Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
J07AH08
Wirkungsmechanismus
Antikapsuläre Meningokokken-Antikörper schützen über eine komplementvermittelte bakterizide Wirkung vor Meningokokken-Erkrankungen.
MenQuadfi induziert die Produktion bakterizider Antikörper gegen die Kapselpolysaccharide von Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, W und Y.
Pharmakodynamik
Pharmakotherapeutische Gruppe: Meningokokken-Impfstoffe.
Klinische Wirksamkeit
Immunogenität
Die Immunogenität von MenQuadfi wurde bei Kleinkindern, Kindern und Jugendlichen, Erwachsenen  und älteren Erwachsenen  für die Grundimmunisierung (als Einzeldosis oder Serie) und Auffrischimpfung untersucht. Darüber hinaus liegen klinische Daten zur Persistenz der Antikörperantwort von mindestens 3 Jahren bis zu 7 Jahren nach der Grundimmunisierung mit MenQuadfi vor.
Primäre Immunogenitätsanalysen wurden anhand der serumbakteriziden Aktivität (SBA) unter Verwendung des humanen Serums als Quelle exogenen Komplements (hSBA) gemessen. Kaninchenkomplementdaten (rSBA) sind in Untergruppen in allen Altersgruppen verfügbar und folgen im Allgemeinen den Trends, die mit Humankomplementdaten (hSBA) beobachtet wurden. Ausserdem wurden primäre Immunogenitätsanalysen durch Messung von hSBA und rSBA für Serogruppe C in der Studie MEQ00065 durchgeführt.
Immunogenität bei Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten
Die Immunogenität bei Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten wurde in drei klinischen Studien (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] und MEQ00065 [NCT03890367]) untersucht.
Tabelle 3: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und den MenACWY-TT-Impfstoff 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Probanden (naiv) sowie kombiniert bei naiven und MenC-grundimmunisierten Probanden im Alter von 12 bis 23 Monaten (MET51)

Endpunkt nach         MenQuadfi (95%-KI)    MenACWY-TT (95%-KI)   MenQuadfi (95%-KI)    MenACWY-TT (95%-KI)
Serogruppe            naiv                  naiv                  kombiniert (naiv +    kombiniert (naiv +
                                                                  MenC-grundimmunisier  MenC-grundimmunisier
                                                                  t)                    t)
A                     N = 293               N = 295               N = 490               N = 393–394
% ≥1:8 (Seroprotekti  90,8 (86,9; 93,8)     89,5 (85,4; 92,7)     90,4 (87,4; 92,9)     91,6 (88,4; 94,2)
on)**                                                                                   
% Serum-Antikörperan  76,8 (71,5; 81,5)     72,5 (67,1; 77,6)     76,5 (72,5; 80,2)     77,1 (72,6; 81,2)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              28,7 (25,2; 32,6)     28,0 (24,4; 32,1)     29,9 (26,9; 33,2)     34,5 (30,5; 39,0)
C                     N = 293               N = 295               N = 489               N = 393–394
% ≥1:8 (Seroprotekti  99,3 (97,6; 99,9)     81,4 (76,4; 85,6)     99,2 (97,9; 99,8)     85,5 (81,7; 88,9)
on)**                                                                                   
% Serum-Antikörperan  98,3 (96,1; 99,4)     71,5 (66,0; 76,6)     97,1 (95,2; 98,4)     77,4 (72,9; 81,4)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              436 (380; 500)        26,4 (22,5; 31,0)     880 (748; 1035)       77,1 (60,7; 98,0)
W                     N = 293               N = 296               N = 489               N = 393–394
% ≥1:8 (Seroprotekti  83,6 (78,9; 87,7)     83,4 (78,7; 87,5)     84,9 (81,4; 87,9)     84,0 (80,0; 87,5)
on)**                                                                                   
% Serum-Antikörperan  67,6 (61,9; 72,9)     66,6 (60,9; 71,9)     70,8 (66,5; 74,8)     68,4 (63,6; 73,0)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              22,0 (18,9; 25,5)     16,4 (14,4; 18,6)     24,4 (21,8; 27,5)     17,7 (15,8; 19,8)
Y                     N = 293               N = 296               N = 488–490           N = 394–395
% ≥1:8 (Seroprotekti  93,2 (89,7; 95,8)     91,6 (87,8; 94,5)     94,3 (91,8; 96,2)     91,6 (88,5; 94,2)
on)**                                                                                   
% Serum-Antikörperan  81,9 (77,0; 86,1)     79,1 (74,0; 83,5)     84,8 (81,3; 87,9)     78,9 (74,6; 82,9)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              38,0 (33,0; 43,9)     32,2 (28,0; 37,0)     41,7 (37,5; 46,5)     31,9 (28,4; 36,0)

 
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Probanden variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
* Das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer <1:8 zu Studienbeginn, die dann einen hSBA-Titer ≥1:16 erreichten, oder das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer ≥1:8 zu Studienbeginn, die dann einen ≥4-fachen Anstieg des hSBA-Titers erreichten.
** Das Kriterium für die Nichtunterlegenheit wurde erfüllt.
Ansprechen bei Kleinkindern, die im ersten Lebensjahr bereits mit MenC-Konjugatimpfstoffen geimpft wurden
Die meisten der mit einem monovalenten Meningokokken-C-Konjugatimpfstoff grundimmunisierten Kleinkinder (im Alter von 12–23 Monaten) in der Studie MET51 wiesen hSBA-Titer ≥1:8 auf: in der MenQuadfi-Gruppe (N = 198) ≥86,7 % und in der MenACWY-TT-Gruppe (N = 99) ≥85,7 % jeweils an Tag 30, nachdem MenQuadfi oder MenACWY-TT angewendet wurde. Diese Kleinkinder hatten im Säuglingsalter entweder MenC-TT- oder MenC-CRM-Impfstoffe erhalten. Die Seroprotektionsraten nach der Impfung zwischen MenQuadfi und MenACWY-TT waren, unabhängig von der Art der Grundimmunisierung, für alle Serogruppen vergleichbar.
Bei den mit MenC-CRM grundimmunisierten Kleinkindern waren die GMT für die Serogruppe A in der MenQuadfi-Gruppe (N = 49) niedriger als in der MenACWY-TT-Gruppe (N = 25) (12,0 [95%-KI 8,23; 17,5] vs. 42,2 [95%-KI 25,9; 68,8]). Nach Verabreichung von MenQuadfi zeigten die Seroprotektionsraten (hSBA-Titer ≥1:8) bei den mit MenC-CRM grundimmunisierten Kleinkindern einen niedrigeren Trend für die Serogruppen A und W im Vergleich zu denen der MenACWY-TT-Gruppe (A: 68,8 % [95%-KI 53,7; 81,3] vs. 96,0 % [95%-KI 79,6; 99,9]; W: 68,1 % [95%-KI 52,9; 80,9] vs. 79,2 % [95%-KI 57,8; 92,9]). Die Raten der Serogruppe Y zeigten einen höheren Trend als in der MenACWY-TT-Gruppe (95,8 % [95%-KI 85,7; 99,5] vs. 80,0 % [95%-KI 59,3; 93,2]). Die Seroprotektionsraten der Serogruppe C waren in beiden Gruppen vergleichbar (95,7 % [95%-KI 85,5; 99,5] vs. 92,0 % [95%-KI 74,0; 99,0]). Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unbekannt. Dieser Aspekt könnte bei Personen mit hohem Risiko für eine MenA-Infektion in Betracht gezogen werden, die den MenC-CRM-Impfstoff in ihrem ersten Lebensjahr erhalten haben.
Tabelle 4: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und den MenACWY-TT-Impfstoff 30 Tage nach der Impfung bei Meningokokken-grundimmunisierten Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten – nach Typ MenC grundimmunisiert (MET 51)

Endpunkt nach         MenQuadfi             MenACWY-TT
Serogruppe                                  
MenC-TT-grundimmunis  MenC-CRM-grundimmuni  MenC-TT-grundimmunis  MenC-CRM-grundimmuni
iert (95%-KI)         siert (95%-KI)        iert (95%-KI)         siert (95%-KI)
A                     N = 149               N = 48                N = 73–74             N = 25
% ≥1:8 (Seroprotekti  96,6(92,3; 98,9)      68,8 (53,7; 81,3)     98,6 (92,7; 100,0)    96,0 (79,6; 99,9)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  84,6 (77,7; 90,0)     50,0 (35,2; 64,8)     93,2 (84,7; 97,7)     84,0 (63,9; 95,5)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              43,5 (36,2; 52,2)     12,0 (8,23; 17,5)     73,7 (56,9; 95,3)     42,2 (25,9; 68,8)
C                     N = 149               N = 47                N = 73–74             N = 25
% ≥1:8 (Seroprotekti  100,0 (97.6; 100,0)   95,7 (85,5; 99,5)     100,0 (95,1; 100,0)   92,0 (74,0; 99,0)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  96,6 (92,3; 98,9)     91,5 (79,6; 97,6)     95,9 (88,5; 99,1)     92,0 (74,0; 99,0)
twort *                                                                                 
hSBA-GMT              6026 (4915; 7389)     157 (94,9; 261)       3945 (2891; 5385)     211 (98,7; 451)
W                     N = 149               N = 47                N = 73–74             N = 24
% ≥1:8 (Seroprotekti  92,6 (87,2; 96,3)     68,1 (52,9; 80,9)     87,8 (78,2; 94,3)     79,2 (57,8; 92,9)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  85,2 (78,5; 90,5)     44,7 (30,2; 59,9)     78,1 (66,9; 86,9)     62,5 (40,6; 81,2)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              37,1 (30,7; 44,9)     12,6 (8,30; 19,2)     24,6 (19,0; 31,9)     16,5 (9,64; 28,1)
Y                     N = 148–149           N = 47–48             N = 73–74             N = 25
% ≥1:8 (Seroprotekti  96,0 (91,4; 98,5)     95,8 (85,7; 99,5)     95,9 (88,6; 99,2)     80,0 (59,3; 93,2)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  91,9 (86,3; 95,7)     80,9 (66,7; 90,9)     82,2 (71,5; 90,2)     68,0 (46,5; 85,1)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              53,9 (44,8; 64,8)     33,4 (23,2; 48,2)     32,9 (26,0; 41,6)     27,1 (14,3; 51,5)

 
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Probanden variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
*Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer ist <1:8 zu Studienbeginn mit einem Titer nach der Impfung ≥1:16 oder Titer ist ≥1:8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
MET57 wurde mit zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten durchgeführt, um die Immunogenität der Anwendung von MenQuadfi zusammen mit pädiatrischen Impfstoffen (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib oder PCV13) zu bewerten. Insgesamt löste MenQuadfi für alle Serogruppen eine robuste Immunantwort aus, mit hSBA-Seroprotektionsraten zwischen 88,9 % und 100 %.
Die Serum-Antikörperantwort und die Seroprotektionsraten für die Serogruppe A waren vergleichbar bei gleichzeitiger Verabreichung von MenQuadfi mit PCV13 und der alleinigen Verabreichung (56,1 %, [95%-KI 48,9; 63,2] und 83,7 % [95%-KI 77,7; 88,6] vs. 71,9 % [95%-KI 61,8; 80,6] und 90,6 % [95%-KI 82,9; 95,6]). Es gab Unterschiede bei den hSBA-GMT für die Serogruppe A, wenn MenQuadfi zusammen mit PCV13 (N = 196) verabreicht wurde, im Vergleich zur alleinigen Verabreichung von MenQuadfi (N = 96) (24,6 [95%-KI 20,2; 30,1] und 49,0 [95%-KI 36,8; 65,3]). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt, aber diese Beobachtung könnte bei Personen mit hohem Risiko für eine MenA-Infektion in Betracht gezogen werden, und folglich könnten Impfungen mit MenQuadfi und PCV13 getrennt durchgeführt werden.
Die Studie MEQ00065 wurde mit zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten durchgeführt, um die Immunogenität gegenüber der Serogruppe C anhand von hSBA- und rSBA-Assays nach Verabreichung einer Einzeldosis MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-TT oder MenC-TT zu beurteilen.
Tabelle 5: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort von hSBA und rSBA für Serogruppe C auf die Impfstoffe MenQuadfi, MenACWY-TT und MenC-TT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten (MEQ00065)

Endpunkte             MenQuadfi (95%-KI)    MenACWY-TT (95%-KI)   MenC-TT (95%-KI)      MenQuadfi (95%-KI)    MenACWY-TT (95%-KI)   MenC-TT (95%-KI)
hSBA                  rSBA
                      N = 214               N = 211               N = 216               N = 213               N = 210               N = 215
% ≥1:8 (Seroprotekti  99,5# §(97,4; 100)    89,1 (84,1; 93,0)     99,5(97,4; 100)       100¶ (98,3; 100)      94,8 (90,8; 97,4)     100(98,3; 100)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörper-a  99,5 (97,4; 100)      83,4(77,7; 88,2)      99,1 (96,7; 99,9)     99,5 (97,4; 100)      92,9(88,5; 95,9)      99,5(97,4; 100)
ntwort                                                                                                                              
GMT                   515$ (450; 591)       31,6 ( 26,5; 37,6)    227 (198; 260)        2143¥ (1870; 2456)    315 (252; 395)        1624 (1425; 1850)

 
§ Nichtunterlegenheit von MenQuadfi im Vergleich zu MenC-TT nachgewiesen (hSBA-Seroprotektionsraten).*
¶ Nichtunterlegenheit von MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-TT und MenC-TT nachgewiesen (rSBA-Seroprotektionsraten).*
# Statistische Überlegenheit von MenQuadfi gegenüber MenACWY-TT nachgewiesen (hSBA-Seroprotektionsraten).**
$ Statistische Überlegenheit von MenQuadfi gegenüber MenACWY-TT und MenC-TT nachgewiesen (hSBA-GMT).**
¥ Statistische Überlegenheit von MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-TT und MenC-TT nachgewiesen (rSBA-GMT).***
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
* Nichtunterlegenheit ist nachgewiesen, wenn die untere Grenze des 97,5%-KI des Unterschiedes grösser als -10 % ist.
** Überlegenheit ist nachgewiesen, wenn die untere Grenze des 97,5%-KI des Unterschiedes grösser als 0 % ist.
*** Überlegenheit ist nachgewiesen, wenn die untere Grenze des zweiseitigen 97,5%-KI des Verhältnisses der GMTs zwischen den Gruppen >1 ist.
Immunogenität bei Kindern im Alter von 2 bis 9 Jahren
Die Immunogenität bei Kindern im Alter von 2 bis 9 Jahren wurde in der Studie MET35 (NCT03077438) (stratifiziert nach den Altersgruppen 2 bis 5 und 6 bis 9 Jahre) bewertet, indem die Serum-Antikörperantwort nach Anwendung von MenQuadfi oder MenACWY-CRM miteinander verglichen wurde.
Insgesamt konnte die Nichtunterlegenheit der Immunantwort auf MenQuadfi gegenüber MenACWY-CRM, basierend auf der serologischen hSBA-Antikörperantwort bei Kindern im Alter von 2 bis 9 Jahren, für alle vier Serogruppen nachgewiesen werden (Tabelle 6).
Tabelle 6: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-CRM 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Probanden im Alter von 2 bis 5 Jahren sowie 6 bis 9 Jahren (MET35*)

                      2–5 Jahre             6–9 Jahre
Endpunkt nach         MenQuadfi (95%-KI)    MenACWY-CRM (95%-KI)  MenQuadfi (95%-KI)    MenACWY-CRM (95%-KI)
Serogruppe                                                                              
A                     N = 227–228           N = 221               N = 228               N = 237
% ≥1:8 (Seroprotekti  84,6 (79,3; 89,1)     76,5 (70,3; 81,9)     88,2 (83,2; 92,0)     81,9 (76,3; 86,5)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  52,4 (45,7; 59,1)     44,8 (38,1; 51,6)     58,3 (51,6; 64,8)     50,6 (44,1; 57,2)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              21,6 (18,2; 25,5)     18,9 (15,5; 23,0)     28,4 (23,9; 33,8)     26,8 (22,0; 32,6)
C                     N = 229               N = 222–223           N = 229               N = 236
% ≥1:8 (Seroprotekti  97,4 (94,4; 99,0)     64,6 (57,9; 70,8)     98,3 (95,6; 99,5)     69,5 (63,2; 75,3)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  94,3 (90,5; 96,9)     43,2 (36,6; 50,0)     96,1 (92,7; 98,2)     52,1 (45,5; 58,6)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              208 (175; 246)        11,9 (9,79; 14,6)     272 (224; 330)        23,7 (18,2; 31,0)
W                     N = 229               N = 222               N = 229               N = 237
% ≥1:8 (Seroprotekti  90,8 (86,3; 94,2)     80,6 (74,8; 85,6)     98,7 (96,2; 99,7)     91,6 (87,3; 94,8)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  73,8 (67,6; 79,4)     61,3 (54,5; 67,7)     83,8 (78,4; 88,4)     66,7 (60,3; 72,6)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              28,8 (24,6; 33,7)     20,1 (16,7; 24,2)     48,9 (42,5; 56,3)     33,6 (28,2; 40,1)
Y                     N = 229               N = 222               N = 229               N = 237
% ≥1:8 (Seroprotekti  97,8 (95,0; 99,3)     86,9 (81,8; 91,1)     99,1 (96,9; 99,9)     94,5 (90,8; 97,0)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  88,2 (83,3; 92,1)     77,0 (70,9; 82,4)     94,8 (91,0; 97,3)     81,4 (75,9; 86,2)
twort*                                                                                  
hSBA-GMT              49,8 (43,0; 57,6)     36,1 (29,2; 44,7)     95,1 (80,2; 113)      51,8 (42,5; 63,2)

 
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Probanden variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
* Das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer <1:8 zu Studienbeginn, die dann einen hSBA-Titer ≥1:16 erreichten, oder das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer ≥1:8 zu Studienbeginn, die dann einen ≥4-fachen Anstieg des hSBA-Titers erreichten.
Immunogenität bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren
MET50 (NCT02199691) wurde mit zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Probanden durchgeführt und die Immunantwort nach Anwendung von MenQuadfi allein, von MenACWY-CRM allein, von MenQuadfi zusammen mit Tdap und 4vHPV sowie von Tdap und 4vHPV allein bewertet.
MET43 (NCT02842853) beinhaltet eine Bewertung der Immunogenität von MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-DT bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10 bis 17 Jahren).
Tabelle 7: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-CRM oder MenACWY-DT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Probanden im Alter von 10 bis 17 Jahren (MET50 und MET43)

                      MET50                 MET43
Endpunkt nach         MenQuadfi             MenACWY-CRM           MenQuadfi             MenACWY-DT
Serogruppe                                                                              
A                     N = 463               N = 464               N = 1097              N = 300
% ≥1:8 (Seroprotekti  93,5 (90,9; 95,6)     82,8 (79,0; 86,1)     96,2 (94,9; 97,2)     89,0 (84,9; 92,3)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  75,6 (71,4; 79,4)     66,4 (61,9; 70,7)     74,0 (71,3; 76,6)     55,3 (49,5; 61,0)
twort **#                                                                               
hSBA GMT              44,1 (39,2; 49,6)     35,2 (30,3; 41,0)     78 (71,4; 85,2)       44,2 (36,4; 53,7)
C                     N = 462               N = 463               N = 1097-1098         N = 300
% ≥1:8 (Seroprotekti  98,5 (96,9; 99,4)     76,0 (71,9; 79,8)     98,5 (97,5; 99,1)     74,7 (69,3; 79,5)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  97,2 (95,2; 98,5)     72,6 (68,3; 76,6)     95,6 (94,2; 96,8)     53,3 (47,5; 59,1)
twort **#                                                                               
hSBA GMT              387 (329; 456)        51,4 (41,2; 64,2)     504 (456; 558)        44,1 (33,7; 57,8)
W                     N = 463               N = 464               N = 1097              N = 300
% ≥1:8 (Seroprotekti  99,1 (97,8; 99,8)     90,7 (87,7; 93,2)     98,3 (97,3; 99,0)     93,7 (90,3; 96,1)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  86,2 (82,7; 89,2)     66,6 (62,1; 70,9)     84,5 (82,2; 86,6)     72,0 (66,6; 77,0)
twort **#                                                                               
hSBA GMT              86,9 (77,8; 97,0)     36,0 (31,5; 41,0)     97,2 (88,3; 107)      59,2 (49,1; 71,3)
Y                     N = 463               N = 464               N = 1097              N = 300
% ≥1:8 (Seroprotekti  97,2 (95,2; 98,5)     83,2 (79,5; 86,5)     99,1 (98,3; 99,6)     94,3 (91,1; 96,7)
on)                                                                                     
% Serum-Antikörperan  97,0 (95,0; 98,3)     80,8 (76,9; 84,3)     95,6 (94,2; 96,8)     85,7 (81,2; 89,4)
twort **#                                                                               
hSBA GMT              75,7 (66,2; 86,5)     27,6 (23,8; 32,1)     208 (189; 228)        80,3 (65,6; 98,2)

 
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
** hSBA-Titer nach der Impfung ≥1:8 bei Probanden mit hSBA-Titern vor der Impfung <1:8 oder mindestens 4-facher Anstieg der hSBA-Titer von vor bis nach der Impfung bei Probanden mit hSBA-Titern vor der Impfung ≥1:8.
# Das Kriterium für die Nichtunterlegenheit wurde erfüllt.
MEQ00071 (NCT04490018) wurde bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt, die zuvor nicht gegen Meningokokken geimpft waren oder vor dem Alter von zwei Jahren mit MenC-Impfstoffen geimpft wurden, um die Immunantwort auf MenQuadfi allein, MenACWY-TT allein oder MenQuadfi bei gleichzeitiger Anwendung mit Tdap-IPV und 9vHPV zu bewerten.
Tabelle 8: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-TT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften und mit MenC grundimmunisierten Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren (MEQ00071)

Endpunkt nach Serogruppe   MenQuadfi (95%-KI)  MenACWY-TT (95%-KI)
A                          N = 158–159         N = 159–160
% ≥1:8 (Seroprotektion)**  97,5 (93,7; 99,3)   92,5 (87,3; 96,1)
% Serum-Antikörperantwort  88,0 (81,9; 92,6)   75,5 (68,0; 81,9)
hSBA-GMT                   78,2 (64,6; 94,7)   56,0 (44,0; 71,2)
C                          N = 158–159         N = 160–161
% ≥1:8 (Seroprotektion)**  100 (97,7; 100)     95,0 (90,4; 97,8)
% Serum-Antikörperantwort  99,4 (96,5; 100)    88,8 (82,8; 93,2)
hSBA-GMT                   2294 (1675; 3142)   619 (411; 931)
W                          N = 159             N = 159
% ≥1:8 (Seroprotektion)**  100 (97,7; 100)     98,8 (95,6; 99,8)
% Serum-Antikörperantwort  93,1 (88,0; 96,5)   81,4 (74,5; 87,1)
hSBA-GMT                   134 (109; 164)      64,6 (52,5; 79,4)
Y                          N = 158             N = 160
% ≥1:8 (Seroprotektion)**  99,4 (96,5; 100)    98,1 (94,6; 99,6)
% Serum-Antikörperantwort  98,7 (95,5; 99,8)   88,1 (82,1; 92,7)
hSBA-GMT                   169 (141; 202)      84,8 (68,3; 105)

 
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Probanden variiert je nach Zeitpunkt und Serogruppe.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
** Nichtunterlegenheitskriterium erfüllt.
In einer explorativen Analyse in einer nicht randomisierten Untergruppe von Probanden (N = 60) wurden die Immunantwort und die Protektionsraten 6 und 30 Tage nach der gleichzeitigen Verabreichung von MenQuadfi mit Tdap-IPV und 9vHPV gemessen. Der Anteil der Probanden mit Seroprotektion für Serogruppe A stieg innerhalb von 6 Tagen nicht an, während die meisten Probanden eine Seroprotektion gegen die Serogruppen C, W und Y (> 94 %) aufwiesen. Nach 30 Tagen waren die Protektionsraten in dieser Untergruppe vergleichbar mit der Gesamtpopulation der Studie, die in Tabelle 8 dargestellt ist.
Ansprechen bei Probanden je nach MenC-Impfstatus
Nach der Impfung waren die Serum-Antikörperantworten und hSBA-GMT gegenüber Serogruppe C bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Probanden, die MenQuadfi erhielten, höher als bei denjenigen, die MenACWY-TT erhielten, mit ebenfalls tendenziell höher ausfallenden Seroprotektionsraten. Es wurden keine Unterschiede in der Antikörperantwort zwischen den Gruppen bei den MenC-grundimmunisierten Probanden beobachtet.
Immunogenität bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren
MET43 untersuchte ausserdem die Immunogenität von MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-DT bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren.
Tabelle 9: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-DT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren (MET43)

Endpunkt nach Serogruppe     MenQuadfi (95%-KI)  MenACWY-DT (95%-KI)
A                            N = 1406–1408       N = 293
% ≥1:8 (Seroprotektion)      93,5 (92,1; 94,8)   88,1 (83,8; 91,5)
% Serum-Antikörperantwort**  73,5 (71,2; 75,8)   53,9 (48,0; 59,7)
hSBA-GMT                     106 (97,2; 117)     52,3 (42,8; 63,9)
C                            N = 1406–1408       N = 293
% ≥1:8 (Seroprotektion)      93,5 (92,0; 94,7)   77,8 (72,6; 82,4)
% Serum-Antikörperantwort**  83,4 (81,4; 85,3)   42,3 (36,6; 48,2)
hSBA-GMT                     234 (210; 261)      37,5 (29,0; 48,5)
W                            N = 1408–1410       N = 293
% ≥1:8 (Seroprotektion)      94,5 (93,2; 95,7)   80,2 (75,2; 84,6)
% Serum-Antikörperantwort**  77,0 (74,7; 79,2)   50,2 (44,3; 56,0)
hSBA-GMT                     75,6 (68,7; 83,2)   33,2 (26,3; 42,0)
Y                            N = 1408–1410       N = 293
% ≥1:8 (Seroprotektion)      98,6 (97,8; 99,1)   81,2 (76,3; 85,5)
% Serum-Antikörperantwort**  88,1 (86,3; 89,8)   60,8 (54,9; 66,4)
hSBA-GMT                     219 (200; 239)      54,6 (42,3; 70,5)

 
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Probanden variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
** Das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer <1:8 zu Studienbeginn, die dann einen hSBA-Titer ≥1:16 erreichten, oder das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer ≥1:8 zu Studienbeginn, die dann einen ≥4-fachen Anstieg des hSBA-Titers erreichten. Das Kriterium für die Nichtunterlegenheit wurde erfüllt.
Immunogenität bei Erwachsenen ab 56 Jahren
Die Immunogenität bei Erwachsenen ≥56 Jahre wurde in der Studie MET49 (NCT02842866) im Rahmen eines Vergleichs von MenQuadfi mit einem MenACWY-Polysaccharid-Impfstoff untersucht.
Das mittlere Alter der mit MenQuadfi geimpften Probanden lag in der Studie MET49 insgesamt bei 66,9 Jahren. Die Altersspanne der Probanden erstreckte sich von 56 bis 96 Jahren.
Tabelle 10: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-Polysaccharid 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Erwachsenen ab 56 Jahren (MET49)

Serogruppe Endpunkt          MenQuadfi (95%-KI)  MenACWY-Polysaccharid (95%-KI)
A                            N = 433             N = 431
% ≥1:8 (Seroprotektion)      89,4 (86,1; 92,1)   84,2 (80,4; 87,5)
% Serum-Antikörperantwort**  58,2 (53,4; 62,9)   42,5 (37,7; 47,3)
hSBA-GMT                     55,1 (46,8; 65,0)   31,4 (26,9; 36,7)
C                            N = 433             N = 431
% ≥1:8 (Seroprotektion)      90,1 (86,9; 92,7)   71,0 (66,5; 75,2)
% Serum-Antikörperantwort**  77,1 (72,9; 81,0)   49,7 (44,8; 54,5)
hSBA-GMT                     101 (83,8; 123)     24,7 (20,7; 29,5)
W                            N = 433             N = 431
% ≥1:8 (Seroprotektion)      77,4 (73,1; 81,2)   63,1 (58,4; 67,7)
% Serum-Antikörperantwort**  62,6 (57,8; 67,2)   44,8 (40,0; 49,6)
hSBA-GMT                     28,1 (23,7; 33,3)   15,5 (13,0; 18,4)
Y                            N = 433             N = 431
% ≥1:8 (Seroprotektion)      91,7 (88,7; 94,1)   67,7 (63,1; 72,1)
% Serum-Antikörperantwort**  74,4 (70,0; 78,4)   43,4 (38,7; 48,2)
hSBA-GMT                     69,1 (58,7; 81,4)   21,0 (17,4; 25,3)

 
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
** Das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer <1:8 zu Studienbeginn, die dann einen hSBA-Titer ≥1:16 erreichten, oder das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer ≥1:8 zu Studienbeginn, die dann einen ≥4-fachen Anstieg des hSBA-Titers erreichten. Das Kriterium für die Nichtunterlegenheit wurde erfüllt.
Persistenz der Immunantwort und Ansprechen auf die MenQuadfi-Auffrischimpfung bei Kindern im Alter von 4 bis 5 Jahren
MET62 (NCT03476135) untersuchte die Antikörperpersistenz einer Erstimpfung und die Antikörperreaktion auf eine Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Kindern im Alter von 4 bis 5 Jahren, die drei Jahre zuvor im Alter von 12 bis 23 Monaten in der Studie MET54 (Phase II, Studie zum Vergleich der Sicherheit und Immunogenität von MenQuadfi mit MenACWY-TT bei Kleinkindern [12–23 Monate]) eine Einzeldosis von MenQuadfi oder MenACWY-TT erhalten hatten (siehe Tabelle 11).
Tabelle 11: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort 30 Tage nach der Auffrischimpfung und der Persistenz bei Kindern (im Alter von 4 bis 5 Jahren), die 3 Jahre zuvor in der Studie MET54* (12–23 Monate) mit MenQuadfi oder MenACWY-TT geimpft wurden (MET62 [NCT03476135])

Endpunkt  nach        MenQuadfi-Auffrischi  MenQuadfi-Auffrischi  MenQuadfi-Auffrischi
Serogruppe            mpfung beiMenQuadfi-  mpfung beiMenACWY-TT  mpfung beiMenQuadfi-
                      Grundimmunisierten(9  -Grundimmunisierten(   + MenACWY-TT-Grundi
                      5%-KI)                95%-KI)               mmunisierten(95%-KI)
                      Persistenz# N = 42    Auffrischimpfung$ N   Persistenz# N = 49    Auffrisch- impfung$   Persistenz# N = 91    Auffrisch- impfung$
                                            = 40                                        N = 44                                      N = 84
30 Tage nach Erstimp  3J nach Erstimpfung   30 Tage nach Erstimp  3J nach Erstimpfung   30 Tage nach Erstimp  3J nach Erstimpfung
fung                  (Tag 0 vor Auffrisch  fung                  (Tag 0 vor Auffrisch  fung                   (Tag 0 vor Auffrisc
                      impfung)                                    impfung)                                    himpfung)
A                                                                                                                                                                                                     
% ≥1:8 (Seroprotekti  97,6 (87,4; 99,9)     66,7 (50,5; 80,4)     100 (91,2; 100)       89,8 (77,8; 96,6)     83,7 (70,3; 92,7)     100 (92,0; 100)       93,4 (86,2; 97,5)     75,8 (65,7; 84,2)     100 (95,7; 100)
on)                                                                                                                                                                                                   
% Serum-Antikörperan  -                     -                     100 (91,2; 100)       -                     -                     95,5 (84,5; 99,4)     -                     -                     97,6 (91,7; 99,7)
twort                                                                                                                                                                                                 
hSBA-GMT              83,3 (63,9; 109)      11,9 (8,11; 17,4)     763 (521; 1117)       49,6 (32,1; 76,7)     14,7 (10,7; 20,2)     659 (427; 1017)       63,0 (48,3; 82,2)     13,3 (10,5; 17,0)     706 (531; 940)
C                                                                                                                                                                                                     
% ≥1:8 (Seroprotekti  100 (91,6; 100)       100 (91,6; 100)       100 (91,2; 100)       87,8 (75,2; 95,4)     57,1 (42,2; 71,2)     100 (92,0; 100)       93,4 (86,2; 97,5)     76,9 (66,9; 85,1)     100 (95,7; 100)
on)                                                                                                                                                                                                   
% Serum-Antikörperan  -                     -                     95,0 (83,1; 99,4)     -                     -                     100 (92,0; 100)       -                     -                     97,6 (91,7; 99,7)
twort                                                                                                                                                                                                 
hSBA-GMT              594 (445; 793)        103 (71,7; 149)       5894 (4325; 8031)     29,4 (20,1; 43,1)     11,6 (7,28; 18,3)     1592 (1165; 2174)     118 (79,3; 175)       31,8 (21,9; 46,1)     2969 (2293; 3844)
W                                                                                                                                                                                                     
% ≥1:8 (Seroprotekti  100 (91,6; 100)       97,6 (87,4; 99,9)     97,5 (86,8; 99,9)     95,9 (86,0; 99,5)     83,7 (70,3; 92,7)     100 (92,0; 100)       97,8 (92,3; 99,7)     90,1 (82,1; 95,4)     98,8 (93,5; 100)
on)                                                                                                                                                                                                   
% Serum-Antikörperan  -                     -                     97,5 (86,8; 99,9)     -                     -                     100 (92,0; 100)       -                     -                     98,8 (93,5; 100)
twort                                                                                                                                                                                                 
hSBA-GMT              71,8 (53,3; 96,7)     50,0 (35,9; 69,5)     2656 (1601; 4406)     40,1 (30,6; 52,6)     21,2 (14,6; 30,9)     3444 (2387; 4970)     52,5 (42,7; 64,5)     31,5 (24,2; 41,0)     3043 (2248; 4120)
Y                                                                                                                                                                                                     
% ≥1:8 (Seroprotekti  100 (91,6; 100)       97,6 (87,4; 99,9)     100 (91,2; 100)       100 (92,7; 100)       89,8 (77,8; 96,6)     100 (92,0; 100)       100 (96,0; 100)       93,4 (86,2; 97,5)     100 (95,7; 100)
on)                                                                                                                                                                                                   
% Serum-Antikörperan  -                     -                     100 (91,2; 100)       -                     -                     100 (92,0; 100)       -                     -                     100 (95,7; 100)
twort                                                                                                                                                                                                 
hSBA-GMT              105 (73,9; 149)       32,5 (24,8; 42,7)     2013 (1451; 2792)     75,8 (54,2; 106)      18,2 (13,8; 24,0)     2806 (2066; 3813)     88,1 (69,3; 112)      23,8 (19,4; 29,1)     2396 (1919; 2991)

 
*MET54 wurde an Kleinkindern im Alter von 12-23 Monaten durchgeführt.
$ N berechnet anhand des Per-Protokoll-Analyse-Datensatzes (PPAS) mit gültigen serologischen Ergebnissen; Auffrischimpfung = Tag 30 MET62.
# N berechnet unter Verwendung des vollen Analyse-Datensatzes für Persistenz (FASP) mit gültigen serologischen Ergebnissen; Tag 30 nach Erstimpfung = Tag 30 MET54, 3J nach Erstimpfung (Tag 0 vor Auffrischimpfung) = Tag 0 MET62.
Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer <1:8 zu Studienbeginn mit Titer ≥1:16 nach der Impfung oder Titer ≥1:8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
Persistenz der Immunantwort und Ansprechen auf die Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Kindern im Alter von 6 bis 7 Jahren
MEQ00073 (NCT04936685) untersuchte die Antikörperpersistenz einer Erstimpfung, die Immunogenität und die Sicherheit einer Auffrischimpfung von MenQuadfi bei Kindern im Alter von 6 bis 7 Jahren, die 5 Jahre (5J) zuvor im Rahmen der Studie MET51 im Alter von 12 bis 23 Monaten eine Grundimmunisierung mit MenQuadfi erhalten haben (siehe Tabelle 12).
Für alle Serogruppen waren die 5J-GMT nach der Erstimpfung (vor Auffrischimpfung) höher als die GMT-Werte vor der Erstimpfung, was auf eine Persistenz der Immunantwort hinweist.
Tabelle 12: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort 30 Tage nach der Auffrischimpfung mit MenQuadfi und Persistenz bei Kindern (im Alter von 6 bis 7 Jahren), die 5 Jahre zuvor in der Studie MET51* mit MenQuadfi grundimmunisiert wurden (MEQ00073)

                      MenQuadfi-Auffrischimpfung
                      bei MenQuadfi-Grundimmunisi
                      erten (95%-KI)
                      Persistenz#                  Auffrischimpfung$ N = 88
Endpunkt nach         Tag 30 – nach Erstimpfung    5J nach Erstimpfung (Tag 0
Serogruppe            N = 208                      vor Auffrischimpfung) N =
                                                   208
A                                                                               
% ≥1:8 (Seroprotekti  90,4 (85,5; 94,0)            76,0 (69,6; 81,6)            98,9 (93,8; 100)
on)                                                                             
% Serum-Antikörperan  -                            -                            93,2 (85,7; 97,5)
twort                                                                           
hSBA-GMT              28,9 (24,5; 34,0)            14,5 (12,0; 17,5)            1143 (820; 1594)
C                                                                               
% ≥1:8 (Seroprotekti  99,5 (97,4; 100)             85,1 (79,5; 89,6)            97,7 (92,0; 99,7)
on)                                                                             
% Serum-Antikörperan  -                            -                            97,7 (92,0; 99,7)
twort                                                                           
hSBA-GMT              1315 (1002; 1724)            37,6 (29,8; 47,4)            8933 (6252; 12'764)
W                                                                               
% ≥1:8 (Seroprotekti  83,7 (77,9; 88,4)            84,6 (79,0; 89,2)            100 (95,9; 100)
on)                                                                             
% Serum-Antikörperan  -                            -                            98,9 (93,8; 100)
twort                                                                           
hSBA-GMT              25,7 (21,3; 31,0)            30,7 (24,9; 37,9)            8656 (6393; 11'721)
Y                                                                               
% ≥1:8 (Seroprotekti  92,3 (87,8; 95,5)            68,8 (62,0; 75,0)            100 (95,9; 100)
on)                                                                             
% Serum-Antikörperan  -                            -                            98,9 (93,8; 100)
twort                                                                           
hSBA-GMT              41,6 (35,0; 49,6)            12,7 (10,5; 15,4)            3727 (2908; 4776)

 
*MET51 Die Studie wurde an Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten durchgeführt.
# N berechnet unter Verwendung des vollen Analyse-Datensatzes für Persistenz (FASP) mit gültigen serologischen Ergebnissen; Tag 30 nach Erstimpfung = Tag 30 MET51, 5J nach der Erstimpfung (Tag 0 vor Auffrischimpfung) = Tag 0 MEQ00073.
$ N berechnet anhand des Per-Protokoll-Analyse–Datensatzes (PPAS1) mit gültigen serologischen Ergebnissen; Auffrischimpfung = Tag 30 MEQ00073, 5 Jahre nach der Grundimmunisierung in MET51.
Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer <1:8 zu Studienbeginn mit Titer ≥1:16 nach der Impfung oder einem Titer ≥1:8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
Ansprechen bei Probanden je nach MenC-Impfstatus vor der Grundimmunisierung mit MenQuadfi in MET51
Die Antikörperantwort auf die Serogruppe C nach Verabreichung einer Auffrischimpfung von MenQuadfi war vergleichbar, unabhängig vom MenC-Impfstatus im ersten Lebensjahr vor der Grundimmunisierung mit MenQuadfi 5 Jahre zuvor in der MET51-Studie.
Persistenz der Immunantwort und Ansprechen auf die Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von 13 bis 26 Jahren
MET59 (NCT04084769) untersuchte die Antikörperpersistenz einer Erstimpfung, die Immunogenität und die Sicherheit einer Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von 13 bis 26 Jahren, die eine Einzeldosis von MenQuadfi in der Studie MET50 oder MET43 oder MenACWY-CRM in der Studie MET50 oder ausserhalb von klinischen Studien drei bis sechs Jahre zuvor erhalten haben. Die Persistenz der Antikörper vor der MenQuadfi-Auffrischimpfung und die Immunantwort auf die Auffrischimpfung wurden in Abhängigkeit von dem Impfstoff (MenQuadfi oder MenACWY-CRM) bewertet, den die Probanden 3–6 Jahre zuvor erhalten hatten (siehe Tabelle 13).
Für alle Serogruppen waren die GMT-Werte 3-6 Jahre nach Erstimpfung (Tag 0 vor der Auffrischimpfung) höher als die GMT-Werte vor der Erstimpfung.
Tabelle 13: Vorstellung der bakteriziden Antikörperantwort 30 Tage nach der Auffrischimpfung und der Persistenz bei Jugendlichen und Erwachsenen (13 bis 26 Jahre), die 3–6 Jahre zuvor in den Studien MET50*, MET43** oder ausserhalb klinischer Studien mit MenQuadfi oder MenACWY-CRM grundimmunisiert wurden (MET59)

Endpunkt nach         MenQuadfi-Auffrischi  MenQuadfi-Auffrischi
Serogruppe            mpfung bei MenQuadfi  mpfung bei MenACWY-C
                      -Grundimmunisierten   RM-Grundimmunisierte
                      (95%-KI)              n (95%-KI)
                      Persistenz^           Auffrisch- impfung$   Persistenz^           Auffrisch- impfung$
30 Tage nach Erst-im  3-6J nach Erstimpfun  Tag 30 nach Auffrisc  3-6J nach Erstimpfun  Tag 0 vor Auffrisch-  Tag 30 nach Auffrisc
pfung                 g (Tag 0 vor Auffris  h-impfung             g (Tag 30 nach        impfung               h-impfung
                      ch-impfung)                                 Erst-impfung)                               
A                     N = 376               N = 379–380           N = 174               N = 132–133           N = 140               N = 176
% ≥1:8 (Seroprotekti  94,7 (91,9; 96,7)     72,8 (68,0; 77,2)     99,4 (96,8; 100)      81,2 (73,5; 87,5)     71,4 (63,2; 78,7)     99,4 (96,9; 100)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörperan  -                     -                     94,8 (90,4; 97,6)     -                     -                     93,2 (88,4; 96,4)
twort                                                                                                                               
hSBA-GMT              45,2 (39,9; 51,1)     12,5 (11,1; 14,1)     502 (388; 649)        32,8 (25,0; 43,1)     11,6 (9,41; 14,3)     399 (318; 502)
C                     N = 376               N = 379–380           N = 174               N = 132–133           N = 140               N = 176
% ≥1:8 (Seroprotekti  98,1 (96,2; 99,2)     86,3 (82,4; 89,6)     100 (97,9; 100)       74,2 (65,9; 81,5)     49,3 (40,7; 57,9)     100 (97,9; 100)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörperan  -                     -                     97,1 (93,4; 99,1)     -                     -                     98,9 (96,0; 99,9)
twort                                                                                                                               
hSBA-GMT              417 (348; 500)        37,5 (31,6; 44,5)     3708 (3146; 4369)     49,7 (32,4; 76,4)     11,0 (8,09; 14,9)     2533 (2076; 3091)
W                     N = 376               N = 379–380           N = 174               N = 132–133           N = 140               N = 176
% ≥1:8 (Seroprotekti  100 (99,0; 100)       88,9 (85,3; 91,9)     100 (97,9; 100)       93,2 (87,5; 96,9)     76,4 (68,5; 83,2)     100 (97,9; 100)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörperan  -                     -                     97,7 (94,2; 99,4)     -                     -                     98,9 (96,0; 99,9)
twort                                                                                                                               
hSBA-GMT              82,7 (73,6; 92,9)     28,8 (25,1; 33,0)     2290 (1934; 2711)     45,1 (34,3; 59,4)     14,9 (11,9; 18,6)     2574 (2178; 3041)
Y                     N = 376               N = 379–380           N = 174               N = 132–133           N = 140               N = 176
% ≥1:8 (Seroprotekti  97,9 (95,9; 99,1)     81,8 (77,5; 85,5)     100 (97,9; 100)       88,7 (82,1; 93,5)     52,1 (43,5; 60,7)     100 (97,9; 100)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörperan  -                     -                     98,9 (95,9; 99,9)     -                     -                     100 (97,9; 100)
twort                                                                                                                               
hSBA-GMT              91,0 (78,6; 105)      21,8 (18,8; 25,1)     2308 (1925; 2767)     36,1 (27,2; 47,8)     8,49 (6,50; 11,1)     3036 (2547; 3620)

 
* MET50 wurde mit Jugendlichen (im Alter von 10–17 Jahren) durchgeführt.
** MET43 wurde mit Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen (im Alter von 10–55 Jahren) durchgeführt.
$ N berechnet unter Verwendung des Per-Protokoll-Analyse-Datensatzes (PPAS 1 und 2) mit gültigen serologischen Ergebnissen; nach Auffrischimpfung = Tag 06 oder Tag 30 MET59.
^ N berechnet unter Verwendung des vollständigen Analyse-Datensatzes für Persistenz (FASP) mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Probanden variiert je nach Zeitpunkt und Serogruppe; nach Erstimpfung = Tag 30 MET50 oder MET43, 3-6J nach Erstimpfung (vor Auffrischimpfung) = Tag 0 MET59.
Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer <1:8 zu Studienbeginn mit Titer ≥1:16 nach der Impfung oder Titer ≥1:8 zu Studienbeginn mit ≥4-fachem Anstieg nach der Impfung.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
Persistenz der Immunantwort und Ansprechen auf die Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Erwachsenen ≥59 Jahre
MEQ00066 (NCT04142242) untersuchte die Antikörperpersistenz einer Erstimpfung, die Immunogenität und die Sicherheit einer Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Erwachsenen ≥59 Jahren, die eine Einzeldosis MenQuadfi oder MenACWY-PS ≥3 Jahre zuvor in der Studie MET49 oder MET44 erhalten haben.
Persistenz nach 3 Jahren
Die Persistenz der Antikörper vor der MenQuadfi-Auffrischimpfung und die Immunantwort auf die Auffrischimpfung wurden in Abhängigkeit von dem Impfstoff (MenQuadfi oder MenACWY-PS) bewertet, den die Erwachsenen drei Jahre (3J) zuvor in der Studie MET49 erhalten hatten (Tabelle 14).
Die GMT-Werte waren 3 Jahre (3J) nach der Erstimpfung (vor der Auffrischimpfung) in beiden Gruppen höher als die GMT-Werte vor der ersten Dosis für die Serogruppen C, W und Y und vergleichbar für die Serogruppe A.
Tabelle 14: Vorstellung der bakteriziden Antikörperantwort 30 Tage nach der Auffrischimpfung und der Persistenz bei Erwachsenen (≥59 Jahre), die 3 Jahre zuvor in der Studie MET49 mit MenQuadfi oder MenACWY-PS grundimmunisiert wurden (MEQ00066)

Endpunkt nach         MenQuadfi-Auffrischi  MenQuadfi-Auffrischi
Serogruppe            mpfung bei MenQuadfi  mpfung bei MenACWY-P
                      -Grundimmunisierten   S-Grundimmunisierten
                      (95%-KI)               (95%-KI)
                      Persistenz^           Auffrischimpfung$     Persistenz^           Auffrischimpfung$
30 Tage nach Erst-im  3J nach Erstimpfung   Tag 30 nach Auffrisc  Tag 30 nach Erst-imp  3J nach Erstimpfung   Tag 30 nach Auffrisc
pfung                 (Tag 0 vor Auffrisch  h-impfung             fung                  (Tag 0 vor Auffrisch  h-impfung
                      -impfung)                                                         -impfung)             
A                     N = 214               N = 214               N = 145               N = 168               N = 169               N = 129–130
% ≥1:8 (Seroprotekti  89,6 (84,7; 93,4)     65,0 (58,2; 71,3)     93,8 (88,5; 97,1)     85,7 (79,5; 90,6)     65,7 (58,0; 72,8)     87,7 (80,8; 92,8)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörperan  -                     -                     79,3 (7,8; 85,6)      -                     -                     60,8 (51,8; 69,2)
twort                                                                                                                               
hSBA-GMT              48,9 (39,0; 61,5)     12,2 (10,2; 14,6)     162 (121; 216)        37,7 (29,3; 48,7)     11,6 (9,53; 14,1)     56,6 (41,5; 77,2)
C                     N = 212               N = 214               N = 145               N = 168               N = 169               N = 129–130
% ≥1:8 (Seroprotekti  88,2 (83,1; 92,2)     73,4 (66,9; 79,2)     99,3 (96,2; 100)      71,4 (64,0; 78,1)     47,9 (40,2; 55,7)     85,3 (78,0; 90,9)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörperan  -                     -                     93,1 (87,7; 96,6)     -                     -                     55,0 (46,0; 63,8)
twort                                                                                                                               
hSBA-GMT              84,8 (64,0; 112)      17,7 (14,3; 21,9)     638 (496; 820)        26,7 (19,8; 36,0)     8,47 (6,76; 10,6)     56,0 (39,7; 78,9)
W                     N = 212               N = 214               N = 145               N = 168               N = 169               N = 129–130
% ≥1:8 (Seroprotekti  78,8 (72,6; 84,1)     66,8 (60,1; 73,1)     98,6 (95,1; 99,8)     60,1 (52,3; 67,6)     39,6 (32,2; 47,4)     80,8 (72,9; 87,2)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörperan  -                     -                     90,3 (84,3; 94,6)     -                     -                     49,2 (40,4; 58,1)
twort                                                                                                                               
hSBA-GMT              28,0 (22,2; 35,3)     14,2 (11,6; 17,4)     419 (317; 553)        14,7 (11,0; 19,8)     6,54 (5,28; 8,11)     31,0 (22,6; 42,6)
Y                     N = 212               N = 214               N = 145               N = 168               N = 169               N = 129–130
% ≥1:8 (Seroprotekti  92,5 (88,0; 95,6)     68,2 (61,5; 74,4)     100 (97,5; 100)       65,5 (57,8; 72,6)     40,8 (33,3; 48,6)     81,5 (73,8; 87,8)
on)                                                                                                                                 
% Serum-Antikörperan  -                     -                     92,4 (86,8; 96,2)     -                     -                     49,2 (40,4; 58,1)
twort                                                                                                                               
hSBA-GMT              65,3 (51,8; 82,2)     15,3 (12,3; 19,1)     566 (433; 740)        19,6 (14,4; 26,7)     7,49 (5,72; 9,82)     40,5 (29,0; 56,4)

 
^ N berechnet unter Verwendung des vollständigen Analyse-Datensatzes für Persistenz (FASP) mit gültigen serologischen Ergebnissen; nach Erstimpfung = Tag 30 MET49, 3J nach Erstimpfung (vor Auffrischimpfung) = Tag 0 MEQ00066.
$ N berechnet unter Verwendung des Per-Protokoll-Analyse-Datensatzes 2 und 1 (PPAS2 und PPAS1) mit gültigen serologischen Ergebnissen; nach Auffrischimpfung = Tag 6 oder Tag 30 MEQ00066.
Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer <1:8 zu Studienbeginn mit Titer ≥1:16 nach der Impfung oder Titer ≥1:8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
95%-KI des einzelnen Anteils anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
Persistenz nach 5 Jahren
Erwachsene einer Untergruppe (N = 52), die nach 3 Jahren auf Antikörperpersistenz untersucht wurden und die keine Auffrischimpfung erhielten, wurden nach 5 Jahren erneut auf Antikörperpersistenz untersucht und erhielten zu diesem Zeitpunkt eine Auffrischimpfung mit MenQuadfi. Bei mit MenQuadfi grundimmunisierten Erwachsenen lagen die hSBA-GMT für die Serogruppen C, W und Y 5 Jahre nach der Erstimpfung tendenziell höher als die GMT-Werte vor der Grundimmunisierung (und waren für die Serogruppe A vergleichbar). Nach der MenQuadfi-Auffrischimpfung betrugen die Seroprotektionsraten 100 % für die Serogruppen A, C und Y und 95 % für die Serogruppe W bei mit MenQuadfi grundimmunisierten Probanden und 87,5 %, 62,5 %, 87 % bzw. 68,8 % für die Serogruppen A, C, W bzw. Y bei mit MenACWY-PS grundimmunisierten Probanden. Darüber hinaus waren die hSBA-GMT höher, und die Seroresponse-Raten waren für alle Serogruppen bei mit MenQuadfi grundimmunisierten Probanden höher oder tendenziell höher im Vergleich zu denen, die mit MenACWY-PS grundimmunisiert wurden.
Persistenz nach 6 bis 7 Jahren
Die Antikörperpersistenz 6–7 Jahre nach der Grundimmunisierung von Erwachsenen in der Studie MET44 (NCT01732627) mit entweder MenQuadfi oder MenACWY-PS wurde evaluiert (Tabelle 15).
Die GMT-Werte 6–7Jahre nach Erstimpfung waren bei den mit MenQuadfi grundimmunisierten Erwachsenen für die Serogruppen C, W und Y höher als die GMT-Werte vor der Erstimpfung und für die Serogruppe A vergleichbar.
Tabelle 15: Vorstellung der Persistenz bakterizider Antikörper bei Erwachsenen (≥59 Jahre), die 6–7 Jahre zuvor in der Studie MET44 mit MenQuadfi oder MenACWY-PS grundimmunisiert wurden (MEQ00066)

                      MenQuadfi-Grundimmun  MenACWY-PS-Grundimmu
                      isierte (95%-KI)      nisierte (95%-KI)
Endpunkt nach         Tag 30 nach Erstimpf  6-7J nach Erstimpfun  Tag 30 nach Erstimpf  6-7J nach Erstimpfun
Serogruppe            ung$                  g #                   ung$                  g #
A                     N = 58                N = 59                N = 26                N = 26
% ≥1:8 (Seroprotekti  91,4 (81,0; 97,1)     55,9 (42,4; 68,8)     76,9 (56,4; 91,0)     50,0 (29,9; 70,1)
on)                                                                                     
GMT                   48,0 (30,6; 75,4)     9,00 (6,44; 12,6)     27,3 (13,8; 54)       9,64 (5,18; 17,9)
C                     N = 58                N = 59                N = 26                N = 26
% ≥1:8 (Seroprotekti  74,1 (61,0; 84,7)     59,3 (45,7; 71,9)     76,9 (56,4; 91,0)     42,3 (23,4; 63,1)
on)                                                                                     
GMT                   52,2 (27,4; 99,7)     11,9 (7,67; 18,5)     23,9 (11,9; 48,1)     7,58 (4,11; 14,0)
W                     N = 58                N = 59                N = 26                N = 26
% ≥1:8 (Seroprotekti  75,9 (62,8; 86,1)     66,1 (52,6; 77,9)     73,1 (52,2; 88,4)     38,5 (20,2; 59,4)
on)                                                                                     
GMT                   31,2 (18,8; 52,0)     11,9 (7,97; 17,8)     18,8 (10,1; 34,9)     4,95 (3,39; 7,22)
Y                     N = 58                N = 59                N = 26                N = 26
% ≥1:8 (Seroprotekti  81,0 (68,6; 90,1)     59,3 (45,7; 71,9)     73,1 (52,2; 88,4)     46,2 (26,6; 66,6)
on)                                                                                     
GMT                   45,8 (26,9; 78,0)     11,2 (7,24; 17,5)     25,9 (12,4; 53,8)     7,19 (4,09; 12,6)

 
N: Anzahl der Probanden im vollständigen Analyse-Datensatz für Persistenz (FAS3P) mit gültigen serologischen Ergebnissen.
$ nach Erstimpfung = Tag 30 MET44
# vor Auffrischimpfung = Tag 0 MEQ00066
95%-KI des einzelnen Anteils anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
Ansprechen auf die Auffrischimpfung bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter ab 15 Jahren, die mit anderen MenACWY-Impfstoffen grundimmunisiert wurden
In der Studie MET56 (NCT02752906) wurde die Immunogenität einer Auffrischimpfung mit MenQuadfi mit der einer Auffrischimpfung mit MenACWY-DT bei Probanden im Alter ab 15 Jahren verglichen, die 4 bis 10 Jahre zuvor eine Grundimmunisierung mit einem quadrivalenten Meningokokken-Konjugatimpfstoff (MenACWY-CRM [11,3 %] oder MenACWY-DT [86,3 %]) erhalten hatten.
Zu Studienbeginn waren die hSBA-Seroprotektionsraten und GMT bei den Serogruppen A, C, W und Y vergleichbar.
Tabelle 16: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-DT 30 Tage nach der Auffrischimpfung bei Probanden im Alter ab 15 Jahren, die 4 bis 10 Jahre zuvor mit MenACWY-CRM oder MenACWY-DT grundimmunisiert wurden (MET56)

Endpunkt nach Serogruppe     MenQuadfi (95%-KI)   MenACWY-DT (95%-KI)
A                            N = 384              N = 389
% ≥1:8 (Seroprotektion)      100,0 (99,0; 100,0)  99,0 (97,4; 99,7)
% Serum-Antikörperantwort**  92,2 (89,0; 94,7)    87,1 (83,4; 90,3)
hSBA-GMT                     497 (436; 568)       296 (256; 343)
C                            N = 384              N = 389
% ≥1:8 (Seroprotektion)      99,5 (98,1; 99,9)    99,0 (97,4; 99,7)
% Serum-Antikörperantwort**  97,1 (94,9; 98,6)    91,8 (88,6; 94,3)
hSBA-GMT                     2618 (2227; 3078)    599 (504; 711)
W                            N = 384              N = 389
% ≥1:8 (Seroprotektion)      100,0 (99,0; 100,0)  99,7 (98,6; 100,0)
% Serum-Antikörperantwort**  98,2 (96,3; 99,3)    90,7 (87,4; 93,4)
hSBA-GMT                     1747 (1508; 2025)    723 (614; 853)
Y                            N = 384              N = 389
% ≥1:8 (Seroprotektion)      99,7 (98,6; 100,0)   99,5 (98,2; 99,9)
% Serum-Antikörperantwort**  97,4 (95,3; 98,7)    95,6 (93,1; 97,4)
hSBA-GMT                     2070 (1807; 2371)    811 (699; 941)

 
N: Zahl der Probanden im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
** Das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer <1:8 zu Studienbeginn, die dann einen hSBA-Titer ≥1:16 erreichten, oder das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer ≥1:8 zu Studienbeginn, die dann einen ≥4-fachen Anstieg des hSBA-Titers erreichten. Das Kriterium für die Nichtunterlegenheit wurde erfüllt.