• -·Poudre: Larginine, acide phosphorique, polysorbate 20
• -·Traces résiduelles: gentamicine provenant du procédé de fabrication
• +-Poudre: Larginine, acide phosphorique, polysorbate 20
• +-Traces résiduelles: gentamicine provenant du procédé de fabrication
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre pour la reconstitution d'une solution injectable pour administration intraveineuse.
• +Chaque flacon contient 5000 U (25 mg) de ténectéplase.
• +La solution reconstituée prête à l'emploi contient 1000 U (5 mg) de ténectéplase par ml.
• +L'activité du ténectéplase est indiquée en unités (U) par rapport à un standard de référence spécifique du ténectéplase, et non comparable aux unités utilisées pour les autres fibrinolytiques.
• -Traitement thrombolytique indiqué en cas d'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu chez l'adulte dans une fenêtre de 4,5 heures après le dernier état connu sans symptômes et après avoir exclu une hémorragie intracrânienne.
• +Traitement thrombolytique indiqué en cas d'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu chez l'adulte dans une fenêtre de 4,5 heures après le dernier état connu sans symptômes et après avoir exclu une hémorragie intracrânienne.
• -Metalyse doit être administré le plus tôt possible, moins de 4,5 heures après le dernier état connu sans symptômes et après avoir exclu une hémorragie intracrânienne au moyen d'une imagerie appropriée. L'effet du traitement varie en fonction du temps, c'est pourquoi un traitement précoce augmente la probabilité d'un résultat favorable.
• -La dose de Metalyse est à ajuster en fonction du poids corporel et ne peut excéder une dose unique de 5000 unités (25 mg) de ténectéplase.
• -Le volume nécessaire à l'administration de la dose correcte totale peut être déterminé au moyen du schéma suivant (tableau 1):
• -Tableau 1
• -Poids corporel du patient (kg) Ténectéplase (U) Ténectéplase (mg) Volume correspondant de la solution reconstituée (ml)
• -< 60 3000 15 3.0
• -≥60 à < 70 3500 17.5 3.5
• -≥70 à < 80 4000 20 4.0
• -≥80 à < 90 4500 22.5 4.5
• -≥90 5000 25 5.0
• +Metalyse doit être administré le plus tôt possible, moins de 4,5 heures après le dernier état connu sans symptômes et après avoir exclu une hémorragie intracrânienne au moyen d'une imagerie appropriée. L'effet du traitement varie en fonction du temps, c'est pourquoi un traitement précoce augmente la probabilité d'un résultat favorable.
• +La dose de Metalyse est à ajuster en fonction du poids corporel et ne peut excéder une dose unique de 5000 unités (25 mg) de ténectéplase.
• +Le volume nécessaire à l'administration de la dose correcte totale peut être déterminé au moyen du schéma suivant (tableau 1):
• +Tableau 1
• +Poids corporel du Ténectéplase(U) Ténectéplase(mg) Volume correspondant de la
• +patient (kg) solution reconstituée (ml)
• +< 60 3000 15 3.0
• +≥60 à < 70 3500 17.5 3.5
• +≥70 à < 80 4000 20 4.0
• +≥80 à < 90 4500 22.5 4.5
• +≥90 5000 25 5.0
• + 
• +
• -La sécurité et l'efficacité d'un schéma thérapeutique avec traitement concomitant par héparine ou antiagrégants plaquettaires comme l'acide acétylsalicylique dans les 24 heures suivant le traitement par Metalyse n'ont pas été suffisamment étudiées. Par conséquent, l'administration d'héparine par voie intraveineuse ou d'antiagrégants plaquettaires comme l'acide acétylsalicylique doit être évitée dans les 24 heures suivant le traitement par Metalyse en raison d'une augmentation du risque hémorragique.
• -Si l'héparine doit être utilisée pour d'autres indications, ne pas dépasser une dose de 10 000 UI par jour par voie sous-cutanée.
• +La sécurité et l'efficacité d'un schéma thérapeutique avec traitement concomitant par héparine ou antiagrégants plaquettaires comme l'acide acétylsalicylique dans les 24 heures suivant le traitement par Metalyse n'ont pas été suffisamment étudiées. Par conséquent, l'administration d'héparine par voie intraveineuse ou d'antiagrégants plaquettaires comme l'acide acétylsalicylique doit être évitée dans les 24 heures suivant le traitement par Metalyse en raison d'une augmentation du risque hémorragique.
• +Si l'héparine doit être utilisée pour d'autres indications, ne pas dépasser une dose de 10 000 UI par jour par voie sous-cutanée.
• -Patients âgés (> 80 ans)
• -En raison d'un risque hémorragique accru, Metalyse doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés (> 80 ans) (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés (> 80 ans)
• +En raison d'un risque hémorragique accru, Metalyse doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés (> 80 ans) (voir également "Mises en garde et précautions" ).
• -L'utilisation et la sécurité de Metalyse solution injectable chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées jusqu'à présent.
• +L'utilisation et la sécurité de Metalyse solution injectable chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées jusqu'à présent.
• -La dose requise doit être administrée sous forme d'un bolus intraveineux unique, en l'espace de 5 à 10 secondes.
• -Pour obtenir des instructions concernant la préparation de la solution injectable avant administration et l’administration correcte, voir la rubrique «Remarques particulières».
• +La dose requise doit être administrée sous forme d'un bolus intraveineux unique, en l'espace de 5 à 10 secondes.
• +Pour obtenir des instructions concernant la préparation de la solution injectable avant administration et l’administration correcte, voir la rubrique "Remarques particulières" .
• -·chez les patients présentant une hypersensibilité au principe actif ténectéplase, à la gentamicine (traces résiduelles provenant du procédé de fabrication) ou à l'un des composants
• -·dans les situations associées à un risque d'hémorragie, telles que:
• -·hémorragie sévère (manifeste ou au cours des 6 derniers mois)
• -·patients qui reçoivent un traitement anticoagulant oral efficace (par ex. antagonistes de la vitamine K avec un INR > 1,3) (voir «Mises en garde et précautions»)
• -·antécédents d'hémorragie intracrânienne connue, prouvée ou suspectée, y compris hémorragie méningée
• -·accident vasculaire cérébral ischémique aigu sans déficits neurologiques invalidants
• -·tout antécédent d'affection du système nerveux central (par ex. néoplasie, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ou intrarachidienne)
• -·diathèse hémorragique connue
• -·hypertension artérielle sévère non contrôlée (voir «Mises en garde et précautions»)
• -·traumatisme crânien récent
• -·altération sévère de la fonction hépatique, y compris défaillance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite évolutive
• -·maladie gastro-intestinale ulcéreuse évolutive
• -·anévrisme artériel et/ou malformation artério-veineuse connus
• -·néoplasie associée à une majoration du risque hémorragique
• -·endocardite bactérienne, péricardite
• -·pancréatite aiguë
• -·accouchement
• -·ponction récente d'un vaisseau sanguin non compressible par ex. de la veine sous-clavière ou jugulaire.
• +chez les patients présentant une hypersensibilité au principe actif ténectéplase, à la gentamicine (traces résiduelles provenant du procédé de fabrication) ou à l'un des composants
• +dans les situations associées à un risque d'hémorragie, telles que:
• +hémorragie sévère (manifeste ou au cours des 6 derniers mois)
• +patients qui reçoivent un traitement anticoagulant oral efficace (par ex. antagonistes de la vitamine K avec un INR > 1,3) (voir "Mises en garde et précautions" )
• +antécédents d'hémorragie intracrânienne connue, prouvée ou suspectée, y compris hémorragie méningée
• +accident vasculaire cérébral ischémique aigu sans déficits neurologiques invalidants
• +tout antécédent d'affection du système nerveux central (par ex. néoplasie, anévrisme, intervention chirurgicale intracérébrale ou intrarachidienne)
• +diathèse hémorragique connue
• +hypertension artérielle sévère non contrôlée (voir "Mises en garde et précautions" )
• +traumatisme crânien récent
• +altération sévère de la fonction hépatique, y compris défaillance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite évolutive
• +maladie gastro-intestinale ulcéreuse évolutive
• +anévrisme artériel et/ou malformation artério-veineuse connus
• +néoplasie associée à une majoration du risque hémorragique
• +endocardite bactérienne, péricardite
• +pancréatite aiguë
• +accouchement
• +ponction récente d'un vaisseau sanguin non compressible par ex. de la veine sous-clavière ou jugulaire.
• -La dose appropriée de Metalyse doit être sélectionnée avec soin et en fonction de l'indication. Metalyse 5000 U (25 mg) est uniquement destiné à être utilisé en cas d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
• -Le traitement doit être effectué sous la responsabilité de médecins formés et expérimentés en matière de prise en charge neurovasculaire. Des mesures de télédiagnostic peuvent éventuellement être envisagées pour vérifier l'indication (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»; traitement thrombolytique en cas d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu).
• +La dose appropriée de Metalyse doit être sélectionnée avec soin et en fonction de l'indication. Metalyse 5000 U (25 mg) est uniquement destiné à être utilisé en cas d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
• +Le traitement doit être effectué sous la responsabilité de médecins formés et expérimentés en matière de prise en charge neurovasculaire. Des mesures de télédiagnostic peuvent éventuellement être envisagées pour vérifier l'indication (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ; traitement thrombolytique en cas d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de Metalyse sont des saignements. Le traitement associé avec d'autres principes actifs ayant une influence sur la coagulation sanguine ou la fonction plaquettaire (par ex. l'héparine) peut, en l'occurrence, être coresponsable (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de Metalyse sont des saignements. Le traitement associé avec d'autres principes actifs ayant une influence sur la coagulation sanguine ou la fonction plaquettaire (par ex. l'héparine) peut, en l'occurrence, être coresponsable (voir aussi "Posologie/Mode d'emploi" et "Contre-indications" ).
• -En cas d'hémorragie sévère, en particulier cérébrale, l'héparinothérapie associée doit être immédiatement interrompue. Il y a lieu d'envisager l'administration de protamine si l'héparine a été administrée dans les 4 heures précédant le début de l'hémorragie.
• -L'utilisation convenable de produits de transfusion est indiquée chez les rares patients pour lesquels ces mesures conservatrices ne seraient d'aucune aide. La transfusion d'un cryoprécipité, de plasma fraîchement congelé et de thrombocytes devrait être envisagée, en surveillant les paramètres cliniques et biologiques après chaque administration. Le taux de fibrinogène à atteindre en cas de perfusion d'un cryoprécipité est de 1 g/l. Les antifibrinolytiques constituent la dernière alternative thérapeutique.
• +En cas d'hémorragie sévère, en particulier cérébrale, l'héparinothérapie associée doit être immédiatement interrompue. Il y a lieu d'envisager l'administration de protamine si l'héparine a été administrée dans les 4 heures précédant le début de l'hémorragie.
• +L'utilisation convenable de produits de transfusion est indiquée chez les rares patients pour lesquels ces mesures conservatrices ne seraient d'aucune aide. La transfusion d'un cryoprécipité, de plasma fraîchement congelé et de thrombocytes devrait être envisagée, en surveillant les paramètres cliniques et biologiques après chaque administration. Le taux de fibrinogène à atteindre en cas de perfusion d'un cryoprécipité est de 1 g/l. Les antifibrinolytiques constituent la dernière alternative thérapeutique.
• -·faible poids corporel (inférieur à 60 kg)
• -·patients sous anticoagulants oraux. L'administration de Metalyse ne peut être envisagée que si les tests appropriés démontrent que l'activité anticoagulante n'a plus de caractère cliniquement significatif (par ex. INR < 1,3) (voir «Contre-indications»).
• -·réanimation cardiopulmonaire ou massage cardiaque prolongé (> 2 minutes) ou traumatique
• -·injection intramusculaire récente ou petits traumatismes survenus récemment, tels que biopsies, ponctions de gros vaisseaux
• -·antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
• +faible poids corporel (inférieur à 60 kg)
• +patients sous anticoagulants oraux. L'administration de Metalyse ne peut être envisagée que si les tests appropriés démontrent que l'activité anticoagulante n'a plus de caractère cliniquement significatif (par ex. INR < 1,3) (voir "Contre-indications" ).
• +réanimation cardiopulmonaire ou massage cardiaque prolongé (> 2 minutes) ou traumatique
• +injection intramusculaire récente ou petits traumatismes survenus récemment, tels que biopsies, ponctions de gros vaisseaux
• +antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
• -·toutes situations entraînant une augmentation du risque hémorragique, y compris celles mentionnées dans la rubrique «Contre-indications»
• -·début du traitement tardif
• -·patients traités préalablement par acide acétylsalicylique, qui peuvent présenter une augmentation du risque d'hémorragie intracérébrale et/ou de mortalité, en particulier si le traitement par Metalyse est différé.
• -·En comparaison avec les patients plus jeunes, les patients âgés (plus de 80 ans) peuvent présenter un résultat légèrement moins bon quel que soit le traitement et une augmentation du risque d'hémorragie intracérébrale en cas thrombolyse. En général, le rapport bénéfice/risque de la thrombolyse reste positif chez les patients âgés. En cas d'AVC, la thrombolyse doit être évaluée sur la base d'un rapport bénéfice/risque individuel chez chaque patient.
• -Le traitement ne doit pas être initié plus de 4,5 heures après le dernier état connu sans symptômes, car un rapport bénéfice/risque défavorable est principalement dû aux éléments suivants:
• -·diminution des effets positifs du traitement au cours du temps,
• -·augmentation du taux de mortalité, en particulier chez les patients prétraités par acide acétylsalicylique,
• -·augmentation du risque d'hémorragies symptomatiques.
• +toutes situations entraînant une augmentation du risque hémorragique, y compris celles mentionnées dans la rubrique "Contre-indications"
• +début du traitement tardif
• +patients traités préalablement par acide acétylsalicylique, qui peuvent présenter une augmentation du risque d'hémorragie intracérébrale et/ou de mortalité, en particulier si le traitement par Metalyse est différé.
• +-En comparaison avec les patients plus jeunes, les patients âgés (plus de 80 ans) peuvent présenter un résultat légèrement moins bon quel que soit le traitement et une augmentation du risque d'hémorragie intracérébrale en cas thrombolyse. En général, le rapport bénéfice/risque de la thrombolyse reste positif chez les patients âgés. En cas d'AVC, la thrombolyse doit être évaluée sur la base d'un rapport bénéfice/risque individuel chez chaque patient.
• +Le traitement ne doit pas être initié plus de 4,5 heures après le dernier état connu sans symptômes, car un rapport bénéfice/risque défavorable est principalement dû aux éléments suivants:
• +diminution des effets positifs du traitement au cours du temps,
• +augmentation du taux de mortalité, en particulier chez les patients prétraités par acide acétylsalicylique,
• +augmentation du risque d'hémorragies symptomatiques.
• -Des réactions d'hypersensibilité à médiation immunitaire en liaison avec l'administration de Metalyse peuvent être causées par le principe actif ténectéplase, la gentamicine (traces résiduelles provenant du procédé de fabrication) ou l'un des excipients (voir également la rubrique «Contre-indications»).
• +Des réactions d'hypersensibilité à médiation immunitaire en liaison avec l'administration de Metalyse peuvent être causées par le principe actif ténectéplase, la gentamicine (traces résiduelles provenant du procédé de fabrication) ou l'un des excipients (voir également la rubrique "Contre-indications" ).
• -L'angiœdème est la réaction d'hypersensibilité la plus fréquemment rapportée en relation avec Metalyse. Ce risque est peut-être plus important dans l'indication «accident vasculaire cérébral ischémique aigu» et/ou en cas de traitement associé avec des inhibiteurs de l'ECA.
• -Les patients doivent être surveillés pendant l'administration de Metalyse et jusqu'à 24 heures après afin de détecter un éventuel angiœdème.
• +L'angiœdème est la réaction d'hypersensibilité la plus fréquemment rapportée en relation avec Metalyse. Ce risque est peut-être plus important dans l'indication "accident vasculaire cérébral ischémique aigu" et/ou en cas de traitement associé avec des inhibiteurs de l'ECA.
• +Les patients doivent être surveillés pendant l'administration de Metalyse et jusqu'à 24 heures après afin de détecter un éventuel angiœdème.
• -Pour l'instauration de la thrombolyse, une hypertension non maîtrisée ou une pression artérielle systolique > 185 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg doivent être traitées avec soin. La pression artérielle doit être surveillée pendant les premières 24 heures. Si la pression artérielle systolique est > 180 mmHg ou la pression artérielle diastolique > 105 mmHg, un traitement antihypertenseur par voie intraveineuse peut être administré.
• +Pour l'instauration de la thrombolyse, une hypertension non maîtrisée ou une pression artérielle systolique > 185 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg doivent être traitées avec soin. La pression artérielle doit être surveillée pendant les premières 24 heures. Si la pression artérielle systolique est > 180 mmHg ou la pression artérielle diastolique > 105 mmHg, un traitement antihypertenseur par voie intraveineuse peut être administré.
• -·amélioration très rapide des symptômes
• -·infarctus étendu (par ex. NIHSS > 25)
• -·convulsions lors du début de l'accident vasculaire cérébral
• -·traumatisme crânien ou rachidien sévère ou intervention chirurgicale majeure (par ex. cardiaque, thoracique, abdominale ou orthopédique) survenus récemment
• -·temps de céphaline activée (TCA) élevé au moment de la présentation
• -·numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3
• -·glycémie < 50 mg/dl ou > 400 mg/dl (< 2,8 mmol/l ou > 22,2 mmol/l). Elle doit être corrigée avant l'instauration du traitement.
• +amélioration très rapide des symptômes
• +infarctus étendu (par ex. NIHSS > 25)
• +convulsions lors du début de l'accident vasculaire cérébral
• +traumatisme crânien ou rachidien sévère ou intervention chirurgicale majeure (par ex. cardiaque, thoracique, abdominale ou orthopédique) survenus récemment
• +temps de céphaline activée (TCA) élevé au moment de la présentation
• +numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3
• +glycémie < 50 mg/dl ou > 400 mg/dl (< 2,8 mmol/l ou > 22,2 mmol/l). Elle doit être corrigée avant l'instauration du traitement.
• -Metalyse n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité.
• +Metalyse n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité.
• -Metalyse 5000 U contient 2,0 mg de polysorbate 20 dans chaque flacon. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
• +Metalyse 5000 U contient 2,0 mg de polysorbate 20 dans chaque flacon. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
• -Les médicaments agissant sur la coagulation ou ceux modifiant les fonctions plaquettaires sont susceptibles d'accroître le risque hémorragique et doivent donc être évités dans les 24 heures suivant le traitement d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu par Metalyse (voir aussi la rubrique «Contre-indications»).
• +Les médicaments agissant sur la coagulation ou ceux modifiant les fonctions plaquettaires sont susceptibles d'accroître le risque hémorragique et doivent donc être évités dans les 24 heures suivant le traitement d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu par Metalyse (voir aussi la rubrique "Contre-indications" ).
• -Le traitement associé avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de survenue d'une réaction d'hypersensibilité (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement associé avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de survenue d'une réaction d'hypersensibilité (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Les études académiques randomisées publiées dans lesquelles plus de 2000 patients ont été traités par ténectéplase n'ont pas révélé d'interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments fréquemment utilisés chez les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
• +Les études académiques randomisées publiées dans lesquelles plus de 2000 patients ont été traités par ténectéplase n'ont pas révélé d'interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments fréquemment utilisés chez les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
• -Les études précliniques réalisées avec le ténectéplase ont provoqué des hémorragies chez la femelle; en raison de l'activité pharmacologique connue de la préparation, une mortalité à caractère secondaire a également été constatée. Il y a eu quelques cas d'avortement et de résorption fœtale (ils n'ont été observés qu'en cas d'administration répétée). Le ténectéplase est considéré comme non tératogène (voir «Données précliniques»).
• +Les études précliniques réalisées avec le ténectéplase ont provoqué des hémorragies chez la femelle; en raison de l'activité pharmacologique connue de la préparation, une mortalité à caractère secondaire a également été constatée. Il y a eu quelques cas d'avortement et de résorption fœtale (ils n'ont été observés qu'en cas d'administration répétée). Le ténectéplase est considéré comme non tératogène (voir "Données précliniques" ).
• -On ne sait pas si, chez l'être humain, le ténectéplase passe dans le lait maternel. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Metalyse chez une femme qui allaite. Le lait maternel doit être éliminé au cours des 24 premières heures suivant le traitement thrombolytique.
• +On ne sait pas si, chez l'être humain, le ténectéplase passe dans le lait maternel. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Metalyse chez une femme qui allaite. Le lait maternel doit être éliminé au cours des 24 premières heures suivant le traitement thrombolytique.
• -Les hémorragies peuvent être classées en 2 catégories:
• -·hémorragies superficielles, généralement au site d'injection
• -·hémorragies internes à toute localité ou cavité du corps.
• +Les hémorragies peuvent être classées en 2 catégories:
• +hémorragies superficielles, généralement au site d'injection
• +hémorragies internes à toute localité ou cavité du corps.
• -À l'exception de la survenue d'arythmies de reperfusion dans l'indication «infarctus du myocarde aigu» et de la fréquence des hémorragies intracrâniennes dans l'indication «accident vasculaire cérébral ischémique aigu» en tant qu'effet indésirable, le profil de sécurité de Metalyse dans l'indication «accident vasculaire cérébral ischémique aigu» et «infarctus du myocarde aigu» est considéré comme comparable sur la base du résultat du traitement démontré dans des études cliniques randomisés universitaires publiés et sur la base des données probantes en situation réelle (RWE).
• -Les catégories de fréquence utilisées sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1000, < 1/100), rares (≥1/10 000, < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +À l'exception de la survenue d'arythmies de reperfusion dans l'indication "infarctus du myocarde aigu" et de la fréquence des hémorragies intracrâniennes dans l'indication "accident vasculaire cérébral ischémique aigu" en tant qu'effet indésirable, le profil de sécurité de Metalyse dans l'indication "accident vasculaire cérébral ischémique aigu" et "infarctus du myocarde aigu" est considéré comme comparable sur la base du résultat du traitement démontré dans des études cliniques randomisés universitaires publiés et sur la base des données probantes en situation réelle (RWE).
• +Les catégories de fréquence utilisées sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1000, < 1/100), rares (≥1/10 000, < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Rare: Réactions anaphylactoïdes (y compris éruption cutanée, urticaire, bronchospasmes, œdème laryngé).
• +Rare: Réactions anaphylactoïdes (y compris éruption cutanée, urticaire, bronchospasmes, œdème laryngé).
• -Très fréquent: Hémorragies intracrâniennes (hémorragie cérébrale, hématomes cérébraux, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d'un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne), y compris les symptômes associés tels que somnolence, aphasie, hémiparésie et convulsions.
• +Très fréquent: Hémorragies intracrâniennes (hémorragie cérébrale, hématomes cérébraux, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d'un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne), y compris les symptômes associés tels que somnolence, aphasie, hémiparésie et convulsions.
• -Occasionnel: Hémorragie oculaire, en particulier chez les patients atteints de rétinopathie diabétique.
• +Occasionnel: Hémorragie oculaire, en particulier chez les patients atteints de rétinopathie diabétique.
• -Rare: Hémorragie du péricarde.
• +Rare: Hémorragie du péricarde.
• -Très fréquent: Saignements (21 %).
• -Rare: Embolie (thromboembolie).
• +Très fréquent: Saignements (21 %).
• +Rare: Embolie (thromboembolie).
• -Fréquent: Epistaxis.
• -Rare: Hémorragies pulmonaires.
• +Fréquent: Epistaxis.
• +Rare: Hémorragies pulmonaires.
• -Fréquent: Hémorragies gastro-intestinales (telle qu'hémorragies gastriques, hémorragies ulcéreuses gastriques, hémorragies rectales, hématémèse, méléna, hémorragies buccales).
• +Fréquent: Hémorragies gastro-intestinales (telle qu'hémorragies gastriques, hémorragies ulcéreuses gastriques, hémorragies rectales, hématémèse, méléna, hémorragies buccales).
• -Fréquence inconnu: Nausées, vomissements.
• +Fréquence inconnu: Nausées, vomissements.
• -Fréquent: Ecchymoses.
• +Fréquent: Ecchymoses.
• -Fréquent: Hémorragies génito-urinaires (telles que hématurie, hémorragie des voies urinaires).
• +Fréquent: Hémorragies génito-urinaires (telles que hématurie, hémorragie des voies urinaires).
• -Fréquent: Saignements au niveau du site d'injection ou de ponction.
• +Fréquent: Saignements au niveau du site d'injection ou de ponction.
• -Rare: Diminution de la pression artérielle
• -Fréquence inconnu: Augmentation de la température corporelle.
• +Rare: Diminution de la pression artérielle
• +Fréquence inconnu: Augmentation de la température corporelle.
• -Fréquence inconnu: Embolie graisseuse (embolie par des cristaux de cholestérol) pouvant avoir des conséquences sur les organes concernés.
• +Fréquence inconnu: Embolie graisseuse (embolie par des cristaux de cholestérol) pouvant avoir des conséquences sur les organes concernés.
• -Fréquence inconnu: Transfusion sanguine nécessaire.
• +Fréquence inconnu: Transfusion sanguine nécessaire.
• -En cas de survenue d'une hémorragie sévère et prolongée, un traitement substitutif (plasma, plaquettes) doit être envisagé. Voir également «Mises en garde et précautions».
• +En cas de survenue d'une hémorragie sévère et prolongée, un traitement substitutif (plasma, plaquettes) doit être envisagé. Voir également "Mises en garde et précautions" .
• -Après administration du ténectéplase, une augmentation dose-dépendante de la consommation d'alpha2-antiplasmine (inhibiteur plasmatique de la plasmine) a été observée, se traduisant par une augmentation simultanée du taux de synthèse systémique de la plasmine. Cette observation concorde avec l'activation du plasminogène attendue. Au cours des études comparatives (ténectéplase versus altéplase), des diminutions de moins de 15 % du taux de fibrinogène et de moins de 25 % du taux de plasminogène ont été observées chez les sujets traités à la dose maximale de ténectéplase (10 000 U correspondant à 50 mg), alors que les sujets traités par altéplase présentaient des baisses de près de 50 % des taux de fibrinogène et de plasminogène. Aucune formation cliniquement notable d'anticorps n'a été détectée jusqu'au 30e jour. Des données relatives à l'administration répétée ne sont toutefois pas disponibles.
• +Après administration du ténectéplase, une augmentation dose-dépendante de la consommation d'alpha2-antiplasmine (inhibiteur plasmatique de la plasmine) a été observée, se traduisant par une augmentation simultanée du taux de synthèse systémique de la plasmine. Cette observation concorde avec l'activation du plasminogène attendue. Au cours des études comparatives (ténectéplase versus altéplase), des diminutions de moins de 15 % du taux de fibrinogène et de moins de 25 % du taux de plasminogène ont été observées chez les sujets traités à la dose maximale de ténectéplase (10 000 U correspondant à 50 mg), alors que les sujets traités par altéplase présentaient des baisses de près de 50 % des taux de fibrinogène et de plasminogène. Aucune formation cliniquement notable d'anticorps n'a été détectée jusqu'au 30e jour. Des données relatives à l'administration répétée ne sont toutefois pas disponibles.
• -Étude AcT
• -L'étude AcT (Alteplase Compared to Tenecteplase) était conçue comme une étude contrôlée, pragmatique, sur registre, prospective, randomisée et en ouvert sur le ténectéplase administrée par voie intraveineuse comparativement à l'altéplase administré par voie intraveineuse, afin de démontrer que le ténectéplase n'est pas inférieur à l'altéplase chez les patients ayant subi un accident vasculaire ischémique aigu dans les 4,5 heures suivant le dernier état connu sans symptômes et qui seraient par ailleurs éligibles à une thrombolyse intraveineuse conformément aux directives actuelles. L'étude a satisfait à son critère d'évaluation principal en démontrant une non-infériorité cliniquement significative du ténectéplase 0,25 mg/kg (max. 25 mg) par rapport à l'altéplase 0,9 mg/kg (max. 90 mg): 296 (36,9%) des 802 patients du groupe ténectéplase et 266 (34,8%) des 765 patients du groupe altéplase ont obtenu un score mRS de 0-1 à 90-120 jours (différence de risque non ajustée de 2,1% [IC à 95%: -2,6 à 6,9], ce qui a permis d'atteindre le seuil de non-infériorité de -5% fixé au préalable).
• -Les principaux paramètres des résultats liés à la sécurité étaient les hémorragies intracérébrales symptomatiques, l'angiœdème orolingual et les hémorragies extracrâniennes nécessitant une transfusion sanguine, survenant tous dans les 24 heures suivant l'administration du thrombolytique, ainsi que la mortalité à 90 jours toutes causes confondues.
• -Aucune différence significative n'a été observée en ce qui concerne le taux d'hémorragies intracérébrales symptomatiques dans les 24 heures.
• -Les taux d'hémorragies intracrâniennes détectées à l'imagerie (évaluation en aveugle par rapport à l'état des symptômes et à l'attribution du traitement) n'ont pas révélé de différences entre les deux groupes. Les taux d'hématomes parenchymateux de type II détectés à l'imagerie (c'est-à-dire hématomes occupant ≥30% de la zone d'infarctus, présence d'une masse substantielle) correspondaient aux taux d'hémorragies intracérébrales symptomatiques observés dans l'étude. À 90 jours du traitement, aucune différence significative n'a été observée en ce qui concerne le taux de mortalité. Les angiœdèmes orolinguaux et les hémorragies extracrâniennes nécessitant une transfusion sanguine étaient rares et leur fréquence était similaire dans les deux groupes (voir tableau 2).
• -Tableau 2: incidence des principaux résultats en matière de sécurité dans le groupe ténectéplase et le groupe altéplase
• - Groupe ténectéplase Groupe altéplase Différence de risque (IC à 95%)
• -Hémorragie intracérébrale symptomatique dans les 24 heures 27/800 (3,4%) 24/763 (3,2%) 0,2 (-1,5 à 2,0)
• -Hémorragie intracrânienne détectée par imagerie 154/800 (19,3%) 157/763 (20,6%) -1,3 (-5,3 à 2,6)
• -Hémorragies extracrâniennes nécessitant une transfusion sanguine 6/800 (0,8%) 6/763 (0,8%) 0,0 (-0,9 à 0,8)
• -Décès dans les 90 jours suivant la randomisation (n = 1554) 122/796 (15,3%) 117/758 (15,4%) -0,1 (-3,7 à 3,5)
• -Angiœdème orolingual 9/800 (1,1%) 9/763 (1,2%) -0,1 (-1,1 à 1,0)
• -Hématome parenchymateux de type 2 (hématomes occupant ≥30% de l'infarctus avec effet de masse substantiel) 21/800 (2,6%) 18/763 (2,4%) 0,3 (-1,3 à 1,8)
• +Étude AcT
• +L'étude AcT (Alteplase Compared to Tenecteplase) était conçue comme une étude contrôlée, pragmatique, sur registre, prospective, randomisée et en ouvert sur le ténectéplase administrée par voie intraveineuse comparativement à l'altéplase administré par voie intraveineuse, afin de démontrer que le ténectéplase n'est pas inférieur à l'altéplase chez les patients ayant subi un accident vasculaire ischémique aigu dans les 4,5 heures suivant le dernier état connu sans symptômes et qui seraient par ailleurs éligibles à une thrombolyse intraveineuse conformément aux directives actuelles. L'étude a satisfait à son critère d'évaluation principal en démontrant une non-infériorité cliniquement significative du ténectéplase 0,25 mg/kg (max. 25 mg) par rapport à l'altéplase 0,9 mg/kg (max. 90 mg): 296 (36,9%) des 802 patients du groupe ténectéplase et 266 (34,8%) des 765 patients du groupe altéplase ont obtenu un score mRS de 0-1 à 90-120 jours (différence de risque non ajustée de 2,1% [IC à 95%: -2,6 à 6,9], ce qui a permis d'atteindre le seuil de non-infériorité de -5% fixé au préalable).
• +Les principaux paramètres des résultats liés à la sécurité étaient les hémorragies intracérébrales symptomatiques, l'angiœdème orolingual et les hémorragies extracrâniennes nécessitant une transfusion sanguine, survenant tous dans les 24 heures suivant l'administration du thrombolytique, ainsi que la mortalité à 90 jours toutes causes confondues.
• +Aucune différence significative n'a été observée en ce qui concerne le taux d'hémorragies intracérébrales symptomatiques dans les 24 heures.
• +Les taux d'hémorragies intracrâniennes détectées à l'imagerie (évaluation en aveugle par rapport à l'état des symptômes et à l'attribution du traitement) n'ont pas révélé de différences entre les deux groupes. Les taux d'hématomes parenchymateux de type II détectés à l'imagerie (c'est-à-dire hématomes occupant ≥30% de la zone d'infarctus, présence d'une masse substantielle) correspondaient aux taux d'hémorragies intracérébrales symptomatiques observés dans l'étude. À 90 jours du traitement, aucune différence significative n'a été observée en ce qui concerne le taux de mortalité. Les angiœdèmes orolinguaux et les hémorragies extracrâniennes nécessitant une transfusion sanguine étaient rares et leur fréquence était similaire dans les deux groupes (voir tableau 2).
• +Tableau 2: incidence des principaux résultats en matière de sécurité dans le groupe ténectéplase et le groupe altéplase
• + Groupe ténectéplase Groupe altéplase Différence de
• + risque (IC à 95%)
• +Hémorragie intracérébrale 27/800 (3,4%) 24/763 (3,2%) 0,2 (-1,5 à 2,0)
• +symptomatique dans les 24 heures
• +Hémorragie intracrânienne 154/800 (19,3%) 157/763 (20,6%) -1,3 (-5,3 à 2,6)
• +détectée par imagerie
• +Hémorragies extracrâniennes 6/800 (0,8%) 6/763 (0,8%) 0,0 (-0,9 à 0,8)
• +nécessitant une transfusion
• +sanguine
• +Décès dans les 90 jours suivant 122/796 (15,3%) 117/758 (15,4%) -0,1 (-3,7 à 3,5)
• +la randomisation (n = 1554)
• +Angiœdème orolingual 9/800 (1,1%) 9/763 (1,2%) -0,1 (-1,1 à 1,0)
• +Hématome parenchymateux de type 2 21/800 (2,6%) 18/763 (2,4%) 0,3 (-1,3 à 1,8)
• +(hématomes occupant ≥30% de
• +l'infarctus avec effet de masse
• +substantiel)
• -Étude EXTEND-IA TNK
• -L'étude EXTEND-IA TNK était conçue pour évaluer si le ténectéplase n'est pas inférieur à l'altéplase en termes d'obtention d'une reperfusion sur le premier angiogramme lorsque le ténectéplase est administré dans les 4,5 heures suivant le début de l'accident vasculaire cérébral ischémique chez des patients pour lesquels un traitement endovasculaire est planifié.
• -Les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral ischémique présentant une occlusion de l'artère carotide interne, de l'artère basilaire ou de l'artère cérébrale moyenne et éligibles à une thrombectomie ont été randomisés pour recevoir 0,25 mg/kg de ténectéplase ou 0,9 mg/kg d'altéplase dans les 4,5 heures suivant le début des symptômes. Chaque groupe de traitement comprenait 101 patients. Le critère d'évaluation principal était une reperfusion de plus de 50% du territoire touché par l'ischémie ou l'absence de thrombus détectable au moment de la première évaluation angiographique. La non-infériorité du ténectéplase a été évaluée en premier, suivie de sa supériorité.
• + 
• +Étude EXTEND-IA TNK
• +L'étude EXTEND-IA TNK était conçue pour évaluer si le ténectéplase n'est pas inférieur à l'altéplase en termes d'obtention d'une reperfusion sur le premier angiogramme lorsque le ténectéplase est administré dans les 4,5 heures suivant le début de l'accident vasculaire cérébral ischémique chez des patients pour lesquels un traitement endovasculaire est planifié.
• +Les patients victimes d'un accident vasculaire cérébral ischémique présentant une occlusion de l'artère carotide interne, de l'artère basilaire ou de l'artère cérébrale moyenne et éligibles à une thrombectomie ont été randomisés pour recevoir 0,25 mg/kg de ténectéplase ou 0,9 mg/kg d'altéplase dans les 4,5 heures suivant le début des symptômes. Chaque groupe de traitement comprenait 101 patients. Le critère d'évaluation principal était une reperfusion de plus de 50% du territoire touché par l'ischémie ou l'absence de thrombus détectable au moment de la première évaluation angiographique. La non-infériorité du ténectéplase a été évaluée en premier, suivie de sa supériorité.
• -Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le score mRS à 90 jours.
• -Dans une analyse ordinale du score obtenu sur l'échelle de Rankin modifiée (score mRS) à 90 jours, les patients du groupe ténectéplase avaient un score médian de 2 (écart interquartile de 0 à 3), ce qui indiquait une fonction significativement meilleure que le score médian de 3 (écart interquartile de 1 à 4) des patients du groupe altéplase (odds ratio commun de 1,7; IC à 95%: 1,0 à 2,8; p = 0,04). Il n'y avait pas de différence significative en ce qui concerne l'incidence de la récupération à la fonction indépendante (score obtenu sur l'échelle de Rankin modifiée de 0 à 2 ou aucun changement par rapport à la fonction à l'inclusion) au jour 90. Cette récupération s'est produite chez 65 des 101 patients (64%) du groupe ténectéplase et 52 des 101 patients (51%) du groupe altéplase (rapport d'incidence ajusté de 1,2; IC à 95%: 1,0 à 1,5; p = 0,06; odds ratio ajusté 1,8; IC à 95%: 1,0 à 3,4; p = 0,06).
• -La proportion de scores mRS de 0-1 à 90 jours était de 51 % pour le groupe ténectéplase et de 43 % pour le groupe altéplase (p = 0,23).
• -Des hémorragies intracrâniennes graves se sont produites chez 1% des patients de chaque groupe. Il y a eu 10 décès (10%) dans le groupe ténectéplase et 18 (18%) dans le groupe altéplase, ce qui s'est avéré non significatif dans l'analyse de régression logistique définie précédemment. La plupart de ces décès étaient en lien avec un progression vers un accident vasculaire cérébral grave (9 dans le groupe ténectéplase et 14 dans le groupe altéplase). Le ténectéplase 0,25 mg/kg présentait un profil de sécurité similaire à celui de l'altéplase 0,9 mg/kg.
• -Étude EXTEND-IA TNK partie 2
• -Lors de l'étude EXTEND-IA TNK partie 2, il a été évalué si 0,4 mg de ténectéplase/kg améliorait de manière sûre la reperfusion avant la thrombectomie endovasculaire chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique avec occlusion d'un gros vaisseau (Large Vessel Occlusion, LVO) comparé à 0,25 mg de ténectéplase/kg.
• -L'étude a porté sur des patients adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique dû à une occlusion de l'artère carotide interne, de l'artère basilaire ou de l'artère cérébrale moyenne dans un délai inférieur à 4,5 heures après l'apparition des symptômes en appliquant les critères d'éligibilité habituels pour la thrombolyse IV. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir 0,25 mg de ténectéplase/kg ou 0,4 mg de ténectéplase/kg. Le critère d'évaluation principal était la reperfusion de plus de 50% de la zone d'ischémie concernée avant la thrombectomie selon l'évaluation concordante de 2 neuroradiologues en aveugle.
• -Le nombre de participants ayant présenté une reperfusion de plus de 50 % du territoire vasculaire ayant précédemment subi l'occlusion était de 29 sur 150 (19,3%) dans le groupe traité par 0,4 mg/kg contre 29 sur 150 (19,3%) dans le groupe traité par 0,25 mg/kg (différence de risque non ajustée de 0,0% [IC à 95% -8,9%; 8,9%]; risque relatif ajusté [RR] de 1,03 [IC à 95%: 0,66; 1,61]; p = 0,89). Il n'y avait pas de différence significative entre le groupe traité par 0,4 mg/kg et le groupe traité par 0,25 mg/kg de ténectéplase en ce qui concerne l'un des quatre paramètres concernant les résultats fonctionnels, ni en ce qui concerne les décès toutes causes confondues (26 [17%] vs 22 [15%], différence de risque non ajustée de 2,7% [IC à 95%: -5,6%; 11,0%]).
• -Des hémorragies intracrâniennes graves sont survenues chez 7 patients (4,7%) dans le groupe traité par 0,4 mg/kg et chez 2 patients (1,3%) dans le groupe traité par 0,25 mg/kg de ténectéplase (différence de risque non ajustée de 3,3% [IC à 95%: -0,5; 7,2]; risque relatif [RR] de 3,50 [IC à 95%: 0,74; 16,62]; p = 0,12). On a relevé 26 décès (17%) dans le groupe traité par 0,4 mg de ténectéplase/kg et 22 décès (15%) dans le groupe traité par 0,25 mg de ténectéplase/kg (RR ajusté de 1,27 [IC à 95%: 0,77; 2,11]; p = 0,35).
• +Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le score mRS à 90 jours.
• +Dans une analyse ordinale du score obtenu sur l'échelle de Rankin modifiée (score mRS) à 90 jours, les patients du groupe ténectéplase avaient un score médian de 2 (écart interquartile de 0 à 3), ce qui indiquait une fonction significativement meilleure que le score médian de 3 (écart interquartile de 1 à 4) des patients du groupe altéplase (odds ratio commun de 1,7; IC à 95%: 1,0 à 2,8; p = 0,04). Il n'y avait pas de différence significative en ce qui concerne l'incidence de la récupération à la fonction indépendante (score obtenu sur l'échelle de Rankin modifiée de 0 à 2 ou aucun changement par rapport à la fonction à l'inclusion) au jour 90. Cette récupération s'est produite chez 65 des 101 patients (64%) du groupe ténectéplase et 52 des 101 patients (51%) du groupe altéplase (rapport d'incidence ajusté de 1,2; IC à 95%: 1,0 à 1,5; p = 0,06; odds ratio ajusté 1,8; IC à 95%: 1,0 à 3,4; p = 0,06).
• +La proportion de scores mRS de 0-1 à 90 jours était de 51 % pour le groupe ténectéplase et de 43 % pour le groupe altéplase (p = 0,23).
• +Des hémorragies intracrâniennes graves se sont produites chez 1% des patients de chaque groupe. Il y a eu 10 décès (10%) dans le groupe ténectéplase et 18 (18%) dans le groupe altéplase, ce qui s'est avéré non significatif dans l'analyse de régression logistique définie précédemment. La plupart de ces décès étaient en lien avec un progression vers un accident vasculaire cérébral grave (9 dans le groupe ténectéplase et 14 dans le groupe altéplase). Le ténectéplase 0,25 mg/kg présentait un profil de sécurité similaire à celui de l'altéplase 0,9 mg/kg.
• +Étude EXTEND-IA TNK partie 2
• +Lors de l'étude EXTEND-IA TNK partie 2, il a été évalué si 0,4 mg de ténectéplase/kg améliorait de manière sûre la reperfusion avant la thrombectomie endovasculaire chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique avec occlusion d'un gros vaisseau (Large Vessel Occlusion, LVO) comparé à 0,25 mg de ténectéplase/kg.
• +L'étude a porté sur des patients adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique dû à une occlusion de l'artère carotide interne, de l'artère basilaire ou de l'artère cérébrale moyenne dans un délai inférieur à 4,5 heures après l'apparition des symptômes en appliquant les critères d'éligibilité habituels pour la thrombolyse IV. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir 0,25 mg de ténectéplase/kg ou 0,4 mg de ténectéplase/kg. Le critère d'évaluation principal était la reperfusion de plus de 50% de la zone d'ischémie concernée avant la thrombectomie selon l'évaluation concordante de 2 neuroradiologues en aveugle.
• +Le nombre de participants ayant présenté une reperfusion de plus de 50 % du territoire vasculaire ayant précédemment subi l'occlusion était de 29 sur 150 (19,3%) dans le groupe traité par 0,4 mg/kg contre 29 sur 150 (19,3%) dans le groupe traité par 0,25 mg/kg (différence de risque non ajustée de 0,0% [IC à 95% -8,9%; 8,9%]; risque relatif ajusté [RR] de 1,03 [IC à 95%: 0,66; 1,61]; p = 0,89). Il n'y avait pas de différence significative entre le groupe traité par 0,4 mg/kg et le groupe traité par 0,25 mg/kg de ténectéplase en ce qui concerne l'un des quatre paramètres concernant les résultats fonctionnels, ni en ce qui concerne les décès toutes causes confondues (26 [17%] vs 22 [15%], différence de risque non ajustée de 2,7% [IC à 95%: -5,6%; 11,0%]).
• +Des hémorragies intracrâniennes graves sont survenues chez 7 patients (4,7%) dans le groupe traité par 0,4 mg/kg et chez 2 patients (1,3%) dans le groupe traité par 0,25 mg/kg de ténectéplase (différence de risque non ajustée de 3,3% [IC à 95%: -0,5; 7,2]; risque relatif [RR] de 3,50 [IC à 95%: 0,74; 16,62]; p = 0,12). On a relevé 26 décès (17%) dans le groupe traité par 0,4 mg de ténectéplase/kg et 22 décès (15%) dans le groupe traité par 0,25 mg de ténectéplase/kg (RR ajusté de 1,27 [IC à 95%: 0,77; 2,11]; p = 0,35).
• -Après un bolus intraveineux de 30 mg de ténectéplase chez des patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde, la concentration plasmatique du ténectéplase est estimée à 6,45 + 3,60 µg/ml (moyenne + ET). Après l'administration de doses de 5 à 50 mg, la phase de distribution se situe entre 31% + 22% et 69% + 15% (moyenne + ET) de l'ASC totale.
• -Le temps de séjour moyen dans le corps est d'environ une heure et le volume de distribution moyen (+ ET) à l'état d'équilibre (Vss) se situe entre 6,3 + 2 l et 15 ± 7 l.
• +Après un bolus intraveineux de 30 mg de ténectéplase chez des patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde, la concentration plasmatique du ténectéplase est estimée à 6,45 + 3,60 µg/ml (moyenne + ET). Après l'administration de doses de 5 à 50 mg, la phase de distribution se situe entre 31% + 22% et 69% + 15% (moyenne + ET) de l'ASC totale.
• +Le temps de séjour moyen dans le corps est d'environ une heure et le volume de distribution moyen (+ ET) à l'état d'équilibre (Vss) se situe entre 6,3 + 2 l et 15 ± 7 l.
• -Après un bolus intraveineux unique de ténectéplase chez des patients à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, la clairance plasmatique de l'antigène du ténectéplase suit un profil biphasique. Dans la fourchette des doses thérapeutiques, la clairance du ténectéplase n'est pas dose-dépendante. La demi-vie initiale est de 24 ± 5,5 minutes, correspondant à 5 fois la valeur de la demi-vie du t-PA endogène. La demi-vie terminale est de 129 ± 87 minutes et la clairance plasmatique de 119 ± 49 ml/min.
• -La clairance du ténectéplase augmente de façon modérée avec l'accroissement pondéral (pour une augmentation de poids corporel de 10 kg, la clairance plasmatique augmente en moyenne de 9,6 ml/min) et diminue légèrement avec l'âge (chez les patients âgés, la clairance plasmatique diminue en moyenne de 16,1 ml/min par 10 ans d'âge). Elle est en général plus faible chez la femme que chez l'homme, mais cette différence peut s'expliquer par un poids corporel généralement plus faible.
• +Après un bolus intraveineux unique de ténectéplase chez des patients à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, la clairance plasmatique de l'antigène du ténectéplase suit un profil biphasique. Dans la fourchette des doses thérapeutiques, la clairance du ténectéplase n'est pas dose-dépendante. La demi-vie initiale est de 24 ± 5,5 minutes, correspondant à 5 fois la valeur de la demi-vie du t-PA endogène. La demi-vie terminale est de 129 ± 87 minutes et la clairance plasmatique de 119 ± 49 ml/min.
• +La clairance du ténectéplase augmente de façon modérée avec l'accroissement pondéral (pour une augmentation de poids corporel de 10 kg, la clairance plasmatique augmente en moyenne de 9,6 ml/min) et diminue légèrement avec l'âge (chez les patients âgés, la clairance plasmatique diminue en moyenne de 16,1 ml/min par 10 ans d'âge). Elle est en général plus faible chez la femme que chez l'homme, mais cette différence peut s'expliquer par un poids corporel généralement plus faible.
• -L'analyse de linéarité de la dose sur la base de l'ASC indique que le ténectéplase présente une pharmacocinétique non linéaire si la dose se situe entre 5 à 50 mg.
• +L'analyse de linéarité de la dose sur la base de l'ASC indique que le ténectéplase présente une pharmacocinétique non linéaire si la dose se situe entre 5 à 50 mg.
• -Metalyse est reconstitué en ajoutant 5 ml d'eau stérile pour préparation injectable dans le flacon contenant la poudre pour la reconstitution d'une solution injectable à l'aide d'une aiguille et d'une seringue (non fournies dans l'emballage).
• +Metalyse est reconstitué en ajoutant 5 ml d'eau stérile pour préparation injectable dans le flacon contenant la poudre pour la reconstitution d'une solution injectable à l'aide d'une aiguille et d'une seringue (non fournies dans l'emballage).
• -2.Aspirez 5 ml d'eau stérile pour préparation injectable dans une seringue et percez le bouchon du flacon contenant la poudre au centre avec son aiguille.
• +2.Aspirez 5 ml d'eau stérile pour préparation injectable dans une seringue et percez le bouchon du flacon contenant la poudre au centre avec son aiguille.
• -7.Aspirez dans la seringue le volume nécessaire de solution de Metalyse reconstituée en fonction du poids du patient (voir le tableau 1 de «Posologie/Mode d'emploi»).
• +7.Aspirez dans la seringue le volume nécessaire de solution de Metalyse reconstituée en fonction du poids du patient (voir le tableau 1 de "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -9.Administrez Metalyse au patient par voie intraveineuse en une fois en 5 à 10 secondes.
• +9.Administrez Metalyse au patient par voie intraveineuse en une fois en 5 à 10 secondes.
• -Metalyse est incompatible avec les solutés glucosés. Metalyse ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Aucun autre médicament ne doit être administré par la même voie intraveineuse que Metalyse (voir également «Remarques concernant la manipulation» et la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Metalyse est incompatible avec les solutés glucosés. Metalyse ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Aucun autre médicament ne doit être administré par la même voie intraveineuse que Metalyse (voir également "Remarques concernant la manipulation" et la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Une stabilité chimique et physique de 24 heures à 2-8 °C et de 8 heures à 30 °C a été démontrée pour la solution reconstituée.
• -D'un point de vue microbiologique, il est recommandé d'utiliser la solution immédiatement après sa reconstitution. Si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d'asepsie, la conservation ne doit généralement pas excéder 24 heures à 2-8 °C.
• +Une stabilité chimique et physique de 24 heures à 2-8 °C et de 8 heures à 30 °C a été démontrée pour la solution reconstituée.
• +D'un point de vue microbiologique, il est recommandé d'utiliser la solution immédiatement après sa reconstitution. Si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d'asepsie, la conservation ne doit généralement pas excéder 24 heures à 2-8 °C.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver le récipient dans son emballage afin de maintenir le contenu à l'abri de la lumière.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver le récipient dans son emballage afin de maintenir le contenu à l'abri de la lumière.
• -Emballage de 1 flacon contenant 5000 U (25 mg) de ténectéplase.
• +Emballage de 1 flacon contenant 5000 U (25 mg) de ténectéplase.
• -Mai 2025
• +Mai 2025