Präklinische Daten

Toxizität bei wiederholter Gabe
Eflornithin wurde Ratten und Hunden in wiederholten Dosen über eine Dauer von bis zu 52 Wochen mit Dosierungen von bis zu 1600 mg/kg/Tag (etwa das 1.2 bis 2.4-fache der menschliche AUC) bzw. 200 mg/kg/Tag (AUC <1 der menschliche AUC) verabreicht. Zu den nennenswerten Ergebnissen aus Studien mit wiederholter Gabe gehörten eine verringerte Körpergewichtszunahme, eine Erhöhung der Blutplättchen, Alopezie, Hautabschürfungen und Dermatitis, Lebernekrosen und Entzündungen des Drüsenmagens.
Gentoxizität
In In-vivo- und In-vitro-Studien wurde kein genotoxisches Potenzial von Eflornithin festgestellt.
Kanzerogenität
In Kanzerogenitätsstudien an Mäusen und Ratten wurden bei Eflornithin-Dosierungen von bis zu 1000 mg/kg/Tag bzw. 600 mg/kg/Tag keine klinisch relevanten Befunde festgestellt. Die Sicherheitsmargen (basierend auf Dosiswerten, die an die Körperoberfläche angepasst sind) liegen bei 1,5–3,0 bzw. 1,8–3,6 für die maximal empfohlene Dosis für den Menschen von 1500±500 mg/m2/Tag.
Reproduktionstoxizität
Die Studien zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität wurden an Ratten und Kaninchen mit einem Dosisbereich von 30 bis 200 mg/kg/Tag und 15 bis 135 mg/kg/Tag durchgeführt und erfassten den Zeitraum der Organogenese. Eine maternale Toxizität wurde nicht festgestellt. Es wurde eine embryofötale Toxizität beobachtet, die aus verringerten Fötalgewichten mit erhöhter Inzidenz von Skelettveränderungen bei 200 mg/kg/Tag (Ratten) und früher Resorption (nicht signifikant), verringerten Einnistungsstellen und lebensfähigen Föten, verringerten Fötalgewichten bestand, es traten aber keine fötalen Skelettfehlbildungen oder externe und viszerale Anomalien bei 135 mg/kg/Tag (Kaninchen) auf. Bei den NOAELs bei Ratten (80 mg/kg/Tag, entsprechend 480 mg/m2/Tag) und Kaninchen (45 mg/kg/Tag, entsprechend 540 mg/m2/Tag) liegen die Sicherheitsmargen (basierend auf Dosiswerten, die an die Körperoberfläche angepasst sind) bei <1 für die maximal empfohlene Dosis für den Menschen von 1500 ± 500 mg/m2/Tag.