Dosierung/Anwendung

Die Behandlung sollte von einem in der Behandlung von Krebs erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden. Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
 
Übliche Dosierung
Erwachsene
Die empfohlene Dosis beträgt alle 4 Wochen 500 mg Retifanlimab, verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten.
Dauer der Behandlung
Die Behandlung sollte bis zu 2 Jahre fortgesetzt werden und nur bei einer Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität abgebrochen werden.
Dosisanpassungen
Eine Dosissteigerung oder -reduzierung von Retifanlimab ist nicht angezeigt.
Die empfohlenen Dosisanpassungen zum Umgang mit immunbedingten Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 aufgeführt (siehe auch die Rubriken "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
 
Tabelle 1: Empfohlene Dosisanpassungen

Unerwünschte Wirkungen   Schweregrada                         Dosisanpassung
Pneumonitis              Grad 2                               Aussetzen, bis sich die
                                                              unerwünschten Wirkungen auf Grad
                                                              0-1 zurückgebildet haben.
Grad 3 oder 4            Endgültig absetzen.
Kolitis                  Grad 2 oder 3                        Aussetzen, bis sich die
                                                              unerwünschten Wirkungen auf Grad
                                                              0-1 zurückgebildet haben.
Rezidivierend Grad 3     Endgültig absetzen.
oder Grad 4              
Hepatitis ohne           Grad 3 mit einer Erhöhung von AST    Aussetzen, bis sich die
Tumorbefall der Leber    oder ALT auf mehr als das 3,         unerwünschten Wirkungen auf Grad
  ODER   Erhöhtes        jedoch nicht mehr als das 8-Fache    0-1 zurückgebildet haben. Die
Gesamtbilirubin          des ULN ODER Erhöhung des TB auf     Behandlung endgültig absetzen, wenn
                         mehr als das 1,5- bis zum 3-Fachen   innerhalb von 12 Wochen nach Beginn
                         des ULN                              der Behandlung mit Steroiden keine
                                                              Besserung eintritt oder Prednison
                                                              innerhalb von 12 Wochen nach Beginn
                                                              der Behandlung mit Steroiden nicht
                                                              auf weniger als 10 mg/Tag (oder
                                                              Äquivalent) verringert werden kann.
Grad 4 mit einer         Endgültig absetzen.
Erhöhung von AST oder    
ALT auf mehr als das     
8-Fache des ULN  ODER    
Erhöhung des TB auf      
mehr als das 3-Fache     
des ULN                  
Hepatitis mit Tumorbefa  Grad 3 mit einer Erhöhung von AST    Aussetzen, bis sich die
ll der Leber    ODER     oder ALT auf mehr als das 5- bis     unerwünschten Wirkungen auf Grad
Erhöhtes Gesamtbilirubi  zum 10-Fachen des ULN  ODER          0-1 zurückgebildet haben.  
n                        Erhöhung des TB auf mehr als das     Endgültig absetzen, wenn innerhalb
                         1,5-, jedoch nicht mehr als das      von 12 Wochen nach Beginn der
                         3-Fache des ULN                      Behandlung mit Steroiden keine
                                                              Besserung eintritt oder Prednison
                                                              innerhalb von 12 Wochen nach Beginn
                                                              der Behandlung mit Steroiden nicht
                                                              auf weniger als 10 mg/Tag (oder
                                                              Äquivalent) verringert werden kann.
Grad 4 mit einer         Endgültig absetzen.
Erhöhung von AST oder    
ALT auf mehr als das     
10-Fache des ULN ODER    
Erhöhung des Gesamtbili  
rubins auf mehr als      
das 3-Fache des ULN      
Endokrinopathien         Nebenniereninsuffizienz Grad 2       Aussetzen, bis sich die
-Nebennieren-insuffizie                                       unerwünschten Wirkungen auf Grad
nz -Hypothyreose                                              0-1 zurückgebildet haben oder
-Hyperthyreose                                                anderweitig klinisch stabil sind.
-Diabetes mellitus Typ                                        
1 -Hyperglykämie                                              
-Hypophysitis                                                 
Nebenniereninsuffizienz  Aussetzen, bis sich die
 Grad 3 oder 4           unerwünschten Wirkungen auf Grad
                         0-1 zurückgebildet haben.   
                         Endgültig absetzen, wenn innerhalb
                         von 12 Wochen nach Beginn der
                         Behandlung mit Steroiden keine
                         Besserung eintritt oder Prednison
                         innerhalb von 12 Wochen nach
                         Beginn der Behandlung mit
                         Steroiden nicht auf weniger als 10
                         mg/Tag (oder Äquivalent)
                         verringert werden kann.
Hypothyreose Grad 3      Aussetzen, bis sich die
oder 4                   unerwünschten Wirkungen auf Grad
                         0-1 zurückgebildet haben oder
                         anderweitig klinisch stabil sind.
Hyperthyreose Grad 3     Aussetzen, bis sich die
oder 4                   unerwünschten Wirkungen auf Grad
                         0-1 zurückgebildet haben oder
                         anderweitig klinisch stabil sind.
Diabetes mellitus Typ    Aussetzen, bis sich die
1, Grad 3 oder 4 (oder   unerwünschten Wirkungen auf Grad
Hyperglykämie)           0-1 zurückgebildet haben oder
                         anderweitig klinisch stabil sind.
Hypophysitis Grad 2      Aussetzen, bis sich die
(asymptomatisch)         unerwünschten Wirkungen auf Grad
                         0-1 zurückgebildet haben.   Kann
                         nach Einstellung durch eine
                         Hormonersatztherapie wieder
                         aufgenommen werden.
Hypophysitis Grad 2      Aussetzen, bis sich die
(symptomatisch z. B.     unerwünschten Wirkungen auf Grad
Kopfschmerzen,           0-1 zurückgebildet haben.   Kann
Sehstörungen)            nach Einstellung durch eine
                         Hormonersatztherapie wieder
                         aufgenommen werden, wenn dies
                         angezeigt ist und die Steroide
                         ausgeschlichen wurden.
Hypophysitis Grad 3      Aussetzen, bis sich die
oder 4 (symptomatisch)   unerwünschten Wirkungen auf Grad
                         0-1 zurückgebildet haben.  
                         Endgültig absetzen, wenn innerhalb
                         von 12 Wochen nach Beginn der
                         Behandlung mit Steroiden keine
                         Besserung eintritt oder Prednison
                         innerhalb von 12 Wochen nach
                         Beginn der Behandlung mit
                         Steroiden nicht auf weniger als 10
                         mg/Tag (oder Äquivalent)
                         verringert werden kann.
Nephritis mit Nierenfun  Kreatinin im Blut erhöht, Grad 2     Aussetzen, bis sich die
ktions-störung                                                unerwünschten Wirkungen auf Grad
                                                              0-1 zurückgebildet haben.
Kreatinin im Blut        Endgültig absetzen.b
erhöht, Grad 3 oder 4    
Nebenwirkungen der Haut  Grad 3 oder Verdacht auf SJS oder    Aussetzen, bis sich die
                         Verdacht auf TEN    Anhaltend Grad   unerwünschten Wirkungen auf Grad
                         2 (≥ 2 Wochen)                       0-1 zurückgebildet haben.
Grad 4 oder bestätigtes  Endgültig absetzen.
 SJS oder bestätigte     
TEN                      
Myokarditis              Bestätigt, Grad 2, 3 oder 4          Endgültig absetzen.
Andere immunbedingte     Grad 3                               Aussetzen, bis sich die
Nebenwirkungen                                                unerwünschten Wirkungen auf Grad
(einschliesslich                                              0-1 zurückgebildet haben.
Myositis, Enzephalitis,                                       
 demyelinisierende                                            
Neuropathie, Guillain-B                                       
arré-Syndrom, Sarkoidos                                       
e, autoimmune hämolytis                                       
che Anämie, Pankreatiti                                       
s, Uveitis, diabetische                                       
 Ketoazidose, Arthralgi                                       
e)                                                            
Grad 4                   Endgültig absetzen.
Anhaltende immunbedingt  Grad 2 oder 3 (≥ 12 Wochen nach      Endgültig absetzen.
e Nebenwirkungen von     der letzten Dosis)   Rezidivierend   
Grad 2 oder 3 (ausser    Grad 3 oder Grad 4   Rezidivierende  
Endokrinopathien)         Pneumonitis Grad 2                  
Infusionsbedingte        Grad 1                               Unterbrechen oder die Infusionsgesch
Reaktionen                                                    windigkeit verringern.
Grad 2                   Erstes Auftreten: Infusion
                         unterbrechen und mit 50 % der
                         ursprünglichen Geschwindigkeit
                         wieder aufnehmen, wenn die
                         Symptome innerhalb von 1 Stunde
                         verschwinden.    Spätere
                         Vorkommnisse: Nach der empfohlenen
                         Prophylaxe endgültig absetzen.
Grad 3                   Endgültig absetzen.    Reagiert
                         der Patient rasch auf eine
                         symptomatische Behandlung und/oder
                         auf eine kurze Unterbrechung der
                         Infusion, muss Retifanlimab nicht
                         endgültig abgesetzt werden
Grad 4                   Endgültig absetzen.

AST = Aspartataminotransferase; ALT = Alaninaminotransferase; ULN = oberer Normwert; TB = Gesamtbilirubin; SJS = Stevens-Johnson-Syndrom; TEN = toxische epidermale Nekrolyse
aEinstufung der Toxizität gemäss den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 des National Cancer Institute (NCI).
bEndgültiges Absetzen nur dann, wenn Retifanlimab direkt an der Nierentoxizität beteiligt ist.
 
Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten
Es ist keine Dosisanpassung bei Patienten ab 65 Jahren erforderlich (siehe Rubriken "Eigenschaften/Wirkungen" und "Pharmakokinetik" ).
 
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine ausreichenden Daten für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) und keine Daten für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium vor, sodass keine Dosierungsempfehlung gegeben werden kann (siehe Rubrik "Pharmakokinetik" ).
 
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine ausreichenden Daten für Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung und keine Daten für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, sodass keine Dosierungsempfehlung gegeben werden kann (siehe Rubrik "Pharmakokinetik" ).
 
Kinder und Jugendliche
ZYNYZ ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen.
 
Art der Anwendung
ZYNYZ ist zur intravenösen Anwendung bestimmt. Es muss verdünnt und als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht werden.
 
ZYNYZ darf nicht als intravenöse Push- oder Bolusinjektion verabreicht werden.
 
ZYNYZ darf nur über einen intravenösen Zugang mit einem sterilen Leitungs- oder Aufsetzmembranfilter aus sterilem, pyrogenfreiem und mit geringer Proteinbindung aus Polyethersulfon, Polyvinylidenfluorid oder Celluloseacetat mit einer Porengrösse von 0,2 µm bis 5 µm, oder mit einem Drahtgewebefilter mit einer Filterfeinheit von 15 µm als Leitungs- oder Aufsetzfilter verabreicht werden. Andere Arzneimittel sollten nicht gleichzeitig über dieselbe Infusionsleitung verabreicht werden.