Pharmakokinetik

Pharmakokinetische und in-vivo Recovery Daten wurden in einer Studie mit gesunden Freiwilligen (N = 15) sowie in zwei Studien zur Umkehr des gerinnungshemmenden Effektes von Vitamin-K-Antagonisten bei starken Blutungen oder zur perioperativen Prophylaxe von Blutungen (N = 98, N = 43) erhoben.
Studie mit gesunden Freiwilligen:
15 gesunden Freiwilligen wurden 50 I.E./kg Beriplex P/N verabreicht. Die IVR ist der Anstieg der messbaren Plasmakonzentration an Gerinnungsfaktoren (I.E./ml), der nach einer Infusion dieser Gerinnungsfaktoren (I.E./kg) in Form einer Dosis Beriplex P/N erwartet wird. Die inkrementellen IVRs der Faktoren II, VII, IX, X sowie der Proteine C und S wurden gemessen. Alle Maximalspiegel der Komponenten traten innerhalb eines 3-Stunden Intervalls auf. Die Mittelwerte der inkrementellen IVRs lagen zwischen 0,016 I.E./ml für Faktor IX und 0,028 I.E./ml für Protein C. Die folgende Tabelle zeigt den Median der Plasmahalbwertszeiten und die inkrementellen IVRs:

Parameter             Median Plasmahalbwertszeit(  Inkrementelle IVR (I.E./ml
                      Bereich)/Stunden             pro I.E./kg Körpergewicht)
                                                   Geometrischer Mittelwert     90 % CI†
Faktor II             60 (25 – 135)                0,022                        (0,020 – 0,023)
Faktor VII            4 (2 – 9)                    0,024                        (0,023 – 0,026)
Faktor IX             17 (10 – 127) *              0,016                        (0,014 – 0,018)
Faktor X              31 (17 – 44)                 0,021                        (0,020 – 0,023)
Protein C             47 (9 – 122) *               0,028                        (0,027 – 0,030)
Protein S             49 (33 – 83) *               0,020                        (0,018 – 0,021)

 
† Konfidenzintervall
* Terminale Halbwertszeit; Zwei-Kompartiment-Modell
Studie zur Umkehr des gerinnungshemmenden Effektes von Vitamin-K-Antagonisten bei starken Blutungen:
Der Mittelwert der in-vivo Recovery (IVR) wurde in 98 Probanden, die Beriplex P/N zur Behandlung von Blutungen während einer Vitamin-K-Antagonist Behandlung erhalten haben, berechnet. Die inkrementelle IVR betrug zwischen 0,016 I.E./ml für Faktor VII und 0,019 I.E./ml für Protein C.
Studie zur Umkehr des gerinnungshemmenden Effektes von Vitamin-K-Antagonisten bei starken Blutungen oder zur perioperative Prophylaxe von Blutungen:
Der Mittelwert der in-vivo Recovery (IVR) wurde in 43 Probanden, die Beriplex P/N zur Behandlung von Blutungen oder zur perioperative Prophylaxe von Blutungen im Zuge einer Vitamin-K-Antagonist Behandlung erhalten haben, berechnet. Die intravenöse Gabe von 1 I.E./kg Beriplex P/N erhöhte die Plasmaspiegel der Vitamin-K abhängigen Gerinnungsfaktoren von 0,013 bis 0,023 I.E./ml.
Absorption
Das Präparat wird intravenös appliziert und ist sofort in der Dosierung entsprechenden Plasmakonzentration verfügbar.
Distribution
Beriplex P/N verhält sich bei der Verteilung im Organismus wie die körpereigenen Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X.
Metabolismus
Beriplex P/N wird wie die körpereigenen Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X abgebaut.
Elimination
Beriplex P/N wird wie die körpereigenen Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X ausgeschieden.