• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Ketorolac als Ketorolac trometamol
• -Hilfsstoffe
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung
• -Ethanol 100 mg/ml, Natriumchlorid (Natriumgehalt: 1.77 mg pro Ampulle), Wasser für Injektionszwecke, Natriumhydroxid oder Salzsäure (zur pH Einstellung).
• -Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Braunglas-Ampullen zu 30 mg Ketorolac trometamol in 1 ml Lösung.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Erwachsene
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung ist angezeigt als Alternative zu Opiaten bei der Behandlung postoperativer Schmerzen.
• -Kinder ab 2 Jahren
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung ist angezeigt zur intravenösen Anwendung bei starken postoperativen Schmerzen, wenn Opiate kontraindiziert sind.
• -Hinweis
• -Die Injektionslösung ist nur angezeigt, wenn eine orale Einnahme nicht möglich ist.
• -Dosierung/Anwendung
• -Allgemein
• -Unerwünschte Wirkungen lassen sich vermindern, indem die niedrigste wirksame Dosis über die zur Kontrolle der Symptome erforderliche kürzeste Anwendungsdauer verabreicht wird (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Übliche Dosierung
• -Die Dosierung soll grundsätzlich der Intensität der Schmerzen angepasst werden.
• -Erwachsene
• - Einzeldosis Maximale Tagesdosis
• -Ampullen 30 mg 10-30 mg 90 mg
• +Composition
• +Principes actifs
• +Kétorolac sous forme de kétorolac trométamol
• +Excipients
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection
• +Éthanol 100 mg/mL, chlorure de sodium (teneur en sodium: 1,77 mg par ampoule), eau pour injection, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pourl'ajustement du pH).
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Ampoules ambrées contenant 30 mg de kétorolac trométamol pour 1 mL de solution.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Adultes
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection sont indiquées comme alternative aux opiacés dans le traitement des douleurs postopératoires.
• +Enfants à partir de 2 ans
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection sont indiquées pour une administration intraveineuse en cas de douleurs postopératoires aiguës, lorsque les opiacés sontcontre-indiqués.
• +Remarque:
• +La solution injectable n'est indiquée que lorsque l'administration orale n'est pas possible.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Généralités
• +Les effets indésirables peuvent être réduits en administrant la dose efficace la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte possiblepermettant de contrôler les symptômes (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Posologie usuelle
• +La posologie doit en principe être adaptée à l'intensité des douleurs.
• +Adultes
• + Dose unique Dose journalière maximale
• +Ampoules 30 mg 10-30 mg 90 mg
• -Die Tagesdosis soll auf mehrere Einzeldosen verteilt werden; bis 4x/Tag (alle 6-8 Stunden). Die empfohlene Maximaldosis darf nicht überschritten werden. Die Behandlung mit Ampullen ist bei akuten und schweren Schmerzzuständen angezeigt und sollte nicht länger als 2 Tage dauern. Die Ampullen sollen intramuskulär (i.m.) injiziert werden oder i.v. (langsam über mindestens 15 Sekunden injizieren).
• -Die parenterale Verabreichung soll nur erfolgen, wenn die orale Gabe nicht möglich oder praktikabel ist (z.B. bei akuten postoperativen Problemen, Koliken, Koagulationsproblemen). Falls nötig kann die Behandlung anschliessend mit Ketorolac Filmtabletten (unter anderem Handelsnamen verfügbar) fortgesetzt werden.
• -Ist ein Wechsel der Behandlung von Ampullen zu Filmtabletten (unter anderem Handelsnamen verfügbar) angezeigt, besteht die Möglichkeit, die beiden Darreichungsformen bis zur Tageshöchstdosis von 90 mg zu kombinieren.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Bei verminderter Nierenfunktion wird folgendes therapeutisches Schema empfohlen:
• - Creatinin-Clearance (ml/min/kg) Creatinin-Clearance (mg/dl) Dosisreduktion
• ->0,7 <1,90 keine
• -0,2 - 0,7 1,90 - 5,00 50%
• +La dose journalière doit être répartie sur plusieurs doses uniques; jusqu'à 4x/jour (toutes les 6-8 heures). La dose maximale recommandée ne doit pas êtredépassée. Le traitement avec des ampoules est indiqué en cas de douleurs aiguës et sévères, il ne doit pas être administré plus de 2 jours. Les ampoulesdoivent être injectées par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV) (injecter lentement pendant au moins 15 secondes).
• +L'administration parentérale ne doit être effectuée que lorsque la voie orale n'est pas possible ou praticable (par exemple en cas de problèmes postopératoires aigus, de coliques ou de troubles de la coagulation). Si nécessaire, le traitement pourra ensuite être poursuivi avec des compriméspelliculés de Ketorolac.
• +Si le passage d'un traitement avec des ampoules à un traitement avec des comprimés pelliculés est indiqué (disponible sous d'autres noms commerciaux), les deux formes pharmaceutiques peuventêtre associées jusqu'à la dose journalière maximale de 90 mg.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +En cas de fonction rénale altérée, le schéma thérapeutique suivant est recommandé:
• + Clairance de la créatinine (mL/min/kg) Clairance de la créatinine (mg/dl) Réduction de la dose
• +>0,7 <1,90 Aucune
• +0,2 - 0,7 1,90 - 5,00 50%
• -Bei Patienten mit Serum-Creatininspiegeln über 5,0 mg/dl nicht anwenden.
• -Ältere Patienten
• -Es sollte die niedrigste, noch wirksame Dosis von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung angewendet werden, da bei diesen die Ausscheidung verlangsamt ist.
• -Die maximale Tagesdosis für ältere Patienten beträgt 60 mg.
• -Kinder
• -Ketorolac Ampullen
• -Bei Kindern soll Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung postoperativ als i.v. Einzeldosisinjektion verabreicht werden, auf die bei Bedarf mehrere i.v.
• -Bolusinjektionen folgen. Die bei Kindern empfohlene Applikationsart für Ketorolac ist die i.v. Injektion, da eine i.m. Injektion schmerzhaft ist.
• -Einzeldosis
• -Kinder im Alter von ≥2 Jahren:
• -I.v. Verabreichung: Eine Dosis zu 0,5 - 1,0 mg/kg.
• -Mehrfachdosis
• -Kinder im Alter von ≥2 Jahren: 0,5 - 1,0 mg/kg i.v., gefolgt von 0,5 mg/kg i.v. alle 6 Stunden.
• -Die Gesamtdauer der Anwendung wiederholter Bolusdosen von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung bei Kindern darf 2 Tage nicht überschreiten. Die Verwendung der Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung wird bei Kindern unter 2 Jahren nicht empfohlen, da bei Patienten dieser Altersgruppe nur beschränkte Erfahrungen gesammelt wurden.
• -Kontraindikationen
• -Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Anamnese von Bronchospasmus, Urtikaria oder allergieähnlichen Symptomen nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder anderen nicht-steroidalen Antirheumatika.
• -Drittes Trimenon der Schwangerschaft und während der Geburt (siehe "Schwangerschaft/Stillzeit" ).
• -Aktive oder früher durchgemachte Magen- und/oder Duodenalulzera, gastrointestinale Blutungen oder Perforation.
• -Entzündliche Darmerkrankungen (wie M. Crohn, Colitis ulcerosa).
• -Schwere Leberfunktionsstörungen (Leberzirrhose und Aszites).
• -Patienten mit mittel bis stark eingeschränkter Nierenfunktion (siehe "Dosierung/Anwendung/Spezielle Dosierungsanweisung" ) sowie Patienten mit Hypovolämie und Dehydratation.
• -Schwere Niereninsuffizienz (Creatinin-Clearance <30 ml/min).
• -Schwere Herzinsuffizienz (NYHA III–IV).
• -Behandlung postoperativer Schmerzen nach einer koronaren Bypass-Operation (resp. Einsatz einer Herz-Lungen-Maschine).
• -Hohes Risiko postoperativer Blutung (z.B. Tonsillektomie) oder unvollständiger Hämostase, Blutbildungsstörungen oder zerebrovaskulärer Blutung.
• -Zusammen mit Lithium, Pentoxyfyllin, Probenecid oder hohen Dosen Antikoagulantien (siehe "Interaktionen" ).
• -Zusammen mit anderen nichtsteroidalen Entzündungshemmern oder Acetylsalicylsäure.
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung ist als prophylaktisches Analgetikum vor Operationen kontraindiziert, da es die Thrombozytenaggregation hemmt. Intraoperativ ist es wegen der erhöhten Blutungsgefahr ebenfalls kontraindiziert (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Die neuraxiale (epidurale oder intrathekale) Verabreichung der Injektionslösung mit Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung ist wegen ihres Alkoholgehalts kontraindiziert.
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung darf bei Kindern unter 2 Jahren nicht angewendet werden, da beschränkte Erfahrungen gesammelt wurden.
• -Die Verwendung von Ketorolac trometamol Filmtabletten bei Kindern wird nicht empfohlen.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Allgemeiner Warnhinweis für die Anwendung von systemischen nicht-steroidalen Antirheumatika
• -Gastrointestinale Ulzerationen, Blutungen oder Perforationen können während der Behandlung mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR), COX-2 selektiv oder nicht, jederzeit auch ohne Warnsymptome oder anamnestische Hinweise auftreten. Um dieses Risiko zu verringern, sollte die kleinste wirksame Dosis während der kürzest möglichen Therapiedauer verabreicht werden.
• -Ältere und geschwächte Patienten sind bekanntlich für solche Komplikationen am meisten empfänglich, wobei die Anfälligkeit mit steigender Dosis und Dauer der Behandlung zunimmt.
• -Für gewisse selektive COX-2-Hemmer wurde in Placebo-kontrollierten Studien ein erhöhtes Risiko für thrombotische kardio- und zerebrovaskuläre Komplikationen gezeigt. Es ist noch nicht bekannt, ob dieses Risiko direkt mit der COX-1/COX-2-Selektivität der einzelnen NSAR korreliert. Da für Ketorolac zur Zeit keine vergleichbaren klinischen Studiendaten unter maximaler Dosierung und Langzeittherapie vorliegen, kann ein ähnlich erhöhtes Risiko nicht ausgeschlossen werden. Bis zum Vorliegen von entsprechenden Daten sollte Ketorolac bei klinisch gesicherter koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulären Erkrankungen, peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder bei Patienten mit erheblichen Risikofaktoren (z.B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung eingesetzt werden. Auch wegen diesem Risiko sollte die kleinste wirksame Dosis während der kürzest möglichen Therapiedauer verabreicht werden.
• -Die renalen Effekte der NSAR umfassen Flüssigkeitsretention mit Ödemen und/oder arterieller Hypertonie. Bei Patienten mit beeinträchtigter Herzfunktion und anderen Zuständen, die zur Flüssigkeitsretention prädisponieren, sollte Ketorolac deshalb nur mit Vorsicht angewendet werden. Vorsicht ist ebenfalls geboten bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika oder ACE-Hemmer einnehmen, sowie bei erhöhtem Risiko einer Hypovolämie.
• -Verschleierung von Anzeichen einer Infektion
• -Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften kann Ketorolac -wie auch andere NSAR- die Anzeichen und Symptome einer Infektion verschleiern. Die Patienten sollten darüber informiert werden, bei Weiterbestehen oder Verschlimmerung von Schmerzen oder anderer Entzündungszeichen wie z.B. bei einer Verschlechterung des Allgemeinbefindens sowie bei Auftreten von Fieber unter der Therapie, unverzüglich ärztlichen Rat einzuholen.
• -Auswirkungen auf die Nieren
• -Wie im Falle anderer Arzneimittel, welche die Prostaglandin-Biosynthese hemmen, wurde eine Erhöhung der Blut-Harnstoff-Werte und von Creatinin festgestellt. Wegen der fast ausschliesslichen Ausscheidung von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung durch die Nieren, sollten Patienten mit deutlichen Schädigungen der Nierenfunktion kein Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung erhalten, es sei denn, die zu erwartenden Vorteile überwiegen die Risiken. Die Dosierung sollte reduziert und der Nierenstatus laufend überprüft werden. Patienten mit einer Volumenverminderung infolge Blutverlust oder schwerer Dehydratation können auf eine renale Prostaglandinproduktion zur Aufrechterhaltung der renalen Perfusion und damit der glomerulären Filtrationsgeschwindigkeit angewiesen sein. Inhibitoren einer Prostaglandinsynthese wie Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung können unter diesen Umständen den renalen Blutfluss zusätzlich verkleinern. Eine strikte Kontrolle des Harnabsatzes, von Serum-Harnstoff und Serum-Creatinin ist bis zur Wiederherstellung des normalen Volumens zu empfehlen.
• -Wie bei anderen Arzneimitteln, welche die Prostaglandin-Biosynthese hemmen, können sich auch bei der Verwendung von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung nachstehende Nierenveränderungen einstellen: Glomerulonephritis, interstitielle Nephritis, Papillennekrose, nephrotisches Syndrom und akutes Nierenversagen. Andere Nierenerkrankungen sind ebenfalls möglich.
• -Hämatologische unerwünschte Wirkungen
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung hemmt die Plättchenaggregation und kann die Blutungszeit verlängern, ohne aber die Plättchenzahl, die Prothrombinzeit oder die partielle Thromboplastinzeit zu beeinflussen.
• -Die Hemmung der Thrombozytenaggregation ist nach Absetzen von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung reversibel. Patienten mit Koagulationsstörungen oder solche, die mit Arzneimittel behandelt wurden, welche einer Hämostase entgegenwirken, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung verwendet wird. Vorsicht ist auch geboten bei der Anwendung von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung in der Neurochirurgie, wo eine verlängerte Blutungszeit Probleme verursachen kann.
• -Hautreaktionen
• -Schwerwiegende Hautreaktionen, einschliesslich das Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom) sind im Zusammenhang mit der Anwendung nichtsteroidaler Antirheumatika sehr selten gemeldet worden (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Das Risiko, dass diese Reaktion auftritt, scheint bei Behandlungsbeginn am grössten zu sein, und in den meisten Fällen setzen diese Reaktionen innerhalb eines Monats nach Therapiebeginn ein. Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautveränderungen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion abgesetzt werden.
• -Auswirkung auf die Leber und systemische Reaktionen
• -Falls sich Symptome einer hepatischen Erkrankung manifestieren oder systemische Nebenwirkungen (Eosinophylie, grossflächiger Ausschlag etc.) auftreten, sollte eine Behandlung mit Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung unterbrochen werden.
• -Kombination mit anderen NSAR
• -Vor einer Anwendung zusammen mit anderen nichtsteroidalen Entzündungshemmern sollte wegen möglicher additiver Nebenwirkungen abgesehen werden.
• -Missbrauch/Abhängigkeit
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung hat kein Suchtpotential. Nach abruptem Absetzen von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung sind keine Entzugserscheinungen beobachtet worden
• -Hilfsstoffe von besonderem Interesse
• -Dieses Arzneimittel enthält 100 mg Ethanol 96% (v/v) pro Ampulle. Die Menge in einer Ampulle dieses Arzneimittels entspricht weniger als 3 ml Bier oder 1 ml Wein.
• -Die geringe Alkoholmenge in diesem Arzneimittel hat keine wahrnehmbaren Auswirkungen.
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Ampulle, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.
• -Interaktionen
• -Nichtsteroidale Entzündungshemmer können die Wirkung von Antikoagulantien wie Warfarin verstärken. Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung hemmt die Thrombozytenaggregation, verringert die Thromboxanspiegel und verlängert die Blutungszeit. Im Gegensatz zur langanhaltenden Wirkung von Aspirin, normalisiert sich die Thrombozytenfunktion nach Absetzen von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung innerhalb von 24–48 Stunden.
• -Es besteht ein erhöhtes Risiko von gastrointestinalen Blutungen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ), wenn Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) mit nichtsteroidalen Entzündungshemmern kombiniert werden.
• -Nach Vorbehandlung mit Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung und anschliessender zusätzlicher Verabreichung einer Einmaldosierung von 25 mg Warfarin wurden am Menschen keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik der Warfarin-Enantiomere festgestellt.
• -Eine gleichzeitige Anwendung mit Heparin führte zu keinen pharmakodynamischen Wirkungen der Kombination auf die üblicherweise festgestellte Blutungszeit oder die Kaolin-Cephalin-Gerinnungszeit.
• -In vitro vermindert Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung nur leichtgradig (von 99,5% auf 99,3%) die Bindung von Warfarin an Plasmaproteine. Bei therapeutischen Konzentrationen von Salizylat (300 µg/ml) wurde in vitro die Bindung von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung von 99,2% auf 97,5% herabgesetzt. Therapeutische Konzentrationen von Digoxin, Warfarin, Ibuprofen, Naproxen, Piroxicam, Paracetamol, Phenytoïn und Tolbutamid veränderten die Proteinbindung von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung nicht.
• -Da Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung nur in niedrigen Konzentrationen im Plasma vorhanden ist, ist es nicht wahrscheinlich, dass andere proteingebundene Arzneimittel massgeblich verdrängt werden.
• -Aufgrund von Tier- und Humanstudien ist nicht damit zu rechnen, dass Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel durch Enzyminduktion oder Hemmmechanismen verändert.
• -Die gleichzeitige Anwendung von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung und Probenecid bewirkt eine verminderte Ketorolac-Clearance und in der Folge einen Anstieg der Ketorolac Plasmaspiegel sowie eine Verlängerung der terminalen Halbwertzeit. Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung vermindert die Diurese-Reaktion auf Furosemide in Personen mit normalem Volumen um etwa 20%. Ketorolac kann bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern das Risiko einer Nierenfunktionsstörung erhöhen.
• -Erfahrungen mit anderen Prostaglandin-Synthese-Hemmern schliessen die Möglichkeit einer Hemmung der renalen Lithium-Clearance nicht aus; auch die Ausscheidung von Methotrexat kann vermindert werden.
• -Nichtsteroidale Entzündungshemmer können die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva vermindern. Das Risiko einer – im Allgemeinen reversiblen akuten Niereninsuffizienz kann bei einzelnen Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion (zum Beispiel dehydrierten oder älteren Patienten) erhöht sein, wenn ACE-Hemmer und/oder Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten mit nichtsteroidalen Entzündungshemmern kombiniert werden. Eine solche Kombination sollte daher, vor allem bei älteren Patienten, mit Vorsicht verabreicht werden. Die Patienten sollten adäquat eingestellte Dosen erhalten, und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn der Kombinationstherapie und anschliessend in regelmässigen Abständen erwogen werden.
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung wurde gleichzeitig mit Morphin in verschiedenen klinischen Prüfungen an postoperativen Schmerzpatienten eingesetzt, ohne dass nachteilige Interaktionen auftraten.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Eine Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryo-fetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.
• -Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe eines Prostaglandinsynthesehemmers zu erhöhtem prä- und postimplantärem Verlust und zu embryofetaler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte lnzidenzen verschiedener Missbildungen, einschliesslich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Prostaglandinsynthesehemmer erhielten.Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters sollte Ketorolac nur gegeben werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Ketorolac von einer Frau angewendet wird, die versucht schwanger zu werden oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollte die Dosis so niedrig und die Behandlungsdauer so kurz wie möglich gehalten werden.
• -Oligohydramnion / neonatale Niereninsuffizienz
• -Die Einnahme von NSARs, in der 20. SSW oder später kann zu fetalen Nierenfunktionsstörungen führen, die Olygohydramnion und, in bestimmten Fällen, neonatale Niereninsuffizienz verursachen können. Diese unerwünschten Wirkungen treten im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung auf, obwohl in seltenen Fällen bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung über Oligohydramnion berichtet wurde. Oligohydramnion ist oft, aber nicht immer, mit Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnios können z.B. Kontrakturen der Gliedmassen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. Nach der Markteinführung waren in einigen Fällen von eingeschränkter neonataler Nierenfunktion invasive Verfahren wie Austauschtransfusion oder Dialyse erforderlich.
• -Erwägen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers, wenn die Behandlung mit Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung länger als 48 Stunden dauert. Setzen Sie Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung ab, wenn ein Oligohydramnion auftritt, und führen Sie eine Nachuntersuchung gemäß der klinischen Praxis durch. Während des dritten Schwangerschaftstrimesters ist Ketorolac kontraindiziert. Alle Prostaglandinsynthesehemmer können:
• -Den Fetus folgenden Risiken aussetzen
• --Kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie);
• --Nierenfunktionsstörung, die zu Nierenversagen mit Oligohydramniose fortschreitet;
• -Mutter und Kind folgenden Risiken aussetzen
• --Mögliche Verlängerung der Blutungszeit, ein thrombozyten-aggregationshemmender Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann;
• --Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge eines verspäteten oder verlängerten Geburtsvorganges.
• -Stillzeit
• -NSAR treten in die Muttermilch über. Vorsichtshalber soll Ketorolac deshalb von stillenden Frauen nicht eingenommen werden. Ist die Behandlung unerlässlich, ist der Säugling auf Flaschennahrung umzustellen.
• -Fertilität
• -Die Anwendung von Ketorolac kann die weibliche Fertilität beeinträchtigen und wird daher bei Frauen, die schwanger werden möchten nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben schwanger zu werden oder bei denen Untersuchungen zur Infertilität durchgeführt werden, sollte das Absetzen von Ketorolacum in Betracht gezogen werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Die Verwendung von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung kann bei einzelnen Patienten zu Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Schlafstörungen oder Depression führen. Patienten, welche diese oder ähnliche unerwünschte Wirkungen feststellen, sollten vorsichtig sein bezüglich Aktivitäten, die volle Aufmerksamkeit erfordern.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Häufigkeiten
• -Nachstehend werden folgende Häufigkeitsangaben verwendet: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1000, <1/100), selten (>1/10'000, <1/1000), sehr selten (<1/10'000).
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Häufig: Purpura.
• -Selten: Thrombozytopenie, verlängerte Blutungszeit
• -Klinische Studien und epidemiologische Daten weisen darauf hin, dass die Anwendung von COX-2-Inhibitoren und gewissen nichtsteroidalen Entzündungshemmern (insbesondere in hohen Dosen) ein erhöhtes Risiko arterieller thrombotischer Ereignisse (zum Beispiel Myokardinfarkt oder Apoplexie) nach sich ziehen kann. Zwar hat die Anwendung von Ketorolac keine Zunahme thrombotischer Ereignisse wie Myokardinfarkt ergeben, doch liegen keine ausreichenden Daten vor, um ein solches Risiko für Ketorolac auszuschliessen.
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Selten: Hyperkaliämie, Hyponatriämie,
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Gelegentlich: Angst, Depression, Euphorie, Halluzinationen, Schlafstörungen, Nervosität
• -Selten: Psychotische Reaktionen.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Sehr häufig: Kopfschmerzen (17%).
• -Häufig: Benommenheit, Schläfrigkeit, Schwindel.
• -Gelegentlich: Abnorme Träume, anomales Denken, Hyperkinesie, Konzentrationsschwierigkeiten, Parästhesien.
• -Selten: Aseptische Meningitis.
• -Augenerkrankungen
• -Gelegentlich: Sehstörungen.
• -Erkrankung des Ohrs und des Labyrinths
• -Gelegentlich: Ohrensausen, Hörverlust.
• -Herzerkrankungen
• -Häufig: Hypertonie.
• -Gelegentlich: Palpitation.
• -Selten: Bradykardie, Thoraxschmerz.
• -Gefässerkrankungen
• -Gelegentlich: Nasenbluten.
• -Selten: Hämatome, postoperative Wundblutungen, Hypotonie.
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Gelegentlich: Asthma, Dyspnoe, Lungenödem.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Sehr häufig: Übelkeit (12%), Dyspepsie (12%), Bauchschmerzen und -beschwerden (13%).
• -Häufig: Obstipation, Durchfall, Blähungen, Völlegefühl, Stomatitis, Erbrechen.
• -Gelegentlich: Gastrointestinale Geschwüre, Mundtrockenheit, Aufstossen, Gastritis, rektale Blutungen.
• -Selten: Gastrointestinale Blutungen, Hämatemesis, Ösophagitis, Pankreatitis, gastrointestinale Perforation, schwarzer Stuhl
• -Leber- und Gallenerkrankungen
• -Selten: Abnorm veränderte Leberfunktionswerte, Hepatitis, cholestatischer Ikterus, Leberinsuffizienz.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• -Häufig: Juckreiz, Exanthem.
• -Gelegentlich: Urtikaria, Blässe.
• -Selten: Exfoliative Dermatitis, bullöse Reaktionen inklusive Stevens-Johnson-Syndrom und toxisch-epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), DRESS-Syndrom, makulopapulöses Exanthem, Hautrötung.
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Gelegentlich: Muskelschmerzen
• -Selten: Krämpfe
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Gelegentlich: Erhöhte Harnfrequenz, Harnretention, Oligurie.
• -Selten: Akutes Nierenversagen, Seitenschmerz (mit oder ohne Hämaturie bzw. Azotämie), hämolytisch-urämisches Syndrom, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom, erhöhte Serumharnstoff- und Creatininwerte.
• -Wie bei anderen Arzneimitteln, welche die renale Prostaglandinsynthese hemmen, können nach einer Dosis Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung Anzeichen von Nierenfunktionsstörungen – unter anderem erhöhtes Creatinin und Kalium – auftreten.
• -Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
• -Sehr selten: Unfruchtbarkeit.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Ödeme, Schwitzen, Schmerzen an der Injektionsstelle.
• -Gelegentlich: Asthenie, Gewichtszunahme, Fieber, übermässiger Durst, Appetitlosigkeit.
• -Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen: Anaphylaxie, Bronchospasmus, Hautrötung, Exanthem, Hypotonie, Kehlkopfödem, angioneurotisches Ödem, anaphylaktoide Reaktionen. Anaphylaktoide Reaktionen können – wie die Anaphylaxie – tödlich verlaufen
• -Erfahrungen nach der Markteinführung
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Abszesse an der Injektionsstelle.
• -Erkrankungen des Nervensystems: Geschmacksänderungen.
• -Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Verschlimmerung einer Colitis oder eines Morbus Crohn.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Verhärtung an der Injektionsstelle, Nekrose an der Injektionsstelle, Embolia cutis medicamentosa (Nicolau-Syndrom), nekrotisierende Fasziitis.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Anzeichen und Symptome
• -Eine einmalige Überdosis von Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung ist verschiedentlich mit Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Hyperventilation, peptischen Geschwüren und/oder erosiver Gastritis sowie Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht worden; diese Symptome klangen nach Absetzen der Medikation wieder ab.
• -Gastrointestinale Blutungen können auftreten. Hypertonie, akute Niereninsuffizienz, Hypoventilation sowie Koma können nach der Einnahme nichtsteroidaler Entzündungshemmer auftreten, sind jedoch selten.
• -Anaphylaktoide Reaktionen sind nach der Einnahme therapeutischer Dosen nichtsteroidaler Entzündungshemmer gemeldet worden und können infolge einer Überdosierung auftreten.
• -Behandlung
• -Nach einer Überdosierung nichtsteroidaler Entzündungshemmer sollten Patienten eine symptomatische und unterstützende Behandlung erhalten. Es sind keine spezifischen Antidots verfügbar. Mittels Dialyse lässt sich Ketorolac nicht in nennenswertem Umfang aus dem Blutkreislauf eliminieren.
• -Im Bedarfsfall ist eine sofortige Magenspülung vorzunehmen oder zur Resorptionsverminderung Carbo medicinalis zu verabreichen.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Ne pas utiliser chez les patients présentant un taux de créatinine sérique supérieur à 5,0 mg/dl.
• +Patients âgés
• +Il faut utiliser la dose efficace la plus faible de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection, car l'élimination est plus lente chez les patients âgés.
• +La dose journalière maximale chez ces patients est de 60 mg.
• +Enfants
• +Ampoules de Ketorolac
• +Chez les enfants, la solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection doit être administrée en postopératoire sous la forme d'une dose unique injectée par voieintraveineuse, éventuellement suivie de plusieurs injections IV en bolus si nécessaire. Le mode d'administration recommandé chez les enfants pourkétorolac est l'injection intraveineuse, car l'injection intramusculaire est douloureuse.
• +Dose unique
• +Enfants âgés de ≥2 ans:
• +Administration intraveineuse: une dose de 0,5 - 1,0 mg/kg.
• +Dose multiple
• +Enfants âgés de ≥2 ans: 0,5 - 1,0 mg/kg IV, puis 0,5 mg/kg IV toutes les 6 heures.
• +La durée totale d'administration de bolus répétés de la solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection ne doit pas excéder 2 jours chez les enfants. L'utilisation de lasolution injectable Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection chez les enfants de moins de 2 ans n'est pas recommandée, car le nombre d'expériences disponibles chez les patients de cettetranche d'âge est limité.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la rubrique "Composition" .
• +Anamnèse de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autresantiinflammatoires non stéroïdiens.
• +Troisième trimestre de la grossesse et pendant l'accouchement (voir "Grossesse/Allaitement" ).
• +Ulcère gastrique ou duodénal actif ou antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, saignements gastro-intestinaux ou perforation.
• +Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• +Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
• +Patients présentant une fonction rénale moyennement à fortement altérée (voir "Posologie/Mode d'emploi/Instructions posologiques particulières" ) ainsique patients présentant une hypovolémie et une déshydratation.
• +Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).
• +Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
• +Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine coeur-poumons).
• +Risque élevé d'hémorragie post-opératoire (p.ex. amygdalectomie) ou d'hémostase incomplète, de troubles de l'hématopoïèse ou d'hémorragiecérébrovasculaire.
• +En association au lithium, à la pentoxifylline, au probénécide ou à des doses élevées d'anticoagulants (voir "interactions" ).
• +En association à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'acide acétylsalicylique.
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est contre-indiqué comme analgésique prophylactique avant les opérations, car il inhibe l'agrégation des thrombocytes. Il est également contre-indiqué en peropératoire à cause du risque accru d'hémorragie (voir "Mises en garde et précautions" ). L'administration neuraxiale (épidurale ouintrathécale) de la solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est contre-indiquée du fait de sa teneur en alcool.
• +La solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 2 ans, étant donné le nombre limité d'expériences disponibles.
• +L'utilisation des comprimés pelliculés de kétorolac trométamol n'est pas recommandée chez les enfants.
• +Mises en garde et précautions
• +Mise en garde générale pour l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
• +Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires nonstéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus.Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Les AINS, y compris le kétorolac, peuvent être associés à un risque accru d'insuffisance des anastomoses gastro-intestinales. Lors de l'utilisation dekétorolac après des interventions gastro-intestinales, une surveillance médicale étroite et la prudence sont recommandées.
• +Les patients âgés et affaiblis sont les plus prédisposés à de telles complications, la prédisposition augmentant avec l'augmentation de la dose et de ladurée du traitement.
• +Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complicationscardio-vasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2des AINS. Étant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour kétorolac à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles donnéessoient disponibles, le kétorolac ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémiqueavérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risquescardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace laplus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de lafonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le kétorolac ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci estégalement de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et encas de risque élevé d'hypovolémie.
• +Masquage des signes d'infection
• +En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, le kétorolac, comme les autres AINS, peut masquer les signes et les symptômes d'une infection. Lespatients doivent être informés qu'ils doivent consulter immédiatement un médecin si la douleur ou d'autres signes d'inflammation persistent ous'aggravent, notamment en cas de détérioration de l'état général ou d'apparition de fièvre pendant le traitement.
• +Répercussions sur les reins
• +Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la biosynthèse des prostaglandines, une augmentation des taux de créatinine et d'urée dans le sang aété observée.
• +Étant donné l'élimination par voie rénale presque exclusive de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection, Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection ne doit pas être administré aux patients présentant une altérationimportante de la fonction rénale, sauf si les bénéfices escomptés dépassent les risques. La posologie doit être réduite et l'état des reins contrôlé enpermanence. Les patients présentant une hypovolémie à la suite d'une perte de sang ou d'une déshydratation sévère peuvent être tributaires de laproduction de prostaglandines rénales pour maintenir la perfusion rénale et donc la vitesse de filtration glomérulaire. Dans ces conditions, les inhibiteursde la synthèse des prostaglandines comme Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection peuvent également réduire le flux sanguin rénal. Un contrôle strict de la miction, de l'urée ainsi que dela créatinine sanguine est recommandé jusqu'au retour à un volume normal.
• +Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la biosynthèse des prostaglandines, les modifications rénales suivantes peuvent également survenirlors de l'utilisation de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection: glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, nécrose papillaire rénale, syndrome néphrotique et insuffisance rénale aiguë.D'autres affections rénales sont également possibles.
• +Effets indésirables hématologiques
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection inhibe l'agrégation plaquettaire et peut augmenter le temps de saignement, sans toutefois agir sur la numération plaquettaire, le temps deprothrombine ou le temps de thromboplastine partielle.
• +L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est réversible après l'arrêt de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection. Si Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est utilisé, les patients présentant des troubles de la coagulationou ayant été traités avec un médicament inhibant l'hémostase doivent être surveillés attentivement. La prudence est également de mise lors de l'utilisationde Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection en neurochirurgie, dans le cadre de laquelle une augmentation du temps de saignement peut occasionner des problèmes.
• +Réactions cutanées
• +Des réactions cutanées graves, y compris un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS), ont été trèsrarement signalées en rapport avec l'administration d'AINS (voir "Effets indésirables" ). Le risque de survenue de telles réactions semble être le plus granden début de traitement et, dans la plupart des cas, ces réactions cessent dans le mois qui suit le début du traitement. À l'apparition d'éruptions etd'altérations des muqueuses ou aux premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité, on interrompra le traitement par Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
• +Répercussion sur le foie et réactions systémiques
• +Le traitement par Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection doit être interrompu en cas d'apparition de symptômes d'une affection hépatique ou d'effets secondaires systémiques(éosinophilie, éruption cutanée étendue, etc.).
• +Association à d'autres AINS
• +Une utilisation en association à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens est déconseillée du fait d'une cumulation éventuelle des effets secondaires.
• +Abus/Dépendance
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection n'a pas de potentiel de dépendance. Aucun symptôme de sevrage n'a été observé après l'arrêt brusque de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Ce médicament contient 100 mg d'éthanol 96 % (v/v) par ampoule. La quantité présente dans une ampoule de ce médicament correspond à moins de3 mL de bière ou 1 mL de vin.
• +La faible quantité d'alcool dans ce médicament n'a aucun effet perceptible.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• +Interactions
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent potentialiser l'effet des anticoagulants comme la warfarine. Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection inhibe l'agrégation plaquettaire,réduit le taux de thromboxanes et prolonge le temps de saignement. Contrairement à la longue durée d'action de l'aspirine, la fonction plaquettaire senormalise dans les 24 à 48 heures suivant l'arrêt de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
• +Le risque d'hémorragies gastro-intestinales (voir "Mises en garde et précautions" ) est accru lorsque des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et desinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +Après un prétraitement par Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection suivi d'une administration supplémentaire d'une dose unique de 25 mg de warfarine, aucune modificationsignificative de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique des énantiomères de la warfarine n'a été observée chez l'humain.
• +Une utilisation concomitante avec l'héparine n'a entraîné aucun effet pharmacodynamique de l'association sur le temps de saignement généralementobservé ou le temps de céphaline activée.
• +In vitro, Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection réduit légèrement (de 99,5 % à 99,3 %) la liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques. Concernant les concentrationsthérapeutiques de salicylate (300 μg/mL), la liaison de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection a été réduite in vitro de 99,2 % à 97,5 %. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, dewarfarine, d'ibuprofène, de naproxène, de piroxicam, de paracétamol, de phénytoïne et de tolbutamide ne modifient pas la liaison protéique de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
• +Puisque Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection n'est présent qu'en faible concentration dans le plasma, il est peu probable qu'il supplante d'autres médicaments liés aux protéines.
• +Sur la base d'études chez l'animal et l'humain, il ne faut pas s'attendre à ce que Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection modifie la pharmacocinétique d'autres médicaments parinduction enzymatique ou mécanismes d'inhibition.
• +L'utilisation concomitante de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection et du probénécide entraîne une réduction de la clairance du kétorolac suivie d'une augmentation du tauxplasmatique du kétorolac ainsi qu'un allongement de la demi-vie terminale. Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection réduit la réaction de la diurèse au furosémide chez les personnesprésentant un volume normal d'environ 20 %. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA, kétorolac peut augmenter le risque detrouble de la fonction rénale.
• +Les expériences avec d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines n'excluent pas la possibilité d'une inhibition de la clairance rénale du lithium;une diminution de l'élimination de méthotrexate est également possible.
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent réduire l'effet des diurétiques et des antihypertenseurs. Le risque d'une insuffisance rénale aiguë,généralement réversible, peut augmenter chez certains patients présentant une fonction rénale altérée (p.ex. patients déshydratés ou âgés), si lesinhibiteurs de l'ECA et/ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Une telle associationdoit donc être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Des doses correctement adaptées doivent être administrées aux patients etune surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement associé, puis à intervalles réguliers.
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection a été administré simultanément avec de la morphine lors de différents examens cliniques chez des patients présentant des douleurspostopératoires, sans que des interactions indésirables ne surviennent.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal.Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesseaccroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. L'on présume que ce risque est proportionnel à la doseadministrée et à la durée du traitement.
• +Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a étérapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
• +Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le kétorolac ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le kétorolac estdonné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et ladurée du traitement aussi courte que possible.
• +Oligoamnios/insuffisance rénale néonatale/rétrécissement du canal artériel
• +La prise d'AINS à partir de la 20e semaine de grossesse peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le foetus pouvant provoquer un oligoamnioset, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement,bien qu'un oligoamnios ait déjà été rapporté 48 heures après le début du traitement par AINS dans de rares cas. Un oligoamnios est souvent, mais pastoujours, réversible à l'arrêt du traitement. Les complications d'un oligoamnios prolongé peuvent par exemple inclure des contractures des membres et unretard de maturation pulmonaire. Certains cas d'insuffisance rénale néonatale signalés après la mise sur le marché ont nécessité des procédures invasivescomme une exsanguino-transfusion ou une dialyse.
• +En outre, suite au traitement, un rétrécissement du canal artériel a été observé pendant le deuxième trimestre. Il s'est résolu dans la plupart des cas aprèsinterruption du traitement.
• +Une surveillance échographique du liquide amniotique et du coeur du foetus doit être envisagée si le traitement par Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection dure plus de 48 heures. Laprise de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection doit être interrompue en cas de survenue d'un oligoamnios ou d'un rétrécissement du canal artériel, et un examen de suivi doit êtreeffectué conformément à la pratique clinique.
• +Le kétorolac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• +exposer le foetus aux risques suivants
• +toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
• +atteintes rénales allant jusqu'à la défaillance rénale et l'oligoamnios
• +exposer la mère et l'enfant aux risques suivants
• +allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses trèsfaibles;
• +inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
• +Allaitement
• +Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, le kétorolac ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent. Si le traitements'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• +Fertilité
• +L'utilisation de kétorolac peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent unegrossesse. L'arrêt du kétorolac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des testsd'infertilité.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +L'utilisation de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection peut entraîner somnolence, torpeur, vertiges, troubles du sommeil ou dépression chez certains patients. Les patients constatantces effets indésirables ou des effets indésirables similaires doivent faire preuve de prudence lors d'activités nécessitant toute leur attention.
• +Effets indésirables
• +Fréquences
• +Les fréquences suivantes sont utilisées dans ce qui suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1 000, < 1/100), rares(≥1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: purpura.
• +Rares: thrombopénie, temps de saignement prolongé.
• +Les études cliniques et les données épidémiologiques indiquent que l'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2 et de certains anti-inflammatoires nonstéroïdiens (en particulier à fortes doses) peut entraîner un risque accru d'événements thrombotiques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou apoplexie).Bien que l'utilisation de kétorolac n'ait pas révélé d'augmentation du nombre d'événements thrombotiques, tels que l'infarctus du myocarde, les donnéessont insuffisantes pour exclure un tel risque pour le kétorolac.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Rares: hyperkaliémie, hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: anxiété, dépression, euphorie, hallucinations, troubles du sommeil, nervosité.
• +Rares: réactions psychotiques.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (17 %).
• +Fréquents: torpeur, somnolence, vertiges.
• +Occasionnels: rêves anormaux, pensées anormales, hyperkinésie, difficultés de concentration, paresthésies.
• +Rares: méningite aseptique.
• +Affections oculaires
• +Occasionnel: troubles de la vision.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Occasionnels: acouphènes, perte auditive.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: hypertension.
• +Occasionnels: palpitations.
• +Rares: bradycardie, douleur thoracique.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: épistaxis.
• +Rares: hématomes, saignements postopératoires, hypotonie.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: asthme, dyspnée, oedème pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (12 %), dyspepsie (12 %), douleurs abdominales (13 %).
• +Fréquents: constipation, diarrhée, flatulences, ballonnements, stomatite, vomissements.
• +Occasionnels: ulcères gastro-intestinaux, sécheresse buccale, éructation, gastrite, saignements rectaux.
• +Rares: saignements gastro-intestinaux, hématémèse, oesophagite, pancréatite, perforation gastro-intestinale, selles noires.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares: modification anormale des paramètres hépatiques, hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: démangeaisons, exanthème.
• +Occasionnels: urticaire, pâleur.
• +Rares: dermatite exfoliative, réactions bulleuses comprenant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell),syndrome DRESS, exanthème maculo-papuleux, rougeur cutanée.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Occasionnels: douleurs musculaires.
• +Rares: convulsions.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: augmentation de la fréquence de miction, rétention urinaire, oligurie.
• +Rares: insuffisance rénale aiguë (avec ou sans hématurie ou azotémie), syndrome hémolytique urémique, néphrite interstitielle, syndrome néphritique,augmentation des taux sériques de créatinine et d'urée.
• +Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines rénales, des signes de troubles de la fonction rénale, entre autres destaux élevés de créatinine et de potassium, peuvent survenir après une dose de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection .
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très rares: infertilité.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: oedèmes, transpiration, douleurs au site d'injection.
• +Occasionnels: asthénie, prise de poids, fièvre, soif excessive, perte d'appétit.
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité: anaphylaxie, bronchospasme, rougeur cutanée, exanthème, hypotension, oedème laryngé, angio-oedème, réactionsanaphylactoïdes. Des réactions anaphylactoïdes comme l'anaphylaxie peuvent avoir une issue fatale.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Infections et infestations: abcès au site d'injection.
• +Affections du système nerveux: modifications du goût.
• +Affections cardiaques: insuffisance cardiaque.
• +Affections gastrointestinales: aggravation d'une colite ou d'une maladie de Crohn.
• +Affections générales et anomalies au site d'administration: induration au site d'injection, nécrose au site d'injection, embolia cutis medicamentosa(syndrome de Nicolau), fasciite nécrosante.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage unique de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection a été associé à plusieurs reprises à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de l'hyperventilation, desulcères peptiques et/ou une gastrite érosive ainsi qu'à des troubles de la fonction rénale; ces symptômes ont disparu après l'arrêt de la médication.
• +Des saignements gastro-intestinaux peuvent se déclarer. Une hypertension artérielle, une insuffisance rénale aiguë, une hypoventilation et un comapeuvent survenir après la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, mais sont rares.
• +Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées après la prise de doses thérapeutiques d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et peuvent apparaîtreaprès un surdosage.
• +Traitement
• +Après un surdosage d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, il faut administrer aux patients un traitement symptomatique et de soutien. Il n'existe pasd'antidote spécifique. Le kétorolac ne peut pas être éliminé de manière significative de la circulation sanguine par dialyse.
• +Si nécessaire, un lavage gastrique doit immédiatement être effectué ou du charbon végétal doit être administré pour réduire l'absorption.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Katorolac Nerdia 30 mg/ml, Injektionslösung enthält Ketorolac trometamol, ein nichtsteroidaler Entzündungshemmer mit analgetischer Wirkung.
• -Katorolac Nerdia 30 mg/ml, Injektionslösung ist angezeigt zur Behandlung von akuten Schmerzzuständen. Der Wirkungsmechanismus beruht im Wesentlichen in der Hemmung der Prostaglandin-Biosynthese.
• -Pharmakodynamik
• -Nicht zutreffend.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Nicht zutreffend
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d’action
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection contient du kétorolac trométamol, un anti-inflammatoire non stéroïdiens ayant un effet analgésique.
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est indiqué pour le traitement de douleurs aiguës. Le mécanisme d'action repose essentiellement sur l'inhibition de la biosynthèse desprostaglandines.
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent.
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• +Pharmacocinétique
• -Sowohl nach intramuskulärer als auch nach oraler Anwendung wird Ketorolac rasch und zu 100% absorbiert.
• - Maximale Plasmakonzentration Cmax (µg/ml) Zeit Tmax (min)
• -i.m. 30 mg 2,2 50
• -i.v. 30 mg 5,01 3,2
• -i.m. 10 mg 0,77 42
• -i.v. 10 mg 2,4 5,4
• -oral 10 mg 0,87 35
• +Après une administration intramusculaire ou orale, Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est absorbé rapidement et à 100 %.
• + Concentration plasmatique maximaleCmax (μg/mL) Temps Tmax (min)
• +30 mg IM 2,2 50
• +30 mg IV 5,01 3,2
• +10 mg IM 0,77 42
• +10 mg IV 2,4 5,4
• +10 mg oral 0,87 35
• -Die Nahrung beeinträchtigt die Absorptionsgeschwindigkeit, nicht jedoch die Menge des aufgenommenen Wirkstoffes, während Antazide die Ketorolac Absorption nicht beeinflussen.
• -Die Pharmakokinetik von Ketorolac nach Ein- und Mehrfachdosen beim Menschen verhält sich linear. Steadystate-Plasmaspiegel bilden sich nach regelmässiger Dosierung im 6-Stunden-Intervall nach 1 Tag aus.
• +La prise d'aliments limite la vitesse d'absorption, mais pas la quantité de principe actif absorbé, tandis que les antiacides n'influencent pas l'absorption de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection.
• +La pharmacocinétique de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection après une dose unique ou des doses multiples est linéaire chez l'humain. En cas de posologie régulière toutes les6 heures, les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont obtenus après 1 jour.
• -Das Verteilungsvolumen nach einer einmaligen intravenösen Dosis beträgt 0,25 l/kg. Mehr als 99% des verabreichten Ketorolac wird an die Plasmaproteine gebunden.
• -Metabolismus
• -Hauptmetabolite sind Konjugate von Ketorolac und der Parahydroxymetabolit.
• -Elimination
• -Ketorolac und seine Metaboliten werden vorwiegend durch die Nieren (91,4%) ausgeschieden, die restlichen Anteile erscheinen in den Fäzes.
• -Zirka 60% des Wirkstoffes werden unverändert über den Urin ausgeschieden, der Rest wird metabolisiert (ca. 30% als Konjugate und ca. 10% als pHydroxy-Ketorolac).
• -Die mittlere Halbwertzeit beträgt nach parenteraler Applikation einer einfachen Dosis von 30 mg bei jüngeren Erwachsenen 5,3 Stunden (i.m.) bzw. 5,1 Stunden (i.v.) resp. 5,4 Stunden nach oraler Verabreichung.
• -Bei älteren Patienten ist die Elimination verzögert. Die terminale Halbwertzeit beträgt nach i.m.-Applikation 7 Stunden, resp. nach oraler Verabreichung 6,2 Stunden.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Die Pharmakokinetik von Ketorolac bei Kindern und Erwachsenen unterscheidet sich geringfügig. Die Plasma-Clearance und das Verteilungsvolumen von Ketorolac nimmt ab mit steigendem Alter und kann 2 bis 3 mal höher sein bei jungen Kindern im Vergleich zu Erwachsenen ohne wesentliche Veränderung der Eliminationshalbwertzeit.
• -Bei älteren Patienten ist die Plasma-Clearance verglichen mit jungen vermindert (siehe Tabelle).
• -Im Falle einer Nierenschädigung geht die Ketorolac -Clearance auf ungefähr die Hälfte der Normalwerte zurück (siehe Tabelle).
• -Bei Leberinsuffizienz (Zirrhose) sind die Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter ohne Bedeutung für die klinische Anwendung (siehe Tabelle)
• -Einfluss von Alter, Leber- und Nierenfunktion auf die Clearance und die terminale Halbwertszeit
• -(Werte erhalten nach einer einmaligen i.m. Dosis von 30 mg Ketorolac trometamol)
• - Totale Clearance Mittelwert Terminale HW-Zeit
• - in l/Std./kg Mittelwert
• -Patienten normal (n = 54) 0,023 5,3
• -Patienten mit abnormer Leberfunktion (n = 7) 0,029 5,4
• -Patienten mit Nieren schädigung (n = 10) 0,016 9,6
• -Nierendialyse-Patienten (n = 9) 0,016 13,6
• -Gesunde alte Personen (n = 13) 0,019 7,0
• -(Durchschnittsalter 72 Jahre)
• +Les volumes de distribution après une dose intraveineuse unique s'élèvent à 0,25 l/kg.
• +Plus de 99 % du Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection administré sont liés aux protéines plasmatiques.
• +Métabolisme
• +Les métabolites primaires sont des conjugués de kétorolac et du métabolite p-hydroxy.
• +Élimination
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale (91,4 %), la partie restante par voie fécale.
• +Environ 60 % du principe actif sont éliminés par voie urinaire sous forme inchangée, le reste est métabolisé (env. 30 % en conjugués et env. 10 % enkétorolac p-hydroxy).
• +La demi-vie moyenne est de 5,3 heures (IM) ou 5,1 heures (IV) après administration parentérale d'une dose unique de 30 mg chez de jeunes adultes,respectivement de 5,4 heures après administration orale.
• +L'élimination est retardée chez les patients âgés. La demi-vie terminale est de 7 heures après administration intramusculaire, respectivement de 6,2 heuresaprès administration orale.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +La pharmacocinétique de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection diffère légèrement chez les enfants et les adultes. La clairance plasmatique et le volume de distribution de kétorolacdiminuent avec l'âge, et peuvent être 2 à 3 fois plus élevés chez les jeunes enfants que chez les adultes, sans modification significative de la demivied'élimination.
• +La clairance plasmatique est réduite chez les patients âgés par rapport aux jeunes patients (voir tableau).
• +En cas de lésion rénale, la clairance de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection diminue jusqu'à la moitié des valeurs normales environ (voir tableau).
• +En cas d'insuffisance hépatique (cirrhose), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont sans importance pour l'application clinique (voirtableau).
• +Influence de l'âge, de la fonction hépatique et rénale sur la clairance et la demi-vie terminale
• +(Valeurs obtenues après une dose intramusculaire unique de 30 mg de kétorolac trométamol)
• + Valeur moyenne de la clairance Valeur moyenne de la
• + totale en l/h/kg demi-vie terminale
• +Patients normaux (n = 54) 0,023 5,3
• +Patients présentant une fonction 0,029 5,4
• +hépatique anormale (n = 7)
• +Patients présentant unelésion rénale 0,016 9,6
• +(n = 10)
• +Patients sous dialyserénale (n = 9) 0,016 13,6
• +Patients âgés en bonne santé (n = 13) 0,019 7,0
• +(âge moyen: 72 ans)
• -Kinder (Werte erhalten nach einer einmaligen i.v. Dosis von 0,5 mg/kg)
• - Plasma Clearance in l/Std./kg Eliminationshalbwertzeit Std.
• -Kinder 4-8 Jahre (n = 10) 0,042 6,10
• +Enfants
• +(Valeurs obtenues après une dose intraveineuse unique de 0,5 mg/kg)
• + Clairance plasmatique en l/h/kg Demi-vie d'éliminationen h
• +Enfants 4-8 ans (n = 10) 0,042 6,10
• -Präklinische Daten
• -Mutagenität
• -Ketorolac trometamol war im Ames-Test, bei der unplanmässigen DNA-Synthese und DNA-Reparatur sowie in Vorwärtsmutations-Assays nicht mutagen.
• -Ketorolac trometamol bewirkte im Maus-Mikronukleustest in vivo keine Chromosomenbrüche. Bei Konzentrationen ab 1'590 mg/ml erhöhte sich unter Ketorolac trometamol die Häufigkeit von Chromosomenaberrationen in den Ovarialzellen von chinesischen Hamstern.
• -Karzinogenität
• -Eine 18-monatige Studie bei Mäusen sowie eine 24-monatige Studie bei Ratten lieferte keinen Hinweis auf Karzinogenität.
• -Fertilität
• -In Dosen von 9 mg/kg (0,9-faches der AUC beim Menschen) und 16 mg/kg (1,6-faches der AUC beim Menschen) beeinträchtigte Ketorolac trometamol die Fertilität weder in männlichen noch in weiblichen Ratten.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung sollte nicht in kleinen Volumen (z.B. in einer Spritze) mit Morphinsulfat, Pethidin-Hydrochlorid, Promethazin-Hydrochlorid oder Hydroxyzin-Hydrochlorid vermischt werden; dies bewirkt eine Ausfällung von Ketorolac aus der Lösung. Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung ist kompatibel mit physiologischer Kochsalzlösung, 5% Glukose, Ringer-Lösung, Ringer-Lactat-Lösung sowie mit Plasmalyte-Lösungen. Bei Vermischung mit i.v. Lösungen, wie sie in Infusionsbestecken mit Standardflaschen und -beuteln enthalten sind, ist Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung kompatibel mit Aminophyllin, Lidocain-Hydrochlorid, Morphinsulfat, Meperidin-Hydrochlorid, Dopamin-Hydrochlorid, Normal-Humaninsulin und Natriumheparinat.
• -Beeinflussung diagnostischer Methoden
• -Nicht zutreffend.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -In der Originalverpackung, vor Licht geschützt und bei Raumtemperatur (15-25 °C) aufbewahren
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Nach dem Öffnen: das Produkt muss sofort verwendet werden.
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung enthalten pro 1 ml 100 mg Ethanol.
• -Zulassungsnummer
• -70358 (Swissmedic)
• -Packungen
• -Ketorolac Nardia 30 mg/ml, Injektionslösung : Amp 5 × 1 ml. (B)
• -Zulassungsinhaberin
• +Données précliniques
• +Mutagénicité
• +Le kétorolac trométamol ne s'est pas révélé mutagène lors du test d'Ames, de la synthèse non programmée et de la réparation de l'ADN, ni lors des testsde mutation directe. Le kétorolac trométamol n'a pas provoqué de cassure chromosomique in vivo lors du test du micronoyau chez la souris. À desconcentrations à partir de 1 590 mg/mL, le kétorolac trométamol a augmenté la fréquence des aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennesde hamsters chinois.
• +Carcinogénicité
• +Une étude de 18 mois chez la souris et de 24 mois chez le rat n'a fourni aucune preuve de carcinogénicité.
• +Fertilité
• +À des doses de 9 mg/kg (0,9 fois l'AUC chez l'humain) et de 16 mg/kg (1,6 fois l'AUC chez l'humain), le kétorolac trométamol n'a nui ni à la fertilité des ratsmâles ni à celle des rats femelles.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +La solution injectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection ne doit pas être mélangée en petites quantités (p.ex. dans une seringue) à du sulfate de morphine, du chlorhydrate depéthidine, du chlorhydrate de prométhazine ou du chlorhydrate d'hydroxyzine; cela provoque la précipitation du kétorolac de la solution. La solutioninjectable de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est compatible avec une solution saline physiologique, le glucose 5 %, une solution de Ringer, une solution de Ringer Lactate et dessolutions Plasmalyte. Lorsqu'il est mélangé à des solutions intraveineuses, telles que celles contenues dans les sets de perfusion avec flacons et pochesstandard, Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection est compatible avec l'aminophylline, le chlorhydrate de lidocaïne, le sulfate de morphine, le chlorhydrate de mépéridine, le chlorhydratede dopamine, l'insuline humaine normale et l'héparinate de sodium.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l’emballage d’origine, protégé de la lumière et à température ambiante (15-25 °C)
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
• +Les ampoules de Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection contiennent 100 mg d'éthanol pour 1 mL.
• +Numéro d’autorisation
• +70358 (Swissmedic).
• +Présentation
• +Ketorolac Nardia 30 mg/mL, solution pour injection: ampoules 5 x 1 mL. (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -September 2025
• +Mise à jour de l’information
• +Septembre 2025