• -45 % des patients traités par le setmélanotide ont présenté des réactions au site d’injection. Les réactions au site d’injection les plus fréquentes étaient: érythème au site d’injection (27 %), prurit au site d’injection (21 %), induration au site d’injection (13 %) et douleurs au site d’injection (13 %). Ces réactions étaient généralement d’intensité légère et de courte durée, elles n’ont pas progressé ni entraîné d’arrêt du traitement. Les réactions au site d’injection comprennent: érythème, prurit, œdème, douleurs, induration, ecchymoses, réaction, gonflement, hémorragie, hypersensibilité, hématome, nodule, décoloration, érosion, inflammation, irritation, sensation de chaleur, atrophie, gêne, sécheresse, formation d’une masse, hypertrophie, éruption, cicatrice, abcès et urticaire.
• +45 % des patients traités par le setmélanotide ont présenté des réactions au site d’injection. Les réactions au site d’injection les plus fréquentes étaient: érythème au site d’injection (27 %), prurit au site d’injection (21 %), induration au site d’injection (13 %) et douleurs au site d’injection (13 %). Ces réactions étaient généralement d’intensité légère et de courte durée, elles n’ont pas progressé ni entraîné d’arrêt du traitement. Les réactions au site d’injection comprennent: érythème, prurit, œdème, douleurs, induration, ecchymoses, réaction, gonflement, hémorragie, hypersensibilité, hématome, nodule, décoloration, érosion, inflammation, irritation, sensation de chaleur, atrophie, gêne, sécheresse, masse, hypertrophie, éruption, cicatrice, abcès et urticaire.
• - Min.. max. 55.9; 186.7 7; 9
• + Min., max. 55.9; 186.7 7; 9
• - Min.. max. 54.5; 121.8 3; 8
• + Min., max. 54.5; 121.8 3; 8
• - Min.. max. -35.6; -2.4 -72.2; -1.4
• + Min., max. -35.6; -2.4 -72.2; -1.4
• - Min.. max. 89.4; 170.4 6; 8
• + Min., max. 89.4; 170.4 6; 8
• - Min.. max. 81.7; 149.9 2; 8
• + Min., max. 81.7; 149.9 2; 8
• - Min.. max. -23.3; 0.1 -67; 0
• + Min., max. -23.3; 0.1 -67; 0
• -Min.. max. 4.0; 10.0
• +Min., max. 4.0; 10.0
• -Min.. max. 2.0; 10.0
• +Min., max. 2.0; 10.0
• -Min.. max. -6.7; 0.0
• +Min., max. -6.7; 0.0
• -Min.. max. -77.0; 0.0
• +Min., max. -77.0; 0.0
• -Dans l’étude 4, 85.7 % des patients atteints d’obésité par déficit en POMC ou en LEPR et 80.0 % des patients atteints du SBB ont satisfait au critère principal en présentant une réduction du Z-score d’IMC ≥ 0,2 après 1 an de traitement par le setmélanotide (tableau 21). La variation moyenne en pourcentage de l’IMC à la semaine 52 par rapport à l’inclusion était de -25.597 % pour les patients atteints d’obésité par déficit en POMC ou en LEPR et de -9,719 % pour les patients atteints du SBB (tableau 22).
• -Tableau 21 Zscore d’IMC – proportion de l’ensemble des patients, des patients atteints d’obésité par déficit en POMC ou en LEPR et des patients atteints du SBB âgés de 2 ans à < 6 ans présentant une réduction d’au moins 0,2 du Zscore après un 1 an par rapport à l’inclusion (étude 4 [population de sécurité])
• +Dans l’étude 4, 85.7 % des patients atteints d’obésité par déficit en POMC ou en LEPR et 80.0 % des patients atteints du SBB ont satisfait au critère principal en présentant une réduction du Z-score d’IMC ≥ 0.2 après 1 an de traitement par le setmélanotide (tableau 21). La variation moyenne en pourcentage de l’IMC à la semaine 52 par rapport à l’inclusion était de -25.597 % pour les patients atteints d’obésité par déficit en POMC ou en LEPR et de -9,719 % pour les patients atteints du SBB (tableau 22).
• +Tableau 21 Zscore d’IMC – proportion de l’ensemble des patients, des patients atteints d’obésité par déficit en POMC ou en LEPR et des patients atteints du SBB âgés de 2 ans à < 6 ans présentant une réduction d’au moins 0.2 du Zscore après un 1 an par rapport à l’inclusion (étude 4 [population de sécurité])
• -Les Cmax,ss, ASCtau, et concentration résiduelle moyennes du setmélanotide à l’état stable pour une dose de 3 mg administrée par voie sous-cutanée à des volontaires obèses par ailleurs en bonne santé (n = 6) une fois par jour pendant 12 semaines étaient respectivement de 37,9 ng/ml, 495 h*ng/ml et 6,77 ng/ml. Les concentrations plasmatiques de setmélanotide à l’état stable ont été atteintes dans les 2 jours après administration quotidienne de 1 à 3 mg de setmélanotide. L’accumulation de setmélanotide dans la circulation générale au cours de l’administration une fois par jour pendant 12 semaines était d’environ 30 %. Les ASC et Cmax du setmélanotide ont augmenté de manière proportionnelle suite à une administration sous-cutanée de doses multiples dans la gamme posologique proposée (1 à 3 mg).
• -Un modèle pharmacocinétique de population composée de 410 participants regroupés à partir de 11 études a été évalué. Ces participants ont fourni 7 087 observations, dont 6 847 échantillons présentaient des concentrations quantifiables en setmélanotide. Les données PK provenaient principalement de 271 adultes et 87 adolescents (âgés de 12 à < 18 ans). Il y avait également 41 enfants âgés de 6 à < 12 ans et 11 enfants âgés de 2 à < 6 ans. La population de l’étude comptait 166 hommes et 244 femmes, âgés de 2 à 78 ans (moyenne = 29,7 ans) et pesant de 17,8 à 246 kg (moyenne = 113 kg). La population regroupée comprenait 329 participants atteints de déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR, du SSB ou d’une autre obésité à composante génétique rare (80,2 %) et 81 participants ne présentant pas de déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR, de SSB ou une autre obésité à composante génétique rare (19,8 %); tous les participants ne présentant pas de déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR, de SSB ou une autre obésité à composante génétique rare étaient des adultes.
• +Les Cmax,ss, ASCtau, et concentration résiduelle moyennes du setmélanotide à l’état stable pour une dose de 3 mg administrée par voie sous-cutanée à des volontaires obèses par ailleurs en bonne santé (n = 6) une fois par jour pendant 12 semaines étaient respectivement de 37.9 ng/ml, 495 h*ng/ml et 6.77 ng/ml. Les concentrations plasmatiques de setmélanotide à l’état stable ont été atteintes dans les 2 jours après administration quotidienne de 1 à 3 mg de setmélanotide. L’accumulation de setmélanotide dans la circulation générale au cours de l’administration une fois par jour pendant 12 semaines était d’environ 30 %. Les ASC et Cmax du setmélanotide ont augmenté de manière proportionnelle suite à une administration sous-cutanée de doses multiples dans la gamme posologique proposée (1 à 3 mg).
• +Un modèle pharmacocinétique de population composée de 410 participants regroupés à partir de 11 études a été évalué. Ces participants ont fourni 7087 observations, dont 6847 échantillons présentaient des concentrations quantifiables en setmélanotide. Les données PK provenaient principalement de 271 adultes et 87 adolescents (âgés de 12 à < 18 ans). Il y avait également 41 enfants âgés de 6 à < 12 ans et 11 enfants âgés de 2 à < 6 ans. La population de l’étude comptait 166 hommes et 244 femmes, âgés de 2 à 78 ans (moyenne = 29.7 ans) et pesant de 17.8 à 246 kg (moyenne = 113 kg). La population regroupée comprenait 329 participants atteints de déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR, du SSB ou d’une autre obésité à composante génétique rare (80.2 %) et 81 participants ne présentant pas de déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR, de SSB ou une autre obésité à composante génétique rare (19.8 %); tous les participants ne présentant pas de déficit en POMC, en PCSK1 ou en LEPR, de SSB ou une autre obésité à composante génétique rare étaient des adultes.
• -69694
• +69694 (Swissmedic)
• -pharma services Oehler GmbH, Wollerau
• +Rhythm Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Zug