Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Zanubrutinib Monotherapie
Das Gesamtsicherheitsprofil von BRUKINSA basiert auf gepoolten Daten von  1550 Patienten mit B-Zell-Malignitäten, die in klinischen Studien mit BRUKINSA behandelt wurden.
Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen (≥10%) waren Infektion der oberen Atemwege, Blutergüsse§, Neutropenie§, Blutungen/Hämatome§ inkl. Hämaturie, Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems§ inkl. Arthralgie und Rückenschmerzen, Hautausschlag§, Pneumonie§, Durchfall,  Husten§, Erschöpfung§, Thrombozytopenie§, Anämie§, Bluthochdruck§, Verstopfung, Harnwegsinfektion und Schwindel§.
 
Insgesamt ereigneten sich bei  23% der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher (≥5%) waren Neutropenie§ (19%), Pneumonie§ (12 %), Bluthochdruck§ (8%), Thrombozytopenie§ (6%) und Anämie§ (6%).
 
Von den 1550 mit BRUKINSA behandelten Patienten brachen  4% die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Abbruch der Behandlung führte, war Pneumonie (2%). Nebenwirkungen, die zu einer Dosisreduktion führten, traten bei  5% und zu einer Unterbrechung der Dosierung bei  20% der Patienten auf.  2% der Patienten verstarben aufgrund von Nebenwirkungen.
 
Zanubrutinib in Kombination mit Obinutuzumab
Die am häufigsten vorkommenden Nebenwirkungen (≥10%) von Brukinsa in Kombination mit Obinutuzumab waren Thrombozytopenie§ (35%), Neutropenie§ (20%), Erschöpfung§ (27%), Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems§ (21%), Infektion der oberen Atemwege§ (20%), Blutergüsse§ (20%), Pneumonie§ (18%), Durchfall (18%), Husten§ (17%), Blutungen/Hämatome§ (16%), Verstopfung (13%), Hautausschlag (13%) und  Anämie (11%),  
 
Insgesamt ereigneten sich bei 16% der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen. Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher (>5%) von BRUKINSA in Kombination mit Obinutuzumab waren Neutropenie (24%), Thrombocytopenie (14%) und Pneumonie (11%).
 
Von den 179 Patienten, welche mit BRUKINSA in Kombination mit Obinutuzumab behandelt wurden, brachen 4% die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die Nebenwirkung welche am häufigsten zum Abbruch geführt hat, war Pneumonie (3%). Bei 6% der Patienten kam es zu Nebenwirkungen, welche zur Dosisreduktion geführt haben und bei 23% der Patienten  zu Nebenwirkungen, die zur Unterbrechung der Dosierung geführt haben, 1% der Patienten verstarb aufgrund von Nebenwirkungen.
 
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen bei Patienten, die wegen B-Zell-Malignitäten mit BRUKINSA behandelt wurden, sind unten nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥1/10‘000, <1/1000), sehr selten“ (<1/10‘000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die unerwünschten Wirkungen nach abnehmendem Schweregrad dargestellt.
 
Tabelle 3: Nebenwirkungen, die bei Patienten mit B-Zell-Malignomen in klinischen Studien unter BRUKINSA Monotherapie berichtet wurden²

Systemorganklassen gemäß MedDRA  MedDRA-Begriffe          Alle Grade* (%)       Grad 3 oder höher
                                                                                (%)
Infektionen und parasitäre       Infektion der oberen     Sehr häufig (34)      2
Erkrankungen                     Atemwege§                                      
Pneumonie§#                      Sehr häufig (22)         12
Harnwegsinfektion§               Sehr häufig (13)         2
Bronchitis                       Häufig (4)               <1
Hepatitis-B-Reaktivierung        Gelegentlich (<1)        <1
utartige, bösartige und nicht    Nicht-melanomatöser      Häufig (8)            1
spezifizierte Neubildungen       Hautkrebs‡                                     
(einschl Zysten und Polypen)                                                    
Erkrankungen des Blutes und      Neutropenie§             Sehr häufig (30)      20
des Lymphsystems                                                                
Febrile Neutropenie              Häufig (2)               2
Thrombozytopenie§                Sehr häufig (17)         6
Anämie§                          Sehr häufig (15)         6
Absolute Neutrophilienzahl       Sehr häufig (51)         21
erniedrigt†±                                              
Thrombozyten erniedrigt†±        Sehr häufig (38)         8
Hämoglobinwerte erniedrigt†±     Sehr häufig (25)         4
Erkrankungen des Immunsystems    Interstitielle           Häufig (3)            <1
                                 Lungenkrankheit§‡                              
Stoffwechsel- und Ernährungsstö  Tumorlysesyndrom§#       Gelegentlich (<1)     <1
rungen                                                                          
Erkrankungen des Nervensystems   Schwindel§               Sehr häufig (11)      <1
Herzerkrankungen                 Vorhofflimmern und       Häufig (5)            2
                                 -flattern§                                     
Gefäßerkrankungen                Blutergüsse§             Sehr häufig ( 32)     <1
Prellung                         Sehr häufig ( 19)        0
Petechien                        Häufig ( 7)              <1
Purpura                          Häufig (5)               <1
Ekchymose                        Häufig (3)               <1
Blutungen/Hämatome§#             Sehr häufig (29)         3
Hämaturie                        Sehr häufig (10)         <1
Epistaxis                        Häufig ( 8)              <1
Gastrointestinale Blutungen      Gelegentlich (<1)        <1
Bluthochdruck§                   Sehr Häufig (15)         8
Erkrankungen der Atemwege, des   Husten§                  Sehr häufig ( 20)     <1
Brustraums und Mediastinums                                                     
Erkrankungen des Gastrointestin  Durchfall                Sehr häufig ( 20)     2
altrakts                                                                        
Verstopfung                      Sehr häufig (13)         <1
Leber- und Gallenerkrankungenß   Alaninaminotransferase   Sehr häufig (25)      1
                                 erhöht †±                                      
Aspartataminotransferase         Sehr häufig (17)         1
erhöht†±                                                  
Bilirubin im Blut erhöht†±       Sehr häufig (19)         <1
Erkrankungen der Nieren und      Kreatinin im Blut        Sehr häufig (26)      <1
Harnwege ß                       erhöht†±                                       
Ureat im Blut erhöht†±           Sehr häufig (23)         3
Erkrankungen der Haut und des    Hautausschlag§           Sehr häufig (25)      <1
Unterhautzellgewebes                                                            
Pruritus                         Häufig (8)               <1
toxische epidermale Nekrolyse#‡  Gelegentlich (<1)        <1
Generalisierte exfoliative       Nicht bekannt            Nicht bekannt
Dermatits‡                                                
Skelettmuskulatur-,              Schmerzen des Muskel-    Sehr häufig (26)      2
Bindegewebs- und Knochenerkrank  und Skelettsystems§                            
ungen                                                                           
Arthralgie                       Sehr häufig (15)         <1
Rückenschmerzen                  Sehr häufig (11)         <1
Allgemeine Erkrankungen und      Erschöpfung§             Sehr häufig (17)      1
Beschwerden am Verabreichungsor                                                 
t                                                                               
Erschöpfung                      Sehr häufig (13)         <1
Asthenie                         Häufig ( 4)              <1
Peripheres Ödem                  Häufig (9)               <1

 
² schliesst alle Patienten ein (N=1550)
* Die Bewertung des Grades erfolgte gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institutes (NCI) (NCI-CTCAE) Version 4.03.
† Anhand von Laborwerten
‡ Kausalzusammenhang unklar
§ Schließt mehrere Begriffe für diese Nebenwirkungen ein.
# Schließt Ereignisse mit tödlichem Ausgang ein.
 
Tabelle 4: Nebenwirkungen, die in klinischen Studien unter BRUKINSA in Kombination mit Obinutuzumab bei Patienten mit follikulärem Lymphom berichtet wurden (n=179)

Systemorganklassen gemäss MedDRA  MedDRA-Begriffe         Alle Grade* (%)       Grad 3 oder höher
                                                                                (%)
Infektionen und parasitäre        Infektion der oberen    Sehr häufig (20)      <1
Erkrankungen                      Atemwege§                                     
Pneumonie§ #                      Sehr häufig (18)        11
Harnwegsinfektion§                Häufig (8)              1
Bronchitis                        Häufig (3)              0
Gutartige, bösartige und nicht    Nicht-melanomatöser     Häufig (5)            2
spezifizierte Neubildungen        Hautkrebs‡                                    
(einschl Zysten und Polypen)                                                    
Erkrankungen des Blutes und des   Neutropenie§            Sehr häufig (29)      24
Lymphsystems                                                                    
Febrile Neutropenie               Häufig (2)              2
Thrombozytopenie§                 Sehr häufig (35)        14
Anämie§                           Sehr häufig (11)        4
Absolute Neutrophilienzahl        Sehr häufig (48)        20
erniedrigt†±                                              
Thrombozyten erniedrigt†±         Sehr häufig (65)        11
Erniedrigte Hämoglobinwerte †±    Sehr häufig (30)        2
Erkrankungen des Immunsystems     Interstitielle          Häufig (2)            0
                                  Lungenkrankheit§‡                             
Erkrankungen des Nervensystems    Schwindel§              Häufig (6)            0
Herzerkrankungen                  Vorhofflimmern und      Häufig (2)            1
                                  -flattern                                     
Gefäßerkrankungen                 Blutergüsse§            Sehr häufig (20)      0
Prellung                          Sehr häufig (12)        0
Petechien                         Häufig (8)              0
Ekchymose                         Häufig (1)              0
Blutungen/Hämatome§#              Sehr häufig (16)        <1
Hämaturie                         Häufig (1)              0
Epistaxis                         Häufig (5)              0
Bluthochdruck§                    Häufig (5)              2
Erkrankungen der Atemwege, des    Husten§                 Sehr häufig (17)      0
Brustraums und Mediastinums                                                     
Erkrankungen des Gastrointestina  Durchfall               Sehr häufig (18)      2
ltrakts                                                                         
Verstopfung                       Sehr häufig (13)        0
Leber- und Gallenerkrankungenß    Alaninaminotransferase  Sehr häufig (25)      0
                                   erhöht†±                                     
Aspartataminotransferase          Sehr häufig (18)        0
erhöht†±                                                  
Bilirubin im Blut erhöht†±        Häufig (9)              0
Erkrankungen der Nieren und       Kreatinin im Blut       Sehr häufig (18)      0
Harnwege ß                        erhöht†±                                      
Ureat im Blut erhöht†±            Sehr häufig (14)        3
Erkrankungen der Haut und des     Hautausschlag§±         Sehr häufig (13)      0
Unterhautzellgewebes                                                            
Pruritus                          Häufig (6)              0
toxische  epidermale  Nekrolyse‡  Häufigkeit nicht        Häufigkeit nicht
                                  bekannt                 bekannt
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-  Schmerzen des Muskel-   Sehr häufig (21)      2
 und Knochenerkrankungen          und Skelettsystems§                           
Arthralgie                        Häufig (7)              0
Rückenschmerzen                   Sehr häufig (11)        <1
Allgemeine Erkrankungen und       Erschöpfung§            Sehr häufig (27)      2
Beschwerden am Verabreichungsort                                                
Erschöpfung                       Sehr häufig (17)        0
Asthenie                          Sehr häufig (10)        <1
Peripheres Ödem                   Häufig (3)              0

* Die Bewertung des Grades erfolgte gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institutes (NCI) (NCI-CTCAE) Version  5.0
†  Basierend auf Labormessungen.
§  Schließt mehrere Begriffe für diese Nebenwirkungen ein.
# Schließt Ereignisse mit tödlichem Ausgang ein.
± Prozentangaben basieren auf der Anzahl der Patienten für die sowohl Ausgangswert als auch mindestens eine Bewertung nach ausgangswert verfügbar ist
‡ Kausaler Zusammenhang unklar
 
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.