le repérage anatomique des rides canthales latérales peut être facilité s'il est effectué par l'observation et la palpation lors d'un sourire forcé. Il faut veiller à ne réaliser d'injection dans le muscle zygomatique majeur/mineur afin d'éviter une déformation latérale de la bouche et un sourire asymétrique.
• +Traitement combiné des rides glabellaires et des rides canthales latérales
• +Pour le traitement combinant les rides glabellaires et les rides canthales latérales, la dose unitaire et l'administration doivent respecter la dose totale de 110 unités/1,1 ml de Relfydess.
• +La dose recommandée pour le traitement des rides glabellaires est de 50 unités/0,5 ml (10 unités/0,1 ml par injection dans chacun des 5 points d'injection intramusculaires). La dose recommandée pour le traitement des rides canthales latérales est de 60 unités/0,6 ml (10 unités/0,1 ml dans chacun des 6 points d'injection intramusculaires).
• +Informations générales
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +En cas d'échec thérapeutique ou de diminution de l'effet après des injections répétées, il convient d'envisager d'autres méthodes thérapeutiques. En cas d'échec du traitement après la première séance, il y a lieu:
• +·d'analyser les causes de l'échec, telles qu'erreur dans les muscles injectés, technique d'injection inappropriée et formation d'anticorps neutralisant la toxine
• +·de réévaluer la pertinence du traitement par la toxine botulinique de type A
• +Durée du traitement
• +La sécurité et l'efficacité d'injections répétées de Relfydess ont été évaluées pour une période allant jusqu'à 12 mois et pour 7 cycles de traitement répétés au maximum.
• +Patients âgés
• +Les données cliniques sur l'utilisation de Relfydess chez les patients de plus de 65 ans sont limitées. L'utilisation de Relfydess chez les personnes de plus de 65 ans n'est pas recommandée.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Relfydess pour les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été établies. L'utilisation de Relfydess chez les personnes de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
• +Contre-indications
• +Relfydess ne doit pas être utilisé en cas:
• +·d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition
• +·d'infections au niveau des sites d'injection prévus
• +·de myasthénie grave, de syndrome de Lambert Eaton ou de sclérose latérale amyotrophique
• +Mises en garde et précautions
• +Généralités
• +Il faut veiller à ne pas injecter Relfydess dans un vaisseau sanguin.
• +L'utilisation de Relfydess n'est pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans et de plus de 65 ans.
• +Comme pour toute injection intramusculaire, l'utilisation de Relfydess est déconseillée chez les patients présentant un temps de saignement prolongé.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Des cas de réactions d'hypersensibilité graves et/ou immédiates ont été signalés pour les produits à base de toxine botulinique. Ces réactions comprennent l'anaphylaxie, les maladies sériques, l'urticaire, l'Å“dème des tissus mous et la dyspnée. Si une telle réaction survient, l'injection ultérieure de Relfydess doit être interrompue et un traitement médical approprié doit être instauré sans tarder, dans la mesure où l'équipement et les médicaments nécessaires pour traiter l'anaphylaxie sont disponibles.
• +Diffusion locale et à distance de l'effet de la toxine
• +Des données de sécurité post-commercialisation d'autres produits à base de toxine botulinique autorisés suggèrent que des effets de la toxine botulinique peuvent être observés au-delà du site d'injection local. Les symptômes sont cohérents avec le mécanisme d'action des toxines botuliniques et peuvent inclure l'asthénie, la faiblesse musculaire généralisée, la diplopie, la vision floue, le ptosis, la dysphagie, la dysphonie, la dysarthrie, l'incontinence urinaire et les difficultés respiratoires. Ces symptômes sont survenus quelques heures à quelques semaines après l'injection.
• +Les troubles de la déglutition et les troubles respiratoires peuvent mettre la vie en danger et des cas de décès en lien avec la diffusion des effets de la toxine ont été rapportés. Les patients ayant des antécédents de troubles de la déglutition ou de troubles respiratoires peuvent être plus susceptibles de présenter ces complications. En particulier, après un traitement par toxine botulinique, des cas très rares de décès ont été signalés chez des patients présentant des troubles de la déglutition, une pneumopathie ou une asthénie importante. Par conséquent, le traitement chez ces patients doit se faire uniquement sous la supervision d'un médecin spécialiste et doit être effectué seulement si le bénéfice du traitement est supérieur aux risques.
• +Les patients ou les aidants doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de troubles de la déglutition et de l'élocution ou de troubles respiratoires.
• +Un cas de diffusion de l'effet de la toxine à distance du site d'injection est survenu dans le cadre du programme de développement clinique de Relfydess.
• +Troubles neuromusculaires préexistants
• +Relfydess doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque de déficit marqué de la transmission neuromusculaire. Ces patients peuvent présenter une sensibilité accrue aux principes actifs tels que la toxine botulinique, et une faiblesse musculaire excessive (incluant des effets systémiques de dysphagie sévère et des atteintes respiratoires) peut apparaître après le traitement. Dans certains de ces cas, la dysphagie a persisté pendant plusieurs mois et a nécessité la mise en place d'une sonde gastrique.
• +Affections préexistantes au site d'injection
• +La prudence s'impose lorsque Relfydess est utilisé en présence d'une inflammation au(x) site(s) d'injection proposé(s) ou lorsque le(s) muscle(s) ciblé(s) présente(nt) une faiblesse excessive ou une atrophie.
• +La prudence s'impose lorsque Relfydess est utilisé chez un patient présentant une asymétrie faciale prononcée, un ptosis, un dermatochalasis excessif, des cicatrices cutanées profondes ou une peau grasse épaisse.
• +Réactions indésirables ophtalmiques
• +Une sécheresse oculaire, une faible production lacrymale, une réduction des clignements et des troubles cornéens peuvent survenir lors de l'utilisation de toxines botuliniques. Si les symptômes de sécheresse oculaire (p.ex. irritation oculaire, photophobie ou troubles visuels) persistent, le patient doit être adressé à un ophtalmologue.
• +Atrophie musculaire
• +Une atrophie musculaire est probable après un traitement répété de toxine botulinique secondaire à une paralysie flasque des muscles traités.
• +Formation d'anticorps
• +Les injections à intervalles trop rapprochés ou à doses trop élevées peuvent augmenter le risque de formation d'anticorps neutralisant la toxine botulinique. Sur le plan clinique, la formation d'anticorps neutralisants est susceptible d'altérer l'efficacité des traitements ultérieurs.
• +Excipients
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans potassium». Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient 1,6 mg de polysorbate 80 par flacon, ce qui équivaut à 1,1 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
• +Interactions
• +Aucune étude d'interaction n'a été effectuée.
• +Le traitement concomitant par Relfydess et d'autres produits à base de toxine botulinique, les aminoglycosides ou autres médicaments agissant sur la transmission neuromusculaire (p.ex. les agents curarisants), les médicaments anticholinergiques et les myorelaxants ne doit être effectué qu'avec prudence, car l'effet de Relfydess peut être potentialisé.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données appropriées sur l'utilisation de la toxine botulinique de type A chez la femme enceinte. Il n'y a pas suffisamment d'études expérimentales animales évaluant la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. Relfydess ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
• +Allaitement
• +On ne sait pas si Relfydess est excrété dans le lait maternel. L'excrétion de Relfydess dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal. Relfydess ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données cliniques évaluant l'effet de Relfydess sur la fertilité. Aucune étude animale évaluant la fertilité n'a été effectuée. Les études expérimentales animales réalisées avec d'autres préparations contenant de la toxine botulinique de type A ont mis en évidence une diminution de la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Il a été rapporté que d'autres produits à base de toxine botulinique avaient une légère influence ou une certaine influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Il existe un risque potentiel de faiblesse musculaire localisée ou de troubles visuels liés à l'utilisation de Relfydess susceptibles d'altérer temporairement l'aptitude à la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +La majorité des effets indésirables rapportés après un traitement par Relfydess dans les études pivots de phase IIII contrôlées contre placebo étaient d'intensité légère à modérée. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient les ecchymoses au site d'injection et les céphalées qui étaient survenues chez environ 2 % des sujets.
• +En général, les réactions liées à la technique de traitement/d'injection se sont produites dans le mois suivant l'injection et étaient transitoires.
• +Les effets indésirables proviennent des études pivots de phase III contrôlées contre placebo réalisées avec Relfydess et sont présentés pour chaque terme préférentiel selon les classes de systèmes d'organes (SOC) de la classification MedDRA.
• +Dans le cadre du traitement combiné des rides glabellaires et des rides canthales latérales, la nature et la fréquence des effets indésirables étaient comparables à celles qui ont été observées lorsque les patients étaient traités pour une seule des indications.
• +Liste des effets indésirables
• +La fréquence des réactions indésirables est classée comme suit:
• +très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tableau 2: rides glabellaires modérées à sévères
• +Les effets indésirables listés ci-après ont été observés chez les patients ayant reçu Relfydess pour l'amélioration temporaire de l'apparence des rides glabellaires modérées à sévères.
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Réactions indésirables
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées
• +Affections oculaires Fréquent Ptose des paupières
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Occasionnel Ptose sourcilière
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques Occasionnel Faiblesse musculaire
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Ecchymoses au site d'injection
• +
• +Tableau 3: rides canthales latérales modérées à sévères
• +Les effets indésirables listés ci-après ont été observés chez les patients ayant reçu Relfydess pour l'amélioration temporaire de l'apparence des rides canthales latérales modérées à sévères.
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Réactions indésirables
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques Occasionnel Faiblesse musculaire
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Ecchymoses au site d'injection
• +Occasionnel Douleurs au site d'injection
• +
• +EIST apparentés* (réactions au site d'injection)
• +En outre, les effets indésirables survenus au cours du traitement (EIST) suivants ont été mentionnés en lien avec des réactions au site d'injection chez des sujets traités par Relfydess (ayant reçu ≥50 unités) dans le «pool de toutes les études contrôlées contre placebo»: prurit au site d'injection, tuméfaction, érythème, gêne, hématome, hypersensibilité et sensation de chaleur.
• +EIST apparentés* (élévation latérale des sourcils)
• +Un EIST apparenté d'intensité légère se manifestant sous forme d'élévation latérale des sourcils (effet Méphisto) a été signalé dans le cadre d'une étude à long terme en ouvert chez un sujet. Cet évènement a régressé après trois semaines. Il en découle une incidence globale de 0,06 % (1/1708 sujets) pour l'élévation latérale des sourcils dans le pool de sécurité des études de phase III, au cours desquelles les sujets ont reçu ≥50 unités.
• +* considérés par l'investigateur pour chaque évènement indésirable isolé comme étant en lien avec Relfydess
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Signes et symptômes
• +L'administration de doses excessives de toxine botulinique est susceptible de produire une paralysie neuromusculaire importante et profonde. Un surdosage peut entraîner un risque accru de pénétration de la toxine botulinique dans la circulation sanguine et provoquer des complications qui sont apparentées aux effets d'une intoxication orale par la toxine botulinique (p.ex. dysphagie et dysphonie).
• +Il est possible que les symptômes de surdosage ne se manifestent pas immédiatement après l'injection. En cas d'injection ou d'ingestion accidentelle, le patient doit être mis sous observation médicale pendant plusieurs semaines afin de rechercher d'éventuels signes et/ou symptômes de faiblesse excessive ou de paralysie musculaire.
• +Traitement
• +Une hospitalisation doit être envisagée chez les patients présentant des symptômes manifestes de surdosage à la toxine botulinique.
• +En cas de surdosage, une surveillance médicale du patient doit être instaurée pour rechercher d'éventuels signes et/ou symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysie musculaire. Des soins de soutien généraux sont recommandés et, si nécessaire, un traitement symptomatique sera mis en Å“uvre. Si le surdosage induit une paralysie des muscles respiratoires, une assistance respiratoire peut s'avérer nécessaire.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Der bekannte Wirkmechanismus von Botulinumtoxin Typ A-Produkten besteht in der Blockierung der Freisetzung von Acetylcholin aus der präsynaptischen neuronalen Synapse. Die schwere Kette von Botulinumtoxin Typ A vermittelt die Bindung und Internalisierung des Toxinproteins, während die leichte Kette ein Enzym ist, das das synaptosom-assoziierte Protein von 25 kDa (SNAP-25) spaltet.
• -Bei intramuskulärer Injektion führt das Toxin zu einer teilweisen Lähmung des betroffenen Muskels, wodurch die Muskelaktivität vorübergehend reduziert wird, was zu einer vorübergehenden Verringerung der Glabellafalten oder der seitlichen Canthalfalten führt. Botulinumtoxin-Typ-A-Produkte haben bei Tieren und Menschen eine lange Wirkungsdauer, die in Wochen bis Monaten gemessen wird. Die Muskelfunktion kehrt allmählich zurück, wenn die Nervenfasern mit neuen Nervenendigungen nachwachsen, um die Muskeln zu innervieren und die Denervierung durch die Verabreichung des Toxins rückgängig zu machen.
• -Pharmakodynamik
• -Zu den bekannten Wirkungen von Botulinumtoxin-Typ-A-Produkten gehört die Blockierung der Freisetzung von Acetylcholin aus der präsynaptischen neuronalen Synapse.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die im Folgenden beschriebenen Daten spiegeln die Ergebnisse der placebokontrollierten Phase-III-Studien READY- 1, READY- 2 und READY- 3 wider. Insgesamt wurden 1.012 Patienten in drei Zulassungsstudien behandelt, darunter 806 Patienten, die mit Relfydess behandelt wurden, und 206 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Weitere 902 Patienten, die mit Relfydess behandelt wurden, nahmen an einer offenen Langzeitsicherheitsstudie teil (READY- 4). Insgesamt wurden in allen Phase-III-Studien 1708 Patienten mit Relfydess behandelt.
• -Die psychologischen Funktionen der Probanden wurde anhand der FACE-Qâ„¢-Skala zum psychischen Wohlbefinden beobachtet (die die Bewertungen der Probanden zu den Themen Selbstliebe, positives Gefühl, gutes Gefühl, Glücksgefühl, Zufriedenheit mit sich selbst, Selbstakzeptanz, Selbstvertrauen, Attraktivität und des Gefühls der eigenen Grossartigkeit umfasst).
• -Die FLTSQ-Skala (Facial Line Treatment Satisfaction Questionnaire - Fragebogen zur Zufriedenheit mit der Gesichtslinienbehandlung) wurde verwendet, um die Zufriedenheit der Probanden mit dem Aussehen der GL und/oder der LCL zu ermitteln (die Probanden bewerteten, ob sie sich mit bestimmten Gesichtsausdrücken oder -positionen wohlfühlen, ob die Gesichtslinien sichtbar sind, ob die Haut glatt ist, ob sie jugendlich aussieht, ob sie für ihr Alter gut aussieht, ob sie entspannt aussieht, ob sie attraktiv aussieht, ob sie ausgeruht aussieht und ob sie erneuert aussieht), aber auch, um die Zufriedenheit der Probanden mit der Behandlung zu ermitteln (die Probanden bewerteten, ob sie mit einer erneuten Behandlung, einer Behandlungsempfehlung, den erwarteten Ergebnissen, der Natürlichkeit, der richtigen Behandlungswahl, der Zufriedenheit mit den Behandlungsergebnissen, aber auch mit dem Behandlungsergebnis selbst und der Zufriedenheit mit der Behandlungsverbesserung zufrieden sind).
• -Die Antworten auf die FACE-Qâ„¢-Skala für psychologische Funktionen und die FLTSQ-Skala zeigten, dass die mit Relfydess behandelten Probanden zu allen Nachbehandlungszeitpunkten eine Verbesserung der psychologischen Funktionen zeigten und mit ihrer Behandlung und ihrem Aussehen zufriedener waren als die Probanden unter Placebo. Wie anhand der FACE-Qâ„¢- und FLTSQ-Skala festgestellt wurde, blieben die positive psychologische Funktion und die Zufriedenheit der Probanden auch noch 6 Monate nach der Behandlung erhalten.
• -Patienten, die Relfydess erhielten (insgesamt 1699), wurden zu Beginn und nach jeder Behandlung auf die Bildung von Antikörpern gegen das Arzneimittel getestet. Kein Patient wurde positiv auf Toxin-neutralisierende Antikörper getestet.
• -Glabellafalten (READY-1 und READY-3)
• -In zwei zulassungsrelevanten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien wurden 451 Patienten in den Glabellafalten (GL) mit der empfohlenen Dosis von 50 Einheiten behandelt. READY- 1 untersuchte Relfydess nur für die Behandlung von Glabellafalten; READY- 3 untersuchte die Kombinationsbehandlung von Glabellafalten und latheralen Canthallinien (LCL). Die Ergebnisse von READY-3 werden für die Patienten beschrieben, die Relfydess sowohl in der GL als auch in der LCL in Kombination erhielten.
• -Primärer Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Probanden, die auf die Behandlung ansprachen, definiert als Erreichen einer Punktzahl von 0 oder 1 beim Schweregrad der Glabellafalten auf der GL-ILA 4-Punkteskala (Investigator Live Assessment) für den Schweregrad der Glabellafalten bei maximalem Stirnrunzeln bei der Visite in Monat 1. Die Mehrheit der Probanden sowohl in der Relfydess- als auch in der Placebogruppe hatte zu Studienbeginn schwere Glabellafalten, wie vom Prüfarzt festgestellt (74,5% bzw. 75,8%).
• -Der vom Prüfarzt gemessene Behandlungserfolg für GL (GL-ILA, unter Verwendung einer 4-Punkte-Skala- [0 = keine, 1 = leicht, 2 = mittelschwer, 3 = schwer], bei maximalem Stirnrunzeln) war in der Relfydess-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe nach einem Monat statistisch signifikant grösser (p < 0,001) (Tabelle 4).
• -Tabelle 4: Bewertung des Prüfarztes zum Behandlungserfolg der Glabellarliniena (% und Anzahl der Probanden) im Monat 1b in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien
• -Studie Relfydess 50 Einheiten GL Relfydess 50 Einheiten GL und 60 Einheiten LCL Placebo
• -READY- 1, nur GL 96.3% N = 199 - 4.5% N = 67
• -READY- 3 LCL & GL Behandlung 94.3% N = 106 96.3% N = 108 1.8% N = 55
• -
• -a auf der GL-ILA einen Wert von 0 oder 1 für den Schweregrad der GL erreicht haben
• -b Primärer Wirksamkeitsendpunkt an Tag 30; p < 0,001
• -Subgruppenanalysen des primären Wirksamkeitsendpunkts der Ansprechraten auf der Grundlage der GL-ILA 4-Punkteskala bei maximalem Stirnrunzeln im Monat 1 zeigten die Wirksamkeit von Relfydess unabhängig von Alter, Rasse, früherer Botulinumtoxin-Anwendung oder dem Ausgangsschweregrad auf der GL-ILA bei maximalem Stirnrunzeln.
• -Bei den Probanden, die sowohl auf der fotografischen GL-ILA 4-Punkteskala als auch auf der statischen GL-SLA 4-Punkteskala bei maximalem Stirnrunzeln einen Wert von 0 oder 1 erreichten, betrug die mittlere Anzahl von Tagen bis zum Verlust eines Wertes von 0 oder 1 168 Tage (24 Wochen) bei READY-1 und 140 Tage (20 Wochen) bei READY-3.
• -Einen Monat nach der Injektion zeigten 98 % der mit Relfydess behandelten Patienten in READY-1 und READY-3 eine Verbesserung der Glabellafalten um mindestens einen Grad bei maximaler Stirnrunzelung, basierend auf der Bewertung des Schweregrads der Glabellafalten durch die Prüfärzte. Sechs Monate nach der Injektion wiesen 58 % der mit Relfydess behandelten Patienten in der Studie READY-1 und 46 % der Patienten in der Studie READY-3 immer noch eine Verbesserung auf, verglichen mit den mit Placebo behandelten Patienten (10 % in der Studie READY-1 und 4 % in der Studie READY-3, p < 0,001).
• -Für diese READY-1 Probanden konnte der Median der Tage bis zur Rückkehr zum Ausgangswert für den Schweregrad der GL nicht berechnet werden, da mehr als die Hälfte der Probanden bis zum Ende der Studie (≥ 24 Wochen) nicht zum Ausgangswert zurückgekehrt war. 75 % der Probanden in der Relfydess-Gruppe erreichten nach 169 Tagen (> 24 Wochen) wieder den Ausgangswert. Bei den Probanden von READY-3 betrug die mediane Anzahl der Tage bis zur Rückkehr zum Ausgangswert in der Relfydess -Gruppe 179 Tage (26 Wochen) im Glabellar Lines Treatment Pool und 172 Tage (25 Wochen) in der GL-Relfydess/LCL-Placebogruppe und 189 Tage (27 Wochen) in der GL-Relfydess-/LCL Relfydess-Gruppe.
• -In der Relfydess-Gruppe wurde im Vergleich zur Placebogruppe über einen Zeitraum von 6 Monaten eine vom Prüfarzt bewertete Verbesserung des Schweregrads der GL festgestellt (Abbildung 3).
• -Abbildung 3: Relfydess Prüfarzt- und Probandenbeurteilung der Glabellarlinien-Ansprechrate (Erreichen einer Punktzahl von keinea oder leichterb im Schweregrad der GL) im Vergleich zu Placebo im Laufe der Zeit (READY- 1)c, d
• +Mécanisme d'action
• +Le mécanisme d'action connu des produits à base de toxine botulinique de type A consiste à bloquer la libération d'acétylcholine au niveau de la synapse des neurones présynaptiques. La chaîne lourde de la toxine botulique de type A permet la fixation et l'internalisation de la toxine protéique, tandis que la chaîne légère est une enzyme qui clive la protéine associée au synaptosome de 25 kDa (SNAP-25).
• +Après injection intramusculaire, la toxine induit une paralysie partielle du muscle concerné, ce qui réduit de manière transitoire l'activité du muscle entraînant une diminution temporaire des rides glabellaires ou des rides canthales latérales. Les produits à base de toxine botulinique de type A ont une longue durée d'action chez les animaux et les humains qui est détectée pendant des semaines voire des mois. La fonction musculaire se rétablit peu à peu lorsque les fibres nerveuses repoussent en formant de nouvelles terminaisons nerveuses afin d'innerver les muscles et d'inverser la dénervation induite par l'administration de la toxine.
• +Pharmacodynamique
• +L'un des effets connus des produits à base de toxine botulinique de type A est le blocage de la libération d'acétylcholine au niveau de la synapse des neurones présynaptiques.
• +Efficacité clinique
• +Les données décrites ci-dessous résultent des études de phase III contrôlées contre placebo READY-1, READY-2 et READY-3. Un total de 1 012 patients a été inclus dans 3 études pivots, dont 806 patients ont été traités par Relfydess et 206 patients par placebo. 902 patients supplémentaires ont également été traités par Relfydess dans le cadre d'une étude de sécurité à long terme en ouvert (étude READY-4). 1 708 patients au total ont été traités par Relfydess au cours de toutes les études de phase III.
• +La fonction psychologique des sujets a été observée au moyen de l'échelle FACE-Qâ„¢ qui permet de déterminer le bien-être psychique (comprenant les évaluations des sujets concernant l'estime de soi, les sentiments positifs, le sentiment de bien-être, le sentiment de bonheur, la satisfaction de soi-même, l'acceptation de soi, la confiance en soi, le pouvoir de séduction et l'image flatteuse de soi).
• +L'échelle FLTSQ (Facial Line Treatment Satisfaction Questionnaire - questionnaire de satisfaction du traitement des rides du visage) a été utilisée pour déterminer la satisfaction des sujets concernant l'apparence des rides glabellaires et/ou des rides canthales latérales (les sujets ont évalué s'ils se sentaient bien en adoptant certaines expressions ou positions du visage, si les rides sont visibles, si la peau est lisse, si elle a un aspect jeune, si elle a bel aspect pour son âge, si elle est décontractée, si elle a un aspect séduisant, si elle est reposée et si elle est régénérée), mais également pour déterminer la satisfaction des sujets vis-à-vis du traitement (les sujets ont évalué s'ils sont satisfaits du renouvellement du traitement, des recommandations thérapeutiques, des résultats attendus, de l'aspect naturel du visage, du choix du traitement adéquat, des résultats du traitement, mais aussi du résultat du traitement en lui-même et de l'amélioration induite par le traitement).
• +Les réponses sur l'échelle FACE-Qâ„¢ évaluant la fonction psychologique et sur l'échelle FLTSQ ont indiqué que les sujets traités par Relfydess ont présenté une amélioration de la fonction psychologique et étaient plus satisfaits de leur traitement et de leur apparence que les sujets sous placebo à tous les moments post-traitement. Selon l'évaluation au moyen des échelles FACE-Qâ„¢ et FLTSQ, la fonction psychologique positive et la satisfaction des sujets se sont maintenues pendant 6 mois après le traitement.
• +Les patients recevant Relfydess (1 699 au total) ont été testés à l'inclusion à la recherche de formation d'anticorps anti-médicament, puis après chaque traitement. Aucun patient n'a été testé positif aux anticorps neutralisants de la toxine.
• +Rides glabellaires (études READY-1 et READY-3)
• +Au cours de deux études pivots de phase III, multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo, 451 patients ont été traités pour des rides glabellaires à la dose recommandée de 50 unités. L'étude READY-1 a évalué le traitement par Relfydess des rides glabellaires uniquement; l'étude READY-3 a évalué le traitement combiné des rides glabellaires et des rides canthales latérales. Les résultats de l'étude READY-3 sont décrits pour les patients qui ont reçu Relfydess pour le traitement combiné des rides glabellaires et des rides canthales latérales.
• +Le critère principal d'efficacité était la proportion de répondeurs, définie comme l'obtention d'un score de 0 ou 1 sur l'échelle à 4 points GL-ILA (Investigator Live Assessment - évaluation en direct par l'investigateur) évaluant la sévérité des rides glabellaires au froncement maximal des sourcils lors de la visite prévue à 1 mois. La majorité des sujets aussi bien dans le groupe Relfydess que dans le groupe placebo présentaient des rides glabellaires sévères à l'inclusion selon l'évaluation du médecin investigateur (74,5 % et 75,8 % respectivement).
• +Le succès du traitement évalué par le médecin investigateur en termes d'intensité de la sévérité des rides glabellaires (échelle à 4 points GL-ILA [0 = aucun, 1 = légère, 2 = modérée, 3 = sévère] au froncement maximal des sourcils) était statistiquement significativement supérieur (p < 0,001) dans le groupe Relfydess comparé au groupe placebo après un mois (Tableau 4).
• +Tableau 4: évaluation par le médecin investigateur du succès du traitement des rides glabellairesa (% et nombre de sujets) à 1 moisb dans les études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo
• +Étude Relfydess 50 unités rides glabellaires Relfydess 50 unités rides glabellaires et 60 unités rides canthales latérales Placebo
• +Étude READY-1, rides glabellaires uniquement 96,3 % N = 199 - 4,5 % N = 67
• +Étude READY-3 rides canthales latérales et rides glabellaires 94,3 % N = 106 96,3 % N = 108 1,8 % N = 55
• +
• +a Obtention d'un score de 0 ou 1 en termes de sévérité des rides glabellaires sur l'échelle GL-ILA
• +b Critère principal d'efficacité au jour 30; p < 0,001
• +Les analyses en sous-groupes du critère principal d'efficacité, à savoir les taux de réponse sur la base de l'échelle à 4 points GL-ILA au froncement maximal des sourcils à 1 mois, ont démontré l'efficacité de Relfydess indépendamment de l'âge, de la race, d'un traitement antérieur par la toxine botulinique ou de la sévérité initiale évaluée sur l'échelle GL-ILA au froncement maximal des sourcils.
• +Chez les sujets ayant obtenu un score de 0 ou 1 sur l'échelle photographique à 4 points GL-ILA et sur l'échelle statique à 4 points GL-SLA au froncement maximal des sourcils, le nombre moyen de jours jusqu'à la baisse du score de 0 ou 1 était de 168 jours (24 semaines) dans l'étude READY-1 et de 140 jours (20 semaines) dans l'étude READY-3.
• +1 mois après l'injection, une amélioration d'au moins un grade au niveau des rides glabellaires au froncement maximal des sourcils a été observée chez 98 % des patients traités par Relfydess dans l'étude READY-1 et l'étude READY-3 sur la base de l'évaluation de la sévérité des rides glabellaires par les médecins investigateurs. 6 mois après l'injection, 58 % des patients traités par Relfydess de l'étude READY-1 et 46 % de l'étude READY-3 présentaient toujours une amélioration en comparaison avec les patients traités par placebo (10 % dans l'étude READY-1 et 4 % dans l'étude READY-3, p < 0,001).
• +Pour ces sujets de l'étude READY-1, le nombre médian de jours jusqu'au retour au score initial en termes de sévérité des rides glabellaires n'a pas pu être calculé, la moitié des sujets n'ayant pas atteint à nouveau le score initial d'ici la fin de l'étude (≥24 semaines). 75 % des sujets du groupe Relfydess ont atteint à nouveau le score initial après 169 jours (> 24 semaines). Chez les sujets de l'étude READY-3, le nombre médian de jours jusqu'au retour au score initial était de 179 jours (26 semaines) dans le pool de traitement des rides glabellaires du groupe Relfydess, de 172 jours (25 semaines) dans le groupe Relfydess-rides glabellaires/placebo rides canthales latérales et de 189 jours (27 semaines) dans le groupe Relfydess-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales.
• +Une amélioration de la sévérité des rides glabellaires a été constatée par le médecin investigateur dans le groupe Relfydess en comparaison avec le groupe placebo sur une période de 6 mois (Figure 3).
• +Figure 3: évaluation par le médecin investigateur et les sujets du taux de réponse obtenu avec Relfydess pour les rides glabellaires (obtention d'un score de aucuna ou légèreb en termes d'intensité de la sévérité des rides glabellaires) en comparaison avec le placebo au fil du temps (étude READY-1)c, d
• -a keine Punkte = 0
• -b Wertung von mild = 1
• -c Statistisch signifikant höhere Responder-Rate (basierend auf GL-ILA 4-Punkteskala bei maximalem Stirnrunzeln in der Relfydess-Gruppe) im Vergleich zu Placebo (p- Wert < 0,001) zu allen Zeitpunkten bis Monat 6.
• -d Statistisch signifikant höhere Responder-Rate (basierend auf der GL- SLA 4- Punkteskala bei maximalem Stirnrunzeln in der Relfydess-Gruppe) im Vergleich zu Placebo (p- Wert < 0,001) zu allen Zeitpunkten bis Monat 6
• -Bei kombinierter Behandlung mit LCL war das Ansprechen (Erreichen von 0 oder 1 auf dem GL-ILA bei maximalem Stirnrunzeln) in der Relfydess-GL/Relfydess LCL-Gruppe im Vergleich zur Placebo-GL/Placebo-LCL-Gruppe während der gesamten 6 Monate nach der Behandlung statistisch signifikant höher.
• -Seitliche Canthallinien (READY-2 und READY-3)
• -In zwei zulassungsrelevanten multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien wurden 471 Patienten in den lateralen Canthallinien (LCL) mit der empfohlenen Dosis von 60 Einheiten behandelt. READY-2 untersuchte Relfydess nur für die Behandlung von LCL; READY-3 untersuchte die Kombinationsbehandlung von GL und LCL. Die Ergebnisse für READY-3 werden für die Patienten beschrieben, die Relfydess sowohl in der GL als auch in den LCL in Kombination erhielten.
• -Primärer Wirksamkeitsnachweis war der Anteil der Probanden, die bei der Visite im Monat 1 auf der LCL-ILA 4-Punkteskala (LCL-Investigator Live Assessment) für den Schweregrad der lateralen Canthallinien bei maximalem Lächeln einen Wert von 0 oder 1 erreichten. Etwa 40 % der Probanden sowohl in der Relfydess- als auch in der Placebogruppe hatten zu Studienbeginn schwere beidseitig symmetrische seitliche Canthallinien, wie vom Prüfarzt festgestellt (42,3 % bzw. 42,7 %).
• -Der vom Prüfarzt gemessene Behandlungserfolg bei LCL (LCL-Investigator Live Assessment, unter Verwendung einer 4-Punkte-Skala- [0 = keine, 1 = leicht, 2 = mittelschwer, 3 = schwer], bei maximalem Lächeln) war in der Relfydess-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe nach einem Monat statistisch signifikant grösser (p < 0,001) (Tabelle 5).
• -Tabelle 5: Bewertung des Prüfarztes zum Behandlungserfolg der lateralen Canthalliniena (% und Anzahl der Probanden) im Monat 1b in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien
• -Studie Relfydess 60 Einheiten LCL Relfydess 60 Einheiten LCL & 50 Einheiten GL Placebo
• -READY-2, nur LCL 87.2% N = 204 - 11.9% N = 69
• -READY- 3, LCL & GL Behandlung 78.1% N = 117 83.3% N = 108 19.3% N = 55
• -
• -a einen LCL-Schweregrad von 0 oder 1 auf der LCL-ILA erreicht haben
• -b Primärer Wirksamkeitsendpunkt an Tag 30; p < 0,001
• -Untergruppenanalysen des primären Wirksamkeitsendpunkts der Responder-Raten auf der Grundlage der LCL--ILA 4-Punkte-Fotoskala bei maximalem Lächeln im Monat 1 zeigten die Wirksamkeit von Relfydess unabhängig von Alter, Rasse, vorheriger Botulinumtoxin-Anwendung oder dem Ausgangsschweregrad auf der LCL-ILA bei maximalem Lächeln.
• -Bei Probanden, die sowohl auf der LCL-ILA 4-Punkteskala als auch auf der LCL-SLA Static 4-Punkteskala bei maximalem Lächeln einen Wert von 0 oder 1 erreichten, betrug die mediane Anzahl der Tage bis zum Verlust eines Wertes von 0 oder 1 in der Relfydess-Gruppe 144 Tage (21 Wochen) im Lateral Canthal Lines Treatment Pool und 162 Tage (23 Wochen) in READY-2, 140 Tage (20 Wochen) in der GL Placebo/LCL Relfydess-Gruppe und 142 Tage (20 Wochen) in der GL Relfydess/LCL Relfydess-Gruppe in READY-3.
• -Einen Monat nach der Injektion wiesen 93 % der mit Relfydess behandelten Patienten in READY-2 und 3 eine Verbesserung der LCL um mindestens einen Grad bei maximalem Lächeln auf, basierend auf der Bewertung der Schwere der lateralen Canthallinie durch den Prüfarzt. Sechs Monate nach der Injektion zeigten 36 % der mit Relfydess behandelten Patienten in der Studie READY-2 und 33 % der Patienten in der Studie READY-3 immer noch eine Verbesserung, verglichen mit den mit Placebo behandelten Patienten (15 % in der Studie READY-2 und 13 % in der Studie READY-3, p < 0,003).
• -Bei diesen Probanden betrug die mediane Anzahl der Tage bis zur Rückkehr zum Ausgangswert des LCL-Schweregrads in der Relfydess-Gruppe 173 Tage (25 Wochen) im Behandlungspool für laterale Canthal-Linien und in der READY-2-Studie, 168 Tage (24 Wochen) in der GL-Placebo/LCL Relfydess-Gruppe und 174 Tage (25 Wochen) in der GL Relfydess/LCLRelfydess-Gruppe in READY-3. In der Studie READY-2 kehrten 75 % der Probanden in der Relfydess-Gruppe nach 147 Tagen (21 Wochen) zum Ausgangswert zurück, in der LCL-Gruppe nach 141 Tagen (20 Wochen). In der Studie READY-3 kehrten 75 % der Probanden in der Gruppe GL Placebo/LCL Relfydess nach 139 Tagen (20 Wochen) zum Ausgangswert zurück, und nach 147 Tagen (21 Wochen) für die Probanden in der Gruppe GL Relfydess/LCLRelfydess.
• -Die von Prüfärzten und Probanden bewertete Verbesserung des Schweregrads der LCL wurde in der Relfydess-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe über 6 Monate hinaus gezeigt (Abbildung 4).
• -Abbildung 4: Relfydess - Von Prüfern und Probanden bewertete Ansprechrate der lateralen Canthallinie (Erreichen einer Punktzahl von keinera oder leichterb im Schweregrad der LCL) im Vergleich zu Placebo im Zeitverlauf (READY-2)c, d
• +a Aucun point = 0
• +b Évaluation d'une sévérité d'intensité légère = 1
• +c Taux de répondeurs statistiquement significativement supérieur (se basant sur l'échelle à 4 points GL-ILA au froncement maximal des sourcils dans le groupe Relfydess) par rapport au placebo (valeur p < 0,001) à tous les moments jusqu'au mois 6
• +d Taux de répondeurs statistiquement significativement supérieur (se basant sur l'échelle à 4 points GL-SLA au froncement maximal des sourcils dans le groupe Relfydess) par rapport au placebo (valeur p < 0,001) à tous les moments jusqu'au mois 6
• +En cas de traitement combiné des rides canthales latérales, la réponse (obtention d'un score de 0 ou de 1 sur l'échelle GL-ILA au froncement maximal des sourcils) dans le groupe Relfydess-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales était statistiquement significativement supérieur par rapport au groupe placebo-rides glabellaires/placebo-rides canthales latérales pendant l'ensemble des 6 mois suivant le traitement.
• +Rides canthales latérales (études READY-2 et READY-3)
• +Au cours de deux études pivots de phase III, multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo, 471 patients ont été traités pour des rides canthales latérales à la dose recommandée de 60 unités. L'étude READY-2 a évalué Relfydess uniquement pour le traitement des rides canthales latérales; l'étude READY-3 a évalué le traitement combiné des rides glabellaires et des rides canthales latérales. Les résultats de l'étude READY-3 sont décrits pour les patients qui ont reçu Relfydess pour le traitement combiné des rides glabellaires et des rides canthales latérales.
• +Le critère principal d'efficacité était la proportion de sujets ayant obtenu un score de 0 ou 1 sur l'échelle à 4 points LCL-ILA (LCL-Investigator Live Assessment - évaluation en direct par l'investigateur) en termes de sévérité des rides canthales latérales au sourire forcé, à la visite à 1 mois. Environ 40 % des sujets aussi bien dans le groupe Relfydess que dans le groupe placebo présentaient bilatéralement des rides canthales latérales symétriques sévères à l'inclusion selon l'évaluation du médecin investigateur (42,3 % et 42,7 % respectivement).
• +Le succès du traitement évalué par le médecin investigateur (LCL-Investigator Live Assessment - évaluation en direct par l'investigateur en termes d'intensité de la sévérité des rides canthales latérales sur l'échelle à 4 points [0 = aucun, 1 = légère, 2 = modérée, 3 = sévère] au sourire forcé) était statistiquement significativement supérieur (p < 0,001) dans le groupe Relfydess comparé au groupe placebo après un mois (Tableau 5).
• +Tableau 5: évaluation par l'investigateur du succès du traitement des rides canthales latéralesa (% et nombre de sujets) à 1 moisb dans des études cliniques en double aveugle et contrôlées contre placebo
• +Étude Relfydess 60 unités rides canthales latérales Relfydess 60 unités rides canthales latérales et 50 unités rides glabellaires Placebo
• +Étude READY-2, rides canthales latérales uniquement 87,2 % N = 204 - 11,9 % N = 69
• +Étude READY-3 rides canthales latérales et rides glabellaires 78,1 % N = 117 83,3 % N = 108 19,3 % N = 55
• +
• +a a obtenu un score de 0 ou 1 en termes de sévérité des rides canthales latérales sur l'échelle LCL-ILA
• +b Critère principal d'efficacité au jour 30; p < 0,001
• +Les analyses en sous-groupes du critère principal d'efficacité, à savoir les taux de répondeurs sur la base de l'échelle photographique à 4 points LCL--ILA au sourire forcé à 1 mois ont démontré l'efficacité de Relfydess indépendamment de l'âge, de la race, d'un traitement antérieur par la toxine botulinique ou de la sévérité initiale sur l'échelle LCL-ILA au sourire forcé.
• +Chez les sujets ayant obtenu un score de 0 ou de 1 sur l'échelle à 4 points LCL-ILA et sur l'échelle statique à 4 points LCL-SLA au sourire forcé, le nombre médian de jours jusqu'à la baisse du score de 0 ou de 1 était de 144 jours (21 semaines) dans le pool rides canthales latérales du groupe Relfydess, de 162 jours (23 semaines) dans l'étude READY-2, de 140 jours (20 semaines) dans le groupe placebo-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales et de 142 jours (20 semaines) dans le groupe Relfydess-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales de l'étude READY-3.
• +1 mois après l'injection, une amélioration d'au moins un grade au niveau des rides canthales latérales au sourire forcé a été observée chez 93 % des patients traités par Relfydess dans l'étude READY-2 et l'étude READY-3 sur la base de l'évaluation de la sévérité des rides canthales latérales par le médecin investigateur. 6 mois après l'injection, 36 % des patients traités par Relfydess de l'étude READY-2 et 33 % de l'étude READY-3 présentaient toujours une amélioration en comparaison avec les patients traités par placebo (15 % dans l'étude READY-2 et 13 % dans l'étude READY-3, p < 0,003).
• +Chez ces sujets, le nombre médian de jours jusqu'au retour au score initial en termes de sévérité des rides canthales latérales était de 173 jours (25 semaines) dans le pool de traitement des rides canthales latérales du groupe Relfydess et dans l'étude READY-2, de 168 jours (24 semaines) dans le groupe placebo-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales et de 174 jours (25 semaines) dans le groupe Relfydess-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales de l'étude READY-3. Dans l'étude READY-2, 75 % des sujets du groupe Relfydess avaient atteint à nouveau le score initial après 147 jours (21 semaines) et après 141 jours (20 semaines) dans le groupe rides canthales latérales. Dans l'étude READY-3, 75 % des sujets du groupe placebo-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales avaient atteint à nouveau le score initial après 139 jours (20 semaines) et les sujets du groupe Relfydess-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales après 147 jours (21 semaines).
• +L'amélioration de la sévérité des rides canthales latérales évaluée par les médecins investigateurs et les sujets a été démontrée pendant une période allant au-delà de 6 mois dans le groupe Relfydess en comparaison avec le groupe placebo (Figure 4).
• +Figure 4: évaluation par les investigateurs et les sujets du taux de réponse obtenu avec Relfydess pour les rides canthales latérales (obtention d'un score de aucuna ou légèreb en termes d'intensité de la sévérité des rides canthales latérales) en comparaison avec le placebo au fil du temps (étude READY-2)c, d
• -a keine Punkte = 0
• -b Wertung von mild = 1
• -c Statistisch signifikant höhere Responder-Rate (basierend auf LCL- ILA 4- Punkteskala bei maximalem Lächeln in der Relfydess-Gruppe) im Vergleich zu Placebo (p < 0,001) zu allen Zeitpunkten bis Monat 5; Monat 6, p- Wert = 0,002
• -d Statistisch signifikant höhere Responderrate (basierend auf der LCL- SLA 4- Punkteskala bei maximalem Lächeln in der Relfydess-Gruppe) im Vergleich zu Placebo (p < 0,001) zu allen Zeitpunkten bis Monat 6.
• -Bei kombinierter Behandlung mit GL war das Ansprechen (Erreichen von 0 oder 1 auf dem LCL-ILA bei maximalem Lächeln) in der Gruppe Relfydess-GL/Relfydess -LCL im Vergleich zu Placebo-GL/Placebo-LCL zu allen Nachbehandlungszeitpunkten ausser Monat 6 statistisch signifikant höher (p = 0,052).
• -Offene Studie (READY-4)
• -READY-4 war eine multizentrische, offene Phase-III-Studie zur Untersuchung der Sicherheit wiederholter Injektionen von Relfydess für die Langzeitbehandlung von mittelschweren bis schweren Glabellafalten und seitlichen Canthalfalten (mit einem Abstand von mindestens 12 Wochen zwischen den Behandlungszyklen).
• -In der Studie READY-4 zeigte die Verabreichung von Relfydess bis zu 110 IU und bis zu 7 GL- und/oder LCL-Behandlungen über einen Studienzeitraum von 52- Wochen günstige Wirksamkeitsergebnisse sowohl bei Glabellafalten als auch bei seitlichen Canthalfalten, unabhängig davon, ob sie gleichzeitig oder unabhängig voneinander behandelt wurden.
• -Pharmakokinetik
• +a Aucun point = 0
• +b Évaluation d'une sévérité d'intensité légère = 1
• +c Taux de répondeurs statistiquement significativement supérieur (se basant sur l'échelle à 4 points LCL-ILA au sourire forcé dans le groupe Relfydess) par rapport au placebo (valeur p < 0,001) à tous les moments jusqu'au mois 5; mois 6, valeur p = 0,002
• +d Taux de répondeurs statistiquement significativement supérieur (se basant sur l'échelle à 4 points LCL-SLA au sourire forcé dans le groupe Relfydess) par rapport au placebo (valeur p < 0,001) à tous les moments jusqu'au mois 6.
• +En cas de traitement combiné des rides glabellaires, la réponse (obtention d'un score de 0 ou de 1 sur l'échelle LCL-ILA au sourire forcé) dans le groupe Relfydess-rides glabellaires/Relfydess-rides canthales latérales était statistiquement significativement supérieur par rapport au groupe placebo-rides glabellaires/placebo-rides canthales latérales à tous les moments post-traitement sauf à 6 mois (p = 0,052).
• +Étude en ouvert (étude READY-4)
• +L'étude READY-4 était une étude en ouvert, de phase IIII, multicentrique évaluant la sécurité d'injections répétées de Relfydess pour le traitement à long terme des rides glabellaires et des rides canthales latérales modérées à sévères (avec un intervalle d'au moins 12 semaines entre les cycles de traitement).
• +Dans l'étude READY-4, l'administration de Relfydess allant jusqu'à 110 U.I. et la réalisation jusqu'à un total de 7 traitements des rides glabellaires et/ou des rides canthales latérales pendant une période d'étude de 52 semaines ont mis en évidence des résultats favorables en termes d'efficacité aussi bien pour les rides glabellaires que pour les rides canthales latérales, indépendamment du fait qu'elles aient été traitées concomitamment ou séparément les unes des autres.
• +Pharmacocinétique
• -Es ist nicht zu erwarten, dass Relfydess nach intramuskulärer Injektion in der empfohlenen Dosis in messbaren Mengen im peripheren Blut vorhanden ist. Pharmakokinetische Studien wurden daher nicht durchgeführt.
• +Il n'est pas attendu que Relfydess soit présent dans le sang périphérique à des concentrations mesurables après injection intramusculaire à la dose recommandée. Par conséquent, aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée.
• -Nicht zutreffend.
• -Metabolismus
• -Nicht zutreffend.
• -Elimination
• -Nicht zutreffend.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Keine Angaben.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur akuten Toxizität und zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Mutagenität und Karzinogenität
• -Es wurden keine Studien zum genotoxischen oder kanzerogenen Potenzial von Relfydess durchgeführt.
• -Reproduktionstoxizität
• -Es wurden keine Studien zur Fertilität und Embryotoxizität mit Relfydess durchgeführt. Jedoch wurden bei Ratten nach hoher Dosierung anderer Botulinumtoxin Typ A enthaltender Produkte Beeinträchtigungen der männlichen und weiblichen Fertilität beobachtet. In Reproduktionstudien mit anderer Botulinumtoxin Typ A wurden embryfetale Effekte beobachtet. Die Auswirkungen auf die peri-/postnatale Entwicklung wurden nicht untersucht.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Im Kühlschrank (2°C - 8°C) lagern. Nicht einfrieren.
• -In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Die ungeöffnete Durchstechflasche kann vor Licht geschützt bei maximal 25°C während 24 Stunden gelagert werden.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Unmittelbar nach der Behandlung des Patienten sollten etwaige Rückstände von Relfydess in der Ampulle oder Spritze mit verdünnter Hypochlorit- oder Natriumhydroxidlösung inaktiviert werden.
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den örtlichen Vorschriften zu entsorgen.
• -Empfehlungen für den Fall, dass bei der Handhabung von Botulinumtoxin ein Zwischenfall eintritt:
• -·Verschüttetes Produkt muss mit trockenem, saugfähigem Material aufgewischt werden.
• -·Die kontaminierten Oberflächen sollten mit verdünnter Hypochlorit- oder Natriumhydroxidlösung gereinigt und anschliessend getrocknet werden.
• -·Wenn eine Durchstechflasche zerbrochen ist, gehen Sie wie oben beschrieben vor, indem Sie die Glasscherben vorsichtig aufsammeln und das Produkt aufwischen, ohne die Haut zu verletzen.
• -·Wenn das Produkt mit der Haut in Berührung kommt, waschen Sie die betroffene Stelle mit Wasser und Seife.
• -·Bei Kontakt mit den Augen gründlich mit viel Wasser oder einer Augenspüllösung ausspülen.
• -·Wenn das Produkt mit einer Wunde, einem Schnitt oder einer Hautverletzung in Berührung kommt, gründlich mit viel Wasser abspülen und einen Arzt aufsuchen.
• -Diese Gebrauchs-, Handhabungs- und Entsorgungsanweisungen sind strikt zu befolgen.
• -Zulassungsnummer
• +Non pertinent.
• +Métabolisme
• +Non pertinent.
• +Élimination
• +Non pertinent.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Aucune donnée.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité aiguë et la toxicité en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Mutagénicité et carcinogénicité
• +Aucune étude évaluant le potentiel génotoxique ou carcinogène de Relfydess n'a été effectuée.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Aucune étude de fertilité et d'embryotoxicité n'a été effectuée avec Relfydess. Toutefois, après des doses élevées d'autres produits à base de toxine botulinique de type A, une altération de la fertilité des mâles et des femelles a été observée chez le rat. Des effets embryofÅ“taux ont été observés dans des études de reproduction effectuées avec une autre toxine botulinique de type A. Les effets sur le développement périnatal/postnatal n'ont pas été étudiés.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.
• +Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Le flacon non ouvert peut être conservé protégé de la lumière à une température maximale de 25°C pendant 24 heures.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Immédiatement après avoir traité le patient, toute solution résiduelle de Relfydess présente dans l'ampoule ou dans la seringue doit être inactivée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium ou une solution d'hydroxyde de sodium.
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux prescriptions locales.
• +Recommandations en cas d'incident lors de la manipulation de la toxine botulinique:
• +·Toute projection du produit doit être essuyée avec un tissu absorbant sec
• +·Les surfaces contaminées seront nettoyées à l'aide d'hypochlorite de sodium ou d'hydroxyde de sodium, puis séchées
• +·En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus, ramasser soigneusement les particules de verre et essuyer le produit en évitant les coupures cutanées
• +·En cas de contact avec la peau, laver la zone touchée avec de l'eau et du savon
• +·En cas de contact avec les yeux, rincer abondamment avec de l'eau ou avec une solution ophtalmique de lavage oculaire
• +·En cas de contact du produit avec une blessure, une coupure ou une peau lésée, rincer abondamment avec de l'eau et consulter un médecin
• +Ces instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination doivent être strictement respectées.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Packung à 1 Durchstechflasche 100 Einheiten/ml Injektionslösung. [A]
• -Packung à 10 Durchstechflaschen 100 Einheiten/ml Injektionslösung. [A]
• -Zulassungsinhaberin
• -Ipsen Pharma Schweiz GmbH, 6300 Zug
• -Stand der Information
• -Oktober 2024
• +Présentation
• +Emballage contenant 1 flacon de solution injectable de 100 unités/ml. [A]
• +Emballage contenant 10 flacons de solution injectable de 100 unités/ml. [A]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Ipsen Pharma Schweiz GmbH, 6300 Zoug
• +Mise à jour de l’information
• +Octobre 2024