Präklinische Daten

Kanzerogenität und Mutagenität
Studien zur Kanzerogenität von Nipocalimab wurden nicht durchgeführt.
Das mutagene Potenzial von Nipocalimab wurde nicht untersucht.
Reproduktionstoxizität
Basierend auf der Untersuchung der Fortpflanzungsorgane (Organgewichte und Histopathologie) bei Affen, die während der 26-wöchigen intravenösen Studie geschlechtsreif wurden, zeigte Nipocalimab in Dosen von bis zu 300 mg/kg/Woche keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität. Die bei Affen untersuchten Dosen erreichten Expositionen bis zum 44-Fachen der für den Menschen empfohlenen Erhaltungsdosis für gMG auf mg/kg-Basis.
Es wurden keine Studien zur Bewertung der möglichen direkten oder indirekten Auswirkungen von Nipocalimab auf die Implantation, die frühe Entwicklung und die Organogenese im ersten Trimester der Schwangerschaft durchgeführt.
In der ePPND-Studie erhielten schwangere Cynomolgus-Affen Nipocalimab in Dosen von 100 oder 300 mg/kg/Woche durch IV-Bolusinfusion von Gestationstag 40 (2. Trimester) bis zur Geburt (entspricht der 5- oder 24-fachen Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Erhaltungsdosis basierend auf AUC). Muttertiere entwickelten während oder kurz nach der Verabreichung klinische Symptome, einschliesslich Erbrechen, flaches oder erschwertes Atmen, Speichelfluss, Zittern, unkoordinierte Bewegungen, Schwellungen in einer Extremität und flüssiger Kot. Die klinischen Symptome entwickelten sich dosisunabhängig. Bei den schwangeren Affen, denen Nipocalimab verabreicht wurde, zeigten vier von fünfundzwanzig Plazenten grosse, zentrale Plazentainfarkte. Von diesen vier Schwangerschaften waren drei mit dem Verlust des Fötus oder einer Totgeburt assoziiert. Ein NOAEL kann hinsichtlich maternaler und entwicklungsbedingter Toxizität nicht bestimmt werden. Nachkommen von behandelten Muttertieren wiesen bei der Geburt niedrige IgG-Werte auf. Der IgG-Spiegel bei Jungtieren erholte sich innerhalb von 6 Monaten. Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Immunfunktion der Jungtiere behandelter Muttertiere, die anhand eines T-Zell-abhängigen Antikörperreaktionstests (TDAR) beurteilt wurden.