Dosierung/AnwendungDie Behandlung muss unter der Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung des multiplen Myeloms begonnen und überwacht werden.
Dosierung
NINLARO in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
Die empfohlene Anfangsdosis NINLARO beträgt 4 mg (eine Hartkapsel) oral einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Behandlungszyklus.
Die empfohlene Anfangsdosis Lenalidomid beträgt 25 mg einmal täglich an den Tagen 1 bis 21 eines 28-tägigen Behandlungszyklus.
Die empfohlene Anfangsdosis Dexamethason beträgt 40 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-tägigen Behandlungszyklus.
Dosierungsschema: NINLARO in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
+ Arzneimitteleinnahme
28-tägiger Zyklus
(4-Wochen-Zyklus)
Woche 1 Woche 2 Woche 3 Woche 4
Tag1 Tage2 bis 7 Tag 8 Tage9 bis 14 Tag 15 Tage16 bis 21 Tag 22 Tage 23 bis 28
NINLARO + + +
Lenalidomid + + Täglich + + Täglich + + Täglich
Dexamethason + + + +
Für zusätzliche Informationen zu Lenalidomid und Dexamethason, siehe entsprechende Arzneimittelinformation.
Vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus:
-Die absolute Neutrophilenanzahl muss ≥1'000/mm3 betragen
-Die Thrombozytenanzahl muss ≥75'000/mm3 betragen
-Nicht-hämatologische Toxizitäten müssen sich nach Ermessen des Arztes allgemein bis zum Ausgangszustand des Patienten oder ≤ Grad 1 rückbilden.
Die Behandlung ist bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität fortzusetzen.
Verspätete oder vergessene Dosis
Erfolgte die Einnahme einer Dosis NINLARO verspätet oder wurde sie vergessen, ist die Dosis nur einzunehmen, wenn die nächste geplante Dosis in ≥72 Stunden erfolgt. Eine vergessene Dosis darf nicht innerhalb von 72 Stunden vor der nächsten geplanten Dosis eingenommen werden. Es darf keine doppelte Dosis eingenommen werden, um eine vergessene Dosis nachzuholen.
Erbricht ein Patient nach der Einnahme einer Dosis, darf der Patient die Dosis nicht erneut einnehmen, sondern sollte die Einnahme zum Zeitpunkt der nächsten Dosis fortsetzen.
Dosisanpassungen
Die Reduktionsschritte der NINLARO-Dosis sind in Tabelle 1 dargestellt. Richtlinien zur Dosisanpassung sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Tabelle 1: Reduktionsschritte der NINLARO-Dosis
Empfohlene Anfangsdosis* Erste Reduktion auf Zweite Reduktion auf Absetzen
4 mg 3 mg 2,3 mg
* Empfohlene Anfangsdosis 3 mg bei Patienten mit mässiger oder schwerer Leberinsuffizienz, schwerer Niereninsuffizienz oder terminaler dialysepflichtiger Nierenerkrankung (ESRD).
Für NINLARO und Lenalidomid wird eine alternierende Dosisänderung aufgrund überlappender Toxizitäten in Form von Thrombozytopenie, Neutropenie und Rash empfohlen. Bei diesen Toxizitäten ist der erste Dosisänderungsschritt die Aussetzung oder Reduktion von Lenalidomid. Bezüglich der Dosisreduktionsschritte bei diesen Toxizitäten, siehe Fachinformation Lenalidomid, Rubrik "Dosierung/Anwendung" .
Tabelle 2: Richtlinien zur Dosisanpassung von NINLARO in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
Hämatologische Empfohlene Massnahmen
Toxizitäten
Thrombozytopenie
(Thrombozytenzahl)
Thrombozytenzahl -NINLARO und Lenalidomid aussetzen, bis Thrombozytenzahl ≥30'000/mm3. -Bei
<30'000/mm3 Normalisierung mit Lenalidomid in der nächst niedrigeren Dosierung gemäss der
entsprechenden Fachinformation sowie mit NINLARO in der letzten Dosierung
fortfahren. -Sinkt die Thrombozytenzahl erneut <30'000/mm3, NINLARO und
Lenalidomid aussetzen, bis die Thrombozytenzahl ≥30'000/mm3. -Bei
Normalisierung mit NINLARO in der nächst niedrigeren Dosierung sowie mit
Lenalidomid in der letzten Dosierung fortfahren.*
Neutropenie (absolut
e Neutrophilenzahl)
Absolute Neutrophile -NINLARO und Lenalidomid aussetzen, bis die absolute Neutrophilenzahl
nzahl <500/mm3 ≥500/mm3 ist. -Gemäss den klinischen Leitlinien kann auch das Hinzufügen von
G-CSF in Betracht gezogen werden. -Bei Normalisierung mit Lenalidomid in der
nächst niedrigeren Dosierung gemäss der entsprechenden Fachinformation sowie
mit NINLARO in der letzten Dosierung fortfahren. -Sinkt die absolute
Neutrophilenzahl erneut <500/mm3, NINLARO und Lenalidomid aussetzen, bis die
absolute Neutrophilenzahl ≥500/mm3 ist. -Bei Normalisierung mit NINLARO in
der nächst niedrigeren Dosierung sowie mit Lenalidomid in der letzten
Dosierung fortfahren.*
Nicht-hämatologische Empfohlene Massnahmen
Toxizitäten
Rash
Grad† 2 oder 3 -Lenalidomid aussetzen, bis Rash sich auf ≤ Grad 1 zurückbildet. -Bei
Normalisierung mit Lenalidomid in der nächst niedrigeren Dosierung gemäss der
entsprechenden Fachinformation fortfahren. -Tritt erneut Rash Grad 2 oder 3
auf, NINLARO und Lenalidomid aussetzen, bis Rash sich auf ≤ Grad 1
zurückbildet. -Bei Normalisierung mit NINLARO in der nächst niedrigeren
Dosierung sowie mit Lenalidomid in der letzten Dosierung fortfahren.*
Grad 4 Behandlung unterbrechen.
Andere Nicht-hämatol
ogische Toxizitäten
Periphere Neuropathi -NINLARO aussetzen, bis die periphere Neuropathie sich auf ≤ Grad 1 ohne
e Grad 1 mit Schmerz Schmerzen oder bis zum Ausgangszustand des Patienten zurückbildet. -Bei
en oder periphere Normalisierung mit NINLARO in der letzten Dosierung fortfahren.
Neuropathie Grad 2
Periphere Neuropathi -NINLARO aussetzen. Toxizitäten müssen sich nach Ermessen des Arztes/der
e Grad 2 mit Schmerz Ärztin allgemein bis zum Ausgangszustand des Patienten oder ≤ Grad 1
en oder periphere rückbilden, bevor die Behandlung mit NINLARO fortgesetzt wird. -Bei
Neuropathie Grad 3 Normalisierung mit NINLARO in der nächst niedrigeren Dosierung fortfahren.
Weitere nicht-hämato
logische Toxizitäten
Grad 3 oder 4
Periphere Neuropathi Behandlung unterbrechen.
e Grad 4
* Bei weiteren Ereignissen Dosisanpassung von Lenalidomid und NINLARO alternieren
† Einstufung basierend auf Toxizitätskriterien des Nationalen Krebsinstituts der USA (CTCAE) Version 4.03
Begleitmedikation
Bei Patienten, die mit Ixazomib behandelt werden, sollte eine antivirale Prophylaxe in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Herpes-Zoster-Reaktivierung zu reduzieren. Bei Patienten, die eine antivirale Prophylaxe erhielten, traten in Studien mit Ixazomib seltener Herpes-Zoster-Infektionen auf als bei Patienten, bei denen keine solche Prophylaxe durchgeführt wurde.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Ältere Patienten
Bei Patienten über 65 Jahren ist basierend auf den Ergebnissen einer pharmakokinetischen (PK) Populationsanalyse keine Dosisanpassung von NINLARO erforderlich. In Studien zu NINLARO gab es keine klinisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit zwischen Patienten unter 65 Jahren und Patienten über 65 Jahren.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von NINLARO bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht gezeigt. Es liegen keine Daten vor.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin ≤ obere Normgrenze (ULN) und Aspartataminotransferase (AST) >ULN oder Gesamtbilirubin >1-1,5 x ULN und beliebige AST) ist basierend auf den Ergebnissen einer pharmakokinetischen (PK) Populationsanalyse keine Dosisanpassung von NINLARO erforderlich. Bei Patienten mit mässiger (Gesamtbilirubin >1,5-3 x ULN) oder schwerer (Gesamtbilirubin >3 x ULN) Leberfunktionsstörung wird basierend auf den Ergebnissen einer pharmakokinetischen Studie (siehe Rubrik "Pharmakokinetik" ) eine niedrigere Anfangsdosis (3 mg) empfohlen.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mässiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥30 ml/Min) ist basierend auf den Ergebnissen einer pharmakokinetischen (PK) Populationsanalyse keine Dosisanpassung von NINLARO erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/Min) oder terminaler dialysepflichtiger Nierenerkrankung (ESRD) wird basierend auf den Ergebnissen einer pharmakokinetischen Studie eine geringere Anfangsdosis (3 mg) empfohlen. NINLARO ist nicht dialysierbar und kann daher unabhängig von der Dialysezeit eingenommen werden (siehe Rubrik "Pharmakokinetik" ).
Für Dosierungsempfehlungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, siehe auch Fachinformation Lenalidomid.
Ethnische Herkunft
Die Sicherheit und Wirksamkeit mit einer Anfangsdosis von 4 mg Ixazomib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason wurde in einer globalen klinischen Studie mit asiatischen Patienten nachgewiesen. Bei kaukasischen und asiatischen Patienten gab es eine Überschneidung der AUC von Ixazomib; jedoch war die mittlere AUC bei asiatischen Patienten um 35% erhöht. Eine genaue Beobachtung dieser Patienten wird empfohlen. Siehe Abschnitt "Dosisanpassungen" .
Art der Anwendung
Oral.
NINLARO sollte jeweils etwa zur gleichen Tageszeit an den Tagen 1, 8 und 15 mindestens 1 Stunde vor oder mindestens 2 Stunden nach der Mahlzeit eingenommen werden (siehe Rubrik "Pharmakokinetik" ). Die Hartkapsel muss vollständig und mit Wasser geschluckt werden. Die Hartkapsel darf nicht zerdrückt, zerkaut oder geöffnet werden (siehe Rubrik "Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung" ).
| 