Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Pyrexie (31,1 %), Diarrhoe (26,2 %), Fatigue (23,3 %), Übelkeit (18,4 %), Anämie (16,5 %), verminderter Appetit (15,5 %), Hyponatriämie (15,5 %), Bauchschmerzen (14,6 %), verminderte Neutrophilenzahl (14,6 %), verminderte Anzahl weisser Blutkörperchen (14,6%), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (13,6%), Verstopfung (12,6%), erhöhte Alanin-Aminotransferase (11,7%), erhöhte alkalische Phosphatase im Blut (11,7%), Hypoxie (11,7%), Dehydratation (10,7%), Hypotonie (10,7%), verstopfte Nase (10,7%) und Hautausschlag (10,7%). Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren Tumor-Flare-Reaktionen (1 %) und die Graft-versus-Host-Krankheit (4,9 %).
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Sicherheitsdatenbank enthält die Daten von 340 Patienten (EBV+ PTLD und andere EBV-assoziierte Krankheiten) aus klinischen Studien, einem Expanded-Access- sowie Arzneimittel-Härtefallprogramm. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wurde bei 103 Patienten aus der ALLELE-Studie und der Studie EBV-CTL-201 berechnet, für die alle Ereignisse (schwerwiegende und nicht schwerwiegende) erfasst wurden. In den übrigen Studien des klinischen Entwicklungsprogramms wurden nur schwerwiegende Ereignisse erfasst.
Tabelle 2 enthält die Nebenwirkungen, die in klinischen Studien gemeldet wurden. Diese Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeit angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind definiert als: Sehr häufig (≥1/10); Häufig (≥1/100, <1/10); Gelegentlich (≥1/1 000, <1/100); Selten (≥1/10 000, <1/1 000); Sehr selten (<1/10 000).
Tabelle 2: Unter Ebvallo identifizierte Nebenwirkungen

Systemorganklasse (SOC)   Nebenwirkung                                         Häufigkeit
Infektionen und           Infektion der oberen Atemwege Infektion der Haut     Häufig Häufig
parasitäre Erkrankungen                                                        
Gutartige, bösartige      Tumorschmerzen Aufflackern der Tumorerkrankung       Häufig Häufig
und nicht spezifizierte                                                        
Neubildungen (einschl.                                                         
Zysten und Polypen)                                                            
Erkrankungen des Blutes   Verringerte Neutrophilenzahl Verminderte Anzahl      Sehr häufig   Sehr
und des Lymphsystems      der weissen Blutkörperchen Anämie Febrile            häufig Sehr häufig
                          Neutropenie Verminderte Thrombozytenzahl             Häufig Häufig
                          Blutfibrinogen vermindert Verminderte                Häufig Häufig
                          Lymphozytenzahl                                      
Erkrankungen des          Graft-versus-host Erkrankunga                        Häufig
Immunsystems                                                                   
Stoffwechsel- und         Verminderter Appetit Hyponatriämie Dehydration       Sehr häufig Sehr
Ernährungsstörungen       Hypomagnesiämie Hypokaliämie Hypokalzämie            häufig Sehr häufig
                          Laktatdehydrogenase im Blut erhöht                   Häufig Häufig
                                                                               Häufig Häufig
Psychiatrische Erkrankun  Verwirrtheit Delirium Desorientierung                Häufig Häufig Häufig
gen                                                                            
Erkrankungen des          Schwindel Kopfschmerzen Depressive Verstimmung       Häufig Häufig
Nervensystems             Somnolenz Periphere sensorische Neuropathie          Häufig Häufig Häufig
Herzerkrankungen          Tachykardie                                          Häufig
Gefässerkrankungen        Hypotonie Hitzewallung Zyanose                       Sehr häufig Häufig
                                                                               Häufig
Erkrankungen der          Hypoxie Verstopfte Nase Keuchen Pneumonie            Sehr häufig Sehr
Atemwege, des Brustraums  Hustensyndrom der oberen Atemwege Pulmonale Blutung  häufig Häufig
 und Mediastinums                                                              Häufig Häufig Häufig
Erkrankungen des          Diarrhoe Übelkeit Bauchschmerzenb Verstopfung        Sehr häufig Sehr
Gastrointestinaltrakts    Kolitis Abdominale Distension Flatulenz Dyschezie    häufig Sehr häufig
                                                                               Sehr häufig Häufig
                                                                               Häufig Häufig Häufig
Erkrankungen der Haut     Hautausschlagc Pruritus Hautgeschwür                 Sehr häufig Häufig
und des Unterhautgewebes  Hypopigmentierung der Haut                           Häufig Häufig
Skelettmuskulatur-,       Muskelschwäche Arthralgie Rückenschmerzen Myalgie    Häufig Häufig
Bindegewebs- und          Arthritis Steifheit der Gelenke Weichteilnekrose     Häufig Häufig
Knochenerkrankungen                                                            Häufig Häufig Häufig
Allgemeine Erkrankungen   Pyrexie Fatigue Schüttelfrost Schmerzen in der       Sehr häufig Sehr
und Beschwerden am        Brustd Schmerzen Lokalisierte Ödeme Allgemeine       häufig Häufig
Verabreichungsort         Verschlechterung des Gesundheitszustands             Häufig Häufig
                                                                               Häufig   Häufig
Hepatobiliaere Erkrankun  Aspartat-Aminotransferase erhöht                     Sehr häufig Sehr
gen                       Alanin-Aminotransferase erhöht Alkalische            häufig Sehr häufig
                          Phosphatase im Blut erhöht                           
Erkrankungen der Nieren   Kreatinin im Blut erhöht                             Häufig
und Harnwege                                                                   
Verletzung, Vergiftung    Postoperative Ödeme                                  Häufig
und durch Eingriffe                                                            
bedingte Komplikationen                                                        

 
a Graft-versus-host Erkrankung (GvHD) einschliesslich GvHD im Magen-Darm-Trakt, GvHD in der Leber, makulo-papulöser Ausschlag (GvHD der Haut)
b Bauchschmerzen einschliesslich Bauchschmerzen, abdominale Beschwerden, Unterleibsschmerzen
c Hautausschlag einschliesslich erythematöser Ausschlag, makulo-papulöser Ausschlag, pustulöser Ausschlag
d Brustschmerzen umfassen muskuloskelettale Brustschmerzen, nicht kardiale Brustschmerzen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Tumor-Flare-Reaktion
Bei 1 Patient (1%) wurde eine Tumor-Flare-Reaktion gemeldet. Es handelte sich um ein Ereignis des Grades 3, von dem sich der Patient erholte. Sie trat am Tag der Verabreichung auf und dauerte 60 Tage.
Graft-versus-Host-Krankheit
Eine GvHD wurde bei 5 (4,9%) Patienten festgestellt. Zwei (40%) Patienten hatten Grad 1, 1 Patient (20%) hatte Grad 2, 1 Patient (20%) hatte Grad 3 und 1 (20%) Patient hatte Grad 4 GvHD . Es wurden keine tödlichen Ereignisse gemeldet. Vier (80%) Patienten erholten sich von der GvHD. Die mediane Zeit bis zum Auftreten der GvHD betrug 42 Tage (Bereich: 8 bis 44 Tage). Die mediane Dauer betrug 35 Tage (Spanne: 7 bis 133 Tage).
Immunogenität
Ebvallo besitzt Potential zur Immunogenität. Derzeit gibt es keine Informationen, die darauf hindeuten, dass eine mögliche Immunogenität gegenüber Ebvallo die Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigt.
Kinder und Jugendliche
Es liegen begrenzte Daten bei pädiatrischen Patienten vor (siehe "Pharmakodynamik" ). Acht Patienten waren ≥2 bis < 6 Jahre alt, 16 Patienten waren ≥6 bis < 12 Jahre alt, 17 Patienten waren ≥12 bis < 18 Jahre alt. Häufigkeit, Art und Schweregrad von Nebenwirkungen bei Kindern waren denen bei Erwachsenen vergleichbar. Die Nebenwirkungen erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase und Osteomyelitis wurden nur bei pädiatrischen Patienten als schwerwiegend gemeldet.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.