• -Ciclosporin (CYP3A4/P-gP-Inhibitor): Die Bioverfügbarkeit von Everolimus war bei gleichzeitiger Verabreichung von Ciclosporin signifikant erhöht. In einer Einzeldosis-Studie mit gesunden Teilnehmern, erhöhte Ciclosporin Mikroemulsion (Sandimmun Neoral®) die AUC von Everolimus um 168% (Bereich 46% bis 365%) und Cmax um 82% (Bereich 25% bis 158%), im Vergleich zur Verabreichung von Everolimus allein. Bei einer Veränderung der Ciclosporin-Dosis kann eine Anpassung der Everolimus-Dosis notwendig werden (s. "Überwachung der Therapie" ).
• +Ciclosporin (CYP3A4/P-gP-Inhibitor): Die Bioverfügbarkeit von Everolimus war bei gleichzeitiger Verabreichung von Ciclosporin signifikant erhöht. In einer Einzeldosis-Studie mit gesunden Teilnehmern, erhöhte Ciclosporin Mikroemulsion (Sandimmun Neoral) die AUC von Everolimus um 168% (Bereich 46% bis 365%) und Cmax um 82% (Bereich 25% bis 158%), im Vergleich zur Verabreichung von Everolimus allein. Bei einer Veränderung der Ciclosporin-Dosis kann eine Anpassung der Everolimus-Dosis notwendig werden (s. "Überwachung der Therapie" ).
• -Differenz % (Certica 0.4%(-6.2, 6.9) 1.1%(-6.1, 8.3) -- --
• -n – MPA)95% CI
• +Differenz % (Certica 0.4% (-6.2, 6.9) 1.1% (-6.1, 8.3) - - - -
• +n – MPA) 95% CI
• - Certican 1.5 mgN=277 MPA 1.44 gN=277
• -Mittlere GFR nach 12 Monaten (ml/min/1.73 m2) 54.6 52.2
• -Differenz der Mittelwerte (Everolimus – MPA)95% CI 2.37(-1.7, 6.4)
• + Certican 1.5 mgN=277 MPA 1.44 gN=277
• +Mittlere GFR nach 12 Monaten (ml/min/1.73 m2) 54.6 52.2
• +Differenz der Mittelwerte (Everolimus – MPA) 95% CI 2.37 (-1.7, 6.4)
• - Behandlung normal% (n)(<3.39) leicht% (n)(3.39-<33 subnephrotisch% nephrotisch% (n)
• - .9) (n)(33.9-<339) (>339)
• + Behandlung normal % (n)(<3.39) leicht % (n)(3.39-<3 subnephrotisch % nephrotisch % (n)
• + 3.9) (n)(33.9-<339) (>339)
• -Wirksamkeitsendpunkt EVR+rCNIN=1022n (%) MPA+sCNIN=1015n (%) Differenz in %(95% p-Wert(auf Nicht-Unt
• -e CI) erlegenheit mit
• +Wirksamkeitsendpunkt EVR+rCNI N=1022 n MPA+sCNI N=1015 n Differenz in % (95% p-Wert (auf Nicht-Un
• +e (%) (%) CI) terlegenheit mit
• -Ausgangswert NMittelwert (SD) 9172.5 (27.88) 8276.8 (32.08) - 4.3
• -Monat 1 NMittelwert (SD) 8768.5 (31.53) 7979.2 (35.76) - 10.7
• -Monat 3 NMittelwert (SD) 8067.6 (25.13) 7574.4 (26.52) - 6.8
• -Monat 6 NMittelwert (SD) 8365.4 (24.69) 7372.2 (26.23) - 6.9
• -Monat 9 NMittelwert (SD) 8368.4 (27.29) 7373.3 (27.79) - 4.9
• -Monat 12 NMittelwert (SD) 8268.7 (27.71) 7271.8 (29.81) - 3.1
• +Ausgangswert N Mittelwert (SD) 91 72.5 (27.88) 82 76.8 (32.08) - 4.3
• +Monat 1 N Mittelwert (SD) 87 68.5 (31.53) 79 79.2 (35.76) - 10.7
• +Monat 3 N Mittelwert (SD) 80 67.6 (25.13) 75 74.4 (26.52) - 6.8
• +Monat 6 N Mittelwert (SD) 83 65.4 (24.69) 73 72.2 (26.23) - 6.9
• +Monat 9 N Mittelwert (SD) 83 68.4 (27.29) 73 73.3 (27.79) - 4.9
• +Monat 12 N Mittelwert (SD) 82 68.7 (27.71) 72 71.8 (29.81) - 3.1
• -Visite (Zeitfenster) 1.5 mg Certican/reduzierte 3 g MMF/Standarddosis
• - Dosis CsAN=279 CsAN=268
• - Everolimus(C0 ng/ml) Ciclosporin(C0 ng/ml) Ciclosporin (C0
• +Visite (Zeitfenster) 1.5 mg Certican/reduzierte 3 g MMF/Standarddosis
• + Dosis CsAN=279 CsA N=268
• + Everolimus (C0 ng/ml) Ciclosporin (C0 ng/ml) Ciclosporin (C0
• -Tag 4 5.7 (4.6) 153 (103) 151 (101)
• -Monat 1 5.2 (2.4) 247 (91) 269 (99)
• -Monat 3 5.7 (2.3) 209 (86) 245 (90)
• -Monat 6 5.5 (2.2) 151 (76) 202 (72)
• -Monat 9 5.4 (2.0) 117 (77) 176 (64)
• -Monat 12 5.6 (2.5) 102 (48) 167 (66)
• +Tag 4 5.7 (4.6) 153 (103) 151 (101)
• +Monat 1 5.2 (2.4) 247 (91) 269 (99)
• +Monat 3 5.7 (2.3) 209 (86) 245 (90)
• +Monat 6 5.5 (2.2) 151 (76) 202 (72)
• +Monat 9 5.4 (2.0) 117 (77) 176 (64)
• +Monat 12 5.6 (2.5) 102 (48) 167 (66)
• -Sekundär:Transplantatverlust/Retransplantation, Tod 33 (11.7) 24 (8.9)
• +Sekundär: Transplantatverlust/Retransplantation, Tod 33 (11.7) 24 (8.9)
• -Covariable enthält.2
• -. Regeln für die
• +Covariable enthält.
• +2. Regeln für die
• -dialysiert wurde.3.
• -p-Wert (1): Nicht-Un
• -terlegenheits-Test
• -mit Nicht-Unterlegen
• -heits-Grenzwert =
• --6 ml/min/1.73m2,
• -auf einseitigem
• -0.0125-Niveau.4.
• +dialysiert wurde.
• +3. p-Wert (1):
• +Nicht-Unterlegenheit
• +s-Test mit Nicht-Unt
• +erlegenheits-Grenzwe
• +rt = -6 ml/min/1.73m
• +2, auf einseitigem
• +0.0125-Niveau. 4.
• -Wirksamkeitsendpunkt EVR+reduziertesTACN TAC-KontrollgruppeN Differenz in %(90% p-Wert(auf Nicht-Unt
• -e = 142n (%) = 142n (%) CI) er-legenheit mit
• +Wirksamkeitsendpunkt EVR+reduziertes TAC TAC- Kontrollgruppe Differenz in % (90% p-Wert (auf Nicht-Un
• +e N = 142 n (%) N = 142 n (%) CI) ter-legenheit mit