Unerwünschte WirkungenZusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das Gesamt-Sicherheitsprofil von Lutathera/Lutathera CA basiert auf gepoolten Daten von Patienten aus klinischen Studien (NETTER-1-Studie der Phase III und niederländischen Patienten aus der Erasmus-Studie der Phase I/II) sowie auf Daten aus der NETTER-P-Studie der Phase II und aus dem Härtefallprogramm ( "Compassionate Use Program" ).
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei Patienten, denen Lutathera/Lutathera CA verabreicht wurde, waren Übelkeit und Erbrechen; dies trat bei Beginn der Infusion bei 58.9 % bzw. bei 45.5 % der Patienten auf. Die Bestimmung der Kausalität von Übelkeit und Erbrechen wird durch die Übelkeit auslösenden Wirkungen der zeitgleichen Infusion von Aminosäurelösungen zum Schutz der Nieren erschwert.
Aufgrund der Knochenmarkstoxizität von Lutathera/Lutathera CA hingen die am häufigsten erwarteten unerwünschten Wirkungen mit der hämatologischen Toxizität zusammen: Thrombozytopenie (25 %), Lymphopenie (22.3 %), Anämie (13.4 %) und Panzytopenie (10.2 %).
Müdigkeit (27.7 %) und Appetitverlust (13.4 %) wurden als weitere sehr häufig auftretende unerwünschte Wirkungen berichtet.
Zum Zeitpunkt der abschliessenden Analyse der NETTER-1-Studie, nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 76 Monaten in jedem Studienarm, blieb das Sicherheitsprofil konsistent mit dem zuvor berichteten.
Zusammenfassende Tabelle der unerwünschten Wirkungen
Die unerwünschten Wirkungen werden in Tabelle 7 nach Häufigkeit und der Klassifikation der Organsysteme (MedDRA) aufgeführt. Die Häufigkeiten wurden gemäss der folgenden Konvention eingeteilt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1'000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1'000), sehr selten (<1/10'000) und unbestimmte Häufigkeit (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
Tabelle 7 Aus klinischen Studien und Nachbeobachtung nach Markteinführung berichtete Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen
Systemorganklassen Sehr häufig Häufig Gelegentlich Häufigkeit nicht
gemäss MedDRA bekannt
Infektionen und Konjunktivitis
parasitäre Erkrankun Infektion der
gen Atemwege Zystitis
Pneumonie Herpes
zoster Ophthalmische
r Herpes zoster
Grippe Staphylokokke
n-Infektionen
Streptokokken-Bakter
iämien
Gutartige, bösartige Refraktäre Zytopenie Akute myeloide
und nicht spezifizi mit multilinearer Leukämie Akute
erte Neubildungen Dysplasie (Myelodysp Leukämie Chronisch
(einschl. Zysten lastisches Syndrom) myelomonozytäre
und Polypen) Leukämie
Erkrankungen des Thrombozytopenie Leukopenie5 Neutrope Refraktäre Zytopenie
Blutes und des (25 %)2 Lymphopenie nie6 mit unilineärer
Lymphsystems (22.3 %)3 Anämie Dysplasie Nephrogene
(13.4 %)4 Panzytopen Anämie Knochenmarki
ie (10.2 %) nsuffizienz Thromboz
ytopenische Purpura
Erkrankungen des Hypersensitivität Angioödem12
Immunsystems
Endokrine Erkrankung Sekundäre Hypothyreo Hypothyreose Diabete
en se s mellitus Karzinoid
e Krise Hyperparathy
reose
Stoffwechsel- und Verminderter Appetit Hyperglykämie Hypoglykämie Hyperna
Ernährungsstörungen (13,4 %) Dehydrierung Hypomag triämie Hypophosphat
nesiämie Hyponatriäm ämie Tumorlyse-Syndr
ie om Hyperkalzämie
Hypokalzämie Hypoalb
uminämie Metabolisch
e Azidose
Psychiatrische Schlafstörungen Angst Halluzinatione
Erkrankungen n Desorientiertheit
Erkrankungen des Schwindel Dysgeusie Ameisenlaufen
Nervensystems Kopfschmerzen10 Hepatische Enzephalo
Lethargie Synkope pathie Parästhesie
Parosmie Somnolenz
Rückenmarkskompressi
on
Augenerkrankungen Augenerkrankungen
Erkrankungen des Vertigo
Ohrs und des Labyrin
ths
Herzerkrankungen QT-Verlängerung im Vorhofflimmern
Elektrokardiogramm Palpitationen
Myokardinfarkt
Angina pectoris
Kardiogener Schock
Gefässerkrankungen Hypertonie7 Erröten Vasodilatation
Hitzewallungen Peripheres Kältegefü
Hypotonie hl Blässe Orthostati
sche Hypotonie
Phlebitis
Erkrankungen der Dyspnoe Schmerzen im Orophar
Atemwege, des ynx Pleuraerguss
Brustraums und Vermehrtes Sputum
Mediastinums Gefühl des Ersticken
s
Erkrankungen des Übelkeit (58.9 %) Aufgetriebener Mundtrockenheit
Gastrointestinaltrak Erbrechen (45.5 %) Bauch Diarrhö Flatulenz Aszites
ts Abdominale Schmerzen Gastrointestinale
Obstipation Oberbau Schmerzen Stomatitis
chschmerzen Dyspepsi Hämatochezie
e Gastritis Abdominale Beschwerd
en Intestinale
Obstruktion Colitis
Akute Pankreatitis
Rektale Blutung
Meläna Unterbauchsch
merzen Hämatemesis
Hämorrhagischer
Aszites Ileus
Leber- und Gallenerk Hyperbilirubinämie9 Verminderte Pankreas
rankungen enzyme Leberzellschä
digung Cholestase
Leberstauung Leberve
rsagen
Erkrankungen der Alopezie Ausschlag Trockene
Haut und des Unterha Haut Schwellung im
utgewebes Gesicht Hyperhidrose
Generalisierter
Pruritus
Skelettmuskulatur, Schmerzen des
Bindegewebs- und Muskel- und Skeletts
Knochenerkrankungen ystems8 Muskelspasme
n
Erkrankungen der Akute Nierenschädigu Leukozyturie Harnink
Nieren und Harnwege ng Hämaturie Nierenv ontinenz Verminderte
ersagen Proteinurie glomeruläre Filtrat
ionsrate Erkrankung
der Niere Akutes
prärenale Insuffizie
nz Nierenfunktionsst
örung
Allgemeine Erkrankun Müdigkeit (27.7 %)1 Reaktion an der Raumforderung an
gen und Beschwerden Injektionsstelle11 der Injektionsstelle
am Verabreichungsort Peripheres Ödem Unwohlsein im
Schmerzen an der Brustkorb Brustschme
Verabreichungsstelle rzen Fieber Unwohlse
Schüttelfrost in Schmerzen Tod
Grippeähnliche Gefühlsstörung
Erkrankung
Untersuchungen Erhöhtes Blutkreatin Vermindertes Kalium
in [Erkrankungen im Serum [Erkrankung
der Nieren und der en der Nieren und
Harnwege] Erhöhte der Harnwege]
GGT* [Leber- und Erhöhter Harnstoff
Gallenerkrankungen] im Blut [Erkrankunge
Erhöhte ALT** n der Nieren und
[Leber- und Gallener Harnwege] Erhöhtes
krankungen] Erhöhte glykosyliertes
AST*** [Leber- und Hämoglobin [Stoffwec
Gallenerkrankungen] hsel- und Ernährungs
Erhöhte Blut-ALP**** störungen] Verminder
[Leber- und Gallene ter Hämatokrit
rkrankungen] [Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems]
Proteinurie [Erkrank
ungen der Nieren
und Harnwege]
Gewichtsverlust
[Allgemeine Erkranku
ngen und Beschwerden
am Verabreichungsor
t] Erhöhte Kreatinin
-Phosphokinase im
Serum [Skelettmuskul
atur-, Bindegewebs-
und Knochenerkrankun
gen] Erhöhte Lactat-
Dehydrogenase im
Serum [Muskuloskelet
tale und systemische
Erkrankungen]
Blutkatecholamine
[Hormonelle Erkranku
ngen] Erhöhung des
C-reaktiven Proteins
[Infektionen und
parasitäre Erkrankun
gen]
Verletzung, Vergiftu Fraktur des Schlüsse
ng und durch Eingrif lbeins
fe bedingte Komplika
tionen
Chirurgische und Transfusion Drainage der Bauchhö
medizinische Eingrif hle Dialyse Einlage
fe einer gastrointestin
alen Sonde Stentanla
ge Abszessdrainage
Knochenmarksgewinnun
g Polypektomie
Soziale Umstände Körperliche Behinder
ung
1 Inklusive Asthenie und Müdigkeit
2 Inklusive Thrombozytopenie und verminderte Thrombozytenzahl
3 Inklusive Lymphopenie und verminderte Lymphozytenzahl
4 Inklusive Anämie und vermindertes Hämoglobin
5 Inklusive Leukopenie und Verminderung der Zahl weisser Blutkörperchen
6 Inklusive Neutropenie und verminderte Neutrophilenzahl
7 Inklusive Hypertonie und hypertensive Krise
8 Inklusive Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Knochenschmerzen, Flankenschmerzen, muskuloskelettale Brustschmerzen und Nackenschmerzen
9 Inklusive erhöhtes Blutbilirubin und Hyperbilirubinämie
10 Inklusive Kopfschmerzen und Migräne
11 Inklusive Reaktion an der Injektionsstelle, Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle
12 Meldung aus Postmarketing-Phase
* Erhöhung der Gamma-Glutamyltransferase
**Alanin-Amino-Transferase
***Aspartat-Amino-Transferase
****Alkalin-Phosphatase
Unerwünschte Wirkungen aus Spontanmeldungen (Häufigkeit nicht bekannt)
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden aus Erfahrungen mit Lutathera/Lutathera CA nach der Markteinführung durch spontane Fallberichte abgeleitet (siehe Tabelle 7). Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Grösse gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, weshalb dieses als nicht bekannt eingestuft wird. Unerwünschte Wirkungen werden in MedDRA nach Systemorganklassen aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge ihres abnehmenden Schweregrades aufgeführt.
Erkrankungen des Immunsystems
Angioödem
Pädiatrische Population
Jugendliche (ab 12 Jahren)
Auf der Grundlage veröffentlichter Literatur und klinischer Daten von 11 Jugendlichen, die an der NETTER-P-Studie teilnahmen, inklusive 4 Patienten mit Somatostatinrezeptor-positivem GEP-NET, wurden keine neuen Sicherheitssignale gemeldet.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
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