InteraktionenDie folgenden Daten beziehen sich auf die Anwendung von Viramune Tabletten, sollten jedoch auf alle Darreichungsformen zutreffen.
Nevirapin ist ein Induktor der hepatischen Cytochrom P450 Enzyme (CYP3A, CYP2B). Daher ist es möglich, dass die gleichzeitige Anwendung zusammen mit Arzneimitteln, die stark durch CYP3A oder CYP2B metabolisiert werden, in einer Verminderung deren Plasmakonzentrationen resultieren kann (siehe "Pharmakokinetik" ). Wenn ein Patient, der mit einem durch CYP3A oder CYP2B metabolisierten Arzneimittel eingestellt wurde, eine Nevirapin-Therapie beginnt, können Dosisanpassungen nötig werden.
Die Resorption von Nevirapin wird durch Nahrungsmittel, Antazida oder Arzneimittel, die einen alkalischen Puffer enthalten, nicht beeinträchtigt.
Die Mehrzahl der Angaben zu Interaktionen werden als prozentuale Änderungen (geometrische Mittelwerte) mit einem 95%igen Prognose-Intervall (95% PI) angegeben.
Wirkstoffe nach Interaktion Empfehlungen für die Kombination
Therapiegebiet
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirale
Mittel
NRTIs
Didanosin100-150 mg Didanosin AUC ↔Didanosin Wenn Viramune in Kombination mit Didanosin
2× tägl.(NVP 200 mg Cmax ↔Didanosin Cmin§ eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
1× tägl. × 14 Tage; erforderlich.
200 mg 2× tägl. ×
14 Tage)
Lamivudin150 mg 2× Keine Unterschiede Wenn Viramune in Kombination mit Lamivudin
tägl.(NVP 200 mg 2× bezüglich der scheinbaren eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
tägl.) Clearance oder des erforderlich.
Verteilungsvolumens von
Lamivudin, was nahe legt,
dass Nevirapin keinen
Induktionseffekt auf die
Lamivudin-Clearance hat.
Stavudin30/40 mg 2× Stavudin AUC ↔Stavudin Wenn Viramune in Kombination mit Stavudin
tägl.(NVP 200 mg 1× Cmax ↔Stavudin Cmin§Nevira eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
tägl. × 14 Tage; pin:Im Vergleich mit erforderlich.
200 mg 2× tägl. × früher erhobenen
14 Tage) Kontrollwerten waren die
Spiegel unverändert.
Tenofovir300 mg 1× Die Tenofovir-Spiegel Wenn Viramune in Kombination mit Tenofovir
täglich(NVP 200 mg bleiben unverändert. eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
2× tägl.) Tenofovir hat keinen erforderlich.
Effekt auf die NVP-Spiegel
.
Zalcitabin0,125-0,25 Zalcitabin AUC ↔Zalcitabin Wenn Viramune in Kombination mit Zalcitabin
mg 3× tägl.(NVP Cmax ↔Zalcitabin Cmin§ eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
200 mg 1× tägl. × erforderlich.
14 Tage; 200 mg 2×
tägl. × 14 Tage)
Zidovudin100-200 mg Zidovudin AUC ↓24 (↓69 Wenn Viramune in Kombination mit Zidovudin
3× tägl.(NVP 200 mg bis ↑83)Zidovudin Cmax eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
1× tägl. × 14 Tage; ↓26 (↓84 bis ↑254)Gepaarte erforderlich.
200 mg 2× tägl. × Daten legen nahe, dass
14 Tage) Zidovudin die Pharmakokine
tik von Nevirapin nicht
beeinflusst.
NNRTIs
Efavirenz600 mg 1× Efavirenz AUC ↓28 (↓34 Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und
tägl.(NVP 200 mg 1× bis ↓14)aEfavirenz Cmax Viramune wird nicht empfohlen, da diese zu einem
tägl. × 14 Tage; ↓12 (↓23 bis ↑1)aEfavirenz höheren Risiko für das Auftreten von
400 mg 1× tägl. × Cmin ↓32 (↓35 bis ↓19)a unerwünschten Wirkungen führen kann (siehe auch
14 Tage) "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Überdies führt die gleichzeitige Verabreichung
gegenüber einem der NNRTI alleine zu keiner
Verbesserung der Wirksamkeit. In Kombination mit
Efavirenz zeigte Viramune in vitro eine stark
antagonistische anti-HIV-1 Wirkung (siehe auch
"Eigenschaften/Wirkungen" ).
Protease-Inhibitoren
Atazanavir/Ritonavir Atazanavir 300/100 Wenn Atazanavir in Kombination mit Viramune
300/100 mg 1× mg:Atazanavir AUC ↓42 eingenommen wird, sollte die Dosis von 400 mg
tägl.400/100 mg 1× (↓52 bis ↓29)aAtazanavir Atazanavir zusammen mit niedrig dosiertem
tägl.(NVP 200 mg 2× Cmax ↓28 (↓40 bis Ritonavir 100 mg betragen.
tägl.) ↓14)aAtazanavir Cmin ↓72
(↓80 bis ↓60)aAtazanavir
400/100 mgAtazanavir AUC
↓19 (↓35 bis ↑2)aAtazanavi
r Cmax ↔Atazanavir Cmin
↓59 (↓73 bis ↓40)a(verglic
hen mit 300/100 mg ohne
NVP)Nevirapin AUC ↑25
(↑17 bis ↑34)aNevirapin
Cmax ↑17 (↑9 bis↑25)aNevir
apin Cmin ↑32 (↑22 bis
↑43)a
Darunavir/Ritonavir4 Darunavir AUC ↔Darunavir Darunavir/Ritonavir erhöht die Plasmakonzentration
00/100 mg 2× tägl.(N Cmin ↔Nevirapin AUC en von Nevirapin infolge einer CYP3A4-Hemmung. Da
VP 200 mg 2× tägl.) ↑27Nevirapin Cmin ↑47 der Unterschied als nicht klinisch relevant
betrachtet wird, kann Darunavir zusammen mit
Viramune in Kombination mit 100 mg Ritonavir ohne
Dosisanpassungen angewendet werden.
Fosamprenavir1400 Amprenavir AUC ↓33 (↓45 Viramune sollte nicht zusammen mit Fosamprenavir
mg 2× tägl.(NVP 200 bis ↓20)aAmprenavir Cmax verabreicht werden, wenn dieses nicht mit
mg 2× tägl.) ↓25 (↓37 bis ↓11)aAmprenav Ritonavir kombiniert wird (siehe "Warnhinweise
ir Cmin ↓35 (↓51 bis und Vorsichtsmassnahmen" ).
↓15)aNevirapin AUC ↑29
(↑19 bis ↑40)aNevirapin
Cmax ↑25 (↑14 bis
↑37)aNevirapin Cmin ↑34
(↑21 bis ↑49)a
Fosamprenavir/Ritona Amprenavir AUC: nicht Wenn Viramune zusammen mit 700/100 mg
vir700/100 mg 2× signifikant verändertAmpre Fosamprenavir/Ritonavir zweimal täglich
tägl.(NVP 200 mg 2× navir Cmax nicht eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
tägl.) signifikant verändertAmpre erforderlich.
navir Cmin ↓19 (↓32 bis
↓5)aNevirapin AUC ↑14 (↑5
bis ↑24)aNevirapin Cmax
↑13 (↑3 bis ↑24)aNevirapin
Cmin ↑22 (↑10 bis ↑35)a
Indinavir 800 mg Indinavir AUC ↓31 (↓64 Es wurden keine endgültigen klinischen
alle 8 Stunden(NVP bis ↑30)Indinavir Cmax Schlussfolgerungen hinsichtlich der möglichen
200 mg 1× tägl. × ↓15 (↓53 bis ↑55)Indinavir Auswirkungen einer gleichzeitigen Anwendung von
14 Tage; 200 mg 2× Cmin ↓44 (↓77 bis Viramune und Indinavir erzielt. Eine
tägl. × 14 Tage) ↑39)Keine klinisch Dosiserhöhung von Indinavir auf 1000 mg alle acht
relevante Veränderung der Stunden sollte erwogen werden, wenn Indinavir
Nevirapin-Plasmaspiegel zusammen mit Viramune, 200 mg zweimal täglich,
nachgewiesen. gegeben wird. Es liegen derzeit jedoch keine
Ergebnisse vor, die belegen, dass sich die
antiretrovirale Kurz- oder Langzeitwirkung von
1000 mg Indinavir alle acht Stunden plus 200 mg
Viramune zweimal täglich von der antiretroviralen
Wirkung von Indinavir in einer Dosierung von 800
mg alle acht Stunden und 200 mg Viramune zweimal
täglich unterscheidet.Heutzutage wird Indinavir
gewöhnlich zusammen mit RTV angewendet. Es liegen
begrenzte klinische Daten zur Interaktion von
Viramune mit Indinavir/Ritonavir vor.
Lopinavir/Ritonavir4 Lopinavir AUC ↓27 Obwohl die klinische Bedeutung dieser Beobachtung
00/100 mg 2× tägl.(N Lopinavir Cmax ↓19Lopinavi nicht vollständig untersucht wurde, wird eine
VP 200 mg 2× tägl.) r Cmin ↓46 Erhöhung der Dosis auf 533/133 mg
Lopinavir/Ritonavir (4 Kapseln) zweimal täglich
mit einer Mahlzeit in Kombination mit Nevirapin
empfohlen.
Nelfinavir750 mg 3× Nelfinavir: keine Wenn Viramune in Kombination mit Nelfinavir
tägl.(NVP 200 mg 1× klinisch relevanten eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
tägl. × 14 Tage; Änderungen der pharmakokin erforderlich.
200 mg 2× tägl. × etischen Parameter von
14 Tage) Nelfinavir nach der
zusätzlichen Gabe von
Nevirapin.Gesamtexposition
von Nelfinavir plus dem
Metaboliten AG1402:AUC
↓20 (↓72 bis ↑128)Cmax
↓12 (↓61 bis ↑100)Cmin
↓35 (↓90 bis ↑316)Nevirapi
n: Im Vergleich mit
früher erhobenen
Kontrollwerten waren die
Spiegel unverändert.
Ritonavir600 mg 2× Die gleichzeitige Wenn Viramune in Kombination mit Ritonavir
tägl.(NVP 200 mg 1× Anwendung führt zu keiner eingenommen wird, sind keine Dosisanpassungen
tägl. × 14 Tage; klinisch relevanten erforderlich.
200 mg 2× tägl. × Änderung der Plasmaspiegel
14 Tage) von Ritonavir oder
Nevirapin.Ritonavir AUC
↔Ritonavir Cmax ↔Ritonavir
Cmin ↔
Saquinavir600 mg 3× Saquinavir AUC ↓38 (↓47 Viramune sollte nicht zusammen mit Saquinavir
tägl.(NVP 200 mg 1× bis ↓11)aSaquinavir Cmax verabreicht werden, wenn es nicht mit Ritonavir
tägl. × 14 Tage; ↓32 (↓44 bis ↓6)aSaquinavi kombiniert wird (siehe "Warnhinweise und
200 mg 2× tägl. × r Cmin§ Vorsichtsmassnahmen" ).
21 Tage)
Saquinavir/Ritonavir Die begrenzten erhältliche Wenn Viramune mit Saquinavir in Kombination mit
n Daten mit Ritonavir Ritonavir angewendet wird, sind keine
geboosterten Saquinavir Dosisanpassungen erforderlich.
Weichgelatinekapseln
lassen keine klinisch
relevanten Interaktionen
zwischen mit Ritonavir
geboostertem Saquinavir
und Nevirapin erwarten.
Tipranavir/Ritonavir Es wurden keine spezifisch Wenn Viramune mit Tipranavir in Kombination mit
500/200 mg 2× en Interaktionsstudien Ritonavir angewendet wird, sind keine
tägl.(NVP 200 mg 2× durchgeführt. Die aus Dosisanpassungen erforderlich.
tägl.) einer Phase IIa-Studie an
HIV-infizierten Patienten
verfügbaren begrenzten
Daten haben eine klinisch
nicht signifikante 20%ige
Reduktion der TPV Cmin
gezeigt. Eine signifikante
Interaktion zwischen
Nevirapin und Tipranavir
in Kombination mit
niedrig dosiertem
Ritonavir ist nicht zu
erwarten.
Fusionshemmer
Enfuvirtide Klinisch signifikante Aufgrund des Stoffwechselwegs von Enfuvirtide ist
pharmakokinetische keine Interaktion zu erwarten. Eine
Interaktionen mit Dosisanpassung wird deshalb nicht empfohlen, wenn
Enfuvirtide in Kombination Enfuvirtide zusammen mit Viramune angewendet wird.
mit durch CYP450-Enzyme
metabolisierte Arzneimitte
ln sind nicht zu erwarten.
Maraviroc300 mg Maraviroc AUC ↔Maraviroc Der Vergleich mit früher erhobenen Kontrollwerten
Einmalgabe(NVP 200 Cmax ↑Im Vergleich mit liegt nahe, dass Maraviroc 300 mg zweimal täglich
mg 2× tägl.) früher erhobenen zusammen mit Viramune ohne Dosisanpassung
Kontrollwerten. Nevirapin- verabreicht werden kann.
Konzentrationen sind
nicht gemessen worden.
Ein Effekt wird nicht
erwartet.
Integrasehemmer
Raltegravir Keine klinischen Daten Aufgrund des Stoffwechselwegs von Raltegravir ist
erhältlich. keine Interaktion zu erwarten. Eine
Dosisanpassung wird nicht empfohlen, wenn
Raltegravir zusammen mit Viramune angewendet wird.
Antibiotika
Clarithromycin500 Clarithromycin AUC ↓31 Wenn Clarithromycin zusammen mit Viramune
mg 2× tägl.(NVP 200 (↓57 bis ↑9)Clarithromycin eingenommen wird, werden für beide Arzneimittel
mg 1× tägl. × 14 Cmin ↓56 (↓92 bis keine Dosisanpassung empfohlen. Trotzdem wird
Tage; 200 mg 2× ↑126)Metabolit 14-OH-Clari eine engmaschige Überwachung von
tägl. × 14 Tage) thromycin AUC ↑42 (↓41 Leberveränderungen empfohlen. Bei der Behandlung
bis ↑242)Metabolit von Patienten mit dem intrazellulären
14-OH-Clarithromycin Cmax Mycobacterium avium Komplex ist jedoch eine
↑47 (↓39 bis ↑255)Nevirapi alternative Therapie anstelle von Clarithromycin
n AUC ↑26Nevirapin Cmax in Betracht zu ziehen, da der aktive Metabolit in
↑24Nevirapin Cmin ↑28Im diesem Fall nicht wirksam ist.
Vergleich mit früher
erhobenen Kontrollwerten.
Rifabutin150 oder Rifabutin AUC ↑17 (↓53 Wenn Rifabutin zusammen mit Viramune eingenommen
300 mg 1× tägl.(NVP bis ↑191)Rifabutin Cmax wird, wird keine Dosisanpassung empfohlen. Wegen
200 mg 1× tägl. × ↑28 (↓44 bis ↑195)Metaboli der hohen interindividuellen Variabilität kann es
14 Tage; 200 mg 2× t 25-O-Desacetylrifabutin bei einigen Patienten zu einem beträchtlichen
tägl. × 14 Tage) AUC ↑24% (↓83 bis Anstieg der Rifabutin-Exposition und einem daraus
↑787)Metabolit 25-O-Desace resultierenden erhöhten Risiko einer
tylrifabutin Cmax ↑29% Rifabutin-Toxizität kommen. Die gleichzeitige
(↓67 bis ↑400).Im Anwendung sollte daher mit Vorsicht erfolgen.
Vergleich mit früher
erhobenen pharmakokinetisc
hen Daten wurde ein
klinisch nicht relevanter
Anstieg der scheinbaren
Clearance von Nevirapin
(um 9%) berichtet.
Rifampicin600 mg 1× Rifampicin Cmax und AUC: Viramune und Rifampicin sollten nicht in
tägl.(NVP 200 mg 1× keine signifikante Kombination verwendet werden.Es bestehen
tägl. × 14 Tage; Veränderung.Nevirapin AUC begrenzte klinische Daten über eine Anpassung der
200 mg 2× tägl. × ↓58Nevirapin Cmax Dosis von Viramune, wenn es zusammen mit
14 Tage) ↓50Nevirapin Cmin ↓68Im Rifampicin eingenommen wird (siehe auch
Vergleich mit früher "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Für die
erhobenen Daten. Behandlung von Patienten, die eine
Viramune-Therapie erhalten und gleichzeitig mit
Tuberkulose infiziert sind, sollten Ärzte die
Anwendung von Rifabutin in Betracht ziehen.
Antimykotika
Fluconazol200 mg 1× Fluconazol AUC ↔Fluconazol Wenn beide Arzneimittel gleichzeitig eingenommen
tägl.(NVP 200 mg 1× Cmax ↔Fluconazol Cmin werden, sollte dies wegen der höheren
tägl. × 14 Tage; ↔Nevirapin-Exposition: Viramune-Exposition mit Vorsicht erfolgen und die
200 mg 2× tägl. × ↑100% im Vergleich mit Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
14 Tage) früher erhobenen Daten,
wo Nevirapin allein
verabreicht wurde.
Itraconazol200 mg Itraconazol AUC ↓61Itracon Wenn Viramune in Kombination mit Itraconazol
1× tägl.(NVP 200 mg azol Cmax ↓38Itraconazol angewendet wird, sollte für Itraconazol eine
1× tägl.) Cmin ↓87Es bestehen keine Dosisanpassung in Betracht gezogen werden.
signifikanten Unterschiede
in den pharmakokinetische
n Parametern von
Nevirapin.
Ketoconazol 400 mg Ketoconazol AUC ↓72 (↓95 Ketoconazol und Viramune sollten nicht
1× tägl.(NVP 200 mg bis ↑101)Ketoconazol Cmax gleichzeitig angewendet werden (siehe auch
1× tägl. × 14 Tage; ↓44 (↓86 bis ↑158)Nevirapi "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
200 mg 2× tägl. × n-Plasmaspiegel: ↑15-28%
14 Tage) im Vergleich mit früher
erhobenen Kontrollwerten.
ANTAZIDA
Cimetidin Nevirapin Cmin ↑7 Begrenzte Daten legen keine Dosisanpassung nahe,
wenn Viramune mit Cimetidin angewendet wird.
ANTITHROMBOTIKA
Warfarin Die Interaktion zwischen Der resultierende Effekt der Interaktion kann
Nevirapin und dem sich während der ersten Wochen der gleichzeitigen
Antithrombotikum Warfarin Anwendung oder nach Absetzen von Viramune
ist komplex. Bei verändern. Deshalb ist eine engmaschige
gleichzeitiger Gabe kann Überwachung der Gerinnungsparameter erforderlich.
es sowohl zur Verlängerung
als auch zur Verkürzung
der Gerinnungszeit kommen.
KONTRAZEPTIVA
Depo-medroxyprogeste DMPA AUC ↔DMPA Cmax ↔DMPA Wenn Viramune in Kombination mit DMPA angewendet
ronAcetat (DMPA)150 Cmin ↔Nevirapin AUC wird, sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
mg jeden 3. Monat(NV ↑20Nevirapin Cmax ↑20 Die gleichzeitige Verabreichung von Nevirapin
P 200 mg 1× tägl. × veränderte die ovulationshemmende Wirkung von
14 Tage; 200 mg 2× DMPA nicht.
tägl. × 14 Tage)
Ethinylestradiol EE AUC ↓20 (↓57 bis Orale hormonale Kontrazeptiva dürfen von Frauen,
(EE)0,035 mgundNoret ↑52)EE Cmax ↔EE Cmin§NET die Viramune einnehmen, nicht als einzige
hindron (NET) 1,0 AUC ↓19 (↓50 bis ↑30)NET Verhütungsmittel verwendet werden (siehe auch
mg (Einmalgabe)(NVP Cmax ↓16 (↓49 bis ↑37)NET "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen"
200 mg 1× tägl. × Cmin§ ).Angemessene Dosen für hormonale Kontrazeptiva
14 Tage; 200 mg 2× (oral oder in anderen Anwendungsformen) mit
tägl. × 14 Tage) Ausnahme von DMPA sind in Kombination mit
Nevirapin in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit
nicht ermittelt worden.
ANALGETIKA/OPIATE
MethadonIndividuell Methadon AUC ↓65 (↓82 bis Bei Patienten, die gleichzeitig mit Viramune und
abgestimmte Dosierun ↓32)Methadon Cmax ↓50 Methadon behandelt wurden, ist von
g(NVP 200 mg 1× (↓67 bis ↓25) Opiatentzugssyndromen berichtet worden. Patienten
tägl. × 14 Tage; unter Methadon, die eine Viramune-Therapie
200 mg 2× tägl. ≥7 beginnen, sollten auf Entzugssymptome beobachtet
Tage) werden und die Methadondosis ist entsprechend
anzupassen.
PFLANZLICHE ARZNEIMI
TTEL
Johanniskraut Nevirapin-Serumkonzentrati Johanniskraut enthaltende Präparate sollten nicht
(Hypericum perforatu onen können durch die mit Viramune kombiniert werden. Falls ein Patient
m) gleichzeitige Anwendung bereits Johanniskraut zu sich nimmt, sind
von pflanzlichen Nevirapin- und möglichst auch Virenkonzentrationen
Zubereitungen, die zu überprüfen und die Einnahme von Johanniskraut
Johanniskraut (Hypericum abzubrechen. Nach dem Absetzen von Johanniskraut
perforatum) enthalten, können die Nevirapin-Konzentrationen ansteigen.
verringert werden. Dies Die Viramune-Dosierung kann bei Bedarf angepasst
geht auf die Induktion werden. Die Induktionswirkung kann über
von Arzneimittel mindestens 2 Wochen nach dem Absetzen von
metabolisierenden Enzymen Johanniskraut anhalten (siehe auch
bzw. Transportproteinen "Kontraindikationen" ).
durch Johanniskraut
zurück.
§ = Cmin unterhalb der Nachweisgrenze des Tests
↑ = Zunahme, ↓ = Abnahme, ↔ = Keine Auswirkung
a Daten als geometrische Mittelwerte mit einem 90%igen Prognose-Intervall (90% PI)
Weitere Informationen
In in-vitro-Studien mit humanen Lebermikrosomen konnte gezeigt werden, dass die Bildung hydroxylierter Nevirapin-Metaboliten in Anwesenheit von Dapson, Rifabutin, Rifampicin und Trimethoprim/Sulfamethoxazol nicht beeinflusst wurde. Ketoconazol und Erythromycin hemmten die Bildung dieser Metaboliten signifikant. Klinische Studien wurden nicht durchgeführt.
Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin und Elvitegravir in Kombination mit Cobicistat sowie von Nevirapin und NNRTIs wird nicht empfohlen (siehe auch "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Bei folgenden Medikamenten wurden keine Interaktionsstudien mit Nevirapin durchgeführt, aber da sie keinen Einfluss auf CYP3A4 haben und nicht über CYP3A4 metabolisiert werden, wird keine relevante Änderung der pharmakokinetischen Parameter von Nevirapin erwartet: Emtricitabin, Abacavir, Interferone (pegylierte Interferone alfa 2a und alfa 2b), Entecavir, Telbivudin.
Das Präparat sollte während der Schwangerschaft mit Vorsicht angewendet werden.
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