Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Chronische Lebererkrankung
Die Sicherheit von Avatrombopag wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien, Studie 1 und Studie 2, in denen 430 Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Thrombozytopenie entweder Avatrombopag (n = 274) oder ein Placebo (n = 156) erhielten, bewertet, wobei eine Sicherheitsbewertung nach der Einnahme durchgeführt wurde.
Chronische Immunthrombozytopenie
Die Sicherheit von Avatrombopag wurde in drei kontrollierten Studien und einer unkontrollierten Studie an 161 Patienten mit chronischer Immunthrombozytopenie beurteilt. Die gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen vier Studien stammen von 128 Patienten mit Avatrombopag-Exposition über eine mediane Dauer von 29 Wochen.
Tabellarische Liste der ungewünschten Wirkungen
Die ungewünschten Wirkungen sind nach bevorzugtem Begriff, Systemorganklasse sowie nach Häufigkeit klassifiziert. Die Häufigkeitskategorien sind folgendermassen definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Studienpopulation mit chronischer Lebererkrankung

Systemorganklasse (MedDRA-Terminol  Häufig                Gelegentlich          Nicht bekannt
ogie*)                                                                          
Erkrankungen des Blutes und des                           Anämie                
Lymphsystems                                                                    
Erkrankungen des Immunsystems                                                   Überempfindlichkeit
Gefässerkrankungen                                        Pfortaderthrombose    
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-                          Knochenschmerzen,     
und Knochenerkrankungen                                   Myalgie               
Allgemeine Erkrankungen und         Müdigkeit (> 3%)      Pyrexie               
Beschwerden am Verabreichungsort                                                

* Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung (MedDRA) Version 19.1.
Studienpopulation mit chronischer Immunthrombozytopenie

Systemorganklasse     Häufigkeit                              Ungewünschte Wirkung
(MedDRA-Terminologie                                          
*)                                                            
Infektionen und       gelegentlich                            Furunkel, Thrombophlebitis septisch,
parasitäre Erkrankun                                          Infektion der oberen Atemwege
gen                                                           
Gutartige, boesartig  gelegentlich                            Myelofibrose
e und nicht spezifiz                                          
ierte Neubildungen                                            
(einschl. Zysten                                              
und Polypen)                                                  
Erkrankungen des      häufig                                  Thrombozytopenie, Anämie,
Blutes und des                                                Milzvergrösserung
Lymphsystems                                                  
gelegentlich          Leukozytose
Erkrankungen des      nicht bekannt                           Überempfindlichkeit
Immunsystems                                                  
Stoffwechsel- und     häufig                                  Hyperlipidämie, verminderter Appetit
Ernährungsstoerungen                                          
gelegentlich          Dehydratation, Hypertrigyceridämie,
                      gesteigerter Appetit, Eisenmangel
Psychiatrische        gelegentlich                            Stimungsschwankungen
Erkrankungen                                                  
Erkrankungen des      sehr häufig                             Kopfschmerzen (>10%)
Nervensystems                                                 
häufig                Schwindel, Kopfbeschwerden, Migräne,
                      Parästhesie
gelegentlich          Schlaganfall, Kognitive Störung,
                      Dysgeusie, Hypoästhesie,
                      Empfindungsstörungen,  transistorische
                       ischämische Attacke
Augenerkrankungen     gelegentlich                            Missempfindung der Augen,
                                                              Augenirritation, Juckreiz der Augen,
                                                              Schwellung der Augen, erhöhter
                                                              Tränenfluss, okuläre Unbehaglichkeiten
                                                              , Photophobie, retinaler
                                                              Arterienverschluss, verschwommenes
                                                              Sehen, Sehbeeinträchtigung
Erkrankungen des      gelegentlich                            Ohrenschmerzen, Hyperakusis
Ohrs und des Labyrin                                          (Geräuschempfindlichkeit)
ths                                                           
Herzerkrankungen      gelegentlich                            Myokardinfarkt
Gefässerkrankungen    häufig                                  Bluthochdruck
gelegentlich          Tiefvenenthrombose, Jugularvenenthromb
                      ose, Gefässverengung
Erkrankungen der      häufig                                  Epistaxis (Nasenbluten), Dyspnoe
Atemwege, des                                                 
Brustraums und                                                
Mediastinums                                                  
gelegentlich          Hämoptyse, Nasenverstopfung,
                      Lungenembolie
Erkrankungen des      häufig                                  Übelkeit, Diarrhoe, Erbrechen, obere
Gastrointestinaltrak                                          Abdominalschmerzen, Flatulenz
ts                                                            
gelegentlich          Bauchbeschwerden,Blähungen, untere
                      Abdominalschmerzen, anorektale
                      Krampfadern, Verstopfung, Aufstossen,
                      gastroösophageale Refluxerkrankung,
                      Glossodynie, Hämorriden, orale
                      Parästhesie, geschwollene Zunge,
                      Zungenstörung
Leber- und Gallenerk  gelegentlich                            Pfortaderthrombose
rankungen                                                     
Erkrankungen der      häufig                                  Ausschlag, Akne, Petechien, Juckreiz
Haut und des Unterha                                          
utgewebes                                                     
gelegentlich          Alopezie, trockene Haut, Ekchmose,
                      Hyperhidrose, Pigmentationsstörung,
                      pruriginöser Ausschlag,
                      Hauthämoragie, Hautirritation
Skelettmuskulatur-,   häufig                                  Arthralgie, Rückenschmerzen,
Bindegewebs- und                                              Schmerzen der Extremitäten, Myalgie,
Knochenerkrankungen                                           Muskelskelettschmerzen
gelegentlich          Arthropathie, Gliederschmerzen,
                      Muskelkrämpfe, Muskelschwäche,
                      Schmerzen im Brustkorb
Erkrankungen der      gelegentlich                            Hämaturie
Nieren und Harnwege                                           
Erkrankungen der      gelegentlich                            Menorrhagie, Brustwarzenschmerz
Geschlechtsorgane                                             
und der Brustdruese                                           
Allgemeine Erkrankun  sehr häufig                             Erschöpfung
gen und Beschwerden                                           
am Verabreichungsort                                          
häufig                Asthenie
gelegentlich          Brustbeschwerden, Hunger, Schmerz,
                      periphere Schwellungen
Untersuchungen        häufig                                  erhöhter Blutzucker, erhöhte
                                                              Thrombozytenzahl, gesenkter
                                                              Blutzucker, erhöhte Bluttriglyceride,
                                                              erhöhte Blutlaktase-Dehydrogenase,
                                                              reduzierte Thrombozytenzahl, erhöhte
                                                              Alanin- Aminotransferase, erhöhtes
                                                              Blutgastrin
gelegentlich          erhöhte Aspartat-Aminotransferase,
                      erhöhter Buthochdruck, unregelmässig
                      Herzfrequenz, erhöhte Leberenzyme

*nach MedDRA-Version 19.1.
 
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Thromboembolische Ereignisse
In beiden klinischen Studien mit Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Thrombozytopenie trat bei einem Patienten (n = 1/274 der Patienten, die Avatrombopag erhielten) eine Pfortaderthrombose als behandlungsbedingtes Ereignis auf, das 14 Tage nach der Beendigung der Behandlung mit Doptelet gemeldet wurde. Diese Nebenwirkung wurde als nicht schwerwiegend eingestuft.
In den vier gepoolten klinischen Studien an Patienten mit chronischer Immunthrombozytopenie wurden bei 7% der Patienten (9/128) thromboembolische Ereignisse verzeichnet. Das einzige thromboembolische Ereignis, das bei mehr als 1 Patienten auftrat, war Schlaganfall bei 1,6% der Patienten (2/128).
Thrombozytopenie und Blutung nach Absetzen der Therapie bei Patienten mit chronischer Immunthrombozytopenie
In den 4 gepoolten klinischen Studien an Patienten mit chronischer Immunthrombozytopenie wurde bei 8,6% der Patienten (11/128) unter Avatrombopag nach Absetzen des Arzneimittels ein vorübergehender Abfall der Thrombozytenzahlen unter den Ausgangswert beobachtet.
 
Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Pruritus, Ausschlag, geschwollenes Gesicht und geschwollene Zunge.
 
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.