• -Grade 2 ·Interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade < 1. ·Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié. Reprendre l'utilisation d'Itovebi au même niveau de dose. ·En cas de stomatite récidivante de grade 2, interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade < 1, puis reprendre l'utilisation d'Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur.
• -Grade 3 ·Interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade < 1. ·Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié. Reprendre l'utilisation d'Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur.
• +Grade 2 ·Interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1. ·Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié. Reprendre l'utilisation d'Itovebi au même niveau de dose. ·En cas de stomatite récidivante de grade 2, interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1, puis reprendre l'utilisation d'Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur (voir Tableau 1).
• +Grade 3 ·Interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1. ·Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié. Reprendre l'utilisation d'Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur (voir Tableau 1).
• -Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant des troubles légers de la fonction rénale (DFGe de 60 à < 90 ml/min). Chez les patientes présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe de 30 à < 60 ml/min sur la base de l'équation CKD-EPI), la dose recommandée d'Itovebi est de 6 mg par voie orale une fois par jour. La sécurité et l'efficacité d'Itovebi n'ont pas été établies chez les patientes présentant des troubles sévères de la fonction rénale, sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population. Pour plus de détails sur les données relatives aux troubles de la fonction rénale, voir la rubrique «Pharmacocinétique, patients présentant des troubles de la fonction rénale». Il est connu qu'Itovebi est éliminé par les reins et le risque d'effets indésirables peut être accru chez les patientes dont la fonction rénale est réduite.
• +Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant des troubles légers de la fonction rénale (DFGe de 60 à < 90 ml/min). Chez les patientes présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe de 30 à < 60 ml/min sur la base de l'équation CKD-EPI), la dose initiale recommandée d'Itovebi est de 6 mg par voie orale une fois par jour. La sécurité et l'efficacité d'Itovebi n'ont pas été établies chez les patientes présentant des troubles sévères de la fonction rénale, sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population. Pour plus de détails sur les données relatives aux troubles de la fonction rénale, voir la rubrique «Pharmacocinétique, patients présentant des troubles de la fonction rénale». Il est connu qu'Itovebi est éliminé par les reins et le risque d'effets indésirables peut être accru chez les patientes dont la fonction rénale est réduite.
• -La sécurité d'Itovebi n'a pas été étudiée chez les patientes atteintes de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré de type 2 nécessitant un traitement systémique continu. Chez les patientes ayant des antécédents de diabète sucré de type 2 bien contrôlé, un traitement antihyperglycémiant intensifié et une surveillance étroite de la glycémie à jeun peuvent être nécessaires si l'indication clinique le justifie. Itovebi ne doit être utilisé que lorsque la glycémie à jeun est optimisée. Avant de commencer le traitement par Itovebi, il convient de consulter un professionnel de la santé expérimenté dans le traitement de l'hyperglycémie.
• +La sécurité d'Itovebi n'a pas été étudiée chez les patientes atteintes de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré de type 2 nécessitant un traitement antihyperglycémiant continu. Chez les patientes ayant des antécédents de diabète sucré de type 2 bien contrôlé, un traitement antihyperglycémiant intensifié et une surveillance étroite de la glycémie à jeun peuvent être nécessaires si l'indication clinique le justifie. Itovebi ne doit être utilisé que lorsque la glycémie à jeun est optimisée. Avant de commencer le traitement par Itovebi, il convient de consulter un professionnel de la santé expérimenté dans le traitement de l'hyperglycémie.
• -On ignore si l'inavolisib est excrété dans le lait maternel humain. Un risque pour le nouveau-né / l'enfant ne peut être exclu. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Itovebi et pendant une semaine après l'administration de la dernière dose.
• +On ignore si l'inavolisib est excrété dans le lait maternel humain. Un risque pour le nouveau-né / l'enfant ne peut être exclu. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Itovebi et pendant 1 semaine après l'administration de la dernière dose d'Itovebi.
• -Tableau 7: Résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique dans l'étude INAVO120 (date de clôture du recueil des données: 29 septembre 2023)
• +Tableau 7: Résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique dans l'étude INAVO120
• -Survie sans progression évaluée par l'INVa
• +Survie sans progression évaluée par l'INVa, b
• -IC = intervalle de confiance; a Par RECIST version 1.1.
• +Survie globalec, d
• +Patients avec événement, n (%) Médiane, en mois (IC à 95%) 72 (44,7) 34 (28,4; 44,8) 82 (50) 27 (22,8; 38,7)
• +Hazard Ratio (IC à 95%) Valeur de p 0,67 (0,48; 0,94) 0,0190
• +IC = intervalle de confiance; a Par RECIST version 1.1. b Sur la base de l'analyse principale (date limite de collecte des données cliniques [CCOD]: 29 septembre 2023). c Sur la base de l'analyse finale de la survie globale (date limite de collecte des données cliniques [CCOD]: 15 novembre 2024). d Le seuil prédéfini de signification statistique était p < 0,0469.
• -Les données sur la survie globale (Overall Survival, OS) ne sont pas encore concluantes. Au CCOD du 29 septembre 2023, le nombre d'événements était le suivant:
• -·42 événements OS dans le bras de traitement.
• -·55 événements OS dans le bras témoin.
• -Avril 2025.
• +Novembre 2025.