• -Chlorure de sodium, hydrogénophosphate disodique dodécahydraté, dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, hydrogénosuccinate d'α-tocophéryle, polysorbate 80, octoxinol 10 et eau pour préparations injectables.
• +Chlorure de sodium, hydrogénophosphate disodique dodécahydraté, dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, hydrogénosuccinate d'α-tocophéryle, polysorbate 80, octoxinol 10 et eau pour préparations injectables.
• -Une dose vaccinale contient 1,7 mg de sodium et 0,1 mg de potassium.
• +Une dose vaccinale contient 1,7 mg de sodium et 0,1 mg de potassium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Suspension injectable en seringue préremplie (i.m.).
• +La composition antigénique est revue chaque année sur la base des recommandations officielles.
• +Une dose de vaccin (0,5 mL) contient 15 microgrammes d'hémagglutinine de chacune des souches recommandées.
• +Fluarix est une suspension incolore à légèrement opalescente.
• -Fluarix est utilisé pour l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois pour prévenir la grippe causée par les deux sous-types de virus grippal A et une lignée de virus grippal B, contenus dans le vaccin (voir «Propriétés/Effets»).
• +Fluarix est utilisé pour l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois pour prévenir la grippe causée par les deux sous-types de virus grippal A et une lignée de virus grippal B, contenus dans le vaccin (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Fluarix doit être administré en injection unique de 0,5 mL.
• +Fluarix doit être administré en injection unique de 0,5 mL.
• -Fluarix doit être administré en injection unique de 0,5 mL.
• -Les enfants de 6 mois à moins de 9 ans n'ayant jamais été vaccinés auparavant contre la grippe doivent recevoir une seconde dose de 0,5 mL après un intervalle d'au moins 4 semaines.
• -La sécurité et l'efficacité de Fluarix ne sont pas établies chez les enfants en bas âge de moins de 6 mois.
• +Fluarix doit être administré en injection unique de 0,5 mL.
• +Les enfants de 6 mois à moins de 9 ans n'ayant jamais été vaccinés auparavant contre la grippe doivent recevoir une seconde dose de 0,5 mL après un intervalle d'au moins 4 semaines.
• +La sécurité et l'efficacité de Fluarix ne sont pas établies chez les enfants en bas âge de moins de 6 mois.
• -Hypersensibilité à l'un des composants du vaccin (principes actifs, excipients, résidus p.ex. ovalbumine, autres protéines d'œuf, formaldéhyde, sulfate de gentamicine et désoxycholate de sodium) (voir «Composition»).
• +Hypersensibilité à l'un des composants du vaccin (principes actifs, excipients, résidus p.ex. ovalbumine, autres protéines d'œuf, formaldéhyde, sulfate de gentamicine et désoxycholate de sodium) (voir "Composition" ).
• -Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) est survenu dans les 6 semaines suivant une vaccination antigrippale antérieure, la décision d'administrer Fluarix doit se faire sur la base d'une évaluation minutieuse des bénéfices et risques potentiels.
• +Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) est survenu dans les 6 semaines suivant une vaccination antigrippale antérieure, la décision d'administrer Fluarix doit se faire sur la base d'une évaluation minutieuse des bénéfices et risques potentiels.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Ce médicament contient du potassium, cependant moins de 1 mmol (39 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans potassium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Ce médicament contient du potassium, cependant moins de 1 mmol (39 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium" .
• -L'administration simultanée d'un vaccin adjuvanté contre le zona ou de vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) contre la Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) a été évaluée dans des études avec Fluarix Tetra (vaccin antigrippal quadrivalent) (voir «Propriétés/Effets»).
• -L'incidence de l'épuisement, des céphalées, des myalgies, des arthralgies, des symptômes gastro-intestinaux (y compris nausées, vomissements, diarrhée et/ou douleurs abdominales) et des frissons chez les personnes vaccinées simultanément avec Fluarix Tetra et le vaccin contre le zona (recombinant, avec adjuvant) est similaire à celle observée avec le vaccin contre le zona seul (recombinant, avec adjuvant) et est plus élevée que lors de la vaccination avec Fluarix Tetra seul.
• -Dans une étude portant sur l'administration concomitante avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19, la fréquence des douleurs au site d'injection (de tout type) après la vaccination par Fluarix Tetra était plus élevée dans le groupe d'étude de co-administration Flu D-QIVCoAd (48,1%) que dans le groupe d'étude séquentiel Flu D-QIVSeq (30,6%). Ces événements ont toutefois été de courte durée (1 jour) et majoritairement d'un degré de gravité léger à modéré.
• -La fréquence des effets indésirables annoncés chez des sujets qui avaient été vaccinés simultanément avec Fluarix Tetra et un vaccin à ARNm contre la COVID-19 est similaire à celle observée avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19 administré seul et est plus élevée que celle relevée lors de la vaccination avec Fluarix Tetra seul.
• +L'administration simultanée d'un vaccin adjuvanté contre le zona ou de vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) contre la Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) a été évaluée dans des études avec Fluarix Tetra (vaccin antigrippal quadrivalent) (voir "Propriétés/Effets" ).
• +L'incidence de l'épuisement, des céphalées, des myalgies, des arthralgies, des symptômes gastro-intestinaux (y compris nausées, vomissements, diarrhée et/ou douleurs abdominales) et des frissons chez les personnes vaccinées simultanément avec Fluarix Tetra et le vaccin contre le zona (recombinant, avec adjuvant) est similaire à celle observée avec le vaccin contre le zona seul (recombinant, avec adjuvant) et est plus élevée que lors de la vaccination avec Fluarix Tetra seul.
• +Dans une étude portant sur l'administration concomitante avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19, la fréquence des douleurs au site d'injection (de tout type) après la vaccination par Fluarix Tetra était plus élevée dans le groupe d'étude de co-administration Flu D-QIVCoAd (48,1%) que dans le groupe d'étude séquentiel Flu D-QIVSeq (30,6%). Ces événements ont toutefois été de courte durée (1 jour) et majoritairement d'un degré de gravité léger à modéré.
• +La fréquence des effets indésirables annoncés chez des sujets qui avaient été vaccinés simultanément avec Fluarix Tetra et un vaccin à ARNm contre la COVID-19 est similaire à celle observée avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19 administré seul et est plus élevée que celle relevée lors de la vaccination avec Fluarix Tetra seul.
• -En termes de toxicité, les expérimentations animales avec Fluarix ne font pas suspecter d'effets nocifs directs ou indirects sur la reproduction et le développement (voir «Données précliniques»).
• +En termes de toxicité, les expérimentations animales avec Fluarix ne font pas suspecter d'effets nocifs directs ou indirects sur la reproduction et le développement (voir "Données précliniques" ).
• -Les effets de Fluarix sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés. Certains des effets mentionnés sous «Effets indésirables» (p.ex. épuisement ou vertige) peuvent temporairement altérer l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Les effets de Fluarix sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés. Certains des effets mentionnés sous "Effets indésirables" (p.ex. épuisement ou vertige) peuvent temporairement altérer l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• -Dans des études cliniques contrôlées, Fluarix a été administré à plus de 24 500 sujets âgés de 18 ans et plus et à plus de 8600 sujets âgés de 6 mois à moins de 18 ans.
• +Dans des études cliniques contrôlées, Fluarix a été administré à plus de 24 500 sujets âgés de 18 ans et plus et à plus de 8600 sujets âgés de 6 mois à moins de 18 ans.
• -Chez les adultes de 18 ans et plus, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient de la fatigue (17,4%), des céphalées (15,7%) et des douleurs musculaires/myalgies (16,9%).
• -Chez les sujets de 5 à 17 ans, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient de la fatigue (20,6%), des céphalées (18,8%) et une myalgie (27,5%).
• -Chez les sujets de 6 mois à 4 ans, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient une irritabilité (29,5%), une perte d'appétit (22%) et une somnolence (20,6%).
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
• +Chez les adultes de 18 ans et plus, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient de la fatigue (17,4%), des céphalées (15,7%) et des douleurs musculaires/myalgies (16,9%).
• +Chez les sujets de 5 à 17 ans, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient de la fatigue (20,6%), des céphalées (18,8%) et une myalgie (27,5%).
• +Chez les sujets de 6 mois à 4 ans, les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient une irritabilité (29,5%), une perte d'appétit (22%) et une somnolence (20,6%).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100, <1/10), "occasionnels" (≥1/1000, <1/100), "rares" (≥1/10 000, <1/1000), "très rares" (<1/10 000).
• -Classe de systèmes d'organes Effets indésirables Fréquence
• -6 à <36 (mois) 3 à <6 (ans) 6 à <18 (ans) ≥18 (ans)
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Perte d'appétit Très fréquent (jusqu'à 22,0%) Très fréquent (jusqu'à 22,0%) N/A N/R
• -Affections psychiatriques Irritabilité Très fréquent (jusqu'à 29,5%) Très fréquent (jusqu'à 29,5%) N/A N/R
• -Affections du système nerveux Céphalées N/A N/A Très fréquent (jusqu'à 18,8%) Très fréquent (15,7%)
• -Somnolence Très fréquent (jusqu'à 20,6%) Très fréquent (jusqu'à 20,6%) N/A N/R
• -Vertige N/R N/R N/R Occasionnel
• -Affections gastro-intestinales Symptômes gastro-intestinaux (y compris nausées, vomissements, diarrhée et/ou douleurs abdominales) Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Transpiration N/R N/R N/R Fréquent
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Myalgie N/A N/A Très fréquent (jusqu'à 27,5%) Très fréquent (16,9%)
• -Arthralgie N/A N/A Fréquent Fréquent
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Épuisement N/A N/A Très fréquent (jusqu'à 20,6%) Très fréquent (17,4%)
• -Frissons N/A N/A Fréquent Fréquent
• -Fièvre Fréquent Fréquent Fréquent Occasionnel
• -Douleur au site d'injection Très fréquent (jusqu'à 52,7%) Très fréquent (jusqu'à 52,7%) Très fréquent (jusqu'à 52,7%) Très fréquent (39,8%)
• -Rougeur au site d'injection Très fréquent (jusqu'à 19,3%) Très fréquent (jusqu'à 19,3%) Très fréquent (jusqu'à 19,3%) Fréquent
• -Gonflement au site d'injection Très fréquent (jusqu'à 14,8%) Très fréquent (jusqu'à 14,8%) Très fréquent (jusqu'à 14,8%) Fréquent
• -Induration au site d'injection N/R N/R N/R Fréquent
• +Classe de systèmes Effets indésirables Fréquence
• +d'organes
• +6 à <36 (mois) 3 à <6 (ans) 6 à <18 (ans) ≥18 (ans)
• +Troubles du métaboli Perte d'appétit Très fréquent Très fréquent N/A N/R
• +sme et de la nutriti (jusqu'à 22,0%) (jusqu'à 22,0%)
• +on
• +Affections psychiatr Irritabilité Très fréquent Très fréquent N/A N/R
• +iques (jusqu'à 29,5%) (jusqu'à 29,5%)
• +Affections du Céphalées N/A N/A Très fréquent Très fréquent
• +système nerveux (jusqu'à 18,8%) (15,7%)
• +Somnolence Très fréquent Très fréquent N/A N/R
• + (jusqu'à 20,6%) (jusqu'à 20,6%)
• +Vertige N/R N/R N/R Occasionnel
• +Affections gastro-in Symptômes gastro-int Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
• +testinales estinaux (y compris
• + nausées, vomissement
• + s, diarrhée et/ou
• + douleurs abdominales
• + )
• +Affections de la Transpiration N/R N/R N/R Fréquent
• +peau et du tissu
• +sous-cutané
• +Affections musculosq Myalgie N/A N/A Très fréquent Très fréquent
• +uelettiques et du (jusqu'à 27,5%) (16,9%)
• +tissu conjonctif
• +Arthralgie N/A N/A Fréquent Fréquent
• +Troubles généraux Épuisement N/A N/A Très fréquent Très fréquent
• +et anomalies au (jusqu'à 20,6%) (17,4%)
• +site d'administratio
• +n
• +Frissons N/A N/A Fréquent Fréquent
• +Fièvre Fréquent Fréquent Fréquent Occasionnel
• +Douleur au site Très fréquent Très fréquent Très fréquent Très fréquent
• +d'injection (jusqu'à 52,7%) (jusqu'à 52,7%) (jusqu'à 52,7%) (39,8%)
• +Rougeur au site Très fréquent Très fréquent Très fréquent Fréquent
• +d'injection (jusqu'à 19,3%) (jusqu'à 19,3%) (jusqu'à 19,3%)
• +Gonflement au site Très fréquent Très fréquent Très fréquent Fréquent
• +d'injection (jusqu'à 14,8%) (jusqu'à 14,8%) (jusqu'à 14,8%)
• +Induration au site N/R N/R N/R Fréquent
• +d'injection
• +
• -N/A = non relevé dans ce groupe d'âge
• -N/R = non rapporté
• + 
• +N/A = non relevé dans ce groupe d'âge
• +N/R = non rapporté
• -Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Rare Lymphadénopathie transitoire
• -Affections du système immunitaire Rare Réactions allergiques (y compris réactions anaphylactiques)
• -Affections du système nerveux Rare Convulsion fébrile, névrite, encéphalomyélite disséminée aiguë, syndrome de Guillain-Barré
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rare Urticaire, prurit, érythème, éruption cutanée, angioœdème
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Rare Syndrome pseudo-grippal, malaise
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables
• +Affections hématologiques et du Rare Lymphadénopathie transitoire
• +système lymphatique
• +Affections du système immunitaire Rare Réactions allergiques (y compris
• + réactions anaphylactiques)
• +Affections du système nerveux Rare Convulsion fébrile, névrite,
• + encéphalomyélite disséminée aiguë,
• + syndrome de Guillain-Barré
• +Affections de la peau et du tissu Rare Urticaire, prurit, érythème, éruption
• +sous-cutané cutanée, angioœdème
• +Troubles généraux et anomalies au Rare Syndrome pseudo-grippal, malaise
• +site d'administration
• + 
• +
• -Fluarix induit une immunisation active contre les trois souches du virus de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et une lignée B).
• +Fluarix induit une immunisation active contre les trois souches du virus de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et une lignée B).
• -Les niveaux respectifs des titres d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) mesurés après une vaccination par des vaccins inactivés contre le virus de la grippe n'ont pas été établis comme étant corrélés à la protection vaccinale contre la grippe, mais ils ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans quelques études de provocation chez l'être humain, des titres en anticorps IH de 1:40 ou plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50% des personnes vaccinées.
• +Les niveaux respectifs des titres d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) mesurés après une vaccination par des vaccins inactivés contre le virus de la grippe n'ont pas été établis comme étant corrélés à la protection vaccinale contre la grippe, mais ils ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Dans quelques études de provocation chez l'être humain, des titres en anticorps IH de 1:40 ou plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50% des personnes vaccinées.
• -Les données immunologiques et les estimations de l'efficacité de Fluarix ont été évaluées dans le cadre d'études sur Fluarix ou Fluarix Tetra.
• +Les données immunologiques et les estimations de l'efficacité de Fluarix ont été évaluées dans le cadre d'études sur Fluarix ou Fluarix Tetra.
• -Efficacité chez les enfants de 6 à 35 mois
• -L'efficacité de Fluarix Tetra a été évaluée, pendant les saisons de grippe de 2011 à 2014 (hémisphère nord), dans le cadre de l'étude clinique D-QIV-004, randomisée, avec observateur en aveugle et contrôlée avec un vaccin qui n'immunise pas contre la grippe. Les sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Fluarix Tetra (N = 6006), soit un vaccin témoin qui n'immunise pas contre la grippe (N = 6012). Ils ont reçu 1 dose de vaccin (en cas d'antécédent de vaccination contre la grippe) ou 2 doses de vaccin à environ 28 jours d'intervalle.
• -L'efficacité de Fluarix Tetra a été évaluée dans la prévention de la grippe (modérée à sévère ou tous degrés de gravité), causée par une souche grippale saisonnière du virus grippal A et/ou du virus grippal B et confirmée par une réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse (RT-PCR). Dès 2 semaines après la vaccination et jusqu'à la fin de la saison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à la suite d'un épisode pseudo-grippal (défini par une fièvre ≥38°C, accompagnée de l'un des symptômes suivants: toux, écoulement nasal, congestion nasale ou difficultés respiratoires) et testés par RT-PCR à la recherche de souches de la grippe A et/ou de la grippe B. Tous les prélèvements positifs par RT-PCR ont été en outre testés sur culture cellulaire pour évaluer la viabilité et déterminer si les souches virales étaient apparentées aux souches vaccinales.
• -Fluarix Tetra remplissait les critères prédéfinis des objectifs principaux d'efficacité vaccinale, résumés dans le Tableau 1.
• -Tableau 1: Fluarix Tetra: Taux d'attaque et efficacité du vaccin chez les enfants de 6 à 35 mois (cohorte pour l'efficacité conforme au protocole [according to protocol, ATP] - délai jusqu'à l'événement)
• - Fluarix Tetra Vaccin témoin1 Efficacité du vaccin
• -N2 = 5707 N2 = 5697
• -n3 Taux d'attaque (n/N) (%) n3 Taux d'attaque (n/N) (%) % IC
• -Grippe de tous degrés de gravité5
• -Confirmation par RT-PCR 344 6,03 662 11,62 49,8 41,8; 56,84
• -Grippe modérée à sévère6
• -Confirmation par RT-PCR 90 1,58 242 4,25 63,2 51,8: 72,34
• +Efficacité chez les enfants de 6 à 35 mois
• +L'efficacité de Fluarix Tetra a été évaluée, pendant les saisons de grippe de 2011 à 2014 (hémisphère nord), dans le cadre de l'étude clinique D-QIV-004, randomisée, avec observateur en aveugle et contrôlée avec un vaccin qui n'immunise pas contre la grippe. Les sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Fluarix Tetra (N = 6006), soit un vaccin témoin qui n'immunise pas contre la grippe (N = 6012). Ils ont reçu 1 dose de vaccin (en cas d'antécédent de vaccination contre la grippe) ou 2 doses de vaccin à environ 28 jours d'intervalle.
• +L'efficacité de Fluarix Tetra a été évaluée dans la prévention de la grippe (modérée à sévère ou tous degrés de gravité), causée par une souche grippale saisonnière du virus grippal A et/ou du virus grippal B et confirmée par une réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse (RT-PCR). Dès 2 semaines après la vaccination et jusqu'à la fin de la saison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à la suite d'un épisode pseudo-grippal (défini par une fièvre ≥38°C, accompagnée de l'un des symptômes suivants: toux, écoulement nasal, congestion nasale ou difficultés respiratoires) et testés par RT-PCR à la recherche de souches de la grippe A et/ou de la grippe B. Tous les prélèvements positifs par RT-PCR ont été en outre testés sur culture cellulaire pour évaluer la viabilité et déterminer si les souches virales étaient apparentées aux souches vaccinales.
• +Fluarix Tetra remplissait les critères prédéfinis des objectifs principaux d'efficacité vaccinale, résumés dans le Tableau 1.
• +Tableau 1: Fluarix Tetra: Taux d'attaque et efficacité du vaccin chez les enfants de 6 à 35 mois (cohorte pour l'efficacité conforme au protocole [according to protocol, ATP] - délai jusqu'à l'événement)
• + Fluarix Tetra Vaccin témoin1 Efficacité du vaccin
• +N2 = 5707 N2 = 5697
• +n3 Taux d'attaque n3 Taux d'attaque % IC
• + (n/N) (%) (n/N) (%)
• +Grippe de tous
• +degrés de gravité5
• +Confirmation par 344 6,03 662 11,62 49,8 41,8; 56,84
• +RT-PCR
• +Grippe modérée à
• +sévère6
• +Confirmation par 90 1,58 242 4,25 63,2 51,8: 72,34
• +RT-PCR
• + 
• +
• -6 La grippe modérée à sévère était une sous-catégorie de tous les cas de grippe, avec présence d'un des symptômes suivants: fièvre >39°C, OMA diagnostiquée par un médecin sur la base de résultats otoscopiques, infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extrapulmonaires graves diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d'une administration supplémentaire d'oxygène pendant plus de 8 heures.
• -Efficacité chez les adultes de 18 ans et plus
• -L'efficacité de Fluarix a été évaluée dans l'étude clinique Fluarix-US-006, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo dans 2 pays européens (Tchéquie et Finlande) pendant la saison de grippe 2006-2007. L'étude a évalué l'efficacité chez 7652 sujets (N = 5103 pour Fluarix et N = 2549 pour le placebo) pour la prévention des cas de grippe A et/ou de grippe B confirmés par culture pour des souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.
• -Les sujets ont été surveillés pour détecter des maladies pseudo-grippales avec confirmation ultérieure de la grippe par culture (Tableau 2). Une maladie pseudo-grippale était définie comme au moins un symptôme général (fièvre ≥37,8°C et/ou myalgie) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou mal de gorge).
• -Tableau 2: Taux d'attaque et efficacité du vaccin contre une maladie associée à la mise en évidence d'une infection par le virus de la grippe A ou de la grippe B chez les adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)
• - Fluarix Placebo Efficacité du vaccin
• -N1 = 5103 N1 = 2549
• -n2 Taux d'attaque (n/N) (%) n2 Taux d'attaque (n/N) (%) % IC à 95%3
• -Grippe antigéniquement apparentée, confirmée par culture4 49 1,0 74 2,9 66,9 51,9; 77,4
• -Tous les cas de grippe confirmés par culture (apparentés, non apparentés et non typés)5 63 1,2 82 3,2 61,6 46,0; 72,8
• +6 La grippe modérée à sévère était une sous-catégorie de tous les cas de grippe, avec présence d'un des symptômes suivants: fièvre >39°C, OMA diagnostiquée par un médecin sur la base de résultats otoscopiques, infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extrapulmonaires graves diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d'une administration supplémentaire d'oxygène pendant plus de 8 heures.
• +Efficacité chez les adultes de 18 ans et plus
• +L'efficacité de Fluarix a été évaluée dans l'étude clinique Fluarix-US-006, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo dans 2 pays européens (Tchéquie et Finlande) pendant la saison de grippe 2006-2007. L'étude a évalué l'efficacité chez 7652 sujets (N = 5103 pour Fluarix et N = 2549 pour le placebo) pour la prévention des cas de grippe A et/ou de grippe B confirmés par culture pour des souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.
• +Les sujets ont été surveillés pour détecter des maladies pseudo-grippales avec confirmation ultérieure de la grippe par culture (Tableau 2). Une maladie pseudo-grippale était définie comme au moins un symptôme général (fièvre ≥37,8°C et/ou myalgie) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou mal de gorge).
• +Tableau 2: Taux d'attaque et efficacité du vaccin contre une maladie associée à la mise en évidence d'une infection par le virus de la grippe A ou de la grippe B chez les adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)
• + Fluarix Placebo Efficacité du vaccin
• +N1 = 5103 N1 = 2549
• +n2 Taux d'attaque(n/N) n2 Taux d'attaque(n/N) % IC à 95%3
• + (%) (%)
• +Grippe antigéniqueme 49 1,0 74 2,9 66,9 51,9; 77,4
• +nt apparentée,
• +confirmée par
• +culture4
• +Tous les cas de 63 1,2 82 3,2 61,6 46,0; 72,8
• +grippe confirmés
• +par culture (apparen
• +tés, non apparentés
• +et non typés)5
• + 
• -5 Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés; 15 des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas sous Fluarix et 4 cas sous placebo).
• +5 Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés; 15 des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas sous Fluarix et 4 cas sous placebo).
• -L'immunogénicité de Fluarix Tetra a été évaluée en termes de moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IH et du taux de séroconversion IH (multiplication par 4 du titre réciproque en anticorps ou passage d'un titre indétectable [<10] à un titre réciproque ≥40) au jour 28 (enfants) ou au jour 21 (adultes) après la dernière dose.
• -Immunogénicité chez les enfants de 6 à 35 mois
• -Dans l'étude D-QIV-004, l'évaluation a été effectuée sur une sous-cohorte de 1332 enfants (753 dans le groupe Fluarix Tetra et 579 dans le groupe témoin). Les résultats sont résumés dans le Tableau 3.
• -Tableau 3: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les enfants (de 6 à 35 mois) (cohorte conforme au protocole)
• - Fluarix Tetra Groupe témoin3
• -N1 = 750-753 N2 = 742-746 N2 = 744-753 N1 = 578-579 N2 = 566-568 N2 = 567-579
• -MGT4 (IC à 95%) Taux de séroconversion2 (IC à 95%) Taux de séroprotection4 (IC à 95%) MGT4 (IC à 95%) Taux de séroconversion4 (IC à 95%) Taux de séroprotection4 (IC à 95%)
• -A/H1N1 165,3 (148,6; 183,8) 80,2% (77,2; 83,0) 85,1% (82,4; 87,6) 12,6 (11,1; 14,3) 3,5% (2,2; 5,4) 25,3% (21,8; 29,0)
• -A/H3N2 132,1 (119,1; 146,5) 68,8% (65,3; 72,1) 81,3% (78,3; 84) 14,7 (12,9; 16,7) 4,2% (2,7; 6,2) 30,3% (26,6; 34,2)
• -B (Victoria) 92,6 (82,3; 104,1) 69,3% (65,8; 72,6) 71,9% (68,5; 75,1) 9,2 (8,4; 10,1) 0,9% (0,3; 2,0) 17,4% (14,4; 20,8)
• -B (Yamagata) 121,4 (110,1; 133,8) 81,2% (78,2; 84,0) 84,7% (82,0; 87,2) 7,6 (7,0; 8,3) 2,3% (1,2; 3,9) 11,1% (8,6; 13,9)
• +L'immunogénicité de Fluarix Tetra a été évaluée en termes de moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IH et du taux de séroconversion IH (multiplication par 4 du titre réciproque en anticorps ou passage d'un titre indétectable [<10] à un titre réciproque ≥40) au jour 28 (enfants) ou au jour 21 (adultes) après la dernière dose.
• +Immunogénicité chez les enfants de 6 à 35 mois
• +Dans l'étude D-QIV-004, l'évaluation a été effectuée sur une sous-cohorte de 1332 enfants (753 dans le groupe Fluarix Tetra et 579 dans le groupe témoin). Les résultats sont résumés dans le Tableau 3.
• +Tableau 3: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les enfants (de 6 à 35 mois) (cohorte conforme au protocole)
• + Fluarix Tetra Groupe témoin3
• +N1 = 750-753 N2 = 742-746 N2 = 744-753 N1 = 578-579 N2 = 566-568 N2 = 567-579
• +MGT4(IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT4 (IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
• + on2(IC à 95%) on4(IC à 95%) on4(IC à 95%) on4(IC à 95%)
• +A/H1N1 165,3(148,6; 183,8) 80,2%(77,2; 83,0) 85,1%(82,4; 87,6) 12,6(11,1; 14,3) 3,5%(2,2; 5,4) 25,3%(21,8; 29,0)
• +A/H3N2 132,1(119,1; 146,5) 68,8%(65,3; 72,1) 81,3%(78,3; 84) 14,7(12,9; 16,7) 4,2%(2,7; 6,2) 30,3%(26,6; 34,2)
• +B (Victoria) 92,6(82,3; 104,1) 69,3%(65,8; 72,6) 71,9%(68,5; 75,1) 9,2(8,4; 10,1) 0,9%(0,3; 2,0) 17,4%(14,4; 20,8)
• +B (Yamagata) 121,4(110,1; 133,8) 81,2%(78,2; 84,0) 84,7%(82,0; 87,2) 7,6(7,0; 8,3) 2,3%(1,2; 3,9) 11,1%(8,6; 13,9)
• + 
• +
• -L'effet d'une primovaccination par deux doses dans le cadre de l'étude D-QIV-004 a été évalué en mesurant la réponse immunitaire après une nouvelle vaccination par 1 dose de Fluarix Tetra un an plus tard dans le cadre de l'étude D-QIV-009. Cette étude a montré que 7 jours après la vaccination une mémoire immunitaire a été induite chez les enfants de 6 à 35 mois pour les quatre souches vaccinales.
• -Immunogénicité chez les enfants de 3 à <18 ans
• -Dans une étude de phase III, en double aveugle (D-QIV-003), les enfants ont été randomisés pour recevoir 1 ou 2 doses de Fluarix (N = 818) ou de Fluarix Tetra (N = 791) en fonction de leur anamnèse vaccinale contre la grippe. Les réponses immunitaires induites par Fluarix et Fluarix Tetra sont résumées dans le Tableau 4.
• -Tableau 4: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les enfants et les adolescents (de 3 à <18 ans) (cohorte conforme au protocole)
• - Fluarix3 Fluarix Tetra
• -N1 = 818 N2 = 818 N2 = 818 N1 = 791 N2 = 790 N2 = 790
• -MGT (IC à 95%) Taux de séroconversion (IC à 95%) Taux de séroprotection (IC à 95%) MGT (IC à 95%) Taux de séroconversion (IC à 95%) Taux de séroprotection (IC à 95%)
• -A/H1N1 433,2 (401,0; 468,0) 89,9% (87,6; 91,8) 96,9% (95,5; 98,0) 386,2 (357,3; 417,4) 91,4% (89,2; 93,3) 96,6% (95,1; 97,7)
• -A/H3N2 227,3 (213,3; 242,3) 70,7% (67,4; 73,8) 97,8% (96,5; 98,7) 228,8 (215,0; 243,4) 72,3% (69,0; 75,4) 98,0% (96,7; 98,8)
• -B (Victoria) 245,6 (229,2; 263,2) 68,5% (65,2; 71,6) 96,6% (95,1; 97,7) 244,2 (227,5; 262,1) 70,0% (66,7; 73,2) 97,3% (96,0; 98,3)
• -B (Yamagata) 224,7 (207,9; 242,9) 37,0% (33,7; 40,5) 94,4% (92,6; 95,9) 569,6 (533,6; 608,1) 72,5% (69,3; 75,6) 99,2% (98,4; 99,7)
• +L'effet d'une primovaccination par deux doses dans le cadre de l'étude D-QIV-004 a été évalué en mesurant la réponse immunitaire après une nouvelle vaccination par 1 dose de Fluarix Tetra un an plus tard dans le cadre de l'étude D-QIV-009. Cette étude a montré que 7 jours après la vaccination une mémoire immunitaire a été induite chez les enfants de 6 à 35 mois pour les quatre souches vaccinales.
• +Immunogénicité chez les enfants de 3 à <18 ans
• +Dans une étude de phase III, en double aveugle (D-QIV-003), les enfants ont été randomisés pour recevoir 1 ou 2 doses de Fluarix (N = 818) ou de Fluarix Tetra (N = 791) en fonction de leur anamnèse vaccinale contre la grippe. Les réponses immunitaires induites par Fluarix et Fluarix Tetra sont résumées dans le Tableau 4.
• +Tableau 4: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les enfants et les adolescents (de 3 à <18 ans) (cohorte conforme au protocole)
• + Fluarix3 Fluarix Tetra
• +N1 = 818 N2 = 818 N2 = 818 N1 = 791 N2 = 790 N2 = 790
• +MGT(IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT(IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
• + on(IC à 95%) on(IC à 95%) on(IC à 95%) on(IC à 95%)
• +A/H1N1 433,2(401,0; 468,0) 89,9%(87,6; 91,8) 96,9%(95,5; 98,0) 386,2(357,3; 417,4) 91,4%(89,2; 93,3) 96,6%(95,1; 97,7)
• +A/H3N2 227,3(213,3; 242,3) 70,7%(67,4; 73,8) 97,8%(96,5; 98,7) 228,8(215,0; 243,4) 72,3%(69,0; 75,4) 98,0%(96,7; 98,8)
• +B (Victoria) 245,6(229,2; 263,2) 68,5%(65,2; 71,6) 96,6%(95,1; 97,7) 244,2(227,5; 262,1) 70,0%(66,7; 73,2) 97,3%(96,0; 98,3)
• +B (Yamagata) 224,7(207,9; 242,9) 37,0%(33,7; 40,5) 94,4%(92,6; 95,9) 569,6(533,6; 608,1) 72,5%(69,3; 75,6) 99,2%(98,4; 99,7)
• + 
• +
• -3 La souche B/Yamagata n'était pas incluse dans Fluarix.
• -Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 ans et plus
• -Dans une étude de phase III, randomisée et partiellement en aveugle (D-QIV-008), environ 600 sujets ont reçu 1 dose de Fluarix et environ 1800 sujets ont reçu 1 dose de Fluarix Tetra. Les réponses immunitaires induites par Fluarix et Fluarix Tetra sont résumées dans le Tableau 5.
• -Tableau 5: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les adultes âgés de 18 ans et plus (cohorte conforme au protocole)
• - Fluarix3 Fluarix Tetra
• -N1 = 608 N2 = 605 N2 = 608 N1 = 1809 N2 = 1801 N2 = 1809
• -MGT (IC à 95%) Taux de séroconversion (IC à 95%) Taux de séroprotection (IC à 95%) MGT (IC à 95%) Taux de séroconversion (IC à 95%) Taux de séroprotection (IC à 95%)
• -A/H1N1 218,4 (194,2; 245,6) 77,2% (73,6; 80,5) 91,8% (89,3; 93,8) 201,1 (188,1; 215,1) 77,5% (75,5; 79,4) 91,3% (89,9; 92,5)
• -A/H3N2 298,2 (268,4; 331,3) 65,8% (61,9; 69,6) 95,9% (94,0; 97,3) 314,7 (296,8; 333,6) 71,5% (69,3; 73,5) 96,8% (95,9; 97,6)
• -B (Victoria) 393,8 (362,7; 427,6) 55,4% (51,3; 59,4) 98,5% (97,2; 99,3) 404,6 (386,6; 423,4) 58,1% (55,8; 60,4) 98,8% (98,2; 99,3)
• -B (Yamagata) 386,6 (351,5; 425,3) 45,6% (41,6; 49,7) 97,9% (96,4; 98,9) 601,8 (573,3; 631,6) 61,7% (59,5; 64,0) 99,1% (98,5; 99,5)
• +3 La souche B/Yamagata n'était pas incluse dans Fluarix.
• +Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 ans et plus
• +Dans une étude de phase III, randomisée et partiellement en aveugle (D-QIV-008), environ 600 sujets ont reçu 1 dose de Fluarix et environ 1800 sujets ont reçu 1 dose de Fluarix Tetra. Les réponses immunitaires induites par Fluarix et Fluarix Tetra sont résumées dans le Tableau 5.
• +Tableau 5: MGT, taux de séroprotection et taux de séroconversion après la vaccination chez les adultes âgés de 18 ans et plus (cohorte conforme au protocole)
• + Fluarix3 Fluarix Tetra
• +N1 = 608 N2 = 605 N2 = 608 N1 = 1809 N2 = 1801 N2 = 1809
• +MGT(IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti MGT(IC à 95%) Taux de séroconversi Taux de séroprotecti
• + on(IC à 95%) on(IC à 95%) on(IC à 95%) on(IC à 95%)
• +A/H1N1 218,4(194,2; 245,6) 77,2%(73,6; 80,5) 91,8%(89,3; 93,8) 201,1(188,1; 215,1) 77,5%(75,5; 79,4) 91,3%(89,9; 92,5)
• +A/H3N2 298,2(268,4; 331,3) 65,8%(61,9; 69,6) 95,9%(94,0; 97,3) 314,7(296,8; 333,6) 71,5%(69,3; 73,5) 96,8%(95,9; 97,6)
• +B (Victoria) 393,8(362,7; 427,6) 55,4%(51,3; 59,4) 98,5%(97,2; 99,3) 404,6(386,6; 423,4) 58,1%(55,8; 60,4) 98,8%(98,2; 99,3)
• +B (Yamagata) 386,6(351,5; 425,3) 45,6%(41,6; 49,7) 97,9%(96,4; 98,9) 601,8(573,3; 631,6) 61,7%(59,5; 64,0) 99,1%(98,5; 99,5)
• + 
• +
• -3 La souche B/Yamagata n'était pas incluse dans Fluarix.
• +3 La souche B/Yamagata n'était pas incluse dans Fluarix.
• -Dans le cadre de l'étude clinique Zoster-004, 828 adultes âgés de ≥50 ans ont été randomisés pour recevoir 2 doses de Shingrix à un intervalle de 2 mois administrées, soit en même temps que la première dose (N = 413), soit séparément, avec une dose de Fluarix Tetra (N = 415). La réponse en anticorps à chacun des deux vaccins était similaire, qu'ils aient été administrés ensemble ou non. En outre, les MGT des anticorps anti-IH ont montré une non-infériorité immunologique entre l'administration simultanée et l'administration non simultanée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra.
• +Dans le cadre de l'étude clinique Zoster-004, 828 adultes âgés de ≥50 ans ont été randomisés pour recevoir 2 doses de Shingrix à un intervalle de 2 mois administrées, soit en même temps que la première dose (N = 413), soit séparément, avec une dose de Fluarix Tetra (N = 415). La réponse en anticorps à chacun des deux vaccins était similaire, qu'ils aient été administrés ensemble ou non. En outre, les MGT des anticorps anti-IH ont montré une non-infériorité immunologique entre l'administration simultanée et l'administration non simultanée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra.
• -Dans l'étude clinique Zoster-091, contrôlée randomisée, ouverte, 988 adultes âgés de ≥18 ans ont reçu Fluarix Tetra et un vaccin de rappel monovalent à ARNm-1273 contre la COVID-19 (50 microgrammes) (souche originale de SARS-CoV-2), administrés soit simultanément (N = 498) soit non simultanément, à un intervalle de deux semaines (N = 490). La dose de rappel de vaccin ARNm contre la COVID-19 a été administrée à un intervalle minimal de 6 mois après l'immunisation de base avec deux doses. Les réponses en anticorps à chaque vaccin étaient similaires, quel que soit le schéma d'administration. La non-infériorité immunologique entre administration simultanée et administration non simultanée a été démontrée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra en ce qui concerne les MGT des anticorps IH et pour le vaccin de rappel à ARNm-1273 contre la COVID-19 en ce qui concerne la MGC des anticorps anti-protéine S.
• +Dans l'étude clinique Zoster-091, contrôlée randomisée, ouverte, 988 adultes âgés de ≥18 ans ont reçu Fluarix Tetra et un vaccin de rappel monovalent à ARNm-1273 contre la COVID-19 (50 microgrammes) (souche originale de SARS-CoV-2), administrés soit simultanément (N = 498) soit non simultanément, à un intervalle de deux semaines (N = 490). La dose de rappel de vaccin ARNm contre la COVID-19 a été administrée à un intervalle minimal de 6 mois après l'immunisation de base avec deux doses. Les réponses en anticorps à chaque vaccin étaient similaires, quel que soit le schéma d'administration. La non-infériorité immunologique entre administration simultanée et administration non simultanée a été démontrée pour les quatre souches contenues dans Fluarix Tetra en ce qui concerne les MGT des anticorps IH et pour le vaccin de rappel à ARNm-1273 contre la COVID-19 en ce qui concerne la MGC des anticorps anti-protéine S.
• -Voir sous «Pharmacodynamique».
• +Voir sous "Pharmacodynamique" .
• -Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• - (image) Tenez la seringue par le cylindre et non par le piston. Dévissez le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
• - (image) Pour fixer l'aiguille à la seringue, connectez l'embase de l'aiguille à l'adaptateur Luer-Lock et tournez l'aiguille d'un quart de tour dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que vous sentiez qu'elle s'enclenche. Ne tirez pas le piston de la seringue hors du cylindre. Si cela devait se produire, n'administrez pas le vaccin.
• + Tenez la seringue par le cylindre et non par le piston.Dévissez le capuchon
• + de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
• + Pour fixer l'aiguille à la seringue, connectez l'embase de l'aiguille à
• + l'adaptateur Luer-Lock et tournez l'aiguille d'un quart de tour dans le sens
• + des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que vous sentiez qu'elle s'enclenche.Ne
• + tirez pas le piston de la seringue hors du cylindre. Si cela devait se
• + produire, n'administrez pas le vaccin.
• + 
• +
• -Emballages de 1 ou 10 seringues préremplies (0,5 mL) avec aiguille séparée [B]
• +Emballages de 1 ou 10 seringues préremplies (0,5 mL) avec aiguille séparée [B]