Interaktionen

Angesichts der primären ZNS-Effekte von Latuda sollte bei Anwendung in Kombination mit anderen zentral wirksamen Arzneimitteln und mit Alkohol Vorsicht walten.
Wirkung von Latuda auf andere Arzneimittel
Digoxin (P-gp-Substrat): Die gleichzeitige Verabreichung von Latuda (120 mg/Tag) im Steady-State und einer Einzeldosis Digoxin (0,25 mg) erhöhte die Cmax und AUC(0-24) von Digoxin um rund 9% bzw. 13% gegenüber Digoxin allein. Eine Dosisanpassung von Digoxin ist bei gleichzeitiger Gabe mit Latuda nicht erforderlich.
Midazolam (CYP3A4-Substrat): Die gleichzeitige Verabreichung von Latuda (120 mg/Tag) im Steady-State und einer Einzeldosis von 5 mg Midazolam erhöhte die Cmax und AUC(0-24) von Midazolam um rund 21% bzw. 44% gegenüber Midazolam allein. Eine Dosisanpassung von Midazolam ist bei gleichzeitiger Gabe mit Latuda nicht erforderlich.
Orale Kontrazeptiva (Östrogen/Progesteron): Die gleichzeitige Verabreichung von Latuda (40 mg/Tag) im Steady-State mit einem oralen Kontrazeptivum (OK), das Ethinylestradiol und Norgestimat enthielt, führte im Vergleich zur OK-Gabe allein zu einer äquivalenten AUC(0-24) und Cmax von Ethinylestradiol und Norelgestromin. Zudem waren die Spiegel des sexualhormonbindenden Globulins bei gleichzeitiger Verabreichung von Latuda und OK nicht nennenswert beeinflusst. Eine Dosisanpassung von OK ist bei gleichzeitiger Gabe mit Latuda nicht erforderlich.
Die gleichzeitige Verabreichung von Latuda und Grapefruitsaft wurde nicht untersucht. Grapefruitsaft hemmt Cytochrome P450 3A4 und kann die Plasmakonzentration von Latuda erhöhen. Während der Behandlung mit oralem Latuda sollte auf Grapefruitsaft verzichtet werden.
Wirkung anderer Arzneimittel auf Latuda
Latuda ist kein Substrat für CYP1A1-, CYP1A2-, CYP2A6-, CYP4A11-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19-, CYP2D6- oder CYP2E1-Enzyme. Dies legt nahe, dass eine Interaktion zwischen Latuda und Arzneimitteln, die diese Enzyme inhibieren oder induzieren, unwahrscheinlich ist.
Latuda wird überwiegend durch CYP3A4 metabolisiert; eine Interaktion zwischen Latuda und starken oder moderaten Inhibitoren oder starken Induktoren dieses Enzyms wurde beobachtet (Tabelle 1). Latuda sollte nicht in Kombination mit starken Inhibitoren oder Induktoren dieses Enzyms angewendet werden.
Tabelle 1: Zusammenfassung des Effekts von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln auf die Exposition gegenüber Latuda bei gesunden Probanden oder Schizophreniepatienten

Gleichzeitig verabre  Dosisregime           Wirkung auf die       Empfehlung
ichtes Arzneimittel                         Pharmakokinetik von   
                                            Latuda                
Gleichzeitig verabre  Latuda                Cmax                  AUC
ichtes Arzneimittel                                               
Ketoconazol(starker   400 mg/Tagfür 5 Tage  10 mgEinzeldosis      6,9-Faches ggü.       9-Faches ggü.         Sollte nicht gleichz
CYP3A4-Inhibitor)                                                 Latuda allein         Latuda allein         eitig mit Latuda
                                                                                                              verabreicht werden
Diltiazem(moderater   240 mg/Tagfür 5 Tage  20 mgEinzeldosis      2,1-Faches ggü.       2,2-Fachesggü.        Latuda-Dosis sollte
CYP3A4-Inhibitor)                                                 Latuda allein         Latuda allein         bei gleichzeitiger
                                                                                                              Gabe 40 mg/Tag
                                                                                                              nicht übersteigen
Rifampicin(starker    600 mg/Tagfür 8 Tage  40 mgEinzeldosis      1/7 ggü. Latuda       1/5 ggü. Latuda       Sollte nicht gleichz
CYP3A4-Induktor)                                                  allein                allein                eitig mit Latuda
                                                                                                              verabreicht werden
Lithium               600 mg BIDfür 8 Tage  120 mg/Tagfür 8 Tage  0,9-Faches ggü.       1,1-Faches ggü.       Keine Anpassung der
                                                                  Latuda allein         Latuda allein         Latuda-Dosis nötig