Composition

Principes actifs
Ciclopirox.
Excipients
Hydroxypropylbétadex, poloxamère 407, laurylsulfate de sodium, acétate d’éthyle, éthanol à 96 pour cent, eau purifiée.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Vernis à ongles médicamenteux.
Un gramme de vernis à ongles médicamenteux contient 80 mg de ciclopirox.

Indications/Possibilités d’emploi

Onychomycoses légères à modérées, provoquées par des dermatophytes et/ou d'autres champignons sensibles auciclopirox, sans atteinte de la matrice unguéale.

Posologie/Mode d’emploi

Voie cutanée.
Utilisation topique sur les ongles des doigts et des orteils et sur la peau juste adjacente (périonychium,hyponychium).
Sauf mention contraire, Dexulac Leman est appliqué en couche mince, une fois par jour, sur le ou les ongles atteints, après s’être lavé et séché les ongles. Le vernis à ongles médicamenteux doit être appliqué sur la totalité de la tablette unguéale, sur les 5 mm de peau environnante et, si possible, sous le bord libre de l'ongle. Il faut une trentaine de secondes à Dexulac Leman pour sécher. Les ongles traités ne doivent pas être lavés pendant six heures au moins et il est donc recommandé de procéder à l'application le soir, avant le coucher. Après ce délai, les pratiques d'hygiène habituelles peuvent être reprises.
Il n'est pas nécessaire d'enlever Dexulac Leman au moyen d'un solvant ou d'un abrasif (c'est-à-dire une lime à ongles); mais il suffit de nettoyer soigneusement les ongles avec de l’eau. Parfois, en raison d’un lavage insuffisant des ongles, une couche blanche peut apparaître à la surface des ongles après quelques jours de traitement. Un lavage minutieux avec un savon neutre, et si nécessaire, avec une brosse à ongles ou une éponge aidera à la supprimer. En cas d'élimination involontaire du vernis par lavage, Dexulac Leman peut être appliqué de nouveau.
Il est recommandé d'ôter régulièrement le bord libre de l'ongle et tout matériel onycholytique au moyen d'un coupe-ongle.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à guérison clinique et mycologique complète et jusqu'à ce qu'un ongle sain ait repoussé. La guérison complète des ongles des doigts est normalement obtenue en 6 mois environ, alors qu'elle demande 9 à 12 mois pour les ongles des orteils.
Une culture de contrôle à la recherche de champignons doit être effectuée 4 semaines après la fin du traitement afin d'éviter toute perturbation des résultats des cultures par d'éventuels résidus de la substance active.
Comme il s'agit d'un traitement topique, aucune modification de la posologie n'est nécessaire dans les populations particulières de patients.
Si l'affection est réfractaire au traitement par Dexulac leman et/ou s'il existe une atteinte étendue à un ou plusieurs ongles des doigts et des orteils, un traitement complémentaire par voie orale doit être envisagé.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Dexulac leman chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés dans la composition.
Enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans, en raison du manque d'expérience dans cette classe d'âge.

Mises en garde et précautions

La durée de la maladie, l’étendue de l’infection (atteinte de la tablette unguéale) et l’épaisseur de l’ongle peuvent avoir un impact sur les résultats du traitement.
Les patients ayant des antécédents de diabète, des désordres immunitaires, une maladie vasculaire périphérique, des ongles lésés, douloureux ou gravement endommagés, des maladies de la peau telles que le psoriasis ou toute autre pathologie chronique de la peau, un oedème, des troubles respiratoires (syndrome des ongles jaunes) doivent consulter un médecin avant de commencer le traitement.
En cas de sensibilisation, le traitement doit être arrêté et des mesures appropriées instituées.
Comme pour tout traitement topique des onychomycoses, dans le cas où plusieurs ongles sont impliqués (plus de 3), ou dans le cas où plus de la moitié de la tablette unguéale est atteinte, ou si la matrice de l’ongle est touchée, et dans les cas de facteurs prédisposants, comme le diabète et les désordres immunitaires, l'ajout d'un traitement systémique devra être envisagé.
Le risque que le professionnel de santé enlève l'ongle non adhérent ou que le patient l'arrache en se lavant doit être sérieusement envisagé chez les patients ayant des antécédents de diabète insulino-dépendant ou de neuropathie diabétique.
Eviter le contact avec les yeux et les muqueuses.
Dexulac Leman est réservé à l'usage externe uniquement.
Ne pas appliquer de vernis à ongles ou d'autres produits cosmétiques pour les ongles sur les ongles traités.

Interactions

Aucune interaction n'a été rapportée entre le ciclopirox et d'autres médicaments. Aucune autre forme d'interaction n'a été décrite.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il n'existe aucune donnée sur l'exposition de la femme enceinte au ciclopirox. Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet délétère direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon, le développement du foetus et/ou l'accouchement. Il n'existe cependant pas de données pertinentes sur d'éventuels effets à long terme sur le développement post-natal. Le traitement par Dexulac Leman ne doit être instauré qu'en cas de nécessité absolue, après que le médecin ait soigneusement évalué les bénéfices et les risques éventuels.
Allaitement
On ignore si le ciclopirox passe dans le lait maternel. Le traitement par Dexulac Leman ne peut être instauré qu'en cas de nécessité absolue, après que le médecin ait soigneusement évalué les bénéfices et les risques possibles.
Fertilité
Aucune étude portant sur la fertilité n’a été menée chez l’Homme. Une réduction de l’indice de fécondité a été observée chez les rats à la suite d’une administration orale. Ces données sur l’animal ont une pertinence clinique minime en raison de la faible exposition systémique au ciclopirox suite au traitement par Dexulac Leman.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Dexulac Leman n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables

Les fréquences de survenue des effets indésirables sont les suivantes :
Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Aucun effet indésirable systémique n'est attendu. Les signes et symptômes rapportés au site de l'application ont été légers et transitoires.
Troubles généraux et anomalies au niveau du site d'application
Très rares : érythème, squames, brûlure et démangeaison au niveau du site d'application.
Fréquence indéterminée : éruption cutanée, eczéma et dermatite de contact allergique, même au-delà du site d’application. Décolorations (transitoires) de l’ongle (cette réaction peut aussi être due à l’onychomycose elle-même).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec ce produit.

Propriétés/Effets

Code ATC
D01AE14
Mécanisme d’action
Dexulac Leman est une solution hydro-alcoolique de ciclopirox.
Pharmacodynamique
Dexulac Leman exerce une action antimycosique topique. La substance active est le ciclopirox. In vitro, il a été montré que le ciclopirox est fongicide et fongistatique, et qu’il possède une activité sporicide. Le ciclopirox est actif sur un large spectre de dermatophytes, levures, moisissures et autres champignons. Pour la plupart des dermatophytes (espèces de Trichophyton, espèces de Microsporum,espèces d’Epidermophyton) et des levures (Candida albicans, autres espèces de Candida), la CMI est de l'ordre de 0,9 à 3,9 μg/ml.
Aucun cas de résistance au ciclopirox n'a été rapporté en plus de vingt ans.
Tableau de la sensibilité (souches concernées par la maladie).

   Dermatophytes         Trichophyton rubrum Trichophyton mentagrophytes Trichophyton spp Microsporum
                      canis Epidermophyton floccosum
Levures               Candida albicans Candida parapsilosis
Moisissures           Scopulariopsis brevicaulis Aspergillus spp Fusarium solani

Une fois appliqué sur la surface de l’ongle, Dexulac Leman forme une pellicule invisible, perméable à l'humidité et à l'air, qui adhère à la structure kératinique de l'ongle et permet ainsi la délivrance facile et rapide de la substance active au substrat.
Efficacité clinique
Le ciclopirox vernis a ongles (test) a été évalué dans une étude clinique à long terme menée chez 467 patients atteints d'onychomycose. Il s'agissait d'une étude comportant trois bras, contrôlée versus placebo et versus une autre formulation de ciclopirox vernis à ongles à 8% du commerce (référence). Tous les traitements ont été appliqués tous les jours pendant 48 semaines sur les ongles infectés. Les patients ont ensuite été suivis pendant une nouvelle période de 12 semaines. Comme l'exigeaient les différentes caractéristiques des formulations, le vernis à ongles au ciclopirox de référence était enlevé une fois par semaine au moyen de solvants et d'une lime à ongles, tandis que le ciclopirox (test) et le placebo hydrosolubles tous les deux- l'étaient simplement par lavage.
Les données d'efficacité étaient disponibles pour 454 patients (population ITT) et confirmées pour 433 patients (population PP). Le ciclopirox (test) a montré une meilleure efficacité que le placebo et que le ciclopirox de référence. Un meilleur effet a été mis en évidence pour le taux de "guérison" , critère principal (à savoir, les patients dont l'examen mycologique était négatif et dont l'ongle était guéri à 100% de toute lésion), et pour le taux de "répondeurs", critère secondaire (patients dont l'examen mycologique était négatif et dont l'ongle était guéri à ≥ 90% de ses lésions).
Aux semaines 48 et 52, les pourcentages de patients complètement guéris et les pourcentages de patients répondeurs du groupe ciclopirox (test) étaient constamment plus élevés que dans le groupe ciclopirox de référence.
A la semaine 60, c'est-à-dire 12 semaines après la fin du traitement, les pourcentages de patients complètement guéris et les pourcentages de répondeurs du groupe ciclopirox (test) ont encore augmenté par rapport au groupe de référence, étant supérieurs de 119% concernant le taux de guérisons (statistiquement significatif, p < 0,05) et supérieurs de 66% concernant le taux de répondeurs (statistiquement significatif, p < 0,05).
Le ciclopirox (test) a induit une augmentation continue des deux critères de jugement d’efficacité au cours des semaines 48, 52 et 60, à la différence du produit de référence.
La tolérance au site d'application était régulièrement surveillée pendant toute la période de traitement. Les signes et symptômes rapportés ont été enregistrés chez une minorité de patients de tous les groupes de traitement.Globalement, les signes ou symptômes étaient plus fréquents avec la formulation de ciclopirox de référence (8,6%de signes et 16% de symptômes) qu'avec le ciclopirox (test) (2,8% de signes et 7,8% de symptômes). Dans le groupe placebo, 7,2% de signes et 12,4% de symptômes ont été enregistrés. Le signe le plus fréquemment enregistré était l'érythème. Il a été observé par l'investigateur chez 2,8% des patients du groupe ciclopirox (test) et chez 8,6% des patients du groupe de référence. Un érythème a également été rapporté chez 2,1% des patients du groupe de référence. Les symptômes le plus fréquent était la brûlure. Elle était rapportée chez 2,8% des patients du groupe ciclopirox (test) et chez 10,7% des patients du groupe de référence.
Aucune résistance fongique au ciclopirox n'a été décrite à ce jour.
Une deuxième étude clinique, randomisée, à long terme, a été menée auprès de 137 patients atteints d’onychomycose. Il s’agissait d’une étude randomisée, à deux bras, d’une durée de 48 semaines, comparant le vernis à ongles à base de ciclopirox appliqué quotidiennement, à l’amorolfine 5 % sous forme de vernis à ongles à base d’acrylate du commerce, appliquée deux fois par semaine.
Toutes les variables d’efficacité (critères d’évaluation de l’étude) étaient évaluées sur l’ongle du gros orteil.
L’étude a atteint son objectif principal, à savoir que le vernis à ongles à base de ciclopirox, après 12 semaines de traitement, était non inférieur à l’amorolfine 5 %, en termes de négativation de la culture : négativation de la culture de 78,3 % pour le vernis à ongles à base de ciclopirox contre 64,7 % pour le vernis à ongles à base d’amorolfine 5 %, soit une différence de 13,6 % entre les traitements (intervalle de confiance de 95 % [- 1,4 ; 28,5]).
À la semaine 48, les pourcentages de patients présentant un taux de guérison complète, un taux de réussite/réponse au traitement et de guérison mycologique dans le groupe ciclopirox, étaient systématiquement plus élevés que dans le groupe de référence :
Tableau : résultats obtenus à la fin du traitement (semaine 48)

    Paramètres mesurés    Ciclopirox vernis à   Vernis à ongles à     Différence (en %)     Intervalle de
                      ongles                base d’amorolfine 5                         confiance de 95%
                                            %                                           pour la différence
Taux de guérison      35,0%                 11,7%                 23,3**                8,8 ; 37,9
complète *                                                                              
Taux de réussite du   58,3%                 26,7%                 31,7**                14,9 ; 48,4
traitement#                                                                             
Guérison mycologique  100%                  81,7%                 18,3**                8,5 ; 28,1
$                                                                                       

* Négativation observée par microscopie au KOH et culture fongique, et ongle du gros orteil sain à 100 %, tel que mesuré par l’évaluateur en aveugle
# Négativation observée par microscopie au KOH et culture fongique, et diminution de la zone de l’ongle atteinte par la maladie à ≤ 10 % de la totalité, telle que mesurée par l’évaluateur en aveugle
$ Négativation observée par microscopie au KOH et culture fongique
** p < 0,001
Aucun effet indésirable systémique lié au médicament n’a été enregistré dans cette étude clinique.
Le ciclopirox a été bien toléré, en termes d’effets indésirables locaux et généraux. Des signes d’irritation ont été détectés chez seulement 2,06 % des patients du groupe ciclopirox, au niveau de la peau entourant les ongles traités.

Pharmacocinétique

Absorption
Après l'application du vernis à ongles médicamenteux sur les tissus kératinisés, la substance active est immédiatement libérée et pénètre dans l'ongle. En atteignant une concentration fongicide sur le site de l'infection, la substance active se lie irréversiblement avec la paroi cellulaire fongique, entraînant ainsi une inhibition de la fixation des éléments indispensables à la synthèse cellulaire, ainsi que de la chaîne respiratoire.
Distribution
Une très petite quantité de ciclopirox passe dans la circulation systémique (< 2% de la dose appliquée) et les concentrations sanguines mesurées dans une étude à long terme étaient de 0,904 ng/ml (n = 163) et de 1,144 ng/ml(n = 149) respectivement après 6 et 12 mois de traitement. Cela montre que le médicament exerce particulièrementson activité au niveau local et que le risque d'une éventuelle interférence avec les fonctions normales du corps est négligeable.
Métabolisme
Sans objet.
Élimination
Sans objet.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sans objet.

Données précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme pour les doses orales quotidiennes allant jusqu'à 10 mg de ciclopirox/kg. Aucune toxicité embryo-foetale ou tératogène n'a été notée dans les études des fonctions de reproduction chez le rat et le lapin. A la dose orale de 5 mg/kg, une diminution de l'indice de fertilité du rat a été observée. Il n’y a pas de preuves concernant une toxicité péri- ou post-natale, cependant les éventuels effets à long terme sur la descendance n'ont pas été étudiés. Dexulac Leman n'a pas entraîné d'irritation dans les études de tolérance locale chez le lapin et le cochon d’Inde.
Le dérivé du chitosane contenu dans la formulation est dépourvu de tropomyosine et n'a pas présenté de potentiel allergénique chez les patients souffrant d'allergie aux fruits de mer.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans son emballage fermé, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Conserver à température ambiante (15-25°C) et hors de portée des enfants.
A utiliser dans les 6 mois après ouverture.
Conserver soigneusement le flacon fermé pour éviter l'évaporation du contenu.
Remarques concernant la manipulation
Sans objet.

Numéro d’autorisation

70195 (Swissmedic)

Présentation

Emballage de 1 flacon de 7 ml [B]
Emballage de 1 flacon de 10 ml [B]

Titulaire de l’autorisation

Leman SKL SA, Lancy

Mise à jour de l’information

Médicament de comparaison étranger : juillet 2024
Sans ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic : Mars 2026