• +-Eplerenon.
• +-Voclosporin.
• -Die gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel mit Voriconazol ist daher kontraindiziert: QTc-verlängernde CYP3A4-Substrate (z.B. Amiodaron, Chinidin, Domperidon, Haloperidol, Ivabradin, Pimozid), durch CYP3A4 metabolisierte Ergot-Alkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin), Finerenon, Sirolimus.
• +Die gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel mit Voriconazol ist daher kontraindiziert: QTc-verlängernde CYP3A4-Substrate (z.B. Amiodaron, Chinidin, Domperidon, Haloperidol, Ivabradin, Pimozid), durch CYP3A4 metabolisierte Ergot-Alkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin), Eplerenon, Finerenon, Sirolimus, Voclosporin.
• - Ergotamin, Dihydroergotamin) Finerenon Johanniskrautpräparate Lercanidipin
• - Quetiapin Ranolazin Rifabutin/Rifampicin hochdosiertes Ritonavir Sertindol
• - Sildenafil in der Indikation pulmonalarterielle Hypertonie Sirolimus
• - Ticagrelor CYP3A4-Substrate, für welche eine QT-verlängernde Wirkung bekannt
• - ist (z.B. Amiodaron, Chinidin, Domperidon, Dronedaron, Haloperidol,
• - Lurasidon, Ivabradin)
• + Ergotamin, Dihydroergotamin) Eplerenon Finerenon Johanniskrautpräparate
• + Lercanidipin Quetiapin Ranolazin Rifabutin/Rifampicin hochdosiertes Ritonavir
• + Sertindol Sildenafil in der Indikation pulmonalarterielle Hypertonie
• + Sirolimus Ticagrelor Voclosporin CYP3A4-Substrate, für welche eine
• + QT-verlängernde Wirkung bekannt ist (z.B. Amiodaron, Chinidin, Domperidon,
• + Dronedaron, Haloperidol, Lurasidon, Ivabradin)
• - mit Voriconazol 200 1.40) AUCτ 1.08 (0.95, 1.22)
• + mit Voriconazol 200 1.40) AUCt 1.08 (0.95, 1.22)
• -stabilen Patienten zusammen mit Voricon 1.41) AUCτ 1.70 (1.47, 1.96)
• +stabilen Patienten zusammen mit Voricon 1.41) AUCt 1.70 (1.47, 1.96)
• - mit Voriconazol 200 1.32) AUCτ 1.23 (1.13, 1.33)
• + mit Voriconazol 200 1.32) AUCt 1.23 (1.13, 1.33)
• - 1.04) AUCτ 0.93 (0.87, 1.00)
• + 1.04) AUCt 0.93 (0.87, 1.00)
• - mg BID 1.37 (1.29, 1.46) AUCτ 1.43
• - (1.36, 1.51) Voriconazol: ↓↓
• - Cmax 0.34 (0.27, 0.43) AUCτ 0.20
• + mg BID 1.37 (1.29, 1.46) AUCt 1.43
• + (1.36, 1.51) Voriconazol: ↓↓
• + Cmax 0.34 (0.27, 0.43) AUCt 0.20
• - mg BID 0.96 (0.88, 1.03) AUCτ 1.17 wendung" und "Warnhin
• - (1.06, 1.29) Voriconazol (im weise und Vorsichtsma
• + mg BID 0.96 (0.88, 1.03) AUCt 1.17 wendung" und "Warnhin
• + (1.06, 1.29) Voriconazol (im weise und Vorsichtsma
• - AUCτ 0.93 (0.77, 1.13)
• + AUCt 0.93 (0.77, 1.13)
• - mg BID 0.86 (0.79, 0.93) AUCτ 1.01 wendung" und "Warnhin
• - (0.92, 1.11) Voriconazol (im weise und Vorsichtsma
• + mg BID 0.86 (0.79, 0.93) AUCt 1.01 wendung" und "Warnhin
• + (0.92, 1.11) Voriconazol (im weise und Vorsichtsma
• - AUCτ 0.45 (0.38, 0.55)
• + AUCt 0.45 (0.38, 0.55)
• - mit Voriconazol 200 1.28) AUCτ 1.01 (0.89, 1.15)
• + mit Voriconazol 200 1.28) AUCt 1.01 (0.89, 1.15)
• -Finerenon Obwohl nicht untersucht, ist es kontraindiziert
• - wahrscheinlich, dass Voriconazol
• - die Plasmakonzentration von
• - Finerenon signifikant erhöht.
• - mit Voriconazol 200 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28)
• + mit Voriconazol 200 2.07) AUCt 1.79 (1.41, 2.28)
• - 1.01) AUCτ 0.88 (0.77, 1.00)
• + 1.01) AUCt 0.88 (0.77, 1.00)
• - 1.14) AUCτ 1.07 (0.98, 1.18)
• + 1.14) AUCt 1.07 (0.98, 1.18)
• - (1.22, 1.40) AUCτ 1.47 (1.38, (siehe "Warnhinweise
• - 1.57) S-Methadon: ↑ Cmax 1.65 und Vorsichtsmassnah
• - (1.53, 1.79) AUCτ 2.03 (1.85, men" )
• - 2.24) Methadon hatte keinen
• + (1.22, 1.40) AUCt 1.47 (1.38, (siehe "Warnhinweise
• + 1.57) S-Methadon: ↑ Cmax 1.65 und Vorsichtsmassnah
• + (1.53, 1.79) AUCt 2.03 (1.85, men" )
• + 2.24) Methadon hatte keinen
• - Einzeldosis 7.5 mg Midazolam Cmax ↑ 3.8-fach AUC0-∞ Nicht empfohlen
• - oral Einzeldosis ↑ 10.3-fach
• + Einzeldosis 7.5 Midazolam Cmax ↑ 3.8-fach AUC0-∞ Nicht empfohlen
• + mg oral Einzeldosis ↑ 10.3-fach
• -lestradiol (kombiniertes (1.28, 1.45) AUCτ 1.61 (1.50,
• - hormonales Kontrazep 1.72) Norethisteron: ↑ Cmax 1.15
• - tivum) (1.03, 1.28) AUCτ 1.53 (1.44,
• - 1.64) Voriconazol: ↑ Cmax 1.14
• - (1.03, 1.27) AUCτ 1.46 (1.32,
• - 1.61)
• +lestradiol (kombiniertes (1.28, 1.45) AUCt 1.61 (1.50,
• + hormonales Kontrazep 1.72) Norethisteron: ↑ Cmax
• + tivum) 1.15 (1.03, 1.28) AUCt 1.53
• + (1.44, 1.64) Voriconazol: ↑
• + Cmax 1.14 (1.03, 1.27) AUCt 1.46
• + (1.32, 1.61)
• - 2.64) AUCτ 3.80 (3.28, 4.41)
• + 2.64) AUCt 3.80 (3.28, 4.41)
• - 1.25) AUCτ 1.41 (1.29, 1.55)
• + 1.25) AUCt 1.41 (1.29, 1.55)
• - 1.93) AUCτ 1.81 (1.56, 2.10) (siehe "Dosierung/Anw
• + 1.93) AUCt 1.81 (1.56, 2.10) (siehe "Dosierung/Anw
• - 0.74) AUCτ 0.36 (0.30, 0.43) eise und Vorsichtsmas
• + 0.74) AUCt 0.36 (0.30, 0.43) eise und Vorsichtsmas
• - mit Voriconazol 200 1.15) AUCτ 1.04 (0.97, 1.12)
• + mit Voriconazol 200 1.15) AUCt 1.04 (0.97, 1.12)
• - azol 400 mg BID 3.97) AUCτ 4.31 (3.47, 5.36)
• + azol 400 mg BID 3.97) AUCt 4.31 (3.47, 5.36)
• - 2.57) AUCτ 1.87 (1.47, 2.37)
• + 2.57) AUCt 1.87 (1.47, 2.37)
• - azol 200 mg BID 0.43) AUCτ 0.22 (0.15, 0.32)
• + azol 200 mg BID 0.43) AUCt 0.22 (0.15, 0.32)
• - (0.05, 0.10) AUCτ 0.05 (0.03,
• + (0.05, 0.10) AUCt 0.05 (0.03,
• - 1.15) AUCτ 0.95 (0.77, 1.17)
• + 1.15) AUCt 0.95 (0.77, 1.17)
• - (0.27, 0.38) AUCτ 0.17 (0.14,
• + (0.27, 0.38) AUCt 0.17 (0.14,
• - 0.95) AUCτ 0.87 (0.74, 1.03)
• + 0.95) AUCt 0.87 (0.74, 1.03)
• - 0.91) AUCτ 0.61 (0.48, 0.78)
• + 0.91) AUCt 0.61 (0.48, 0.78)
• - (oral) 7.52) AUCτ 11.14 (9.87, 12.6)
• + (oral) 7.52) AUCt 11.14 (9.87, 12.6)
• -Die Pharmakokinetik von Voriconazol ist infolge seines sättigbaren Metabolismus nicht linear. Bei höheren Dosierungen wurden überproportionale Plasmaspiegel gemessen. Es wird geschätzt, dass eine Erhöhung der oralen Voriconazoldosis von 200 mg alle 12 h auf 300 mg alle 12 h im Durchschnitt ungefähr zu einer 2.5-fachen Zunahme der AUCτ führt.
• +Die Pharmakokinetik von Voriconazol ist infolge seines sättigbaren Metabolismus nicht linear. Bei höheren Dosierungen wurden überproportionale Plasmaspiegel gemessen. Es wird geschätzt, dass eine Erhöhung der oralen Voriconazoldosis von 200 mg alle 12 h auf 300 mg alle 12 h im Durchschnitt ungefähr zu einer 2.5-fachen Zunahme der AUCt führt.
• -Bei Mehrfachgaben von Voriconazol in Verbindung mit sehr fettreichen Mahlzeiten reduzierten sich die Cmax und AUCτ der Filmtablette um 34% bzw. 24% und die Cmax und AUCτ der Suspension zum Einnehmen um 58% bzw. 37%.
• +Bei Mehrfachgaben von Voriconazol in Verbindung mit sehr fettreichen Mahlzeiten reduzierten sich die Cmax und AUCt der Filmtablette um 34% bzw. 24% und die Cmax und AUCt der Suspension zum Einnehmen um 58% bzw. 37%.
• -In-vivo-Studien ergaben, dass CYP2C19 wesentlich am Metabolismus von Voriconazol beteiligt ist. Dieses Enzym zeigt einen genetischen Polymorphismus. Es ist anzunehmen, dass 15-20% der asiatischen Bevölkerung CYP2C19-Substrate verzögert verstoffwechseln (sog. Poor Metaboliser). Bei der weissen und schwarzen Bevölkerung beträgt die Prävalenz einer langsamen Metabolisierung 3-5%. Aus Studien an gesunden Weissen und Japanern geht hervor, dass bei homozygoten Poor Metabolisern durchschnittlich 4-fach höhere Voriconazol-Spiegel (AUCτ) erreicht werden als bei Homozygoten mit schneller Metabolisierung. Heterozygote weisen durchschnittlich 2-fach höhere Voriconazol-Spiegel auf als Homozygote mit schneller Metabolisierung.
• +In-vivo-Studien ergaben, dass CYP2C19 wesentlich am Metabolismus von Voriconazol beteiligt ist. Dieses Enzym zeigt einen genetischen Polymorphismus. Es ist anzunehmen, dass 15-20% der asiatischen Bevölkerung CYP2C19-Substrate verzögert verstoffwechseln (sog. Poor Metaboliser). Bei der weissen und schwarzen Bevölkerung beträgt die Prävalenz einer langsamen Metabolisierung 3-5%. Aus Studien an gesunden Weissen und Japanern geht hervor, dass bei homozygoten Poor Metabolisern durchschnittlich 4-fach höhere Voriconazol-Spiegel (AUCt) erreicht werden als bei Homozygoten mit schneller Metabolisierung. Heterozygote weisen durchschnittlich 2-fach höhere Voriconazol-Spiegel auf als Homozygote mit schneller Metabolisierung.
• -Nach oraler Einmalgabe (200 mg) war die AUCτ bei Patienten mit leichter bis mässiger Leberzirrhose (Child-Pugh A and B) um 233% höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Proteinbindung von Voriconazol wurde durch die Leberinsuffizienz nicht beeinflusst.
• -In einer Studie mit oraler Mehrfachgabe war die AUCτ bei Patienten mit mässiger Leberzirrhose (Child-Pugh B) unter einer Erhaltungsdosis von 100 mg Voriconazol alle 12 h ähnlich jener bei Patienten mit normaler Leberfunktion unter 200 mg alle 12 h. Pharmakokinetische Daten zu Patienten mit schwerer Leberzirrhose (Child-Pugh C) liegen nicht vor.
• +Nach oraler Einmalgabe (200 mg) war die AUCt bei Patienten mit leichter bis mässiger Leberzirrhose (Child-Pugh A and B) um 233% höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Proteinbindung von Voriconazol wurde durch die Leberinsuffizienz nicht beeinflusst.
• +In einer Studie mit oraler Mehrfachgabe war die AUCt bei Patienten mit mässiger Leberzirrhose (Child-Pugh B) unter einer Erhaltungsdosis von 100 mg Voriconazol alle 12 h ähnlich jener bei Patienten mit normaler Leberfunktion unter 200 mg alle 12 h. Pharmakokinetische Daten zu Patienten mit schwerer Leberzirrhose (Child-Pugh C) liegen nicht vor.
• -In einer Studie mit oraler Mehrfachgabe waren Cmax und AUCτ bei gesunden älteren Männern (≥65 Jahre) um 61% bzw. 86% höher als bei gesunden jungen Männern (18-45 Jahre). Zwischen gesunden älteren Frauen (≥65 Jahre) und gesunden jungen Frauen (18-45 Jahre) wurden keine signifikanten Unterschiede von Cmax and AUCτ beobachtet.
• +In einer Studie mit oraler Mehrfachgabe waren Cmax und AUCt bei gesunden älteren Männern (≥65 Jahre) um 61% bzw. 86% höher als bei gesunden jungen Männern (18-45 Jahre). Zwischen gesunden älteren Frauen (≥65 Jahre) und gesunden jungen Frauen (18-45 Jahre) wurden keine signifikanten Unterschiede von Cmax and AUCt beobachtet.
• -Ein Vergleich der Daten der Populations-Pharmakokinetik bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten zeigte, dass die erwartete Gesamtexposition (AUCτ) bei Kindern nach einer intravenösen Initialdosis von 9 mg/kg mit jener bei Erwachsenen nach einer intravenösen Initialdosis von 6 mg/kg vergleichbar ist. Die erwartete Gesamtexposition bei Kindern unter intravenösen Erhaltungsdosen von 4 und 8 mg/kg alle 12 h war mit jener unter einer intravenösen Erhaltungsdosis von 3 bzw. 4 mg/kg alle 12 h bei Erwachsenen vergleichbar. Die erwartete Gesamtexposition bei Kindern unter einer oralen Erhaltungsdosis von 9 mg/kg (maximal 350 mg) alle 12 h war mit jener unter einer oralen Dosis von 200 mg alle 12 h bei Erwachsenen vergleichbar. Unter einer intravenösen Dosis von 8 mg/kg wird eine ca. 2-fach höhere Voriconazol-Exposition erwartet als unter einer oralen Dosis von 9 mg/kg.
• +Ein Vergleich der Daten der Populations-Pharmakokinetik bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten zeigte, dass die erwartete Gesamtexposition (AUCt) bei Kindern nach einer intravenösen Initialdosis von 9 mg/kg mit jener bei Erwachsenen nach einer intravenösen Initialdosis von 6 mg/kg vergleichbar ist. Die erwartete Gesamtexposition bei Kindern unter intravenösen Erhaltungsdosen von 4 und 8 mg/kg alle 12 h war mit jener unter einer intravenösen Erhaltungsdosis von 3 bzw. 4 mg/kg alle 12 h bei Erwachsenen vergleichbar. Die erwartete Gesamtexposition bei Kindern unter einer oralen Erhaltungsdosis von 9 mg/kg (maximal 350 mg) alle 12 h war mit jener unter einer oralen Dosis von 200 mg alle 12 h bei Erwachsenen vergleichbar. Unter einer intravenösen Dosis von 8 mg/kg wird eine ca. 2-fach höhere Voriconazol-Exposition erwartet als unter einer oralen Dosis von 9 mg/kg.
• -In einer Studie mit oraler Mehrfachgabe waren Cmax und AUCτ bei gesunden jungen Frauen um 83% bzw. 113% höher als bei gesunden jungen Männern (18-45 Jahre). In derselben Studie wurden für Cmax und AUCτ keine signifikanten Unterschiede zwischen gesunden älteren Frauen und älteren Männern beobachtet (≥65 Jahre).
• +In einer Studie mit oraler Mehrfachgabe waren Cmax und AUCt bei gesunden jungen Frauen um 83% bzw. 113% höher als bei gesunden jungen Männern (18-45 Jahre). In derselben Studie wurden für Cmax und AUCt keine signifikanten Unterschiede zwischen gesunden älteren Frauen und älteren Männern beobachtet (≥65 Jahre).
• -6.Das Verfalldatum der rekonstituierten Suspension zum Einnehmen auf das Flaschenetikett schreiben (die Lagerdauer der rekonstituierten Suspension beträgt 14 Tage)
• +6.Das Verfalldatum der rekonstituierten Suspension zum Einnehmen auf das Flaschenetikett schreiben (die Lagerdauer der rekonstituierten Suspension beträgt 14 Tage).
• -Februar 2025
• -LLD V039
• +Januar 2026
• +LLD V040