Dosierung/Anwendung

Die Behandlung mit Venetoclax sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Anwendung von Arzneimitteln zur Behandlung von Krebserkrankungen eingeleitet und überwacht werden.
Dosierung
Chronisch lymphatische Leukämie
Aufdosierungsschema
Die Anfangsdosis beträgt 20 mg Venetoclax einmal täglich über 7 Tage. Die Dosis muss über einen Zeitraum von 5 Wochen schrittweise bis zur Tagesdosis von 400 mg entsprechend den Angaben in Tabelle 1 erhöht werden.
Tabelle 1: Aufdosierungsschema bei Patienten mit CLL

Woche  Tagesdosis von Venclyxto
1      20 mg
2      50 mg
3      100 mg
4      200 mg
5      400 mg

 
Der 5-wöchige Aufdosierungsplan ist so konzipiert, dass eine schrittweise Verringerung der Tumorlast (Debulking) und des Risikos eines Tumorlysesyndroms (TLS) erreicht wird.
Venclyxto in Kombination mit Obinutuzumab
Venclyxto wird über insgesamt 12 Zyklen angewendet, wobei jeder Zyklus 28 Tage umfasst: 6 Zyklen in Kombination mit Obinutuzumab, gefolgt von 6 Zyklen Venclyxto als Monotherapie (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" für Einzelheiten des Kombinationsregimes).
Die Obinutuzumab Anwendung sollte an Tag 1 des Zyklus 1 mit einer Dosis von 100 mg begonnen werden, gefolgt von 900 mg an Tag 1 oder Tag 2. An den Tagen 8 und 15 des Zyklus 1 sowie an Tag 1 jedes darauffolgenden 28-tägigen Zyklus sollte eine Dosis von 1000 mg angewendet werden (über insgesamt 6 Zyklen).
Für zusätzliche Informationen zur Dosierung siehe Fachinformationen von Obinutuzumab.
Das 5-wöchige Vencylxto Aufdosierungsschema (Tabelle 1) sollte an Tag 22 des ersten Zyklus beginnen und bis zu Tag 28 des zweiten Zyklus dauern.
Nach abgeschlossener Aufdosierung beträgt die empfohlene Dosis für Venclyxto 400 mg einmal täglich ab Tag 1 des Zyklus 3 von Obinutuzumab bis zum letzten Tag des Zyklus 12.
Dosis nach abgeschlossener Aufdosierung für die Venclyxto/Rituximab Kombination
Die empfohlene Dosis für Venclyxto in Kombination mit Rituximab beträgt 400 mg einmal täglich (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" für Einzelheiten des Kombinationsregimes).
Rituximab sollte angewendet werden nachdem der Patient die Aufdosierungsphase abgeschlossen und die empfohlene Tagesdosis von 400 mg Venclyxto über 7 Tage erhalten hat.
Venclyxto sollte vom Tag 1 des Zyklus 1 der Rituximab Anwendung über 24 Monate eingenommen werden (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
Für Dosierungsanweisungen bezüglich Rituximab siehe "Klinische Studien" und dessen entsprechende Fachinformation.
Dosis nach abgeschlossener Aufdosierung für die Venclyxto Monotherapie
Die empfohlene Dosis von Venclyxto beträgt 400 mg einmal täglich. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis die Erkrankung fortschreitet oder der Patient sie nicht mehr verträgt.
Akute myeloische Leukämie
Dosierungsschema
Die Venclyxto Dosis ist abhängig von der Kombinationssubstanz. Das empfohlene Venclyxto Dosierungsschema (inklusive der Aufdosierung) und die jeweilige Dosierung der Kombinationssubstanzen ist in Tabelle 2 abgebildet.
Tabelle 2: Dosierungsschema von Venclyxto und den Kombinationssubstanzen bei Patienten mit AML

Tag                       Tagesdosis von Venclyxto
1                         100 mg                     100 mg                     100 mg
2                         200 mg                     200 mg                     200 mg
3                         400 mg                     400 mg                     400 mg
4 und danach              400 mg                     400 mg                     600 mg
                          Azacitidin                 Decitabin                  niedrig dosiertes
                                                                                Cytarabin
75 mg/m2 subkutan an      20 mg/m2 intravenös an     20 mg/m2 subkutan an den
den Tagen 1-7 jedes       den Tagen 1-5 jedes        Tagen 1-10 jedes 28-Tage
28-Tage Zyklus beginnend  28-Tage Zyklus beginnend   Zyklus beginnend am Tag
 am Tag 1 des Zyklus 1    am Tag 1 des Zyklus 1      1 des Zyklus 1

 
Die Behandlung mit Venclyxto kann für die Handhabung von hämatologischen Toxizitäten und zur Erholung des Blutbildes unterbrochen werden falls nötig (siehe Tabelle 6).
Für zusätzliche Informationen siehe Fachinformationen von Azacitidin, Decitabin oder von niedrig dosiertem Cytarabin.
Die Behandlung mit Venclyxto in Kombination mit Azacitidin oder Decitabin oder mit niedrig dosiertem Cytarabin sollte fortgesetzt werden bis die Erkrankung fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Vorbeugung eines Tumorlysesyndroms (TLS)
Patienten, welche mit Venclyxto behandelt werden, könnten ein TLS entwickeln. Die entsprechende Rubrik weiter unten im Text sollte zurate gezogen werden bezüglich spezifischer Details zur Handhabung je nach Indikation. Patienten sollten hinsichtlich ihres TLS Risikos beurteilt werden. Vor Gabe der ersten Venclyxto Dosis sollten die Patienten ausreichend hydriert werden und anti-hyperurikämische Substanzen erhalten, um das TLS-Risiko zu reduzieren.
Chronisch lymphatische Leukämie
Venclyxto kann zu einer raschen Verkleinerung der Tumorlast führen. In der anfänglichen 5wöchigen Aufdosierungsphase besteht daher das Risiko eines Tumorlysesyndroms (TLS). Veränderungen der Elektrolytwerte, die auf ein TLS hindeuten und eine umgehende Behandlung erfordern, können bereits 6 bis 8 Stunden nach der ersten Dosis von Venetoclax und bei jeder Dosiserhöhung auftreten.
Das Risiko eines TLS besteht fortdauernd und basiert auf mehreren Faktoren, einschliesslich Tumorlast und Begleiterkrankungen; insbesondere eine eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance [CrCl] <80 ml/min) erhöht das Risiko weiter. Auch eine Splenomegalie kann zu einem erhöhten Risiko beitragen. Das Risiko kann sinken, wenn die Tumorlast unter Behandlung mit Venetoclax abnimmt (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Vor Einleitung der Behandlung mit Venclyxto muss bei allen Patienten eine Beurteilung der Tumorlast einschliesslich einer radiologischen Untersuchung (z.B. mittels CT) erfolgen. Laborchemische Blutuntersuchungen (Kalium, Harnsäure, Phosphat, Kalzium und Kreatinin) sollten durchgeführt und vorbestehende Auffälligkeiten entsprechend behoben werden.
Die empfohlenen Massnahmen zur Vorbeugung des TLS während der Therapie mit Venclyxto basierend auf der Bestimmung der Tumorlast aus klinischen Studiendaten werden in Tabelle 3 beschrieben. Für ambulant sowie stationär behandelte Patienten sollen die individuellen Begleiterkrankungen in Betracht gezogen werden um eine risikogerechte Vorbeugung und Beobachtung zu gewährleisten.
Tabelle 3: Empfohlene Massnahmen zur Vorbeugung des TLS basierend auf der Tumorlast bei Patienten mit CLL

Tumorlast             Vorbeugende Massnahm  Laborchemische
                      en                    Blutuntersuchungenc,
                                            d
                      Flüssigkeitszufuhra   Anti-hyper-urikämisc  Rahmen und Häufigkei
                                            he Substanzenb        t der Blutuntersuchu
                                                                  ngen
Tief                  Alle Lymphknoten <5   Oral (1,5 – 2 l)      Allopurinol           Ambulant -Für die
                      cm UND ALC <25 x                                                  erste Dosis mit 20
                      109/l                                                             mg und 50 mg: vor
                                                                                        der Dosisgabe, 6
                                                                                        bis 8 Stunden, 24
                                                                                        Stunden -Nachfolgend
                                                                                        e Dosiserhöhungen:
                                                                                        vor der Dosisgabe
Erhöht                Lymphknoten von 5     Oral (1,5 – 2 l)      Allopurinol           Ambulant -Für die
                      cm bis <10 cm ODER    und zusätzlich                              erste Dosis mit 20
                      ALC ≥25 x 109/l       intravenös in                               mg und 50 mg: vor
                                            Erwägung zu ziehen                          der Dosisgabe, 6
                                                                                        bis 8 Stunden, 24
                                                                                        Stunden -Nachfolgend
                                                                                        e Dosiserhöhungen:
                                                                                        vor der Dosisgabe
                                                                                        -Für die erste
                                                                                        Dosis mit 20 mg und
                                                                                        50 mg: bei Patienten
                                                                                         mit CrCl <80
                                                                                        ml/min ist eine
                                                                                        Hospitalisierung in
                                                                                        Erwägung zu ziehen;
                                                                                        siehe unten für
                                                                                        empfohlene Untersuch
                                                                                        ungen während der
                                                                                        stationären Behandlu
                                                                                        ng
Hoch                  Lymphknoten ≥10 cm    Oral (1,5 – 2 l)      Allopurinol; Rasburi  Stationär -Für die
                      ODER ALC ≥25 x        und intravenös        case in Erwägung zu   erste Dosis mit 20
                      109/l UND Lymphknote  (150-200 ml/h         ziehen, falls         mg und 50 mg: vor
                      n ≥5 cm               gemäss Verträglichke  Harnsäurespiegel      der Dosisgabe, 4,
                                            it)                   initial erhöht        8, 12 und 24 Stunden
                                                                                         Ambulant -Nachfolge
                                                                                        nde Dosiserhöhungen:
                                                                                         vor der Dosisgabe,
                                                                                        6 bis 8 Stunden, 24
                                                                                        Stunden
ALC, absolute
Lymphozytenzahl;
CrCl, Kreatinin-Clea
rance. a Die Patient
en sollten angewiese
n werden, ab 2 Tage
vor und während der
gesamten Aufdosierun
gsphase täglich
reichlich Wasser zu
trinken. Insbesonder
e sollten die
Patienten an den 2
Tagen vor und am
Tag der ersten
Dosisgabe, sowie
bei jeder nachfolgen
den Dosiserhöhung
angewiesen werden,
täglich 1,5 bis 2 l
Wasser zu trinken.
Bei Patienten,
welche die orale
Flüssigkeitszufuhr
nicht vertragen,
sollte die Hydratisi
erung intravenös
erfolgen.b Die
Behandlung mit
Allopurinol oder
einem Xanthin-Oxidas
e-Hemmer sollte 2
bis 3 Tage vor
Therapiebeginn mit
Venclyxto initiiert
werden.c Die laborch
emischen Blutuntersu
chungen (Kalium,
Harnsäure, Phosphat,
 Kalzium und Kreatin
in) sollten in
Echtzeit überprüft
werden. Bei auffälli
gen Elektrolytwerten
 sollte umgehend
eine entsprechende
Behandlung eingeleit
et werden.d Bei
TLS-Risikopatienten
sollten Blutuntersuc
hungen bei jeder
nachfolgenden
Dosiserhöhung nach
6 bis 8 Stunden und
nach 24 Stunden
erfolgen.

 
Akute myeloische Leukämie
Die Aufdosierung der täglichen Venclyxto Dosis wird mit Azacitidin oder Decitabin während 3 Tagen durchgeführt oder mit niedrig dosiertem Cytarabin während 4 Tagen (siehe Tabelle 2).
Die unten aufgeführten vorbeugenden Massnahmen sollten befolgt werden:
-Vor dem Behandlungsbeginn mit Venclyxto sollten alle Patienten eine Anzahl Leukozyten von < 25 x 109/L vorweisen und eine Zytoreduktion könnte notwendig sein.
-Vor der Gabe der ersten Venclyxto Dosis und während der Aufdosierungsphase sollten alle Patienten ausreichend hydriert sein und anti-hyperurikämische Substanzen erhalten.
-Vor dem Behandlungsbeginn mit Venclyxto sollte ein laborchemisches Blutbild (Kalium, Harnsäure, Phosphor, Kalzium und Kreatinin) gemacht werden und bereits existierende Abweichungen sollten korrigiert werden.
-Die laborchemischen Blutwerte sollten vor der ersten Dosis sowie während der Aufdosierung 6 bis 8 Stunden nach jeder neuen Dosis und 24 Stunden, nachdem die finale Dosis erreicht wurde, auf ein TLS überwacht werden.
-Bei Patienten mit Risikofaktoren für ein TLS (z.B. zirkulierende Blasten, hohe Belastung des Knochenmarks durch die Leukämie, erhöhte Laktatdehydrogenase(LDH)-Werte vor der Behandlung oder reduzierte Nierenfunktion) sollten zusätzliche Massnahmen, inklusive eines vermehrten Überwachens der Laborwerte und eines Reduzierens der Anfangsdosis von Venclyxto, in Erwägung gezogen werden.
Dosisanpassungen bei Tumorlysesyndrom und anderen Toxizitäten
Chronisch lymphatische Leukämie
Ein Unterbruch der Venclyxto Behandlung kann angezeigt sein. Siehe Tabelle 4 und 5 für die empfohlenen Dosisanpassungen aufgrund von Toxizitäten während der Behandlung mit Venclyxto.
Tabelle 4: Empfohlene Dosisanpassung aufgrund von Toxizitätena während der Behandlung mit Venclyxto bei CLL

Unerwünschte Wirkung          Zeitpunkt des Auftreten  Vorgehen
                              s                        
Tumorlysesyndrom
Veränderte Werte in           Bei jedem Zwischenfall   Am nächsten Tag sollte keine Venclyxto
laborchemischen Untersuchung                           Dosis verabreicht werden. Die Behandlung
en oder Symptome, welche                               mit Venclyxto kann mit derselben Dosierung
auf ein TLS hindeuten                                  wieder aufgenommen werden, falls innerhalb
                                                       von 24 bis 48 Stunden nach der letzten
                                                       Dosis keine Symptome mehr vorhanden sind
                                                       oder sich die Werte normalisiert haben.Bei
                                                       Veränderungen der laborchemischen
                                                       Blutwerte, bei denen die Normalisierung
                                                       länger als 48 Stunden dauert, sollte die
                                                       Behandlung mit einer geringeren Dosierung
                                                       wieder aufgenommen werden (siehe Tabelle 5
                                                       und "Dosierung/Anwendung" ).Bei jedem
                                                       Auftreten eines klinischen TLSb, sollte die
                                                       Behandlung nach Normalisierung mit einer
                                                       geringeren Dosierung wieder aufgenommen
                                                       werden (siehe Tabelle 5 und
                                                       "Dosierung/Anwendung" ).
Nicht hämatologische
Toxizitäten
Nicht hämatologische          Beim ersten Zwischenfal  Die Behandlung mit Venclyxto sollte
Toxizitäten vom Grad 3 oder   l                        unterbrochen werden. Sobald die Toxizität
4                                                      sich auf Grad 1 oder den Basiswert gesenkt
                                                       hat, kann die Behandlung mit derselben
                                                       Dosierung wieder aufgenommen werden. Eine
                                                       Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
                              Bei weiteren Zwischenfä  Die Behandlung mit Venclyxto sollte
                              llen                     unterbrochen werden. Nach Rückgang der
                                                       Toxizität auf Grad 1 oder den Basiswert
                                                       sollte die Behandlung mit Venclyxto gemäss
                                                       dem Schema zur Dosissenkung in Tabelle 5
                                                       wieder aufgenommen werden. Nach Ermessen
                                                       des Arztes kann eine stärkere
                                                       Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Hämatologische Toxizitäten
Neutropenie vom Grad 3 mit    Beim ersten Zwischenfal  Die Behandlung mit Venclyxto sollte
Infektion oder Fieber; oder   l                        unterbrochen werden. Um das Risiko von
hämatologische Toxizitäten                             Neutropenie-assoziierten Infektionen zu
vom Grad 4 (ausser                                     reduzieren und falls klinisch indiziert,
Lymphopenie) (siehe                                    kann Granulozyten-Kolonie stimulierender
"Dosierung/Anwendung" )                                Faktor (G-CSF) zusammen mit Venclyxto
                                                       angewendet werden. Sobald die Toxizität
                                                       sich auf Grad 1 oder den Basiswert gesenkt
                                                       hat, kann die Behandlung mit Venclyxto mit
                                                       derselben Dosierung wieder aufgenommen
                                                       werden.
Bei weiteren Zwischenfällen   Die Behandlung mit
                              Venclyxto sollte
                              unterbrochen werden.
                              Die Behandlung mit
                              einem G-CSF soll als
                              klinisch indiziert
                              erachtet werden. Nach
                              Rückgang der Toxizität
                              soll die Behandlung
                              mit Venclyxto mit dem
                              in Tabelle 5 empfohlene
                              n Schema zur Dosisreduk
                              tion wieder aufgenommen
                               werden. Nach Ermessen
                              des Arztes kann eine
                              grössere Dosisreduktion
                               in Betracht gezogen
                              werden.
Falls eine Dosisreduktion
auf unter 100 mg für mehr
als 2 Wochen erforderlich
ist, sollte ein Abbruch der
Behandlung mit Venclyxto in
Betracht gezogen werden.a
Unerwünschte Wirkungen
wurden gemäss der NCI CTCAE
Version 4.0 klassifiziert.b
Unter klinischem TLS ist
eine laborwertbezogene TLS
mit klinischen Folgen wie
akutem Nierenversagen,
Herzrhythmusstörungen, oder
plötzlicher Tod und/oder
Krampfanfällen zu verstehen
(siehe "Unerwünschte
Wirkungen" ).

 
Tabelle 5: Dosisreduktion aufgrund von TLS und anderen Toxizitäten während der Behandlung mit Venclyxto bei CLL

Dosis bei Behandlungsunterbrechung (mg)                           Dosis bei Behandlungswiederaufnah
                                                                  me (mg*)
400                                                               300
300                                                               200
200                                                               100
100                                                               50
50                                                                20
20                                                                10
* Die angepasste Dosis sollte 1 Woche beibehalten werden, bevor
sie erhöht wird.

 
Bei Patienten, bei denen die Behandlung während der ersten 5 Wochen der Aufdosierungsphase länger als 1 Woche bzw. nach Abschliessen der Aufdosierungsphase länger als 2 Wochen unterbrochen wurde, sollte das TLS-Risiko erneut beurteilt werden, um zu bestimmen, ob ein erneuter Behandlungsbeginn mit einer verringerten Dosis notwendig ist (z.B. alle oder einige Aufdosierungsschritte; siehe Tabelle 1).
Akute myeloische Leukämie
Das Blutbild sollte während des Rückgangs von Zytopenien regelmässig überwacht werden. Dosisanpassungen und -unterbrechungen aufgrund von Zytopenien sind abhängig vom Remissionsstatus. Tabelle 6 beschreibt die Richtlinien zur Dosisanpassung bei unerwünschten Wirkungen.
Tabelle 6: Empfohlene Dosisanpassungen bei Toxizitäten während der AML Behandlung mit Venclyxto

Unerwünschte Wirkung  Zeitpunkt des Auftretens                          Vorgehen
Hämatologische
unerwünschte Wirkung
en
Grad 4 Neutropenie    Auftreten vor Erreichen einer Remissiona          In den meisten Fällen
mit oder ohne                                                           sollten die Zyklen von
Fieber oder Infektio                                                    Venclyxto in Kombination
n; Grad 4 Thrombopen                                                    mit Azacitidin, Decitabin
ie                                                                      oder niedrig dosiertem
                                                                        Cytarabin vor Erreichen der
                                                                        Remission nicht unterbrochen
                                                                         werden aufgrund von
                                                                        Zytopenien.
Erstmaliges Auftrete  Anschliessenden Zyklus von Venclyxto in
n nach Erreichen      Kombination mit Azacitidin, Decitabin oder
einer Remission und   niedrig dosiertem Cytarabin verschieben und
über einen Zeitraum   regelmässige Blutbildkontrollen durchführen.
von mind. 7 Tagen     Nach Besserung der Toxizität auf Grad 1 oder
                      Grad 2, Venclyxto in unveränderter Dosierung in
                      Kombination mit Azacitidin, Decitabin oder
                      niedrig dosiertem Cytarabin wieder aufnehmen.
Erneutes Auftreten    Anschliessenden Zyklus von Venclyxto in
nach Erreichen        Kombination mit Azacitidin, Decitabin oder
einer Remission und   niedrig dosiertem Cytarabin verschieben und
über einen Zeitraum   regelmässige Blutbildkontrollen durchführen.
von 7 Tagen oder      Nach Besserung der Toxizität auf Grad 1 oder
länger                Grad 2, Venclyxto in unveränderter Dosierung in
                      Kombination mit Azacitidin, Decitabin oder
                      niedrig dosiertem Cytarabin wieder aufnehmen
                      und die Dauer der Anwendung von Venclyxto in
                      den folgenden Zyklen von 28 Tage auf 21 Tage
                      kürzen.
Nicht-hämatologische
 unerwünschte
Wirkungen
Grad 3 oder 4 einer   Bei jedem Auftreten                               Die Behandlung mit
nicht-hämatologische                                                    Venclyxto unterbrechen,
n unerwünschten                                                         falls die Toxizität nicht
Wirkung                                                                 mit supportiven Massnahmen
                                                                        behoben werden kann. Nach
                                                                        Besserung der Toxizität auf
                                                                        Grad 1 oder den Ausgangswert
                                                                        , Venclyxto in unveränderter
                                                                         Dosierung wieder aufnehmen.
a Knochenmarkuntersu
chung empfohlen

 
Dosisanpassungen bei gleichzeitiger Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von Venclyxto mit starken oder mittelstarken CYP3A-Inhibitoren erhöht die Venetoclax-Exposition und kann das Risiko eines TLS zu Beginn und während der Aufdosierungsphase und für andere Toxizitäten (siehe "Interaktionen" ) erhöhen. Bei Patienten mit CLL ist die gleichzeitige Anwendung von Venclyxto mit starken CYP3A4 Inhibitoren zu Beginn der Behandlung und während der Aufdosierungsphase kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen" , "Interaktionen" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Falls ein CYP3A Inhibitor angewendet werden muss, sollten bei allen Patienten die Empfehlungen für die Handhabung von Arzneimittelinteraktionen befolgt werden, welche in Tabelle 7 zusammengefasst sind.
Die Patienten sollten engmaschiger auf Anzeichen von Toxizitäten überwacht werden und es kann sein, dass die Dosis weiter angepasst werden muss. 2 bis 3 Tage nach Absetzen des Inhibitors sollte wieder dieselbe Dosis von Venclyxto wie vor Beginn der Behandlung mit dem CYP3A-Inhibitor verabreicht werden (siehe "Kontraindikationen" , "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Interaktionen" ).
Tabelle 7: Handhabung potentieller Interaktionen von Venclyxto mit CYP3A Inhibitoren

Inhibitoren                         Behandlungsbeginn     bei stabiler Tagesdo
                                    und Aufdosierungspha  sis (nach der
                                    sea                   Aufdosierungsphase)
Starker CYP3A Inhibitor             CLL                   kontraindiziert       Die Venclyxto Dosis
                                                                                sollte auf 100 mg
                                                                                oder weniger reduzie
                                                                                rt werden.
AML                                 Tag 1 – 10 mg Tag 2
                                    – 20 mg Tag 3 – 50
                                    mg Tag 4 – 100 mg
                                    oder weniger
Mittelstarker CYP3A Inhibitor       Die Venclyxto Dosis
                                    sollte um mindestens
                                     50 % reduziert
                                    werden.
a Bei Patienten mit CLL sollte
die gleichzeitige Anwendung von
Venclyxto mit mittelstarken CYP3A
Inhibitoren zu Beginn und während
der Aufdosierungsphase vermieden
werden. Es sollten alternative
Medikamente oder die Reduktion
der Venclyxto Dosis, wie in
dieser Tabelle beschrieben, in
Betracht gezogen werden.

 
Versäumte Einnahme
Versäumt ein Patient die Einnahme einer Dosis von Venclyxto und sind nicht mehr als 8 Stunden seit dem Zeitpunkt der üblichen Einnahme vergangen, sollte der Patient die versäumte Dosis so bald wie möglich am selben Tag nachholen. Sind mehr als 8 Stunden seit dem Zeitpunkt der üblichen Einnahme vergangen, sollte der Patient die versäumte Dosis nicht mehr nachholen und am folgenden Tag wieder mit der Einnahme gemäss Dosierungsplan fortfahren.
Falls sich ein Patient nach der Einnahme erbricht, sollte an diesem Tag keine weitere Dosis eingenommen werden. Am folgenden Tag sollte mit der nächsten verordneten Dosis zum üblichen Zeitpunkt fortgefahren werden.
Besondere Patientengruppen
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung oder terminaler dialysepflichtiger Niereninsuffizienz (end-stage renal disease, ESRD) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe "Pharmakokinetik" ). Bei dialysepflichtigen Studienteilnehmern mit ESRD betrug die Exposition gegenüber ungebundenem Venetoclax an einem Dialysetag das bis zu 1,9-Fache der Exposition an einem Tag ohne Dialyse, wobei der Bereich der individuellen Venetoclax-Gesamtexpositionen mit dem Bereich bei Studienteilnehmern mit normaler Nierenfunktion vergleichbar war; dialysepflichtige Patienten mit ESRD sollten an Dialysetagen engmaschig auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden (siehe "Pharmakokinetik" ). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CrCl < 80 ml/min) kann eine intensivere Prophylaxe und Überwachung erforderlich sein, um das TLS-Risiko zu Beginn und während der Aufdosierungsphase zu senken (siehe "Vorbeugung eines Tumorlysesyndroms" oben). Für weitere Informationen zu unerwünschten Wirkungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung siehe "Unerwünschte Wirkungen" .
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung sind zu Beginn und während der Aufdosierungsphase engmaschiger auf Anzeichen einer Toxizität zu überwachen.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion um 50 % während der gesamten Behandlung empfohlen; diese Patienten sind engmaschiger auf Anzeichen einer Toxizität zu überwachen (siehe "Pharmakokinetik" ).
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten (≥65 Jahre) ist keine spezifische Dosisanpassung erforderlich (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ). Für weitere Informationen zu unerwünschten Wirkungen bei älteren Patienten siehe "Unerwünschte Wirkungen" . Es sind limitierte Daten verfügbar für Patienten ≥75 Jahren.
Kinder und Jugendliche
Venclyxto ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen. Es kann keine Dosierungsempfehlung angegeben werden. Die derzeit vorliegenden Daten sind in der Rubrik "Klinische Wirksamkeit" beschrieben.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Venclyxto bei Kindern im Alter von unter 18 Jahren ist nicht erwiesen (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" und "Pharmakokinetik" ).
Anwendung
Venclyxto Filmtabletten sind zum Einnehmen. Die Patienten sind anzuweisen, die Tabletten im Ganzen mit Wasser jeden Tag jeweils ungefähr zur gleichen Zeit zu schlucken. Um das Risiko eines Wirksamkeitsverlustes zu vermeiden, sollten die Tabletten mit einer Mahlzeit eingenommen werden (siehe "Pharmakokinetik" ). Die Tabletten sollten vor dem Schlucken nicht zerkaut, zerbrochen, zermahlt oder aufgelöst werden.
Während der Aufdosierungsphase sollte Venclyxto morgens eingenommen werden, um die laborchemische Überwachung zu erleichtern.
Der Verzehr von Grapefruitprodukten, Bitterorangen und Sternfrüchten (Karambole) sollte während der Behandlung mit Venclyxto vermieden werden (siehe "Interaktionen" ).