• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Amivantamab ist ein auf Immunglobulin-G1 [IgG1] basierender bispezifischer Antikörper, produziert in Chinese Hamster Ovary [CHO]-Zellen unter Verwendung von rekombinanter DNA-Technologie.
• -Hilfsstoffe
• -Rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20), Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure, Methionin, Polysorbat 80, Natriumedetat, Saccharose, Wasser für Injektionszwecke.
• -Gesamtnatriumgehalt: 6,2 mg pro 10 ml respektive 8,7 mg pro 14 ml.
• -Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Injektionslösung zur subkutanen Anwendung. Die Lösung ist farblos bis hellgelb.
• -Durchstechflaschen mit 1'600 mg/10 ml und 2'240 mg/14 ml (160 mg/ml) Amivantamab.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -RYBREVANT SC ist indiziert
• -in Kombination mit Lazertinib zur Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Eigenschaften und Wirkungen" ).
• -als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem oder nicht- resezierbarem NSCLC mit aktivierenden EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen, bei denen die Krankheit während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten ist.
• -Dosierung/Anwendung
• -Allgemein
• -RYBREVANT SC nicht intravenös verabreichen.
• -RYBREVANT SC ist ausschliesslich zur subkutanen Anwendung vorgesehen. Für RYBREVANT SC gelten andere Anweisungen zur Dosierung/Anwendung als für intravenöses Amivantamab.
• -RYBREVANT SC darf nur von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden.
• -Um Medikationsfehler zu vermeiden, ist es wichtig, das Etikett der Durchstechflasche zu überprüfen, um sicherzustellen, dass es sich bei dem Arzneimittel, das zubereitet und verabreicht wird, um RYBREVANT SC zur subkutanen Injektion und nicht um RYBREVANT i.v. handelt.
• -Bei Patienten, die derzeit intravenöses Amivantamab erhalten, kann RYBREVANT SC ab der nächsten geplanten Dosis als Alternative zur intravenösen Amivantamab-Darreichungsform verwendet werden. Es liegen keine Daten vor zum Wechsel von der subkutanen zur i.v. Verabreichung von Amivantamab.
• -RYBREVANT SC sollte von medizinischem Fachpersonal mit Zugang zu angemessenen medizinischen Notfallmassnahmen zur Behandlung von möglicherweise auftretenden infusionsbedingten Reaktionen (IRRs) verabreicht werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Vor der Verabreichung jeder RYBREVANT SC-Dosis ist eine Prämedikation gemäss den Empfehlungen zu verabreichen (siehe "Dosierung/Anwendung – Prämedikation" ). Für weitere Hinweise zur Verabreichung siehe auch "sonstige Hinweise – Anwendung" .
• -Es wird empfohlen, die Behandlung mit RYBREVANT SC bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität fortzusetzen.
• -Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
• -Patientenauswahl
• -Vor der Einleitung einer Behandlung mit RYBREVANT SC muss der EGFR-Mutationsstatus im Tumorgewebe oder in Plasmaproben mit einem validierten Test nachgewiesen werden. Die Tests können zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen der Erstdiagnose und dem Beginn der Therapie durchgeführt werden. Sobald der EGFR-Mutationsstatus nachgewiesen wurde, muss der Test nicht mehr wiederholt werden (siehe "Klinische Wirksamkeit" ). Wenn der Mutationsstatus mittels eines plasmabasierten Tests negativ ausfällt, soll eine Tumorgewebeprobe für den Test entnommen werden.
• -Übliche Dosierung – Erwachsene (≥18 Jahre)
• -Monotherapie oder Kombination mit Lazertinib
• -Die empfohlene Dosierung von RYBREVANT SC als Monotherapie oder in Kombination mit Lazertinib, auf Basis des Körpergewichts vor Behandlungsbeginn, ist in Tabelle 1 angegeben.
• -Tabelle 1: Empfohlene Dosis und 2-Wochen-Dosierungsschema für RYBREVANT SC
• -Körpergewicht des Patienten – Empfohlene Dosis Dosierungsschema
• -Ausgangswert a
• -Unter 80 kg 1'600 mg Wöchentlich (insgesamt 4 Dosen) von
• - Woche 1 bis 4
• -Alle 2 Wochen ab Woche 5
• -80 kg oder mehr 2'240 mg Wöchentlich (insgesamt 4 Dosen) von
• - Woche 1 bis 4
• -Alle 2 Wochen ab Woche 5
• +L'amivantamab est un anticorps bispécifique de type immunoglobuline G1 [IgG1] produit par des cellules d'ovaire de hamster chinois [OHC] à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.
• +Excipients
• +Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, L-méthionine, polysorbate 80, édétate disodique, saccharose, eau pour préparations injectables.
• +Teneur totale en sodium: 6,2 mg par 10 ml et 8,7 mg par 14 ml.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution injectable pour administration sous-cutanée. La solution est incolore à jaune pâle.
• +Flacons contenant 1'600 mg/10 ml et 2'240 mg/14 ml (160 mg/ml) d'amivantamab.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +RYBREVANT SC est indiqué
• +en association avec le lazertinib pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (voir "Mises en garde et précautions" et "Efficacité clinique" );
• +en monothérapie pour le traitement des patients atteints d'un CBNPC métastatique ou non résécable avec mutations activatrices de l'EGFR par insertion dans l'exon 20, chez lesquels la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de sels de platine.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Généralités
• +Ne pas administrer RYBREVANT SC par voie intraveineuse.
• +RYBREVANT SC doit être administré uniquement par voie sous-cutanée. Les instructions de posologie/mode d'emploi s'appliquant à RYBREVANT SC diffèrent de celles s'appliquant à l'amivantamab intraveineux.
• +RYBREVANT SC ne doit être administré que par un professionnel de la santé.
• +Pour éviter toute erreur médicamenteuse toute erreur de médication, il est important de vérifier l'étiquette du flacon afin de s'assurer que le médicament préparé et administré est RYBREVANT SC pour injection sous-cutanée et non RYBREVANT i.v..
• +Chez les patients recevant actuellement de l'amivantamab par voie intraveineuse, RYBREVANT SC peut être utilisé comme alternative à la formulation intraveineuse d'amivantamab dès la prochaine dose prévue. Il n'y a pas de données disponibles sur le passage de la voie sous-cutanée à l'administration i.v. d'amivantamab.
• +RYBREVANT SC doit être administré par un professionnel de la santé ayant accès à des mesures d'urgence médicales appropriées pour le traitement d'éventuelles réactions liées à la perfusion (RLP) (voir "Mises en garde et précautions" ). Avant l'administration de chaque dose de RYBREVANT SC, une prémédication doit être administrée conformément aux recommandations (voir "Posologie/Mode d'emploi – Prémédication" ). Pour plus d'informations sur l'administration, voir également "Remarques particulières – Utilisation" .
• +Il est recommandé de poursuivre le traitement par RYBREVANT SC jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Sélection du patient
• +Avant d'initier le traitement par RYBREVANT SC, le statut mutationnel de l'EGFR doit être établi dans les tissus tumoraux ou dans les échantillons plasmatiques au moyen d'un test validé. Les tests peuvent être effectués à n'importe quel moment entre le diagnostic initial et le début du traitement. Une fois le statut mutationnel de l'EGFR établi, le test ne doit plus être répété (voir "Efficacité clinique" ). Si le statut mutationnel réalisé à l'aide d'un test basé sur le plasma est négatif, un échantillon de tissu tumoral doit être prélevé pour le test.
• +Posologie usuelle - Adultes (≥18 ans)
• +Monothérapie ou en association avec le lazertinib
• +La posologie recommandée de RYBREVANT SC en monothérapie ou en association avec le lazertinib, sur la base du poids corporel avant le début du traitement, est indiquée dans le tableau 1.
• +Tableau 1: Dose recommandée et schéma posologique de 2 semaines pour RYBREVANT SC
• +Poids corporel du patient - valeur Dose recommandée Schéma posologique
• +initiale a
• +Moins de 80 kg 1'600 mg Toutes les semaines (4 doses au total)
• + de la semaine 1 à 4
• +Toutes les 2 semaines à partir de
• +la semaine 5
• +80 kg ou plus 2'240 mg Toutes les semaines (4 doses au total)
• + de la semaine 1 à 4
• +Toutes les 2 semaines à partir de
• +la semaine 5
• -a Bei Veränderungen des Körpergewichts nach Behandlungsbeginn sind keine Dosierungsanpassungen erforderlich.
• -Bei Anwendung in Kombination mit Lazertinib kann die Verabreichung von RYBREVANT SC zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Einnahme von Lazertinib vorgenommen werden, wenn diese am selben Tag erfolgt. Siehe Fachinformation von Lazertinib für Informationen zur empfohlenen Dosierung von Lazertinib.
• -In der pivotalen Studie (PALOMA-3) für die subkutane Verabreichungsform wurde RYBREVANT SC nur in Kombination mit Lazertinib bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) untersucht (siehe "Klinische Wirksamkeit" ). Für RYBREVANT SC als Monotherapie liegen pharmakokinetische Daten vor (siehe Pharmakokinetik).
• -Begleitmedikation
• -Wenn die Behandlung mit RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib initiiert wird, ist während der ersten vier Monate der Behandlung eine Antikoagulationsprophylaxe zur Verhinderung von venösen thromboembolischen Ereignissen (VTE) zu verabreichen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Wenn während der ersten vier Monate der Behandlung keine Anzeichen oder Symptome von VTE-Ereignissen auftreten, kann nach Ermessen des Arztes ein Absetzen der Antikoagulationsprophylaxe in Erwägung gezogen werden.
• -Prämedikation
• -Um das Risiko von IRRs zu reduzieren sind vor der ersten Injektion von RYBREVANT SC (Woche 1, Tag 1) Antihistaminika, Antipyretika und Glukokortikoide zu geben (siehe Tabelle 2). Bei den nachfolgenden Dosen von RYBREVANT SC sind Antihistaminika und Antipyretika als Prämedikation zu verabreichen. Bei Bedarf können zusätzlich Glukokortikoide verabreicht werden.
• -Tabelle 2: Prämedikation
• -Prämedikation Dosis Art der Anwendung Dosierungsfenster
• - vor der Injektion
• - von RYBREVANT SC
• -Antihistaminika* Diphenhydramin(25 Intravenös 15 bis 30 Minuten
• - bis 50 mg) oder
• - äquivalenter Wirksto
• - ff
• -Oral 30 bis 60 Minuten
• -Antipyretika* Paracetamol/Acetamin Intravenös 15 bis 30 Minuten
• - ophen(650 bis 1'000
• - mg) oder äquivalente
• - r Wirkstoff
• -Oral 30 bis 60 Minuten
• -Glukokortikoide‡ Dexamethason (20 Intravenös 45 bis 60 Minuten
• - mg) oder äquivalente
• - r Wirkstoff
• -Oral Mindestens 60
• - Minuten
• -Glukokortikoide+ Dexamethason (10 Intravenös 45 bis 60 Minuten
• - mg) oder äquivalente
• - r Wirkstoff
• -Oral 60 bis 90 Minuten
• -* Bei jeder Dosis erforderlich. ‡
• -Bei der ersten Dosis (Woche 1,
• -Tag 1) erforderlich, oder bei der
• -folgenden Verabreichung, wenn
• -eine infusionsbedingte Reaktion
• -aufgetreten ist. + Bei
• -nachfolgenden Dosen optional.
• +a Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de modification du poids corporel après le début du traitement.
• +Lorsqu'il est utilisé en association avec le lazertinib, RYBREVANT SC peut être administré à un moment quelconque après la prise du lazertinib lorsque celle-ci a lieu le même jour. Voir l'information professionnelle du lazertinib pour des informations sur la posologie recommandée du lazertinib.
• +Dans l'étude pivot (PALOMA-3) pour la forme d'administration sous-cutanée, RYBREVANT SC n'a été étudié qu'en association avec le lazertinib dans le CBNPC localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (voir "Efficacité clinique" ). Des données pharmacocinétiques sont disponibles pour RYBREVANT SC en monothérapie (voir pharmacocinétique).
• +Médication concomitante
• +Lorsque le traitement par RYBREVANT SC est initié en association avec le lazertinib, une prophylaxie par anticoagulants doit être administrée pendant les quatre premiers mois du traitement afin d'empêcher les événements thromboemboliques veineux (TEV) (voir "Mises en garde et précautions" ). Si aucun signe ou symptôme d'événement TEV n'apparaît au cours des quatre premiers mois de traitement, l'arrêt de la prophylaxie par anticoagulants peut être envisagé, à la discrétion du médecin.
• +Prémédication
• +Pour réduire le risque de RLP, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes doivent être administrés avant la première injection de RYBREVANT SC (semaine 1, jour 1) (voir tableau 2). Aux doses suivantes de RYBREVANT SC, des antihistaminiques et antipyrétiques doivent être administrés en prémédication. Des glucocorticoïdes peuvent être administrés en plus si nécessaire.
• +Tableau 2: Prémédication
• +Prémédication Dose Mode d'administratio Fenêtre posologique
• + n avant l'injection
• + de RYBREVANT SC
• +Antihistaminique* Diphénhydramine(25 Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
• + à 50 mg) ou principe
• + actif équivalent
• +Voie orale 30 à 60 minutes
• +Antipyrétique* Paracétamol/acétamin Voie intraveineuse 15 à 30 minutes
• + ophène(650 à 1'000
• + mg) ou principe
• + actif équivalent
• +Voie orale 30 à 60 minutes
• +Glucocorticoïde‡ Dexaméthasone (20 Voie intraveineuse 45 à 60 minutes
• + mg) ou principe
• + actif équivalent
• +Voie orale 60 minutes minimum
• +Glucocorticoïde+ Dexaméthasone (10 Voie intraveineuse 45 à 60 minutes
• + mg) ou principe
• + actif équivalent
• +Voie orale 60 à 90 minutes
• +* Nécessaire pour chaque dose. ‡
• +Nécessaire à la première dose
• +(semaine 1, jour 1) ou à
• +l'administration suivante en cas
• +de réaction liée à la perfusion.
• ++ Facultatif pour les doses
• +suivantes.
• -Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen
• -Die empfohlenen Dosisreduktionen aufgrund unerwünschter Wirkungen sind in Tabelle 3 aufgelistet.
• -Tabelle 3: Dosisreduktionen von RYBREVANT SC bei unerwünschten Wirkungen
• -Dosis, bei der die unerwünschte 1. Dosisreduktion 2. Dosisreduktion 3. Dosisanpassung
• -Wirkung auftrat*
• -1'600 mg 1'050 mg* 700 mg† RYBREVANT SC absetze
• - n
• +Ajustement de la dose en raison d'effets indésirables
• +Les réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables sont énumérées dans le tableau 3.
• +Tableau 3: Réductions de la dose de RYBREVANT SC en cas d'effets indésirables
• +Dose à laquelle l'effet 1re réduction de la 2e réduction de la 3e ajustement de la
• +indésirable est survenu* dose dose dose
• +1'600 mg 1'050 mg* 700 mg† Arrêter RYBREVANT SC
• -* Bei einer Dosis von 1'050 mg
• -sollte das Dosisvolumen 6,6 ml
• -betragen. † Bei einer Dosis von
• -700 mg sollte das Dosisvolumen
• -4,4 ml betragen. ‡ Bei einer
• -Dosis von 1'600 mg sollte das
• -Dosisvolumen 10 ml betragen.
• +* Pour une dose de 1'050 mg, le
• +volume de la dose doit être de
• +6,6 ml. † Pour une dose de 700
• +mg, le volume de la dose doit
• +être de 4,4 ml. ‡ Pour une dose
• +de 1'600 mg, le volume de la dose
• +doit être de 10 ml.
• -Die empfohlenen Dosisanpassungen aufgrund unerwünschter Wirkungen sind in Tabelle 4 aufgeführt.
• -Tabelle 4: Dosisanpassungen von RYBREVANT SC aufgrund unerwünschter Wirkungen
• -Unerwünschte Wirkung Schweregrad Dosisanpassung
• -Infusionsbedingte Grad 1 bis 3 -Die Injektion beim ersten Anzeichen einer IRR
• -Reaktionen (IRR) unterbrechen. -Falls klinisch erforderlich
• -(siehe "Warnhinweise zusätzlich unterstützende Medikamente verabreichen
• - und Vorsichtsmassna (z.B. zusätzliche Glukokortikoide,
• -hmen" ) Antihistaminika, Antipyretika und Antiemetika).
• - -Nach dem Abklingen der Symptome die Verabreichung
• - von RYBREVANT SC fortsetzen. -Vor der nächsten
• - Dosis eine Prämedikation mit Kortikosteroid
• - verabreichen (siehe Tabelle 2).
• -Rezidivierend Grad Behandlung dauerhaft
• -3 oder Grad 4 absetzen.
• -(lebensbedrohlich)
• -Interstitielle Verdacht auf ILD/Pneumoni Behandlung unterbrechen.
• -Lungenerkrankung tis
• -(ILD)/Pneumonitis(si
• -ehe "Warnhinweise
• -und Vorsichtsmassnah
• -men" )
• -Bestätigte ILD/Pneum Behandlung dauerhaft
• -onitis absetzen.
• -Venöse thromboemboli Ereignisse mit klinischer RYBREVANT SC und Lazertinib absetzen, bis der
• -sche Ereignisse Instabilität (z.B. Patient klinisch stabil ist. Danach können beide
• -(VTE) (gilt für die respiratorisches Arzneimittel nach Ermessen des behandelnden Arztes
• -Kombination mit Versagen oder kardiale in der gleichen Dosis wieder aufgenommen werden.
• -Lazertinib, siehe Dysfunktion)
• -"Warnhinweise und
• -Vorsichtsmassnahmen"
• - )
• -Rezidivierende Die Kombination von
• -VTE-Ereignisse RYBREVANT SC und
• -trotz therapeutische Lazertinib sollte
• -r Antikoagulation dauerhaft abgesetzt
• - werden.
• -Haut- und Nagelreakt Grad 1 -Unterstützende Massnahmen einleiten. -Nach 2
• -ionen (siehe "Warnhi Wochen neu bewerten.
• -nweise und Vorsichts
• -massnahmen" )
• -Grad 2 -Unterstützende Massnahme
• - n einleiten. -Wenn nach
• - 2 Wochen keine Verbesseru
• - ng eintritt, eine
• - Dosisreduktion in
• - Betracht ziehen (siehe
• - Tabelle 3).
• -Grad 3 -Unterstützende Massnahme
• - n einleiten. -Unterbruch
• - der Behandlung bis sich
• - die unerwünschte Wirkung
• - auf ≤ Grad 2 verbessert
• - hat. -Wiederaufnahme der
• - Behandlung in reduzierter
• - Dosis (siehe Tabelle 3).
• -Grad 4 (inklusive Behandlung dauerhaft
• -schweren bullösen, absetzen.
• -blasenbildenden
• -oder schuppenden
• -Hauterkrankungen
• -(einschliesslich
• -toxischer epidermale
• -r Nekrolyse (TEN)))
• -Andere unerwünschte Grad 3-4 -Unterbruch der Behandlung bis sich die
• -Wirkungen (siehe unerwünschte Wirkung auf ≤ Grad 1 verbessert oder
• -"Unerwünschte bis zur Wiederherstellung des Zustands zu Beginn
• -Wirkungen" ) der Behandlung. -Wiederaufnahme der Behandlung mit
• - reduzierter Dosis -Dauerhaft absetzen, wenn
• - innerhalb von 4 Wochen keine Erholung erfolgt.
• +Les ajustements posologiques recommandés en raison d'effets indésirables sont mentionnés dans le tableau 4.
• +Tableau 4: Ajustements de la dose de RYBREVANT SC en raison d'effets indésirables
• +Effet indésirable Grade de sévérité Ajustement de la dose
• +Réactions liées à Grades 1 à 3 -Interrompre l'injection dès les premiers signes de
• +la perfusion (RLP) RLP. -Si cela s'avère cliniquement nécessaire,
• +(voir "Mises en administrer des médicaments de soutien
• +garde et précautions supplémentaires (p.ex. glucocorticoïdes
• +" ) supplémentaires, antihistaminiques, antipyrétiques
• + et antiémétiques). -Après la disparition des
• + symptômes, poursuivre l'administration de RYBREVANT
• + SC. -Avant la dose suivante, administrer une
• + prémédication par corticostéroïde (voir tableau 2).
• +Récidivantes de Arrêter le traitement
• +grade 3 ou grade 4 définitivement.
• +(mettant en jeu le
• +pronostic vital)
• +Pneumopathie interst Suspicion de PID/pneumo Interrompre le traitement.
• +itielle diffuse pathie inflammatoire
• +(PID)/pneumopathie
• +inflammatoire(voir
• +"Mises en garde et
• +précautions" )
• +PID/pneumopathie Arrêter le traitement
• +inflammatoire définitivement.
• +confirmée
• +Événements thromboem Événements avec Interrompre RYBREVANT SC et le lazertinib jusqu'à ce
• +boliques veineux instabilité clinique que le patient soit cliniquement stable. Les deux
• +(TEV) (Lors de (p.ex. insuffisance médicaments peuvent ensuite être repris à la même
• +l'association avec respiratoire ou dose, à la discrétion du médecin traitant.
• +le lazertinib, voir dysfonction cardiaque)
• +"Mises en garde et
• +précautions" )
• + Récidives d'événements L'association de RYBREVANT SC avec le lazertinib
• + TEV malgré un traitemen doit être définitivement arrêtée.
• + t anticoagulant
• +Réactions cutanées Grade 1 -Instaurer des mesures de soutien. -Réévaluer après
• +et unguéales (voir 2 semaines.
• +"Mises en garde et
• +précautions" )
• +Grade 2 -Instaurer des mesures
• + de soutien. -En
• + l'absence d'amélioratio
• + n après 2 semaines,
• + envisager une réduction
• + de la dose (voir
• + tableau 3).
• +Grade 3 -Instaurer des mesures
• + de soutien. -Interrompr
• + e le traitement
• + jusqu'à amélioration
• + de l'effet indésirable
• + à un grade ≤2.
• + -Reprise du traitement
• + à une dose réduite
• + (voir tableau 3).
• +Grade 4 (incluant Arrêter le traitement
• +les maladies cutanée définitivement.
• +s bulleuses, vésicul
• +euses ou squameuses
• +graves (y compris
• +nécrolyse épidermiqu
• +e toxique [NET]))
• +Autres effets Grades 3 et 4 -Interrompre le traitement jusqu'à amélioration de
• +indésirables (voir l'effet indésirable à un grade ≤1 ou jusqu'à la
• +"Effets indésirables restauration de l'état au début du traitement.
• +" ) -Reprendre le traitement à une dose réduite.
• + -Arrêter définitivement en cas d'absence de
• + récupération dans les 4 semaines.
• -Empfohlene Dosisanpassungen bei unerwünschten Wirkungen von RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib
• -Wenn bei der Verabreichung von RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib eine unerwünschte Wirkung auftritt, die nach Absetzen der Behandlung und Abklingen der unerwünschten Wirkung eine Dosisreduktion erfordert, soll zuerst die Dosis von RYBREVANT SC reduziert werden.
• -Siehe Fachinformation von Lazertinib für Informationen zur Dosisanpassung von Lazertinib.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Es wurden keine formalen Studien mit Amivantamab bei Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Ausgehend von populationspharmakokinetischen Analysen sind bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassungen erforderlich. Zu Patienten mit mittelstark oder stark beeinträchtigter Leberfunktion liegen keine Daten vor (siehe "Pharmakokinetik" ).
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörung
• -Es wurden keine formalen Studien mit Amivantamab bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt. Ausgehend von populationspharmakokinetischen Analysen sind bei Patienten mit leichter oder mittelstarker Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassungen erforderlich. Zu Patienten mit stark beeinträchtigter Nierenfunktion liegen keine Daten vor (siehe "Pharmakokinetik" ).
• -Ältere Patienten
• -Von den 331 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die mit RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib in den Studien PALOMA-2 und PALOMA-3 behandelt wurden, waren 34 % 65 Jahre alt oder älter und 10 % waren 75 Jahre alt oder älter. Es wurden insgesamt keine Unterschiede hinsichtlich der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen und jüngeren Patienten festgestellt. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Kinder und Jugendliche (im Alter von 17 Jahren und jünger)
• -RYBREVANT SC ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen.
• -Verspätete Dosisgabe
• -Bei einem Dosierungsschema alle 2 Wochen:
• --Wenn zwischen Woche 1 und Woche 4 eine Dosis von RYBREVANT SC nicht verabreicht wurde, soll diese innerhalb der folgenden 24 Stunden verabreicht werden.
• --Wenn ab Woche 5 eine Dosis von RYBREVANT SC nicht verabreicht wurde, soll diese innerhalb der folgenden 7 Tage verabreicht werden.
• -Andernfalls soll die versäumte Dosis nicht mehr verabreicht werden. Die nächste Dosis sollte dann gemäss dem üblichen Dosierungsschema verabreicht werden.
• -Verabreichung von RYBREVANT SC
• --Wenn nur eine Dosierspritze erforderlich ist, sollte das erforderliche Volumen von RYBREVANT SC über einen Zeitraum von ca. 5 Minuten in das Unterhautgewebe des Abdomens injiziert werden. Zur Durchführung der Injektion an anderen Körperstellen liegen keine Daten vor.
• --Falls der Patient Schmerzen verspürt, ist die Injektion zu unterbrechen oder die Injektionsgeschwindigkeit zu reduzieren. Lassen sich Schmerzen durch Unterbruch oder Verlangsamung der Injektion nicht beheben, kann für die Verabreichung der Restdosis eine zweite Injektionsstelle auf der gegenüberliegenden Seite des Abdomens gewählt werden.
• --Bei Verabreichung mit einem subkutanen Infusionsset ist sicherzustellen, dass die gesamte Dosis durch das Infusionsset verabreicht wird. Der Rest des Arzneimittels kann mithilfe einer 0,9%-igen Natriumchloridlösung durch den Schlauch gespült werden.
• --Nicht in Tätowierungen oder Narben oder in Bereiche, in denen die Haut gerötet, gequetscht, empfindlich, verhärtet oder nicht intakt ist, injizieren. Nicht in einem Abstand von weniger als 5 cm um den Nabel herum injizieren.
• -Kontraindikationen
• -Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen Hilfsstoff gemäss Zusammensetzung.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Infusionsbedingte Reaktionen (IRRs)
• -Infusionsbedingte Reaktionen können bei mit RYBREVANT SC behandelten Patienten auftreten.
• -Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen gehören Schüttelfrost, Dyspnoe, Hautrötung (Flush), Fieber, und Brustkorbbeschwerden (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Um das Risiko von IRRs zu reduzieren sind vor der ersten Injektion (Woche 1, Tag 1) von RYBREVANT SC, Antihistaminika, Antipyretika und Glukokortikoide zu verabreichen. Vor den nachfolgenden Injektionen sollen Antihistaminika und Antipyretika gegeben werden (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• -Die Behandlung von Patienten mit RYBREVANT SC sollte in einer Umgebung stattfinden, in der eine angemessene medizinische Unterstützung zur Behandlung von IRRs zur Verfügung steht. Bei den ersten Anzeichen einer IRR ist die Injektion von RYBREVANT SC zu unterbrechen, wenn diese noch nicht beendet ist, und, falls klinisch erforderlich, sind unterstützende Massnahmen einzuleiten. Nach dem Abklingen der Symptome kann die Verabreichung von RYBREVANT SC wieder aufgenommen werden. Bei wiederkehrenden IRRs vom Grad 3 oder Grad 4 ist RYBREVANT SC dauerhaft abzusetzen (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• -Interstitielle Lungenerkrankung (ILD/ Pneumonitis)
• -In klinischen Studien mit RYBREVANT SC wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD) oder ILD-ähnlichen unerwünschten Wirkungen (z.B. Pneumonitis) beobachtet, darunter auch tödliche Fälle (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Die Patienten sind auf Symptome zu überwachen, die auf eine ILD/Pneumonitis hinweisen (z.B. Atemnot, Husten, Fieber). Beim Auftreten von Symptomen ist die Behandlung mit RYBREVANT SC zu unterbrechen, bis diese Symptome abgeklärt worden sind. ILD-Verdachtsfälle sind abzuklären und ggf. entsprechend zu behandeln. Bei Patienten mit bestätigter ILD muss RYBREVANT SC abgesetzt werden (siehe "Dosierung/Anwendung" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Venöse thromboembolische Ereignisse (VTE)
• -Bei Patienten, die RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib erhielten, wurden venöse thromboembolische Ereignisse einschliesslich tiefer Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) berichtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Es wird empfohlen, in den ersten vier Monaten der Behandlung prophylaktisch Antikoagulanzien einzusetzen. Der Einsatz von Antikoagulanzien sollte sich an den klinischen Leitlinien orientieren; die Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten wird nicht empfohlen.
• -Patienten sind auf Anzeichen und Symptome von VTE-Ereignissen zu überwachen und medizinisch angemessen zu behandeln.
• -Bei VTE-Ereignissen, die mit klinischer Instabilität einhergehen, sollte die Behandlung so lange unterbrochen werden, bis der Patient klinisch stabil ist. Danach kann die Gabe beider Medikamente nach dem Ermessen des behandelnden Arztes in der gleichen Dosis wieder aufgenommen werden.
• -Sollte es trotz adäquater Antikoagulation zu einem Wiederauftreten kommen, sind RYBREVANT SC und Lazertinib abzusetzen.
• -Haut- und Nagelreaktionen
• -Haut- und Nagelreaktionen können bei mit RYBREVANT SC behandelten Patienten auftreten.
• -Wenn eine toxische epidermale Nekrolyse (TEN) bestätigt wird, ist RYBREVANT SC dauerhaft abzusetzen (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Die Patienten sind anzuweisen, sich während der Therapie mit RYBREVANT SC und in den 2 Monaten danach vor Sonnenlicht zu schützen. Zu diesem Zweck empfiehlt sich schützende Kleidung und das Auftragen eines Sonnenschutzmittels. Für trockene Hautstellen während der Behandlung mit RYBREVANT SC werden alkoholfreie Emollentien in Cremeform empfohlen. Beim Auftreten von Haut- und Nagelreaktionen soll eine Behandlung mit topischen Kortikosteroiden und topischen und/oder oralen Antibiotika eingeleitet werden. Bei Ereignissen vom Grad 3 ist die Behandlung durch orale Steroide zu ergänzen. Eventuell ist konsiliarisch ein Dermatologe hinzuzuziehen. Patienten mit starkem Ausschlag, atypischem Erscheinungsbild oder Verteilung oder bei denen innerhalb von 2 Wochen keine Besserung eintritt, sind umgehend an einen Dermatologen zu überweisen. RYBREVANT SC und Lazertinib sollen je nach Schweregrad unterbrochen, in der Dosis reduziert oder dauerhaft abgesetzt werden (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• -Augenerkrankungen
• -Bei Patienten unter Behandlung mit RYBREVANT SC traten Augenerkrankungen, einschliesslich Keratitis, auf (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Andere unerwünschte Wirkungen waren Blepharitis, trockenes Auge, Bindehauthyperämie, verschwommenes Sehen, Sehverschlechterungen, Augenjucken, anomales Wimpernwachstum und Augenhyperämie. Patienten, bei denen Augensymptome neu auftreten oder bei denen sich die Augensymptome verstärken, sind umgehend an einen Ophthalmologen zu überweisen. Es ist anzuraten, bis zur Abklärung der Symptome auf das Tragen von Kontaktlinsen zu verzichten.
• -Hilfsstoffe
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Studien zur Erfassung von Arzneimittelinteraktionen durchgeführt.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Frauen im gebärfähigen Alter/Kontrazeption bei Frauen und Männern
• -Da das Risiko besteht, dass RYBREVANT SC bei schwangeren Frauen eine Schädigung des ungeborenen Kindes verursachen kann, sollte Patientinnen im gebärfähigen Alter angeraten werden, während der Behandlung und bis 3 Monate nach der letzten RYBREVANT SC-Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen während der Behandlung mit RYBREVANT SC und bis 3 Monate nach Abschluss der Behandlung mit RYBREVANT SC zu zuverlässigen Verhütungsmassnahmen greifen, kein Kind zeugen (stets ein Kondom benutzen bei sexuellen Kontakten) und dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden oder für eine spätere Verwendung konservieren lassen.
• -Schwangerschaft
• -Es liegen weder Daten vom Menschen noch tierexperimentelle Daten zur Beurteilung des Risikos von RYBREVANT SC während einer Schwangerschaft vor. Die Verabreichung anderer EGFR- und MET-Inhibitormoleküle an trächtigen Tieren führte zu einer erhöhten Inzidenz von Störungen der embryo-fötalen Entwicklung, Embryoletalität und Abort. Aufgrund seines Wirkmechanismus und den Ergebnissen bei Tiermodellen könnte RYBREVANT SC bei Anwendung während der Schwangerschaft zu Schädigungen des ungeborenen Kindes führen.
• -RYBREVANT SC darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dass eine Behandlung mit RYBREVANT SC aufgrund des klinischen Zustandes der Frau erforderlich ist. Falls die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, muss sie über das mögliche Risiko für das ungeborene Kind aufgeklärt werden.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob RYBREVANT SC beim Menschen oder bei Tieren in die Muttermilch übergeht oder die Milchbildung beeinträchtigt.
• -Wegen des Potenzials schwerwiegender unerwünschter Wirkungen von RYBREVANT SC bei dem gestillten Kind ist den Frauen anzuraten, während der Behandlung mit RYBREVANT SC und 3 Monate lang nach der letzten Dosis von RYBREVANT SC nicht zu stillen.
• -Fertilität
• -Es liegen keine Daten vor, um die potenziellen Auswirkungen von RYBREVANT SC auf die Fertilität bei Männern oder Frauen festzustellen. In tierexperimentellen Studien wurden die Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität nicht untersucht.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -RYBREVANT SC kann einen mässigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben (siehe "Unerwünschte Wirkungen" (z.B. Schwindelgefühl, Ermüdung/Fatigue, Sehverschlechterung)). Wenn bei Patienten behandlungsbedingte Symptome, einschliesslich unerwünschter Wirkungen in Bezug auf die Sehkraft, auftreten, die ihre Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen, wird von Fahren und Bedienen von Maschinen bis zum Abklingen der unerwünschten Wirkungen abgeraten.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Insgesamt entsprach das Sicherheitsprofil von RYBREVANT SC dem Sicherheitsprofil von intravenös verabreichtem Amivantamab, wobei die Inzidenz der infusionsbedingten Reaktionen (IRR) (13 % vs. 66 %) und der VTE-Ereignisse (9 % vs. 13 %) bei RYBREVANT SC niedriger war als die, die bei der Anwendung von intravenösem Amivantamab in der Studie PALOMA-3 festgestellt wurde. Die nachstehenden Sicherheitsdaten zeigen die Exposition gegenüber intravenösem Amivantamab und RYBREVANT SC. Die Daten spiegeln die Exposition gegenüber RYBREVANT SC bei 369 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC wider, darunter 125 Patienten, welche RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib in den PALOMA-2 Kohorten 1 und 6 erhielten, 206 Patienten, welche RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib in PALOMA-3 erhielten, sowie 38 Patienten, welche RYBREVANT SC als Monotherapie in PALOMA erhielten.
• -Die Daten spiegeln ebenfalls die Exposition gegenüber intravenösem Amivantamab bei 1'292 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC wider, darunter 380 Patienten welche intravenöses Amivantamab als Monotherapie in CHRYSALIS erhielten, 151 Patienten, welche intravenöses Amivantamab in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed in PAPILLON erhielten, 130 Patienten, welche intravenöses Amivantamab in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed in MARIPOSA-2 erhielten, 421 Patienten, welche intravenöses Amivantamab in Kombination mit Lazertinib in MARIPOSA erhielten, sowie 210 Patienten, welche intravenöses Amivantamab in Kombination mit Lazertinib in PALOMA-3 erhielten.
• -Die Patienten erhielten intravenöses Amivantamab oder RYBREVANT SC bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder bis zu inakzeptabler Toxizität.
• -Bei Anwendung von intravenösem Amivantamab oder RYBREVANT SC waren die häufigsten unerwünschten Wirkungen aller Grade (bei ≥20 % der Patienten) Ausschlag (82 %), IRR (nur bei i.v., 62 %), Nageltoxizität (58 %), Neutropenie (nur bei i.v.+Chemo, 58 %), Thrombozytopenie (nur bei i.v.+Chemo, 40 %), Hypalbuminämie (40 %), Stomatitis (37 %), Ödeme (36 %), Ermüdung (Fatigue) (35 %), venöse Thromboembolien (nur bei i.v., 29 %), Obstipation (27 %), Übelkeit (27 %), erhöhte Alaninaminotransferase (26 %), verminderter Appetit (23 %), erhöhte Aspartataminotransferase (22 %), trockene Haut (21 %), und Diarrhö (20 %). Bei 15 % der Patienten, die intravenöses Amivantamab oder RYBREVANT SC erhielten, wurden schwerwiegende unerwünschte Wirkungen gemeldet, dazu gehörten VTE-Ereignisse (8,4 % für i.v., 2,7 % für s.c.), ILD (2,8 %), Thrombozytopenie (nur bei i.v.+Chemo, 2,5 %) und Ausschlag (1,6 %). Bei 10 % der Patienten wurde intravenöses Amivantamab oder RYBREVANT SC aufgrund von unerwünschten Wirkungen abgesetzt. Bei Patienten, die mit intravenösem Amivantamab oder RYBREVANT SC behandelt wurden, waren die häufigsten unerwünschten Wirkungen aller Grade (bei ≥1 % der Patienten), die zu einem Behandlungsabbruch führten, IRR (nur bei i.v., 2,7 %), ILD (2,5 %), Ausschlag (2,3 %), VTE-Ereignisse (nur bei i.v., 2,2 %) und Nageltoxizität (1,4 %).
• -In Tabelle 5 sind die unerwünschten Wirkungen von allen mit intravenösem Amivantamab und RYBREVANT SC behandelten Patienten in den Studien CHRYSALIS, PAPILLON, MARIPOSA-2, MARIPOSA, PALOMA, PALOMA-2 und PALOMA-3 aufgeführt.
• -Unerwünschte Wirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, < 1/10), gelegentlich (≥1/1'000, < 1/100), selten (≥1/10'000, < 1/1'000), sehr selten (< 1/10'000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppierung sind die unerwünschten Wirkungen nach abnehmendem Schweregrad angeordnet.
• -Tabelle 5: Unerwünschte Wirkungen bei Anwendung von RYBREVANT i.v. und RYBREVANT SC (N = 1'661)
• -Systemorganklasse Häufigkeitskateg Unerwünschte Wirkung
• -orie
• -Erkrankungen des Blutes und des
• -Lymphsystems
• -Sehr häufig Neutropenie* (58 %), Thrombozytopenie* (40 %)
• -Stoffwechsel - und Ernährungsstöru
• -ngen
• -Sehr häufig Hypalbuminämiea (40 %), verminderter Appetit (23 %),
• - Hypokalzämie (15 %), Hypokaliämie (13 %)
• -Häufig Hypomagnesiämie
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Sehr häufig Schwindelgefühlb (12 %)
• -Augenerkrankungen
• -Sehr häufig Andere Augenerkrankungenc (14 %)
• -Häufig Sehverschlechterungd, Wimpernwachstume, Keratitis
• -Selten Uveitis
• -Gefässerkrankungen
• -Sehr häufig Venöse Thromboembolief (i.v. π: 29 %, s.c.¥: 10 %)
• -Erkrankungen der Atemwege, des
• -Brustraums und Mediastinums
• -Häufig Interstitielle Lungenerkrankungg
• -Erkrankungen des Gastrointestinalt
• -rakts
• -Sehr häufig Stomatitish (37 %), Obstipation (27 %), Übelkeit (27 %),
• - Diarrhoe (20 %), Erbrechen (16 %), Abdominalschmerzi (10 %)
• -Häufig Hämorrhoiden
• -Leber- und Gallenerkrankungen
• -Sehr häufig Alanin-Aminotransferase erhöht (26 %),
• - Aspartat-Aminotransferase erhöht (22 %), alkalische
• - Phosphatase im Blut erhöht (10 %)
• -Erkrankungen der Haut und des
• -Unterhautgewebes
• -Sehr häufig Ausschlagj (82 %), Nageltoxizitätk (58 %), Trockene Hautl (21
• - %), Pruritus (18 %)
• -Selten Toxische epidermale Nekrolyse
• -Nicht bekannt Hautulkus#
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-
• -und Knochenerkrankungen
• -Sehr häufig Myalgie (12 %)
• -Allgemeine Erkrankungen und
• -Beschwerden am Verabreichungsort
• -Sehr häufig Ödemm (36 %), Ermüdung (Fatigue)n (35 %), Fieber (12 %)
• -Häufig Reaktionen an der Injektionsstelleo
• -Verletzung, Vergiftung und durch
• -Eingriffe bedingte Komplikationen
• -Sehr häufig Infusionsbedingte Reaktion (i.v †: 62 %, SC ‡: 14 %)
• +Ajustements recommandés du dosage en cas d'effets indésirables de RYBREVANT SC en association avec le lazertinib
• +Si un effet indésirable survient pendant l'administration de RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, et qu'après arrêt du traitement et résolution, cet effet indésirable nécessite une réduction de la dose, il convient de d'abord réduire la dose de RYBREVANT SC.
• +Voir l'information professionnelle du lazertinib pour des informations sur l'ajustement posologique du lazertinib.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude formelle évaluant l'amivantamab n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. On ne dispose pas de données concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Patients âgés
• +Sur les 331 patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique et traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans le cadre des études PALOMA-2 et PALOMA-3, 34% étaient âgés de 65 ans ou plus et 10% étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans l'ensemble, aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
• +RYBREVANT SC n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
• +Administration retardée
• +Pour un schéma posologique toutes les 2 semaines:
• +-Si une dose de RYBREVANT SC n'a pas été administrée entre la semaine 1 et la semaine 4, elle doit être administrée dans les 24 heures suivantes.
• +-Si une dose de RYBREVANT SC n'a pas été administrée à partir de la semaine 5, elle doit être administrée dans les 7 jours suivants.
• +Dans le cas contraire, la dose oubliée ne doit pas être administrée. La dose suivante doit ensuite être administrée selon le schéma posologique habituel.
• +Administration de RYBREVANT SC
• +-Si une seule seringue doseuse est nécessaire, le volume requis de RYBREVANT SC doit être injecté dans le tissu sous-cutané de l'abdomen sur une période de 5 minutes environ. Aucune donnée n'est disponible concernant l'injection dans d'autres parties du corps.
• +-Si le patient ressent des douleurs, l'injection doit être interrompue ou la vitesse d'injection doit être réduite. Si la douleur n'est pas soulagée par l'interruption ou le ralentissement de l'injection, un deuxième site d'injection peut être choisi sur le côté opposé de l'abdomen pour administrer la dose restante.
• +-En cas d'administration avec un kit de perfusion sous-cutanée, s'assurer que la totalité de la dose est administrée par le kit de perfusion. Le médicament restant dans la tubulure peut être rincé à l'aide d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• +-Ne pas injecter dans des tatouages ou des cicatrices ou dans des zones où la peau est rouge, meurtrie, sensible, durcie ou non intacte. Ne pas injecter à moins de 5 cm autour du nombril.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à un excipient selon la composition.
• +Mises en garde et précautions
• +Réactions liées à la perfusion (RLP)
• +Des réactions liées à la perfusion peuvent survenir chez les patients traités par RYBREVANT SC.
• +Les signes et symptômes les plus fréquents sont des frissons, une dyspnée, une rougeur de la peau (bouffée congestive), de la fièvre et une gêne thoracique (voir "Effets indésirables" ).
• +Pour réduire le risque de RLP, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes doivent être administrés avant la première injection de RYBREVANT SC (semaine 1, jour 1). Des antihistaminiques et antipyrétiques doivent être administrés avant les injections suivantes (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Le traitement des patients par RYBREVANT SC doit se faire dans un environnement où un soutien médical adéquat pour le traitement des RLP est disponible. Dès les premiers signes de RLP, l'injection de RYBREVANT SC doit être interrompue si celle-ci n'est pas terminée, et des mesures de soutien doivent être mises en place si cela est cliniquement nécessaire. Après la disparition des symptômes, l'administration de RYBREVANT SC peut être reprise. En cas de RLP récurrents de grade 3 ou 4, RYBREVANT SC doit être arrêté définitivement (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Pneumopathie interstitielle diffuse (PID/pneumopathie inflammatoire)
• +Dans les études cliniques menées avec RYBREVANT SC, des cas de pneumopathies interstitielles diffuses (PID) ou d'effets indésirables de type PID (p.ex. pneumopathie inflammatoire), y compris des cas fatals, ont été observés (voir "Effets indésirables" ).
• +Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout symptôme évocateur d'une PID/pneumopathie inflammatoire (p.ex. dyspnée, toux, fièvre). En cas de survenue de symptômes, le traitement par RYBREVANT SC doit être interrompu jusqu'à ce que ces symptômes aient été évalués. Les cas de suspicion de PID doivent être clarifiés et, le cas échéant, traités en conséquence. Chez les patients présentant une PID confirmée, RYBREVANT SC doit être arrêté (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Effets indésirables" ).
• +Événements thromboemboliques veineux (TEV)
• +Des événements thromboemboliques veineux, y compris des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP), ont été rapportés chez des patients recevant RYBREVANT SC en association avec le lazertinib (voir "Effets indésirables" ).
• +Il est recommandé d'utiliser des anticoagulants prophylactiques pendant les quatre premiers mois du traitement. L'utilisation d'anticoagulants doit suivre les recommandations cliniques; l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K n'est pas recommandée.
• +Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et les symptômes d'événements TEV et bénéficier d'un traitement médical approprié.
• +En cas d'événements TEV accompagnés d'une instabilité clinique, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le patient soit cliniquement stable. L'administration des deux médicaments peut ensuite être reprise à la même dose, à la discrétion du médecin traitant.
• +En cas de récidive malgré une anticoagulation adéquate, RYBREVANT SC et le lazertinib doivent être arrêtés.
• +Réactions cutanées et unguéales
• +Des réactions cutanées et unguéales peuvent survenir chez les patients traités par Rybrevant SC.
• +Si une nécrolyse épidermique toxique (NET) est confirmée, RYBREVANT SC doit être arrêté définitivement (voir "Effets indésirables" ).
• +Les patients doivent être informés qu'ils doivent se protéger de la lumière du soleil pendant le traitement par RYBREVANT SC et pendant les 2 mois qui suivent. Il est recommandé de porter des vêtements de protection et d'appliquer un produit de protection solaire. Pour les zones de peau sèche pendant le traitement par RYBREVANT SC, il est recommandé d'utiliser des émollients sans alcool sous forme de crème. En cas de survenue de réactions cutanées et unguéales, un traitement par corticostéroïdes topiques et antibiotiques topiques et/ou oraux doit être instauré. En cas d'événements de grade 3, le traitement doit être complété par des stéroïdes oraux. Un dermatologue doit éventuellement être consulté. Les patients présentant un rash sévère, un aspect ou une répartition atypique ou qui ne présentent pas d'amélioration dans les 2 semaines doivent être immédiatement adressés à un dermatologue. En fonction de la sévérité, RYBREVANT SC et le lazertinib doivent être suspendus, administrés à une dose réduite ou arrêtés définitivement (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Affections oculaires
• +Des affections oculaires, y compris des kératites, sont survenues chez des patients traités par RYBREVANT SC (voir "Effets indésirables" ). D'autres effets indésirables ont été observés: blépharite, sécheresse oculaire, hyperémie conjonctivale, vision trouble, défauts visuels, prurit de l'œil, croissance anormale des cils et hyperémie oculaire. Les patients chez qui les symptômes oculaires surviennent de façon nouvelle ou s'aggravent doivent être immédiatement adressés à un ophtalmologue. Il est conseillé de ne pas porter de lentilles de contact tant que les symptômes n'ont pas été évalués.
• +Excipients
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Interactions
• +Aucune étude d'interactions médicamenteuses n'a été réalisée.
• +Grossesse, allaitement
• +Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes et les hommes
• +Étant donné qu'il existe un risque que RYBREVANT SC puisse causer des dommages à l'enfant à naître chez les femmes enceintes, il est conseillé aux patientes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de RYBREVANT SC. Pendant le traitement par RYBREVANT SC et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement par RYBREVANT SC, les hommes doivent recourir à des mesures de contraception fiables, ne doivent pas concevoir d'enfant (toujours utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel) et ne doivent pas donner ou conserver leur sperme pour une utilisation ultérieure au cours de cette période.
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données humaines ou animales permettant d'évaluer le risque de RYBREVANT SC pendant la grossesse. L'administration d'autres molécules inhibitrices de l'EGFR et de MET à des animaux en gestation a entraîné une augmentation de l'incidence des troubles du développement embryo-fœtal, de la mortalité embryonnaire et des fausses couches. En raison de son mécanisme d'action et des résultats obtenus sur des modèles animaux, RYBREVANT SC pourrait causer des dommages à l'enfant à naître s'il était utilisé pendant la grossesse.
• +RYBREVANT SC ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins qu'un traitement par RYBREVANT SC ne soit nécessaire en raison de l'état clinique de la femme. Si la patiente tombe enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour l'enfant à naître.
• +Allaitement
• +On ignore si RYBREVANT SC est excrété chez les humains et les animaux dans le lait maternel, ou s'il affecte la production de lait.
• +En raison du potentiel d'effets indésirables graves de RYBREVANT SC chez l'enfant allaité, il est conseillé aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par RYBREVANT SC et pendant 3 mois après la dernière dose de RYBREVANT SC.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données permettant de déterminer les effets potentiels de RYBREVANT SC sur la fertilité chez l'homme ou la femme. Les effets sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été étudiés dans le cadre d'études expérimentales réalisées sur l'animal.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +RYBREVANT SC peut avoir une certaine influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation des machines (voir "Effets indésirables" (p.ex. sensation vertigineuse, fatigue, défauts visuels)). Si les patients présentent des symptômes liés au traitement, y compris des effets indésirables en lien avec la vision, qui affectent leur capacité de concentration et de réaction, il leur est déconseillé de prendre le volant et d'utiliser des machines tant que ces effets indésirables n'ont pas disparu.
• +Effets indésirables
• +Globalement, le profil de sécurité de RYBREVANT SC correspondait à celui de l'amivantamab administré par voie intraveineuse; l'incidence des réactions liées à la perfusion (RLP) (13% vs 66%) et des événements TEV (9% vs 13%) avec RYBREVANT SC était inférieure à celle observée avec l'amivantamab intraveineux dans l'étude PALOMA-3. Les données de sécurité ci-dessous montrent l'exposition à l'amivantamab intraveineux et à RYBREVANT SC. Les données reflètent l'exposition à RYBREVANT SC chez 369 patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique, dont 125 patients ayant reçu RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans les cohortes 1 et 6 de PALOMA-2, 206 patients ayant reçu RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans PALOMA-3, et 38 patients ayant reçu RYBREVANT SC en monothérapie dans PALOMA.
• +Les données reflètent également l'exposition à l'amivantamab intraveineux chez 1'292 patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique, dont 380 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en monothérapie dans CHRYSALIS, 151 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en association avec le carboplatine et le pémétrexed dans PAPILLON, 130 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en association avec le carboplatine et le pémétrexed dans MARIPOSA-2, 421 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib dans MARIPOSA et 210 patients ayant reçu l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib dans PALOMA-3.
• +Les patients ont reçu l'amivantamab intraveineux ou RYBREVANT SC jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
• +Lors de l'administration d'amivantamab par voie intraveineuse ou de RYBREVANT SC, les effets indésirables les plus fréquents de tous grades (≥20% des patients) ont été rash (82%), RLP (uniquement en cas d'administration i.v., 62%), toxicité pour les ongles (58%), neutropénie (uniquement en cas d'administration i.v. + chimiothérapie, 58%), thrombocytopénie (uniquement en cas d'administration i.v. + chimiothérapie, 40%), hypoalbuminémie (40%), stomatite (37%), œdème (36%), fatigue (35%), thromboembolie veineuse (uniquement en cas d'administration i.v., 29%), constipation (27%), nausées (27%), alanine aminotransférase augmentée (26%), diminution de l'appétit (23%), aspartate aminotransférase augmentée (22%), sécheresse cutanée (21%), et diarrhée (20%). Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 15% des patients traités par l'amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC, dont des événements TEV (8,4% pour i.v., 2,7% pour SC), une PID (2,8%), une thrombocytopénie (uniquement en cas d'administration i.v. + chimiothérapie, 2,5%) et un rash (1,6%). L'administration d'amivantamab intraveineux ou de RYBREVANT SC a été interrompue en raison d'effets indésirables chez 10% des patients. Chez les patients traités par l'amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC, les effets indésirables les plus fréquents de tous grades (chez ≥1% des patients) conduisant à l'arrêt du traitement ont été RLP (uniquement en cas d'administration i.v., 2,7%), PID (2,5%), rash (2,3%), événements TEV (uniquement en cas d'administration i.v., 2,2%) et la toxicité pour les ongles (1,4%).
• +Le tableau 5 présente les effets indésirables de tous les patients traités par l'amivantamab intraveineux et RYBREVANT SC dans les études CHRYSALIS, PAPILLON, MARIPOSA-2, MARIPOSA, PALOMA, PALOMA-2 et PALOMA-3.
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1'000 à < 1/100); rare (≥1/10'000 à < 1/1'000); très rare (< 1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de grade de gravité décroissant.
• +Tableau 5: Effets indésirables lors de l'utilisation de RYBREVANT i.v. et RYBREVANT SC (N = 1'661)
• +Classe de système d'organes Effet indésirable
• +Catégorie de fréquence
• +Affections hématologiques
• +et du système lymphatique
• +Très fréquent Neutropénie* (58%), thrombocytopénie* (40%)
• +Troubles du métabolisme et
• +de la nutrition
• +Très fréquent Hypoalbuminémiea (40%), diminution de l'appétit (23%), hypocalcémie
• + (15%), hypokaliémie (13%)
• +Fréquent Hypomagnésémie
• +Affections du système
• +nerveux
• +Très fréquent Sensation vertigineuseb (12%)
• +Affections oculaires
• +Très fréquent Autres affections oculairesc (14%)
• +Fréquent Défauts visuelsd, croissance des cilse, kératite
• +Rare Uvéite
• +Affections vasculaires
• +Très fréquent Thromboembolie veineusef (i.v.π: 29%, SC¥: 10%)
• +Affections respiratoires,
• +thoraciques et médiastinales
• +Fréquent Pneumopathie interstitielle diffuseg
• +Affections gastro-intestinal
• +es
• +Très fréquent Stomatiteh (37%), constipation (27%), nausées (27%), diarrhée (20%),
• + vomissements (16%), douleur abdominalei (10%)
• +Fréquent Hémorroïdes
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquent Alanine aminotransférase augmentée (26%), aspartate aminotransférase
• + augmentée (22%), phosphatase alcaline sanguine augmentée (10%)
• +Affections de la peau et du
• +tissu sous-cutané
• +Très fréquent Rashj (82%), toxicité des onglesk (58%), sécheresse cutanéel (21%),
• + prurit (18%)
• +Rare Nécrolyse épidermique toxique
• +Fréquence inconnue Ulcère cutané#
• +Affections musculosquelettiq
• +ues et du tissu conjonctif
• +Très fréquent Myalgie (12%)
• +Troubles généraux et
• +anomalies au site
• +d'administration
• +Très fréquent Œdèmem (36%), fatiguen (35%), fièvre (12%)
• +Fréquent Réactions au site d'injectiono
• +Lésions, intoxications et
• +complications d'intervention
• +s
• +Très fréquent Réaction liée à la perfusion (i.v.†: 62%, SC‡: 14%)
• -* Frequenz basiert nur auf Studien mit intravenösem Amivantamab in Kombination mit Chemotherapie (N = 281)
• -π Frequenz basiert nur auf Studien mit intravenösem Amivantamab in Kombination mit Lazertinib (N = 631)
• -¥ Frequenz basiert nur auf Studien mit RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib (N = 331)
• -# Postmarketing-Beobachtung
• -† Frequenz basiert nur auf Studien mit intravenösem Amivantamab (N = 1'292)
• -‡ Frequenz basiert nur auf Studien mit RYBREVANT SC (N = 369)
• -a Albumin im Blut erniedrigt, Hypalbuminämie
• -b Schwindelgefühl, Schwindelgefühl bei Belastung, Vertigo
• -c Blepharitis, Bindehauthyperämie, Konjunktivitis, Hornhautreizung, trockenes Auge, Episkleritis, Augenerkrankung, Augenjucken, Tränensekretion verstärkt, nichtinfektiöse Konjunktivitis, okuläre Hyperämie
• -d Sehen verschwommen, Sehschärfe vermindert, Sehverschlechterung
• -e Wimpernwachstum, Trichomegalie
• -f Thrombose der Vena axillaris, tiefe Venenthrombose, Embolie, venöse Embolie, Jugularvenenthrombose, Pfortaderthrombose, Lungenembolie, Lungeninfarkt, Sinus-Sigmoideus-Thrombose, Thrombose der Vena subclavia, Thrombose des Sinus sagittalis superior, Thrombose, Thrombose der Vena cava, Venenthrombose, Venenthrombose einer Extremität
• -g Interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis
• -h Cheilitis angularis, Aphthöses Ulkus, Cheilitis, Glossitis, Lippenulzeration, Mundulzeration, Schleimhautentzündung, Stomatitis
• -i Abdominale Beschwerden, Abdominalschmerzen, Schmerzen Unterbauch, Schmerzen Oberbauch, Epigastrische Beschwerden, Gastrointestinale Schmerzen
• -j Akne, Dermatitis, Dermatitis akneiform, Erythem, Erythema multiforme, Follikulitis, Impetigo, Palmar-plantares Erythrodysaesthesiesyndrom, Perinealer Ausschlag, Periorale Dermatitis, Pustel, Ausschlag, erythematöser Ausschlag, Ausschlag follikulär, makulöser Ausschlag, makulo-papulöser Ausschlag, papulöser Ausschlag, juckender Ausschlag, pustulöser Ausschlag, vesikulärer Ausschlag, Exfoliation der Haut, Hautläsion
• -k Eingewachsener Nagel, Nagelbetterkrankung, Nagelbettinfektion, Nagelbettentzündung, Nagelhautspalte, Nagelerkrankung, Nageldystrophie, Nagelinfektion, Nagelfurchung, Nageltoxizität, Onychoklasie, Onycholyse, Onychomadesis, Paronychie
• -l Trockene Haut, Ekzem, Ekzem asteatotisch, Hautfissuren, Xeroderma, Xerose
• -m Augenödem, Augenlidödem, Gesichtsödem, generalisiertes Ödem, lokalisiertes Ödem, Ödem, Ödem peripher, Periorbitalödem, Schwellung um die Augenhöhle, periphere Schwellung, schwellendes Gesicht
• -n Asthenie, Ermüdung, Unwohlsein
• -o Trockenheit an der Injektionsstelle, Injektionsstelle Hämatom, Blutung an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Urtikaria an der Injektionsstelle
• -Infusionsbedingte Reaktionen (IRR)
• -In PALOMA-3 traten bei 13 % der mit der RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib behandelten Patienten infusionsbedingte Reaktionen auf, verglichen mit 66 % bei der Behandlung mit intravenösem Amivantamab in Kombination mit Lazertinib. Die häufigsten Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen waren Schüttelfrost, Dyspnoe, Hautrötung (Flush), Fieber und Brustkorbbeschwerden
• -Interstitielle Lungenerkrankung
• -Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder ILD-ähnliche unerwünschte Wirkungen wurden bei der Anwendung von RYBREVANT SC sowie anderen EGFR-Inhibitoren berichtet. ILD wurde bei 3,1 % der mit intravenösem Amivantamab oder RYBREVANT SC behandelten Patienten berichtet, darunter fünf tödliche Fälle (0,3 %). Patienten mit einer Krankengeschichte von ILD, einschliesslich medikamenteninduzierter ILD oder Strahlenpneumonitis, wurden von PALOMA-2 und PALOMA-3 ausgeschlossen.
• -Venöse thromboembolische Ereignisse (VTE)
• -VTE-Ereignisse, einschliesslich tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (PE), wurden in PALOMA-2 und PALOMA-3 bei 10 % der Patienten gemeldet, die RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib erhielten. Die meisten Fälle waren vom Grad 1 oder 2, wobei Ereignisse vom Grad 3 bei 0,9 % der Patienten auftraten. 269 (81 %) der 331 Patienten, die RYBREVANT SC erhielten, nahmen innerhalb der ersten vier Monate der Studienbehandlung prophylaktische Antikoagulanzien zusammen mit einem direkten oralen Antikoagulans oder niedermolekularem Heparin ein. In PALOMA-3 betrug die Häufigkeit von VTE-Ereignissen 9 % bei Patienten, die mit RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, verglichen mit 13 % bei Patienten, die mit intravenösem Amivantamab in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, wobei die Raten der prophylaktischen Antikoagulanzien in beiden Behandlungsarmen ähnlich waren. Bei Patienten, die keine prophylaktischen Antikoagulanzien erhielten, lag die Häufigkeit von VTE-Ereignissen bei 16,7 % bei Patienten, die mit RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, wobei alle VTE-Ereignisse vom Grad 1–2 waren, im Vergleich zu 25,6 % bei Patienten, die mit intravenösem Amivantamab in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, wobei alle bis auf ein Ereignis Grad 1 bis 3 waren.
• -Haut- und Nagelreaktionen
• -Ausschlag (einschliesslich akneiformer Dermatitis), Juckreiz und trockene Haut traten bei Patienten auf, die mit intravenösem Amivantamab oder RYBREVANT SC behandelt wurden. Bei 82 % der Patienten trat Ausschlag auf, bei 2,3 % der Patienten führten diese Ausschläge zum Absetzen von intravenösem Amivantamab oder RYBREVANT SC. Die meisten Fälle waren vom Grad 1 oder 2, wobei Ereignisse vom Grad 3 und Grad 4 bei 15 % bzw. 0,1 % der Patienten auftraten.
• -Augenerkrankungen
• -Bei Patienten, die mit intravenösem Amivantamab oder RYBREVANT SC behandelt wurden, traten Augenerkrankungen, einschliesslich Keratitis (1,0 %), auf. Andere gemeldete unerwünschte Wirkungen waren Blepharitis, trockenes Auge, Bindehauthyperämie, verschwommenes Sehen, Sehverschlechterungen, Augenjucken, anomales Wimpernwachstum und Augenhyperämie.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Anzeichen und Symptome
• -Es liegen keine Angaben zur Überdosierung von RYBREVANT SC vor.
• -Behandlung
• -Es ist kein spezifisches Antidot für eine Überdosierung von RYBREVANT SC bekannt. Im Falle einer Überdosierung, die Anwendung von RYBREVANT SC beenden und allgemeine unterstützende Massnahmen ergreifen, bis die klinischen Anzeichen der Toxizität zurückgegangen oder abgeklungen sind.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +* Fréquence basée uniquement sur les études avec l'amivantamab intraveineux en association avec une chimiothérapie (N = 281)
• +π Fréquence basée uniquement sur les études avec l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib (N = 631)
• +¥ Fréquence basée uniquement sur les études avec RYBREVANT SC en association avec le lazertinib (N = 331)
• +# Observation post-marketing
• +† Fréquence basée uniquement sur les études avec l'amivantamab intraveineux (N = 1'292)
• +‡ Fréquence basée uniquement sur les études avec RYBREVANT SC (N = 369)
• +a Albumine sanguine diminuée, hypoalbuminémie
• +b Sensation vertigineuse, sensation vertigineuse à l'effort, vertige
• +c Blépharite, hyperémie conjonctivale, conjonctivite, irritation cornéenne, sécheresse oculaire, épisclérite, trouble de l'œil, prurit de l'œil, augmentation de la sécrétion lacrymale, conjonctivite non infectieuse, hyperémie oculaire
• +d Vision trouble, baisse de l'acuité visuelle, défauts visuels
• +e Croissance des cils, trichomégalie
• +f Thrombose de la veine axillaire, thrombose veineuse profonde, embolie, embolie veineuse, thrombose de la veine jugulaire, thrombose de la veine porte, embolie pulmonaire, infarctus pulmonaire, thrombose du sinus sigmoïdien, thrombose de la veine sous-clavière, thrombose du sinus sagittal supérieur, thrombose, thrombose de la veine cave, thrombose veineuse, thrombose veineuse d'un membre
• +g Pneumopathie interstitielle diffuse, pneumopathie inflammatoire
• +h Chéilite angulaire, ulcère aphteux, chéilite, glossite, ulcération labiale, ulcération buccale, inflammation muqueuse, stomatite
• +i Gêne abdominale, douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, gêne épigastrique, douleur gastro-intestinale
• +j Acné, dermatite, dermatite acnéiforme, érythème, érythème polymorphe, folliculite, impétigo, érythrodysesthésie palmo-plantaire, rash périnéal, dermite périorale, pustule, rash, rash érythémateux, rash folliculaire, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash papuleux, éruption prurigineuse, rash pustuleux, rash vésiculeux, exfoliation cutanée, lésion de la peau
• +k Ongle incarné, affection du lit des ongles, infection du lit d'ongle, inflammation du lit unguéal, fissure de la cuticule unguéale, trouble unguéal, dystrophie unguéale, infection unguéale, striures unguéales, toxicité pour les ongles, onychoclasie, onychomadèse, paronychie
• +l Sécheresse cutanée, eczéma, eczéma craquelé, fissures cutanées, xérodermie, xérose
• +m Œdème de l'œil, œdème palpébral, œdème de la face, œdème généralisé, œdème localisé, œdème, œdème périphérique, œdème périorbitaire, gonflement périorbitaire, gonflement périphérique, gonflement du visage
• +n Asthénie, fatigue, malaise
• +o Sécheresse au site d'injection, hématome au site d'injection, hémorragie au site d'injection, douleur au site d'injection, urticaire au site d'injection
• +Réactions liées à la perfusion (RLP)
• +Dans l'étude PALOMA-3, 13% des patients traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib ont présenté des réactions liées à la perfusion, contre 66% des patients traités par amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib. Les signes et symptômes les plus fréquents des réactions liées à la perfusion étaient des frissons, une dyspnée, une rougeur de la peau (bouffée congestive), de la fièvre et une gêne thoracique.
• +Pneumopathie interstitielle diffuse
• +Une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou des effets indésirables de type PID ont été rapportés tant lors de l'utilisation de RYBREVANT SC que d'autres inhibiteurs de L'EGFR. Des cas de PID ont été rapportés chez 3,1% des patients traités par amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC, dont cinq cas fatals (0,3%). Les patients ayant des antécédents de PID, y compris les PID induites par les médicaments ou les pneumopathies radiques, ont été exclus de PALOMA-2 et de PALOMA-3.
• +Événements thromboemboliques veineux (TEV)
• +Des événements TEV, y compris thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP), ont été signalés chez 10% des patients ayant reçu RYBREVANT SC en association avec le lazertinib dans PALOMA-2 et PALOMA-3. La plupart des cas étaient de grade 1 ou 2, des événements de grade 3 étant survenus chez 0,9% des patients. 269 (81%) des 331 patients ayant reçu RYBREVANT SC ont pris des anticoagulants prophylactiques associés à un anticoagulant oral direct ou à une héparine de bas poids moléculaire au cours des quatre premiers mois du traitement de l'étude. Dans l'étude PALOMA-3, la fréquence des événements TEV était de 9% chez les patients traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, contre 13% chez les patients traités par l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib, avec des taux d'anticoagulants prophylactiques similaires dans les deux bras de traitement. Chez les patients n'ayant pas reçu d'anticoagulants prophylactiques, la fréquence des événements TEV était de 16,7% chez les patients traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, où tous les événements TEV étaient de grade 1 ou 2, par rapport à 25,6% chez les patients traités par l'amivantamab intraveineux en association avec le lazertinib, où tous les événements étaient de grade 1 à 3, sauf un.
• +Réactions cutanées et unguéales
• +Des rashs (y compris des dermatites acnéiformes), un prurit et une sécheresse cutanée ont été observés chez des patients traités par l'amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC. Des rashs ont été observés chez 82% des patients et chez 2,3% des patients, ces rashs ont entraîné l'arrêt du traitement par l'amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC. La plupart des événements ont été de grade 1 ou 2, des événements de grade 3 et de grade 4 étant survenus chez 15% et 0,1% des patients, respectivement.
• +Affections oculaires
• +Des affections oculaires, dont une kératite (1,0%), ont été observées chez des patients traités par amivantamab intraveineux ou par RYBREVANT SC. D'autres effets indésirables signalés étaient la blépharite, la sécheresse oculaire, l'hyperémie conjonctivale, une vision trouble, des défauts visuels, un prurit de l'œil, une croissance anormale des cils et une hyperémie oculaire.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Signes et symptômes
• +Il n'existe pas de données concernant le surdosage de RYBREVANT SC.
• +Traitement
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique connu en cas de surdosage de RYBREVANT SC. En cas de surdosage, arrêter l'utilisation de RYBREVANT SC et prendre des mesures générales de soutien jusqu'à ce que les signes cliniques de toxicité aient diminué ou disparu.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Amivantamab ist ein vollhumaner, bispezifischer EGFR-MET-Antikörper auf IgG1-Basis mit geringem Fucoseanteil, der eine gezielte Immunzellaktivierung bewirkt und auf Tumoren mit aktivierenden und resistenten EGFR-Mutationen und MET-Mutationen und -Amplifikationen abzielt. Amivantamab bindet an die extrazelluläre Domäne von EGFR und von MET.
• -Präklinische Studien zeigen, dass Amivantamab gegen Tumoren mit primären EGFR-aktivierenden Mutationen wie Exon 19-Deletionen, Exon-21-L858R-Substitutionen und Exon 20-Insertionsmutationen aktiv ist. Amivantamab unterbindet die EGFR- und MET-Signalfunktion, indem es die Ligandenbindung blockiert und den Abbau von EGFR und MET verstärkt, wodurch das Wachstum und die Progression des Tumors verhindert werden. Das Vorhandensein von EGFR und MET auf der Oberfläche von Tumorzellen ermöglicht eine gezielte Zerstörung dieser Zellen. Dies wird durch Immuneffektorzellen wie natürlichen Killerzellen und Makrophagen auf Basis antikörperabhängiger zellulärer Zytotoxizität (ADCC) bzw. Trogozytose erreicht.
• -Pharmakodynamik
• -Albumin
• -Amivantamab verringerte die Serumalbuminkonzentration, ein pharmakodynamischer Effekt der MET-Inhibition, der typischerweise in den ersten 8 Wochen auftritt. Danach blieb der Albuminspiegel bis zum Ende der Behandlung mit Amivantamab stabil.
• -Immunogenität
• -Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht auch bei Amivantamab die Möglichkeit von Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt in hohem Masse von der Empfindlichkeit und Spezifität der Testmethode ab. Darüber hinaus kann die ermittelte Inzidenz positiver Antikörper (einschliesslich neutralisierender Antikörper) durch verschiedene Testfaktoren beeinflusst werden, darunter die Test-Methodologie, die Handhabung der Proben, der Zeitpunkt der Probenentnahme, Komedikation und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern in verschiedenen Studien irreführend sein.
• -Von den 370 Patienten, die RYBREVANT SC als Monotherapie oder im Rahmen einer Kombinationstherapie erhielten und für eine Beurteilung der Immunogenität auswertbar waren, wurde 1 Teilnehmer (0,3 %) positiv auf therapiebedingte Antikörper gegen Amivantamab getestet. Aufgrund des geringen Risikos bei Amivantamab und der geringen Inzidenz der Immunogenität bleibt die Auswirkung der Immunogenität unbekannt.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Intravenöse Darreichungsform
• -Für detaillierte Angaben zu klinischen Studien, die mit intravenösem Amivantamab durchgeführt wurden, bitte die Fachinformation von intravenösem Amivantamab konsultieren.
• -Klinische Erfahrung mit RYBREVANT SC
• -Zuvor unbehandelte Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierten NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen
• -NSC2002 (PALOMA-2) ist eine offene Parallel-Kohortenstudie der Phase II, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von RYBREVANT SC bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutationen untersucht wurde. In den Kohorten 1 und 6 wurde die Anwendung von RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen, die durch lokale Untersuchungen nachgewiesen wurden, untersucht.
• -Die Patienten erhielten RYBREVANT SC subkutan in einer Dosis von 1'600 mg (bei Patienten < 80 kg) oder 2'240 mg (bei Patienten ≥80 kg) einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 4 Wochen und danach alle 2 Wochen ab Woche 5 bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder einer inakzeptablen Toxizität. Lazertinib wurde in einer Dosis von 240 mg oral einmal täglich angewendet.
• -Bei den 126 Patienten, die in die Studie eingeschlossen wurden, betrug das mediane Alter 59 (Spanne: 28–85) Jahre, 33 % der Patienten waren ≥65 Jahre; 60 % waren weiblich, 68 % waren Asiaten und 28 % waren Weisse. Der ECOG-Performance-Status (Eastern Cooperative Oncology Group) lag bei 0 (27 %) oder 1 (73 %); 74 % hatten nie geraucht; 30 % hatten bereits Hirnmetastasen und 91 % hatten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose einen Tumor im Stadium IV. Bezüglich des EGFR-Mutationsstatus lagen bei 63 % Exon-19-Deletionen und bei 38 % Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen vor.
• -Die Wirksamkeitspopulation umfasste 135 Patienten und die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 16,6 Monate. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 6 zusammengefasst.
• -Tabelle 6: Wirksamkeitsergebnisse für die Kohorten 1 und 6 der Studie NSC2002 (PALOMA-2)
• +Mécanisme d'action
• +L'amivantamab est un anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-MET entièrement humain, à base d'IgG1 et à faible teneur en fucose, qui provoque une activation ciblée des cellules immunitaires et cible les tumeurs présentant des mutations activatrices et résistantes de l'EGFR ainsi que des mutations et des amplifications de MET. L'amivantamab se lie au domaine extracellulaire de l'EGFR et de MET.
• +Les études précliniques montrent que l'amivantamab est actif contre les tumeurs présentant des mutations primaires activatrices de l'EGFR, comme les délétions dans l'exon 19, les substitutions L858R dans l'exon 21 et les mutations par insertion dans l'exon 20. L'amivantamab inhibe la fonction de signalisation de l'EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en renforçant la dégradation de l'EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence d'EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet une destruction ciblée de ces cellules. Ceci est réalisé par des cellules effectrices immunitaires telles que des cellules Natural Killer et des macrophages sur la base d'une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (CCDA) ou la trogocytose.
• +Pharmacodynamique
• +Albumine
• +L'amivantamab a réduit la concentration sérique d'albumine, un effet pharmacodynamique de l'inhibition de MET qui se produit typiquement au cours des 8 premières semaines. Par la suite, le taux d'albumine est resté stable jusqu'à la fin du traitement par l'amivantamab.
• +Immunogénicité
• +Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe une possibilité d'immunogénicité avec l'amivantamab. La détection de la formation d'anticorps dépend en grande partie de la sensibilité et de la spécificité de la méthode de test. En outre, l'incidence déterminée d'anticorps positifs (y compris les anticorps neutralisants) peut être influencée par différents facteurs de test, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, la co-médication et les maladies sous-jacentes. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans différentes études peut être trompeuse.
• +Sur les 370 patients qui ont reçu RYBREVANT SC en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement d'association et qui étaient évaluables pour l'analyse de l'immunogénicité, 1 participant (0,3%) a été testé positif aux anticorps anti-amivantamab liés au traitement. En raison du faible risque associé à l'amivantamab et de la faible incidence de l'immunogénicité, l'effet de l'immunogénicité reste inconnu.
• +Efficacité clinique
• +Forme intraveineuse
• +Pour des informations détaillées sur les études cliniques réalisées avec l'amivantamab intraveineux, veuillez consulter l'information professionnelle de l'amivantamab intraveineux.
• +Expérience clinique avec RYBREVANT SC
• +Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique non traités précédemment, présentant des délétions dans l'exon 19 ou des mutations par substitution L858R dans l'exon 21 de l'EGFR.
• +L'étude NSC2002 (PALOMA-2) est une étude de phase II, en ouvert, à cohortes parallèles, qui a évalué l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de RYBREVANT SC chez des patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant des mutations de l'EGFR. Dans les cohortes 1 et 6, l'utilisation de RYBREVANT SC en association avec le lazertinib en première ligne a été étudiée chez des patients présentant des délétions dans l'exon 19 de l'EGFR ou des mutations par substitution L858R dans l'exon 21, détectées par des analyses locales.
• +Les patients ont reçu RYBREVANT SC par voie sous-cutanée à la dose de 1'600 mg (chez les patients < 80 kg) ou de 2'240 mg (chez les patients ≥80 kg) une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines à partir de la semaine 5 jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Le lazertinib a été administré par voie orale à la dose de 240 mg une fois par jour.
• +Chez les 126 patients inclus dans l'étude, l'âge médian était de 59 ans (intervalle: 28 à 85), 33% des patients étaient âgés de ≥65 ans; 60% étaient des femmes, 68% étaient asiatiques et 28% étaient blancs. L'indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) était de 0 (27%) ou 1 (73%); 74% n'avaient jamais fumé, 30% présentaient déjà des métastases cérébrales et 91% avaient une tumeur de stade IV au moment du diagnostic initial. En ce qui concerne le statut mutationnel de l'EGFR, 63% des patients présentaient des délétions dans l'exon 19 et 38% des mutations par substitution L858R dans l'exon 21.
• +La population d'efficacité incluait 135 patients et la durée médiane de suivi était de 16,6 mois. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 6.
• +Tableau 6: Résultats d'efficacité pour les cohortes 1 et 6 de l'étude NSC2002 (PALOMA-2)
• - Lazertinib (N = 135)
• -Objektive Ansprechratea (Objective Response Rate, ORR; 95 %-KI) 70 % (61 %, 77 %)
• -Komplette Remission (CR) 1,5 %
• -Partielle Remission (PR) 68 %
• -Dauer des Ansprechensa (Duration of Response, DOR)
• -Median b (95 %-KI), Monate NE (14,8; NE)
• -Patienten mit einer DOR ≥6 Monate 87 %
• -a Vom Prüfarzt beurteilt. b Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen. Die
• -mediane DOR ist aufgrund der kurzen Nachbeobachtungszeit nicht sinnvoll
• -abschätzbar. NE = nicht abschätzbar (Not Estimable), KI = Konfidenzintervall.
• + lazertinib (N = 135)
• +Taux de réponse objectivea (TRO; IC à 95%) 70% (61%; 77%)
• +Rémission complète (RC) 1,5%
• +Rémission partielle (RP) 68%
• +Durée de la réponsea (DDR)
• +Médianeb (IC à 95%), mois NE (14,8; NE)
• +Patients avec une DDR ≥6 mois 87%
• +a Évalué par l'investigateur. b Basé sur les estimations de Kaplan-Meier. En
• +raison de la courte durée de suivi, la DDR médiane n'est pas évaluable. NE =
• +non évaluable (Not Estimable), IC = intervalle de confiance.
• -Die Ergebnisse der Analyse der ORR auf der Grundlage einer unabhängigen zentralen Überprüfung (independent central review, ICR) stimmten mit den Ergebnissen der ORR auf der Grundlage der Beurteilung durch den Prüfarzt überein.
• -Nichtunterlegenheit von RYBREVANT SC gegenüber intravenösem Amivantamab (PALOMA-3)
• -Die Vergleichbarkeit von RYBREVANT SC mit intravenösem Amivantamab wurde in einer randomisierten, offenen Phase-III-Studie bewertet, in der die Pharmakokinetik-Nichtunterlegenheit zwischen den beiden Darreichungsformen in Kombination mit Lazertinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation beurteilt wurde, deren Erkrankung während oder nach der Behandlung mit Osimertinib (oder einem anderen zugelassenen 3. Generation EGFR TKI) und einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist. Bei den Patienten musste eine Exon-19-Deletion oder eine Exon-21-L858R-Substitutionsmutation vorliegen.
• -Die Patienten erhielten RYBREVANT SC subkutan in einer Dosierung von 1'600 mg (bei Patienten < 80 kg) oder 2'240 mg (bei Patienten ≥80 kg) als subkutane Injektion oder intravenöses Amivantamab in einer Dosierung von 1'050 mg (bei Patienten < 80 kg) oder 1'400 mg (bei Patienten ≥80 kg) als intravenöse Infusion, jeweils einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 4 Wochen und danach ab Woche 5 alle 2 Wochen bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität. In beiden Armen wurde Lazertinib in einer Dosierung von 240 mg oral einmal täglich angewendet. Die mediane Dauer der Verabreichung von RYBREVANT SC betrug ≤5 Minuten verglichen mit 5,0 Stunden bei der intravenösen Darreichungsform in Zyklus 1 Tag 1 und 2,3 Stunden in Zyklus 3, Tag 1.
• -Insgesamt wurden 418 Patienten randomisiert (im Verhältnis 1:1), um so lange entweder RYBREVANT SC als subkutane Injektion in Kombination mit Lazertinib (N = 206) oder intravenös verabreichtes Amivantamab in Kombination mit Lazertinib (N = 212) zu erhalten, bis eine dokumentierte klinische oder röntgenologische Krankheitsprogression eingetreten war oder andere Gründe für einen Studienabbruch wie inakzeptable Toxizität aufgetreten waren.
• -Die demografischen und krankheitsbezogenen Merkmale zu Studienbeginn waren in den beiden Behandlungsarmen ausgewogen. Das mediane Alter betrug 61 Jahre (Spanne: 29–82 Jahre), 40 % der Patienten waren ≥65 Jahre; 67 % waren weiblich; 61 % waren Asiaten, 37 % waren von weisser und 1 % von schwarzer Hautfarbe. Der ECOG-Performance-Status lag bei Studienbeginn bei 0 (29 %) oder 1 (72 %); 68 % hatten nie geraucht; 34 % hatten bereits Hirnmetastasen und 82 % hatten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose einen Tumor im Stadium IV. Bezüglich des EGFR-Mutationsstatus lagen bei 65 % Exon-19-Deletionen und bei 35 % Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen vor.
• -Die Studie war darauf ausgelegt, die pharmakokinetische Nichtunterlegenheit der Behandlung mit RYBREVANT SC gegenüber intravenösem Amivantamab anhand der Talkonzentration CTal von Amivantamab im Steady-State und der AUCD1−D15 in Zyklus 2 zu demonstrieren (siehe "Pharmakokinetik" ). Die objektive Ansprechrate (ORR) und das progressionsfreie Überleben (PFS) wurden als wichtige sekundäre Endpunkte bewertet.
• -Die Ergebnisse zeigen, dass subkutan verabreichtes RYBREVANT SC gegenüber intravenös verabreichtem Amivantamab im Hinblick auf die Talkonzentration CTal von Amivantamab im Steady-State, die AUCD1−D15 im Zyklus 2 und das ORR nicht unterlegen ist (siehe "Pharmakokinetik" ).
• -Von den Patienten, die mit RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, war bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,6 Monaten ein grösserer Anteil nach 6 bzw. nach 9 Monaten (83 % bzw. 75 %) noch am Leben als bei den Patienten, die mit RYBREVANT i.v. in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden (74 % bzw. 67 %)
• -Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 7 angegeben.
• -Tabelle 7: Ergebnisse zur Wirksamkeit in der NSC3004-Studie (PALOMA-3)
• - RYBREVANT SC + RYBREVANT i.v. +
• - Lazertinib (N = 206) Lazertinib (N = 212)
• -Objektive Ansprechratea (Objective Response Rate, ORR; 30 % (24 %; 37 %) 30 % (24 %; 37 %)
• -95 %-KI)
• -Komplette Remission (CR) 0,5 % 0,5 %
• -Partielle Remission (PR) 30 % 30 %
• -Verhältnis der Ansprechraten (95 %-KI) 1,00 (0,74, 1,33)
• -Dauer des Ansprechensa (Duration of Response, DOR)
• -Medianb (95 %-KI), Monate 9,7 (7,2, 12,3) 9,8 (6,9, 12,2)
• -Patienten mit einer DOR ≥6 Monate 69 % 63 %
• -Progressionsfreies Überleben (PFS)
• -Anzahl der Ereignisse (%) 159 (77,2 %) 158 (74,5 %)
• -Median (95 %-KI) (Monate) 5,8 (5,0, 7,0) 5,4 (4,2, 6,8)
• -HR (95 %-KI); p-Wert 1,01 (0,81, 1,27);
• - p = 0,9178
• -Gesamtüberleben (overall survival, OS)
• -Anzahl der Ereignisse (%) 102 (49,5 %) 105 (49,5 %)
• -Medianc (95 %-KI), Monate 16,6 (13,0, NE) 16,6 (12,4, NE)
• -HR (95 %-KI) 0,90 (0,68, 1,19)
• -a Vom Prüfarzt beurteilt. b Basierend auf
• -Kaplan-Meier-Schätzungen. c Das mediane OS ist aufgrund
• -der kurzen Nachbeobachtungszeit nicht sinnvoll
• -abschätzbar. NE = nicht abschätzbar (Not Estimable), KI
• -= Konfidenzintervall.
• -
• +Les résultats de l'analyse du TRO sur la base d'un examen central indépendant (independent central review, ICR) étaient cohérents avec les résultats du TRO sur la base de l'évaluation par l'investigateur.
• +Non-infériorité de RYBREVANT SC par rapport à l'amivantamab intraveineux (PALOMA-3)
• +La comparabilité de RYBREVANT SC avec l'amivantamab intraveineux a été évaluée dans une étude de phase III randomisée, en ouvert, évaluant la non-infériorité pharmacocinétique entre les deux formulations en association avec le lazertinib, chez des patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant une mutation de l'EGFR et dont la maladie a progressé pendant ou après le traitement par l'osimertinib (ou un autre TKI de l'EGFR de 3e génération autorisé) et une chimiothérapie à base de platine. Les patients devaient présenter une délétion dans l'exon 19 ou une mutation par substitution L858R dans l'exon 21.
• +Les patients ont reçu RYBREVANT SC par voie sous-cutanée à la dose de 1'600 mg (chez les patients < 80 kg) ou de 2'240 mg (chez les patients ≥80 kg) par injection sous-cutanée ou l'amivantamab intraveineux à la dose de 1'050 mg (chez les patients < 80 kg) ou de 1'400 mg (chez les patients ≥80 kg) par perfusion intraveineuse, une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines à partir de la semaine 5 jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Dans les deux bras, le lazertinib a été administré par voie orale à la dose de 240 mg une fois par jour. La durée médiane d'administration de RYBREVANT SC était ≤5 minutes, contre 5,0 heures pour la forme intraveineuse au cycle 1, jour 1 et 2,3 heures pour le cycle 3, jour 1.
• +Un total de 418 patients a été randomisé (selon un rapport 1:1) pour recevoir RYBREVANT SC par injection sous-cutanée en association avec le lazertinib (N = 206) ou l'amivantamab administré par voie intraveineuse en association avec le lazertinib (N = 212), jusqu'à une progression clinique ou radiographique documentée de la maladie, ou jusqu'à l'apparition d'autres causes d'arrêt de l'étude telles qu'une toxicité inacceptable.
• +Les caractéristiques démographiques et pathologiques au début de l'étude étaient équilibrées entre les deux bras de traitement. L'âge médian était de 61 ans (intervalle: 29 à 82 ans), 40% des patients étaient âgés de ≥65 ans; 67% étaient des femmes; 61% étaient asiatiques, 37% avaient la peau claire et 1% la peau foncée. L'indice de performance ECOG était de 0 (29%) ou 1 (72%) au début de l'étude; 68% n'avaient jamais fumé, 34% avaient déjà des métastases cérébrales et 82% avaient une tumeur de stade IV au moment du diagnostic initial. En ce qui concerne le statut mutationnel de l'EGFR, 65% des patients présentaient des délétions dans l'exon 19 et 35% des mutations par substitution L858R dans l'exon 21.
• +L'étude a été conçue pour démontrer la non-infériorité pharmacocinétique du traitement par RYBREVANT SC par rapport à l'amivantamab intraveineux sur la base de la concentration résiduelle Cmin de l'amivantamab à l'état d'équilibre et de l'ASCJ1−J15 lors du cycle 2 (voir "Pharmacocinétique" ). Le taux de réponse objective (TRO) et la survie sans progression (SSP) ont été considérés comme des critères d'évaluation secondaires importants.
• +Les résultats montrent que RYBREVANT SC administré par voie sous-cutanée est non inférieur à l'amivantamab administré par voie intraveineuse en ce qui concerne la concentration résiduelle Cmin de l'amivantamab à l'état d'équilibre, l'ASCJ1−J15 au cycle 2 et le TRO (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Parmi les patients traités par RYBREVANT SC en association avec le lazertinib, une proportion plus importante était toujours en vie à 6 et 9 mois (83% et 75%, respectivement) par rapport aux patients traités par RYBREVANT i.v. en association avec le lazertinib (74% et 67%, respectivement), avec un suivi médian de 16,6 mois.
• +Les résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 7.
• +Tableau 7: Résultats d'efficacité de l'étude NSC3004 (PALOMA-3)
• + RYBREVANT SC + lazertinib (N RYBREVANT i.v. + lazertinib (N
• + = 206) = 212)
• +Taux de réponse objectivea (TRO; 30% (24%; 37%) 30% (24%; 37%)
• +IC à 95%)
• +Rémission complète (RC) 0,5% 0,5%
• +Rémission partielle (RP) 30% 30%
• +Rapport des taux de réponse (IC à 1,00 (0,74; 1,33)
• +95%)
• +Durée de la réponsea (DDR)
• +Médianeb (IC à 95%), mois 9,7 (7,2; 12,3) 9,8 (6,9; 12,2)
• +Patients avec une DDR ≥6 mois 69% 63%
• +Survie sans progression (SSP)
• +Nombre d'événements (%) 159 (77,2%) 158 (74,5%)
• +Médiane (IC à 95%) (mois) 5,8 (5,0; 7,0) 5,4 (4,2; 6,8)
• +HR (IC à 95%); valeur de p 1,01 (0,81; 1,27); p = 0,9178
• +Survie globale (SG)
• +Nombre d'événements (%) 102 (49,5%) 105 (49,5%)
• +Médianec (IC à 95%), mois 16,6 (13,0; NE) 16,6 (12,4; NE)
• +HR (IC à 95%) 0,90 (0,68; 1,19)
• -Pharmakokinetik
• -Die Exposition von RYBREVANT SC steigt etwa dosisproportional bei untersuchten Dosen von 1'050 mg (1'400 mg bei einem Körpergewicht ≥80 kg) und 1'600 mg (2'240 mg bei einem Körpergewicht ≥80 kg). Die maximale Talkonzentration wird sowohl bei einer RYBREVANT SC-Monotherapie als auch bei einer Therapie mit RYBREVANT SC in Kombination mit Lazertinib typischerweise am Ende des Zeitraums der wöchentlichen Gabe beobachtet (Zyklus 2 Tag 1).
• -Die mittlere AUC1 Woche stieg von der ersten Gabe bis Zyklus 2 Tag 1 um das 3,5-Fache an. Die Steady-State-Konzentration von RYBREVANT SC wird etwa in Woche 13 erreicht.
• -In Tabelle 8 sind die festgestellten geometrischen Mittelwerte (% CV) der maximalen Talkonzentrationen (CTal für Zyklus 2 Tag 1), die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUCTag 1–15) in Zyklus 2 und CTal für Zyklus 4 Tag 1 nach Verabreichung der empfohlenen Dosis von Amivantamab alle 2 Wochen subkutan und intravenös bei Patienten mit NSCLC aufgelistet.
• -Tabelle 8: Zusammenfassung der PK-Parameter von Amivantamab im Serum bei Patienten mit NSCLC (PALOMA-3-Studie)
• -Parameter RYBREVANT SC 1'600 mg Intravenöses Amivantamab Geometrisches
• - (2'240 mg bei einem 1'050 mg (1'400 mg bei Mittelverhältnis
• - Körpergewicht ≥80 kg) einem Körpergewicht ≥80 kg) (90 % KI)
• -Geometrisches
• -Mittel (% CV)
• -CTal für Zyklus 2 335 (32,7 %) 293 (31,7 %) 1,15 (1,04 – 1,26)
• -Tag 1 (µg/ml)
• -AUC(D1-15) für 135'861 (30,7 %) 131'704 (24,0 %) 1,03 (0,98 – 1,09)
• -Zyklus 2 (µg.h/ml)
• -CTal für Zyklus 4 206 (39,1 %) 144 (41,5 %) 1,43 (1,27 – 1,61)
• -Tag 1 (µg/ml)
• +a Évalué par l'investigateur.
• +b Basé sur les estimations de Kaplan-Meier.
• +c En raison de la courte durée de suivi, la DDR médiane n'est pas évaluable.
• +NE = non évaluable (Not Estimable), IC = intervalle de confiance.
• +Pharmacocinétique
• +L'exposition à RYBREVANT SC augmente approximativement proportionnellement à la dose aux doses testées de 1'050 mg (1'400 mg pour un poids corporel ≥80 kg) et de 1'600 mg (2'240 mg pour un poids corporel ≥80 kg). La concentration résiduelle maximale est typiquement observée à la fin de la période d'administration hebdomadaire, tant avec RYBREVANT SC en monothérapie qu'avec RYBREVANT SC en association avec le lazertinib (cycle 2, jour 1).
• +L'ASC1 semaine moyenne a été multipliée par 3,5 entre la première administration et le cycle 2, jour 1. La concentration de RYBREVANT SC à l'état d'équilibre est atteinte environ à la semaine 13.
• +Le tableau 8 présente les moyennes géométriques (% CV) observées pour la concentration résiduelle maximale (Cmin pour le cycle 2 jour 1), l'aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps (ASCjours 1 à 15) pendant le cycle 2 et la Cmin pour le cycle 4, jour 1 après l'administration de la dose recommandée d'amivantamab toutes les 2 semaines par voies sous-cutanée et intraveineuse chez les patients atteints de CBNPC.
• +Tableau 8: Résumé des paramètres pharmacocinétiques de l'amivantamab dans le sérum chez les patients atteints de CBNPC (étude PALOMA-3)
• +Paramètre RYBREVANT SC 1'600 mg Amivantamab intraveineux Rapport des moyennes
• + (2'240 mg pour un poids 1'050 mg (1'400 mg pour un géométriques (IC à
• + corporel ≥80 kg) poids corporel ≥80 kg) 90%)
• +Moyenne géométrique
• +(% CV)
• +Cmin pour le cycle 335 (32,7%) 293 (31,7%) 1,15 (1,04–1,26)
• +2, jour 1 (µg/ml)
• +ASC(J1-15) pour le 135'861 (30,7%) 131'704 (24,0%) 1,03 (0,98–1,09)
• +cycle 2 (µg.h/ml)
• +Cmin pour le cycle 206 (39,1%) 144 (41,5%) 1,43 (1,27–1,61)
• +4, jour 1 (µg/ml)
• -Nach subkutaner Gabe beträgt das geometrische Mittel (% CV) der Bioverfügbarkeit von Amivantamab 66,6 % (14,9 %) bei einer medianen Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von 3 Tagen.
• +Après administration sous-cutanée, la moyenne géométrique (% CV) de la biodisponibilité de l'amivantamab est de 66,6% (14,9%) avec un délai médian de 3 jours jusqu'à l'obtention de la concentration maximale.
• -Das geometrische Mittel (% CV) des Gesamtverteilungsvolumens von subkutan verabreichtem Amivantamab beträgt 5,69 l (23,8 %).
• -Metabolismus
• -Keine Angaben.
• -Elimination
• -Amivantamab wird nach subkutaner Gabe durch parallele lineare und nichtlineare sättigbare, zielvermittelte Clearances eliminiert. Das geschätzte geometrische Mittel (% CV) der linearen Clearance (CL) und der assoziierten terminalen Halbwertszeit beträgt 0,224 l/Tag (26,0 %) bzw. 18,8 Tage (34,3 %).
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Leberfunktionsstörungen
• -Bei leichten Leberfunktionsstörungen [(Gesamtbilirubin ≤ ULN und AST > ULN) oder (ULN < Gesamtbilirubin ≤1,5 x ULN und beliebige AST)] wurde keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Amivantamab beobachtet. Die Auswirkungen einer mittelschweren (Gesamtbilirubin 1,5–3 x ULN) und schweren (Gesamtbilirubin > 3 x ULN) Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Amivantamab sind nicht bekannt.
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Bei Patienten mit leichter (60 ≤ Kreatininclearance [CrCl] < 90 ml/min), oder mittelschwerer (29 ≤ CrCl < 60 ml/min) Nierenfunktionsstörung wurde keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Amivantamab festgestellt.
• -Die Auswirkungen einer schweren Nierenfunktionsstörung (15 ≤ CrCl < 29 ml/min) auf die Pharmakokinetik von Amivantamab sind nicht bekannt.
• -Ältere Patienten (ab 65 Jahren)
• -Es wurden keine klinisch relevanten Auswirkungen des Alters (28 bis 85 Jahre) auf die Pharmakokinetik von Amivantamab festgestellt.
• -Kinder und Jugendliche (im Alter von 17 Jahren und jünger)
• -Die Pharmakokinetik von RYBREVANT SC bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.
• -Geschlecht
• -Die Clearance von Amivantamab war bei Männern um 21 % höher als bei Frauen. Dieser Unterschied wurde jedoch als klinisch nicht bedeutsam bewertet.
• -Gewicht
• -Das zentrale Verteilungsvolumen und die Clearance von Amivantamab erhöhten sich mit zunehmendem Körpergewicht. Bei den empfohlenen gewichtsbezogenen Dosierungen waren die RYBREVANT SC-Expositionen zwischen Patienten, die < 80 kg wogen und 1'600 mg erhielten, und Patienten, die ≥80 kg wogen und 2'240 mg erhielten, vergleichbar.
• -Präklinische Daten
• +La moyenne géométrique (% CV) du volume total de distribution de l'amivantamab administré par voie sous-cutanée est de 5,69 l (23,8%).
• +Métabolisme
• +Aucune information.
• +Élimination
• +Après administration sous-cutanée, l'amivantamab est éliminé par deux voies parallèles, une clairance linéaire et une clearance non linéaire saturable, médiée par la cible. La moyenne géométrique estimée (% CV) de la clairance linéaire (CL) et de la demi-vie terminale associée est respectivement de 0,224 l/jour (26,0%) et de 18,8 jours (34,3%).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé en cas de troubles de la fonction hépatique légers [(bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) ou (LSN < bilirubine totale ≤1,5 x LSN et ASAT quelconque)]. L'effet d'une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale de 1,5 à 3 x LSN) et sévère (bilirubine totale > 3 x LSN) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a pas été étudié.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (60 ≤ clairance de la créatinine [ClCr] < 90 ml/min) ou modérée (29 ≤ ClCr < 60 ml/min).
• +L'effet d'une insuffisance rénale sévère (15 ≤ ClCr < 29 ml/min) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a pas été étudié.
• +Patients âgés (à partir de 65 ans)
• +Aucun effet cliniquement significatif de l'âge (28 à 85 ans) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé.
• +Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
• +La pharmacocinétique de RYBREVANT SC chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée.
• +Sexe
• +La clairance de l'amivantamab était 21% plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Cette différence a toutefois été jugée non significative sur le plan clinique.
• +Poids
• +Le volume de distribution central et la clairance de l'amivantamab ont augmenté avec l'augmentation du poids corporel. Aux doses recommandées en fonction du poids, les expositions à RYBREVANT SC étaient comparables entre les patients pesant < 80 kg et recevant 1'600 mg et les patients pesant ≥80 kg et recevant 2'240 mg.
• +Données précliniques
• -Basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Amivantamab (einschliesslich sicherheitspharmakologischer Endpunkte und lokale subkutane Verträglichkeit) lassen die präklinischen Daten kein besonderes Risiko für den Menschen erkennen. Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Genotoxizität, die Kanzerogenität und die Reproduktionstoxizität von Amivantamab zu untersuchen.
• -Sonstige Angaben zu Hyaluronidase (rHuPH20)
• -Es wurden keine Studien durchgeführt um die Genotoxizität, die Kanzerogenität und die Fertilitätstoxizität von Hyaluronidase zu untersuchen. Es wurde keine systemische Exposition gegenüber der Hyaluronidase bei Affen festgestellt, denen 220'000 IE/kg subkutan verabreicht wurden, was mindestens dem 118-Fachen der beim Menschen angewendeten Dosis entspricht. Trächtige Mäuse, denen während der Organogenese täglich 330'000 IE/kg Hyaluronidase subkutan verabreicht wurden, was mindestens dem 45-Fachen der beim Menschen angewendeten Dosis entspricht, zeigten sich keine Auswirkungen auf die embryofötale Entwicklung. Bei den Nachkommen von Mäusen, denen von der Implantation bis zur Laktation täglich 990'000 IE/kg Hyaluronidase subkutan verabreicht wurden, was mindestens dem 134-Fachen der beim Menschen angewendeten Dosis entspricht, gab es keine Auswirkungen auf die prä- und postnatale Entwicklung bis zur Geschlechtsreife.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Das Arzneimittel darf nur mit den unter "Hinweise für die Handhabung" aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Ungeöffnete Durchstechflaschen: Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Vorbereitete Spritze:
• -Die vorbereiteten Spritzen müssen aus mikrobiologischen Gründen sofort verabreicht werden. Wenn eine sofortige Verabreichung nicht möglich ist, können Sie die RYBREVANT SC-Lösung bis zu 24 Stunden gekühlt bei 2−8 °C und anschliessend bis zu 24 Stunden bei einer Raumtemperatur von 15−30 °C lagern. Wurde die vorbereitete Spritze länger als insgesamt 24 Stunden gelagert, ist sie zu verwerfen, ausser wenn die Vorbereitung der Spritze unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgte. Wird die Lösung im Kühlschrank aufbewahrt, so muss sie vor der Verabreichung auf Raumtemperatur gebracht werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
• -Nicht einfrieren.
• -In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung von RYBREVANT SC
• -RYBREVANT SC ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und ist gebrauchsfertig.
• --RYBREVANT SC sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, soweit dies aufgrund der Beschaffenheit der Lösung und des Behältnisses möglich ist. Nicht verwenden, wenn opake Partikel, Verfärbungen oder sonstige Fremdpartikel vorhanden sind.
• --Die Dosierspritze ist unter aseptischen Bedingungen vorzubereiten.
• --Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
• -Für die Zubereitung von RYBREVANT SC ist die folgende Referenztabelle zu beachten.
• -Tabelle 9: Empfohlene Dosiervolumina bei 2-wöchentlicher Gabe von RYBREVANT SC
• -Dosierungs-schema Gesamt-dosis (mg) Dosier-volumen (ml) Empfohlene Anzahl Auswahl der Durchste
• - an Dosierspritzen chflasche
• -Anzahl der 1'600 Anzahl der 2'240
• -mg/10 ml Durchstech- mg/14 ml Durchstech-
• -flaschen flaschen
• -Unter 80 kg 1'600 10 1 1 0
• -80 kg oder mehr 2'240 14 1 0 1
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée d'amivantamab (incluant les critères d'évaluation pharmacologiques liés à la sécurité et la tolérance sous-cutanée locale) n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction de l'amivantamab.
• +Autres informations relatives à l'hyaluronidase (rHuPH20)
• +Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la fertilité de l'hyaluronidase. Aucune exposition systémique à l'hyaluronidase n'a été constatée chez des singes ayant reçu 220'000 UI/kg par voie sous-cutanée, soit au moins 118 fois la dose administrée chez l'homme. Les souris gravides ayant reçu 330'000 UI/kg de hyaluronidase par jour par voie sous-cutanée pendant l'organogenèse, soit au moins 45 fois la dose administrée chez l'homme, n'ont pas présenté d'effet sur le développement embryo-fœtal. Aucun effet sur le développement prénatal et postnatal jusqu'à la maturité sexuelle n'a été observé chez la progéniture de souris ayant reçu 990'000 UI/kg d'hyaluronidase par jour par voie sous-cutanée, soit au moins 134 fois la dose administrée chez l'homme.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous "Remarques concernant la manipulation" .
• +Stabilité
• +Flacons non ouverts: ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• +Seringue préparée:
• +Pour des raisons microbiologiques, les seringues préparées doivent être administrées immédiatement. Si l'administration immédiate n'est pas possible, vous pouvez conserver la solution RYBREVANT SC jusqu'à 24 heures à une température de 2–8 °C, puis 24 heures à une température ambiante de 15–30 °C. Si la seringue préparée a été conservée pendant plus de 24 heures en tout, elle doit être jetée sauf si la préparation de la seringue se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si la solution est conservée au réfrigérateur, elle doit être amenée à température ambiante avant d'être administrée.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
• +Ne pas congeler.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation de RYBREVANT SC
• +RYBREVANT SC est à usage unique et prêt à l'emploi.
• +-Avant administration, RYBREVANT SC doit être inspecté visuellement afin de détecter toute particule ou coloration anormale, dans la mesure où la nature de la solution et du récipient le permet. Ne pas utiliser en présence de particules opaques, d'un changement de couleur ou d'autres particules étrangères.
• +-Préparer la seringue doseuse dans des conditions aseptiques.
• +-Les médicaments non utilisés ou déchets sont à éliminer conformément aux dispositions nationales.
• +Se référer au tableau de référence ci-dessous pour la préparation de RYBREVANT SC.
• +Tableau 9: Volumes de dose recommandés pour une administration toutes les 2 semaines de RYBREVANT SC
• +Schéma posologique Dose totale (mg) Volume administré Nombre recommandé Choix du flacon
• + (ml) de seringues doseuse
• + s
• +Nombre de flacons Nombre de flacons
• +de 1'600 mg/10 ml de 2'240 mg/14 ml
• +Moins de 80 kg 1'600 10 1 1 0
• +80 kg ou plus 2'240 14 1 0 1
• -RYBREVANT SC Durchstechflasche aus dem Kühlschrank (2−8 °C) nehmen.
• -Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank RYBREVANT SC innerhalb von mindestens 15 Minuten auf Raumtemperatur (15−30 °C) erwärmen lassen. RYBREVANT SC nicht auf andere Weise erwärmen. Sobald die gewünschte Temperatur erreicht ist, Durchstechflasche vorsichtig etwa 10 Sekunden lang schwenken, um den Inhalt zu mischen. Nicht schütteln.
• -Erforderliches Injektionsvolumen von RYBREVANT SC aus der Durchstechflasche mit Hilfe einer Transfernadel in eine Spritze von geeigneter Grösse aufziehen (siehe Tabelle 9). Bei kleineren Spritzen ist während der Vorbereitung und Verabreichung weniger Kraft erforderlich.
• -RYBREVANT SC ist kompatibel mit Injektionsnadeln aus Edelstahl, mit Spritzen aus Polypropylen und Polycarbonat sowie mit subkutanen Infusionssets aus Polyethylen, Polyurethan und Polyvinylchlorid. Bei Bedarf kann auch eine 0,9%-ige Natriumchloridlösung zum Spülen des Infusionsbestecks verwendet werden.
• -Transfernadel durch geeignete Hilfsmittel für den Transport bzw. die Verabreichung ersetzen. Zur leichteren Verabreichung wird die Verwendung einer 21-G- bis 23-G-Nadel oder eines Infusionssets empfohlen.
• -Zulassungsnummer
• +Sortir le flacon de RYBREVANT SC du réfrigérateur (2–8 °C).
• +Une fois sorti du réfrigérateur, laisser RYBREVANT SC revenir à température ambiante (15–30 °C) pendant au moins 15 minutes. Ne pas réchauffer RYBREVANT SC d'une autre manière. Lorsque la température souhaitée est atteinte, remuer doucement le flacon pendant environ 10 secondes pour mélanger le contenu. Ne pas agiter.
• +Prélever le volume nécessaire de RYBREVANT SC à injecter du flacon à l'aide d'une aiguille de transfert dans une seringue de taille appropriée (voir tableau 9). Les plus petites seringues nécessitent moins de force pour la préparation et l'administration.
• +RYBREVANT SC est compatible avec les aiguilles en acier inoxydable, les seringues en polypropylène et polycarbonate, ainsi qu'avec les kits de perfusion sous-cutanée en polyéthylène, polyuréthane et poly (chlorure de vinyle). Si nécessaire, une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut également être utilisée pour rincer le nécessaire à perfusion.
• +Remplacer l'aiguille de transfert par des moyens appropriés pour le transport ou l'administration. Pour faciliter l'administration, il est recommandé d'utiliser une aiguille de 21G à 23G ou un set de perfusion.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Packungen mit 1 Durchstechflasche zu 1'600 mg/10 ml [A].
• -Packungen mit 1 Durchstechflasche zu 2'240 mg/14 ml [A].
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Emballages de 1 flacon à 1'600 mg/10 ml [A].
• +Emballages de 1 flacon à 2'240 mg/14 ml [A].
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -September 2025
• +Mise à jour de l’information
• +Septembre 2025