Interaktionen

Orale Antikoagulanzien
Vorsicht ist geboten, wenn Trilipix zusammen mit oralen Cumarin-Antikoagulanzien verabreicht wird. Trilipix kann die gerinnungshemmende Wirkung dieser Mittel verstärken, was zur Verlängerung der Prothrombinzeit/INR führt. Um Blutungskomplikationen zu vermeiden, wird die häufige Überwachung der Prothrombinzeit/INR und die Dosisanpassung oraler Antikoagulanzien empfohlen, bis eine Stabilisierung der Prothrombinzeit/INR eingetreten ist.
Cyclosporin
Da Cyclosporin Nephrotoxizität mit Senkungen der Kreatinin-Clearance und Erhöhungen des Serum-Kreatinins hervorrufen kann und die Exkretion über die Nieren der Hauptausscheidungsweg von Arzneimitteln der Fibratklasse einschliesslich Trilipix ist, besteht das Risiko, dass eine Wechselwirkung zu einem Rückgang der Nierenfunktion führt. Nutzen und Risiko der Anwendung von Trilipix zusammen mit Immunsuppressiva und anderen potenziell nephrotoxischen Stoffen sollte sorgfältig abgewogen werden, und es sollte die niedrigste wirksame Dosis eingesetzt werden.
Statine
Das Risiko schwerer Muskeltoxizität kann erhöht sein, wenn Fenofibrat oder Fenofibrinsäure gleichzeitig mit HMG-CoA-Reduktasehemmern angewendet wird. Bei Anwendung einer solchen Kombinationstherapie ist Vorsicht geboten, und die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen von Muskeltoxizität überwacht werden (siehe Abschnitt "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). In spezifischen Untersuchungen bei gesunden Freiwilligen wurde nachgewiesen, dass keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung mit lipidsenkenden Mitteln wie HMG-CoA-Reduktasehemmern (Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin und Simvastatin) und Ezetimibe besteht, aber eine pharmakodynamische Wechselwirkung kann nicht ausgeschlossen werden. Für Trilipix oder die in Kombinationstherapie verabreichten Arzneimittel ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Tabelle 1: Auswirkung von gleichzeitig verabreichten Medikamenten auf die systemische Fenofibrinsäureexposition aus der Verabreichung von Trilipix oder Fenofibrat

Ko-medikation         Dosierungsschema      Dosierungsschema      Veränderung der
                      der Ko-medikation     von Trilipix oder     Fenofibrinsäureexpos
                                            Fenofibrat            ition
AUC                   Cmax
Rosuvastatin          40 mg einmal täglich  Trilipix 135 mg für   ↓ 2%                  ↓ 2%
                       für 10 Tage          10 Tage                                     
Atorvastatin          20 mg einmal täglich  Fenofibrat 160 mg     ↓ 2%                  ↓ 4%
                       für 10 Tage          einmal täglich für                          
                                            10 Tage                                     
Pravastatin           40 mg als Einmaldosi  Fenofibrat 3× 67 mg   ↓ 1%                  ↓ 2%
                      s                     als Einmaldosis                             
Fluvastatin           40 mg als Einmaldosi  Fenofibrat 160 mg     ↓ 2%                  ↓ 10%
                      s                     als Einmaldosis                             
Simvastatin           80 mg einmal täglich  Fenofibrat 160 mg     ↓ 5%                  ↓ 11%
                       für 7 Tage           einmal täglich für                          
                                            7 Tage                                      
Ezetimibe             10 mg einmal täglich  Fenofibrate 145 mg    0%                    ↑ 3%
                       für 10 Tage          einmal täglich für                          
                                            10 Tage                                     

 
Tabelle 2: Auswirkung von der gleichzeitigen Verabreichung von Trilipix oder Fenofibrat auf die systemische Exposition aus anderen Arzneimitteln

Dosierungsschema      Dosierungsschema      Veränderung der
von Trilipix oder     der Komedikation      Exposition aus der
Fenofibrat                                  Komedikation
Analyt                AUC                   Cmax
Trilipix 135 mg       Rosuvastatin, 40 mg   Rosuvastatin          ↑ 6%                  ↑ 20%
einmal täglich für    einmal täglich für                                                
10 Tage               10 Tage                                                           
Fenofibrat 160 mg     Atorvastatin, 20 mg   Atorvastatin          ↓ 17%                 0%
einmal täglich für    einmal täglich für                                                
10 Tage               10 Tage                                                           
Fenofibrat 3× 67 mg   Pravastatin, 40 mg    Pravastatin           ↑ 13%                 ↑ 13%
als Einmaldosis       als Einmaldosis                                                   
3α-Hydroxyl-isoprava  ↑ 26%                 ↑ 29%
statin                                      
Fenofibrat 160 mg     Pravastatin 40 mg     Pravastatin           ↑ 28%                 ↑ 55%
einmal täglich für    täglich für 10 Tage                                               
10 Tage                                                                                 
3α-Hydroxyl-isoprava  ↑ 39%                 ↑ 16%
statin                                      
Fenofibrat 160 mg     Fluvastatin, 40 mg    (+)-3R, 5S-Fluvastat  ↑ 15%                 ↑ 16%
als Einmaldosis       als Einmaldosis       in                                          
Fenofibrat 160 mg     Simvastatin, 80 mg    Simvastatinsäure      ↓ 36%                 ↓ 11%
einmal täglich für    einmal täglich für                                                
7 Tage                7 Tage                                                            
Simvastatin           ↓ 11%                 ↓ 17%
Aktive HMG-CoA-Hemme  ↓ 12%                 ↓ 1%
r                                           
Gesamt HMG-CoA-Hemme  ↓ 8%                  ↓ 10%
r                                           
Fenofibrat 145 mg     Ezetimibe 10 mg       total Ezetimibe       ↑ 43%                 ↑ 33%
einmal täglich für    einmal täglich für                                                
10 Tage               10 Tage                                                           
freies Ezetimibe      ↑ 3%                  ↑ 11%
Ezetimibe Glucuronid  ↑ 49%                 ↑ 34%
e                                           

 
Orale Antidiabetika
Bei gesunden Freiwilligen wurden keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Fenofibrat oder Fenofibrinsäure und Rosiglitazon, Metformin oder Glimepirid nachgewiesen, obwohl das Ausmass der Exposition (AUC) von Glimepirid nach der gleichzeitigen Verabreichung mit Fenofibrat um 35% erhöht war, ohne verbesserte hypoglykämische Wirkungen. Für Trilipix oder die in Kombinationstherapie verabreichten Arzneimittel ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Glitazone
Während gleichzeitiger Verabreichung von Fenofibrat und Glitazonen wurde über Fälle von reversibler, paradoxer Reduktion des HDL Cholesterins berichtet. Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Substanzen wird daher empfohlen, das HDL Cholesterin zu überwachen und bei zu tiefen Werten eine der beiden Therapien abzubrechen.
Gastrointestinale Arzneimittel
Bei gesunden Freiwilligen wurden keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Fenofibrat oder Fenofibrinsäure und Omeprazol nachgewiesen.
Cytochrom P450-Enzymsystem
In-vitro-Studien unter Verwendung menschlicher Lebermikrosomen zeigen, dass Fenofibrinsäure kein Hemmer von Cytochrom (CYP) P450 Isoformen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 ist. Es ist in therapeutischen Konzentrationen ein schwacher Hemmer von CYP2C8, CYP2C1 und CYP2A6 und ein schwacher bis mittelstarker Hemmer von CYP2C9.