CompositionPrincipe(s)actif(s)
extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extr. methan. sicc.)
Excipient(s)
Contient dela saccharine et de la vanilline (aromatisants)ainsi que d’autres excipients.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé filmé contient
600 mg d’extrait sec de millepertuis (DEV 3-7:1) quantifié à 0,72-1,68 mg d’hypéricine totale et à 18-36 mg d’hyperforine. Agent d’extraction: méthanol 80 % (v/v).
Indications/possibilités d’emploiEn cas d’humeur dépressive, manque d’entrain, labilité émotionnelle, déséquilibre affectif, ainsi que troubles du sommeil, irritabilité, agitation intérieure et tensions nerveuses liésà ces symptômes.
Posologie/mode d’emploiPosologies uniques et journalières, prise correcte
Adultes et adolescents de plus de 12 ans1 comprimé filmé par jour le matin. Les comprimés filmés doivent être pris avec un peu d’eau avant les repas et ne doivent pas être croqués.
Instructions posologiques spéciales
EnfantsLes médicaments à base d’extrait de millepertuis ne doivent être prescrits chez les enfants de moins de 6 ans et les adolescents que sur avis médical.
Durée d’utilisation
Le médicament ne commence à agir qu’après environ 14 jours. Une durée de traitement d’au moins 4 à 6 semaines est donc recommandée. Les traitements de plus longue durée ne doivent être faits que sous surveillance médicale.
Contre-indicationsContre-indications absolues
Hyperiplant®600 ne doit pas être utilisé dans les cas suivants
·hypersensibilité connueaux extraits de millepertuis ou à l’un des composants (excipients) du médicament
·hypersensibilité connue à la lumière
·enfants de moins de 6 ans, car il n’existe pas de données pour ce groupe de patients
Hyperiplant®600 ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants
·certains immunosuppresseurs (par ex. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
·les médicaments anti-HIV de la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. névirapine) ou les inhibiteurs dela protéase (par ex. indinavir)
·certains cytostatiques(par ex. imatinib, irinotécan)
·les anticoagulants oraux de type coumarinique
Pour les détails, voir le paragraphe “Interactions”.
Mises en garde et précautionsContre-indications relatives
En plus des médicaments absolument contre-indiqués cités ci-dessus et en raison de leurs interactions connues avec plusieurs classes de substances, les extraits de millepertuis ne devraient être délivrés aux patients prenant déjà d’autres médicaments (notamment des médicaments soumis à ordonnance) qu’après une évaluation critique de la situation. Chez les patients polymédiqués, la prudence est de rigueur au début et à la fin du traitement, ainsi que lors d’une modulation de la dose des préparations à base de millepertuis.
Pour plus de détails sur les contre-indications relatives, voir le paragraphe“Interactions”.
Précautions
Dans de très rares cas, et surtout chez les personnes à peau claire, des réactions cutanées de type érythème solaire sont possibles lorsque la prise de la préparation de millepertuis est suivie d’une exposition à la lumière solaire. Interrompre le traitement si de tels symptômes se manifestent.
En raison du risque d’interactions graves avec les médicaments utilisés avant ou pendant une opération, Hyperiplant®600 devrait cesser d’être pris 5 jours avant une opération et ne devrait être repris après l’opération que sur avis du médecin.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Selon les données sur les interactions, les extraits de millepertuis provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) d’une part et des protéines de transport d’autre part (P-glycoprotéine, p.ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique et donc de l’effet thérapeutique d’une série de médicaments administrés en comédication, ainsi que – surtout avec les substances à faible marge thérapeutique – des conséquences potentiellement graves. C’est pourquoi une surveillance étroite du taux plasmatique et/ou de l’effet des médicaments interagissants – surtout de ceux à faible marge thérapeutique – devrait être effectuée en début et en fin de traitement, ainsi qu’après chaque changement de dose de l’extrait de millepertuis, et leur posologie ajustée en conséquence.
A l’inverse, un arrêt brusque de l’extrait de millepertuis peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique des médicaments administrés conjointement et peut-être même des effets toxiques.
En cas de prise accidentelle d’une préparation de millepertuis avec des médicaments interagissants, le millepertuis devrait être arrêté progressivement.
Ces interactions se produisent plus particulièrement avec les médicaments mentionnés ci-dessous.
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients traités par un immunosuppresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus doivent s’abstenir de prendre simultanément une préparation de millepertuis. Le millepertuis entraîne une baisse rapide et marquée du taux plasmatique et une perte de l’effet immunosuppresseur qui peut avoir des conséquences graves (rejet de greffe).
Substances antirétrovirales de la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase
La prise d’un produit à base de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ou par un inhibiteur de la protéase (p.ex. indinavir). Une étude menée chez des volontaires sains a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines abaissait significativement la concentration d’indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent aussi une diminution du taux plasmatique et de l’effet thérapeutique d’autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP3A4).
Cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: La prise d’un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l’imatinib. Dans une étude d’interactions menée chez des volontaires sains, la prise simultanée de millepertuis a réduit de 32% l’AUC de l’imatinib, de 12,8 à 9,0 heures sa demi-vie, de 18% sa Cmax et a augmenté de 43% sa clairance. Ces changements se sont révélés statistiquement significatifs et ont été confirmés par une autre étude.
Irinotécan: Les préparations de millepertuis sont contre-indiquées chez les patients traités par l’irinotécan. Dans une étude ouverte randomisée croisée, cinq patients cancéreux ont été traités pendant 18 jours par l’irinotécan seul ou par l’irinotécan et une préparation de millepertuis. Lors du traitement par l’irinotécan et le millepertuis, l’AUC du métabolite actif SN-38 de l’irinotécan a diminué de 42% (différence statistiquement significative par rapport au groupe traité par l’irinotécan seul).
Des interactions avec d’autres cytostatiques dont le métabolisme dépend en partie des enzymes CYP et de la P-glycoprotéine sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (par ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Les patients qui prennent des anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par les extraits de millepertuis, car l’efficacité anticoagulante en est alors perturbée (risque de thromboembolies).
Contre-indications relatives
Digoxine
Une baisse significative dutaux de digoxine (d’environ 20-25%) a été observée pendant le traitement au millepertuis. C’est pourquoi l’administration simultanée de millepertuis et de digoxine est déconseillée.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peuvent entraîner une diminution de l’effet des contraceptifs hormonaux (p.ex. contraceptifs oraux, préparations injectables retard, implants sous-cutanés, systèmes transdermiques, intrautérins et produits à libération hormonale intravaginale, etc.). Au plan international, plusieurs cas de spottings sous micropilules faiblement dosées (≤ 30 µg d’éthinylestradiol) ont été rapportés. Par ailleurs, des cas isolés de grossesse non désirée ont été observés lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux et de prise simultanée de millepertuis.
Méthadone
Les produits à base de millepertuis peuvent entraîner une forte diminution de l’efficacité et une baisse de concentration de la méthadone. Chez quatre volontaires sains sous traitement d’entretien à la méthadone, le rapport dose/concentration plasmatique a diminué de 47% en moyenne.
Autres
Il n’est pas exclu que les extraits de millepertuis influencent également le métabolisme d’autres agents thérapeutiques, tels que certains hypolipémiants (l’inhibiteur de l’HMG-CoA-réductase simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolam et les hormones stéroïdiennes administrées par voie intraveineuse. C’est pourquoi il est recommandé d’être prudent lors de l’administration simultanée d’un extrait de millepertuis et de l’un de ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indication relative)
Antidépresseurs et autres agents sérotoninergiques (buspirone, amitriptyline, nortriptyline,citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline etc.).
Les préparations de millepertuis doivent être prises avec prudence et sous étroite surveillance au cours de traitements par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou par d’autres médicaments sérotoninergiques. La prise simultanée d’un extrait de millepertuis et d’un inhibiteur de la recapture de la sérotonine ou de tout autre agent sérotoninergique peut provoquer – bien que ceci soit très rare – des réactions indésirables (syndrome sérotoninergique) telles que dysfonctions neurovégétatives (sueurs profuses, tachycardie, diarrhée, fièvre, etc.), altérations psychiques (agitation, obnubilation) et motrices (tremor, myoclonies etc.).
Grossesse, allaitementll n’existe pas de données cliniques sur l’administration de Hyperiplant®600 à des femmes enceintes. Les études de reproduction menées chez l’animal n’ont pas montré de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse et le développement embryo-foetal. Le risque potentiel pour la femme n’est pas connu. La prudence est de rigueur lors de la prise de ce médicament pendant la grossesse et la période d’allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n’a été effectuée.
Effets indésirablesTroubles gastro-intestinaux
Occasionnellement (≥0,1% à <1% ): troubles gastro-intestinaux.
Système nerveux
Occasionnellement :fatigue, agitation.
Peau
Occasionnellement: réactions allergiques (par ex. rougeur cutanée, tuméfaction, prurit). Très rarement: réactions cutanées de type érythème solaire (voir „Mises en garde et précautions“).
SurdosageSymptômes d’intoxicationet thérapie d’intoxication
Aucun cas de surdosage toxique n’a été signalé à ce jour. On suppose que le surdosage se traduit par une exacerbation des effets indésirables mentionnés ci-dessus. En outre, il faut s’attendre à une augmentation de la sensibilité à la lumière. Après l’absorption de doses massives, le patient doit absolument éviter de s’exposer au soleil ou à d’autres sources de rayons ultraviolets (solarium) pendant 1 à 2 semaines.
Propriétés/EffetsCode ATC:N06AX99, antidépresseur à base de plantes
Mécanisme d’action
L’inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline aux synapses centrales, qui entraîne à court terme une augmentation de la concentration des neurotransmetteurs dans la fente synaptique et à long terme une régulation négative adaptative des récepteurs bêta post-synaptiques, joue un rôle important dans le mécanisme d’action. Le composant hyperforine inhibe in vitro la recapture synaptosomique de la sérotonine, de la noradrénaline, de la dopamine, du GABA et du L-Glutamate. Il reste encore à déterminer dans quelle mesure les autres effets pharmacologiques observés, comme l’influence du système dopaminergique ou les activités neurohormonales et neuroimmunologiques, contribuent à f’efficacité globale de l’extrait de millepertuis. L’inhibition de la mono-oxydase observée au cours d’études in vitro plus anciennes est considérée aujourd’hui comme non pertinente du point de vue clinique.
Pharmacodynamie
Expérimentations animales:divers modèles comportementaux animaux ont montré que l’extrait de millepertuis contenu dans Hyperiplant®600raccourcit la phase d’immobilité dans le test de Porsolt, supprime le déficit d’apprentissage induit dans le test de résignation acquise (modèle de «learned helplessness»), antagonise l’action de la réserpine et inhibe le comportement agressif chez les rats.
Efficacité clinique
L’efficacité et la tolérance ont été étudiées entre autres dans deux études multicentriques randomisées, en double-aveugle et contrôlées par un placebo. Y ont participé respectivement 72 et 147 patients atteints de dépression légère à modérée selon le manuel DSM-IV, âgés de18 à 65 ans et traités par 3× 300 mg de Hyperiplant®600par jour. Dans la première étude, la diminution du score total HAMD au bout de 6 semaines était de 11,2 points en moyenne dans le groupe Hyperiplant®600, contre 5,7 points dans le groupe placebo. Dans la deuxième étude également, le score total HAMD a diminué significativement plus fortement sous traitement par Hyperiplant®600 (10,3 points par comparaison avec 7,9 points pour le placebo). Dans une étude multicentrique de recherche en cabinet sur 2104 patients souffrant de dépression légère à moyenne, la posologie de 600 mg de millepertuis une fois par jour s’est révélée comparable en efficacité et tolérance à la posologie de 300 mg trois fois par jour. A la posologie de 2× 600 mg par jour, le taux de réponse a continué à augmenter (87% contre 84% sous 1× 600 mg/jour).
PharmacocinétiqueAbsorption, distribution, métabolisme, élimination
En raison de la composition complexe des extraits de millepertuis, l’étude de la pharmacocinétique n’a eu lieu à ce jour que sur les substances principales.
La biodisponibilité cérébrale a été montrée dans une étude de pharmacologie humaine contrôlée par un placebo sur des sujets sains et s’est traduite après prise de 900 mg de Hyperiplant®600 par une augmentation des ondes alpha-1, delta et théta dans l’EEG pharmacologique.
Données précliniquesL’administration per os d’une dose unique d’extrait méthanolique de millepertuis (jusqu’à 5000 mg/kg de poids corporel) à des souris et à des rats n’a donné lieu à aucun signe de toxicité. Après administration per os à des chiens et à des rats pendant 26 semaines, les études de toxicité chronique ont révélé des symptômes toxiques seulement aux doses comprises entre 900 et 2700 mg/kg/jour. Les études de mutagénicité n’ont révélé aucun signe de potentiel mutagène dans l’extrait de millepertuis.
Des réactions phototoxiques ont été observées chez les animaux de pâture (moutons, vaches, chevaux). Soumis à une exposition à la lumière, des veaux ont réagi par des réactions phototoxiques à partir d’une dose de 3000 mg de millepertuis par kg de poids corporel.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Influencesur les méthodes de diagnostic
Inconnue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après lamention “EXP”sur l’emballage.
Remarquesconcernantle stockage
Tenir hors de portée des enfants.Conserverà température ambiante (15-25°C).
Numéro d’autorisation54 108(Swissmedic)
PrésentationHyperiplant®600, comprimés filmés
Emballages sous blisterà40et100pièces(C)
Titulaire de l’autorisationSchwabePharma AG,Erlistrasse 2,Küssnacht am Rigi
Mise à jour de l’informationOctobre 2009
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