• -Kutane und lymphokutane Sporotrichose:1× täglich 1-2 Kapseln; bei unzureichendem Ansprechen ist eine Dosissteigerung auf 2× täglich 2 Kapseln möglich;
• +Kutane und lymphokutane Sporotrichose: 1× täglich 1-2 Kapseln; bei unzureichendem Ansprechen ist eine Dosissteigerung auf 2× täglich 2 Kapseln möglich;
• -Bei verminderter Magensäure-Produktion wird die Absorption von Itraconazol aus Itracim beeinträchtigt (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , "Interaktionen" und "Pharmakokinetik" , Abschnitt "Absorption" ).
• -Dies gilt sowohl für Patienten mit Achlorhydrie als auch bei Komedikation mitArzneimitteln, welche die Magensäuresekretion reduzieren(z.B. Antacida, H2-Rezeptorantagonisten oder Protonenpumpeninhibitoren).
• +Bei verminderter Magensäure-Produktion wird die Absorption von Itraconazol aus Itracim beeinträchtigt (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , "Interaktionen" und "Pharmakokinetik" , Abschnitt "Absorption" ).
• +Dies gilt sowohl für Patienten mit Achlorhydrie als auch bei Komedikation mit Arzneimitteln, welche die Magensäuresekretion reduzieren (z.B. Antacida, H2-Rezeptorantagonisten oder Protonenpumpeninhibitoren).
• --Die Komedikation von Itracim ist mit einer Reihe von Substratendes Enzyms CYP3A4 sowie der Transporter Pgp und BCRP kontraindiziert (siehe "Interaktionen" ). Bei gleichzeitiger Anwendung von Itraconazol besteht durch Erhöhung der Plasmaspiegel dieser Arzneimittel ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende (einschliesslich letaler) unerwünschte Wirkungen, wie z.B. Torsades de Pointes (siehe auch "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ) oder Rhabdomyolyse. Schwangerschaft (ausser in lebensbedrohenden Situationen) (siehe "Schwangerschaft, Stillzeit" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +-Die Komedikation von Itracim ist mit einer Reihe von Substraten des Enzyms CYP3A4 sowie der Transporter Pgp und BCRP kontraindiziert (siehe "Interaktionen" ). Bei gleichzeitiger Anwendung von Itraconazol besteht durch Erhöhung der Plasmaspiegel dieser Arzneimittel ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende (einschliesslich letaler) unerwünschte Wirkungen, wie z.B. Torsades de Pointes (siehe auch "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ) oder Rhabdomyolyse. Schwangerschaft (ausser in lebensbedrohenden Situationen) (siehe "Schwangerschaft, Stillzeit" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Bei immunsupprimierten Patienten (z.B. bei Neutropenie, AIDS oder Z.n. Organtransplantation) kann die orale Bioverfügbarkeit von Itraconazol vermindert sein.Bei diesen Patienten sollte daher das Ansprechen besonders sorgfältig überwacht werden, und eine Dosierungsanpassung kann angezeigt sein.
• +Bei immunsupprimierten Patienten (z.B. bei Neutropenie, AIDS oder Z.n. Organtransplantation) kann die orale Bioverfügbarkeit von Itraconazol vermindert sein. Bei diesen Patienten sollte daher das Ansprechen besonders sorgfältig überwacht werden, und eine Dosierungsanpassung kann angezeigt sein.
• -Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaften von oralem Itraconazol, wird dieses für die Initiierungeiner Therapie bei Patienten mit unmittelbar lebensbedrohenden systemischen Pilzinfektionen nicht empfohlen.
• +Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaften von oralem Itraconazol, wird dieses für die Initiierung einer Therapie bei Patienten mit unmittelbar lebensbedrohenden systemischen Pilzinfektionen nicht empfohlen.
• -Die gleichzeitige Gabe von bestimmten Arzneimitteln mit Itraconazol kann die Wirksamkeit von Itraconazol und/oder des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels verändern und/oder lebensbedrohliche unerwünschte Wirkungen bis hin zu plötzlichen Todesfällen verursachen. Arzneimittel, die in Kombination mit Itraconazol kontraindiziert sind oder deren Anwendung nicht oder nur mit Vorsicht empfohlen wird, sind in den Rubriken "Kontraindikationen" und "Interaktionen" aufgelistet.
• +Die gleichzeitige Gabe von bestimmten Arzneimitteln mit Itraconazol kann die Wirksamkeit von Itraconazol und/oder des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels verändern und/oder lebensbedrohliche unerwünschte Wirkungen bis hin zu plötzlichen Todesfällen verursachen. Arzneimittel, die in Kombination mit Itraconazol kontraindiziert sind oder deren Anwendung nicht oder nur mit Vorsicht empfohlen wird, sind in den Rubriken "Kontraindikationen" und "Interaktionen" aufgelistet.
• -Itraconazol und sein Hauptmetabolit Hydroxy-Itraconazol sind starke Inhibitoren von CYP3A4. Itraconazol ist ausserdem ein Inhibitor der Arzneistoff-Transporter P-gp und BCRP. Der Metabolismus von Arzneimitteln, welche unter Beteiligung vonCYP3A4 metabolisiert werden, kann daher bei gleichzeitiger Anwendung zusammen mit Itraconazol erheblich verzögert sein. Dadurch können die Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe erhöht und ihre erwünschten und unerwünschten Wirkungen verstärkt bzw. verlängert werden. Die daraus resultierenden Konsequenzen sind abhängig vom jeweiligen Wirkstoff und dessen therapeutischer Breite. Auch durch Inhibition der genannten Transporter kann es zu einer entsprechenden Erhöhung der Plasmakonzentrationen kommen.
• +Itraconazol und sein Hauptmetabolit Hydroxy-Itraconazol sind starke Inhibitoren von CYP3A4. Itraconazol ist ausserdem ein Inhibitor der Arzneistoff-Transporter P-gp und BCRP. Der Metabolismus von Arzneimitteln, welche unter Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden, kann daher bei gleichzeitiger Anwendung zusammen mit Itraconazol erheblich verzögert sein. Dadurch können die Plasmakonzentrationen dieser Wirkstoffe erhöht und ihre erwünschten und unerwünschten Wirkungen verstärkt bzw. verlängert werden. Die daraus resultierenden Konsequenzen sind abhängig vom jeweiligen Wirkstoff und dessen therapeutischer Breite. Auch durch Inhibition der genannten Transporter kann es zu einer entsprechenden Erhöhung der Plasmakonzentrationen kommen.
• -- "nicht empfohlen" : Substrate von CYP3A4, P-gp und/oder BCRP, bei denen erhöhte oder reduzierte Plasmakonzentrationen mit einem deutlich erhöhten Risiko für klinisch relevante unerwünschte Wirkungen einhergehen bzw. bei welchen eine reduzierte Wirksamkeit ein relevantes Risiko für den Patienten darstellt. Eine Anwendung des Arzneimittels während oder in den ersten 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Itraconazol sollte vermieden werden, sofern nicht der Nutzen die potentiell erhöhten Risiken überwiegt. Falls aufgrund fehlender Alternativen bzw. einer Unverträglichkeit gegenüber den alternativen Wirkstoffen eine gleichzeitige Verabreichung unvermeidbar ist, muss der Patient sorgfältig und engmaschig überwacht und ggf. die Dosierung des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels angepasst werden. Für Wirkstoffe, für welche Zielkonzentrationen definiert sind, wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen zuüberwachen.
• +- "nicht empfohlen" : Substrate von CYP3A4, P-gp und/oder BCRP, bei denen erhöhte oder reduzierte Plasmakonzentrationen mit einem deutlich erhöhten Risiko für klinisch relevante unerwünschte Wirkungen einhergehen bzw. bei welchen eine reduzierte Wirksamkeit ein relevantes Risiko für den Patienten darstellt. Eine Anwendung des Arzneimittels während oder in den ersten 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Itraconazol sollte vermieden werden, sofern nicht der Nutzen die potentiell erhöhten Risiken überwiegt. Falls aufgrund fehlender Alternativen bzw. einer Unverträglichkeit gegenüber den alternativen Wirkstoffen eine gleichzeitige Verabreichung unvermeidbar ist, muss der Patient sorgfältig und engmaschig überwacht und ggf. die Dosierung des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels angepasst werden. Für Wirkstoffe, für welche Zielkonzentrationen definiert sind, wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen zu überwachen.
• -Für andere, nicht genannte Wirkstoffe, welche ebenfalls unter wesentlicher Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden bzw. an deren Pharmakokinetik die Transporter P-gpund/oder BCRP beteiligt sind, muss mit vergleichbaren Veränderungen der Exposition gerechnet werden.
• -Bei gleichzeitiger Anwendung antiviraler Kombinationen (HIV oder HCV) ist zu beachten, dassder Nettoeffekt der zu erwartenden Interaktion stark von den pharmakokinetischen Eigenschaftender enthaltenen Wirkstoffe (Enzym-Substrate, -Induktoren, -Inhibitoren) abhängig ist.
• -Insbesondere bei urologischen Arzneimitteln (z.B. Fesoterodin, Solifenacin) hängt die Art derEmpfehlung davon ab, ob gleichzeitig eine Einschränkung der Leber- und oder Nierenfunktionvorliegt. Bei solchen Arzneimitteln muss daher zwingend deren Fachinformation konsultiertwerden.
• -Für Arzneimittel, für welche spezifische Interaktionsstudien mit Itraconazol vorliegen, sindnachstehend die Ergebnisse im Detail aufgeführt.
• -So nicht anders angegeben, handelt es sich dabei jeweils um die Ratio der geometrischen oderarithmetischen Mittel mit 90%-Konfidenzintervall (KI; in Einzelfällen 95%-KI). Wo statt einesvollständigen KI nur ein einzelner Wert angegeben ist, stellt dieser die Standardabweichung oderdie Obergrenze des KI dar. Wo kein Konfidenzintervall für die Ratio verfügbar ist, wird soweitmöglich der Range der beobachteten Werte angegeben.
• -Wo keine Ratios aus dem geometrischen Mittel verfügbar sind, basieren die Pfeile für die zuerwartenden Veränderungen auf den sonstigen vorhandenen Informationen. Die Ratio wurdedabei wie folgt klassifiziert:
• +Für andere, nicht genannte Wirkstoffe, welche ebenfalls unter wesentlicher Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden bzw. an deren Pharmakokinetik die Transporter P-gp und/oder BCRP beteiligt sind, muss mit vergleichbaren Veränderungen der Exposition gerechnet werden.
• +Bei gleichzeitiger Anwendung antiviraler Kombinationen (HIV oder HCV) ist zu beachten, dass der Nettoeffekt der zu erwartenden Interaktion stark von den pharmakokinetischen Eigenschaften der enthaltenen Wirkstoffe (Enzym-Substrate, -Induktoren, -Inhibitoren) abhängig ist.
• +Insbesondere bei urologischen Arzneimitteln (z.B. Fesoterodin, Solifenacin) hängt die Art der Empfehlung davon ab, ob gleichzeitig eine Einschränkung der Leber- und oder Nierenfunktion vorliegt. Bei solchen Arzneimitteln muss daher zwingend deren Fachinformation konsultiert werden.
• +Für Arzneimittel, für welche spezifische Interaktionsstudien mit Itraconazol vorliegen, sind nachstehend die Ergebnisse im Detail aufgeführt.
• +So nicht anders angegeben, handelt es sich dabei jeweils um die Ratio der geometrischen oder arithmetischen Mittel mit 90%-Konfidenzintervall (KI; in Einzelfällen 95%-KI). Wo statt eines vollständigen KI nur ein einzelner Wert angegeben ist, stellt dieser die Standardabweichung oder die Obergrenze des KI dar. Wo kein Konfidenzintervall für die Ratio verfügbar ist, wird soweit möglich der Range der beobachteten Werte angegeben.
• +Wo keine Ratios aus dem geometrischen Mittel verfügbar sind, basieren die Pfeile für die zu erwartenden Veränderungen auf den sonstigen vorhandenen Informationen. Die Ratio wurde dabei wie folgt klassifiziert:
• -Gleichzeitig verabre Behandlungsschema Parameter Ratio Empfehlung
• -ichtes Arzneimittel Test/Referenz (90%
• - oder 95% CI)
• -Aliskiren Itraconazol p.o.100 mg bid AliskirenCmax: ↑↑↑ Nicht empfohlen
• - oderPlacebo (Tage 1-5)+ 5,81(3,09–10,92)bAUC:
• - Aliskiren p.o.150 mg ↑↑↑ 6,54(4,36–9,81)
• - Einmaldosis(Tag 3)
• -Aripiprazol Aripiprazol p.o. 3 mgEinmaldosis AripiprazolCmax: ↑ Mit Vorsichtanwenden
• - ; Itraconazol p.o.100 mg qd 1,19 (0,19)aAUC: ↑
• - (für 21Tage) + Aripiprazolp.o. 1,48 (0,27)a
• - 3 mgEinmaldosis (7 Tagenach
• - Beginn derItraconazolVerabreichu
• - ng)
• -Atorvastatin Itraconazol p.o.200 mg qd AtorvastatinsäureCmax: Mit Vorsichtanwenden
• - oderPlacebo (Tage 1-4)+ ↔ 1,20AUC: ↑↑ 3,3
• - Atorvastatin p.o.40 mg
• - Einmaldosis(Tag 4)
• -Budesonid Itraconazol p.o.200 mg qd BudesonidCmax: ↑ 1,65 Mit Vorsichtanwenden
• - oderPlacebo (Tage 1-5)+ (0,71–3,00)bAUC: ↑↑
• - Budesonid p.i.1 mg ED (Tag 5) 4,21 (1,75–9,80)b
• -Ciprofloxacin Ciprofloxacin p.o.500 mg bid CiprofloxacinCmax: ↔ Mit Vorsichtanwenden
• - für 7Tage;Itraconazol p.o.200 0,94AUC: ↔ 1,08
• - mg bid für 7Tage;Ciprofloxacin ItraconazolCmax: ↑
• - p.o.500 mg bid +Itraconazol 1,53AUC: ↑ 1,82
• - p.o.200 mg bid für 7Tage
• -Clarithromycin Itraconazol p.o.200 mg qd (Tage ItraconazolCmax: ↑ Mit Vorsichtanwenden
• - 1-14);Clarithromycin p.o.500 mg 1,90AUC: ↑ 1,92
• - bid (Tage 24-57) + Itraconazolp.
• - o. 200 mg qd(Tage 35-48)
• -Cobimetinib Cobimetinib p.o.10 mg CobimetinibCmax: ↑↑ Nicht empfohlen
• - Einmaldosisalleine und 3,17 (2,68–3,74)AUC:
• - mitItraconazol p.o.200 mg qd ↑↑↑ 6,72(5,64–8,02)
• - für 14Tage
• -Dexamethason Itraconazol p.o.200 mg qd DexamethasonCmax: ↑ Mit Vorsichtanwenden
• - oderPlacebo (Tage 1-4)+ 1,69 (1,15–2,35)bAUC:
• - Dexamethasonp.o. 4.5 ↑↑ 3,73 (2.88–4,97)b
• - mgEinmaldosis (Tag 4)
• - Itraconazol p.o.200 mg qd DexamethasonCmax: ↔
• - oderPlacebo (Tage 1-4)+ 1,07 (0,80–1,33)bAUC:
• - Dexamethason i.v.5 mg ↑↑ 3,28 (2,56–4,39)b
• - Einmaldosis(Tag 4)
• -Domperidon Itraconazol p.o.200 mg qd DomperidonCmax: ↑↑ Kontraindiziert
• - oderPlacebo (Tage 1-5)+ 2,70 (2,28–3,22)AUC:
• - Domperidon p.o.20 mg ↑↑ 3,17 (2,55–3,94)
• - Einmaldosis(Tag 5)
• -Efavirenz Efavirenz p.o.600 mg qd für EfavirenzCmax: ↔ Nicht empfohlen
• - 14Tag (Tag 14);Efavirenz 0,940(0,885–0,999)AUC:
• - p.o.600 mg qd +Itraconazol ↔ 0,979(0,940–1,019)
• - p.o.200 mg bid für 14Tage (Tag
• - 28)
• - Itraconazol p.o.200 mg bid für ItraconazolCmax: ↓
• - 14Tage (Tag 14);Itraconazol 200 0,627(0,491–0,801)AUC:
• - mgbid + Efavirenz p.o.600 mg qd ↓ 0,611(0,473–0,790)
• - für14 Tage (Tag 28) HydroxyitraconazolCmax
• - : ↓ 0,646(0,476–0,876)
• - AUC: ↓ 0,626(0,455–0,8
• - 60)
• -Entrectinib 100 mg Entrectinib am Tag EntrectinibC max: ↑ Nicht empfohlen
• - 1.Nach einem 9-tägigen Washout 1.73 (1.37 - 2.18)AUC während und für 2
• - erhielten die Teilnehmer 200 mg ∞: ↑↑↑ 6.04 (4.54 - Wochen nach der
• - Itraconazol pro Tag an den 8.04) Behandlung mit
• +Gleichzeitig verabre Behandlungsschema Parameter Ratio Empfehlung
• +ichtes Arzneimittel Test/Referenz (90%
• + oder 95% CI)
• +Aliskiren Itraconazol p.o. 100 mg bid Aliskiren Cmax: ↑↑↑ Nicht empfohlen
• + oder Placebo (Tage 1-5) + 5,81 (3,09–10,92)b
• + Aliskiren p.o. 150 mg AUC: ↑↑↑ 6,54 (4,36–9,8
• + Einmaldosis (Tag 3) 1)
• +Aripiprazol Aripiprazol p.o. 3 mg Aripiprazol Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
• + Einmaldosis; Itraconazol 1,19 (0,19)a AUC: ↑ n
• + p.o. 100 mg qd (für 21 Tage) + 1,48 (0,27)a
• + Aripiprazol p.o. 3 mg
• + Einmaldosis (7 Tage nach
• + Beginn der Itraconazol
• + Verabreichung)
• +Atorvastatin Itraconazol p.o. 200 mg qd Atorvastatinsäure Mit Vorsicht anwende
• + oder Placebo (Tage 1-4) + Cmax: ↔ 1,20 AUC: ↑↑ n
• + Atorvastatin p.o. 40 mg 3,3
• + Einmaldosis (Tag 4)
• +Budesonid Itraconazol p.o. 200 mg qd Budesonid Cmax: ↑ 1,65 Mit Vorsicht anwende
• + oder Placebo (Tage 1-5) + (0,71–3,00)b AUC: ↑↑ n
• + Budesonid p.i. 1 mg ED (Tag 5) 4,21 (1,75–9,80)b
• +Ciprofloxacin Ciprofloxacin p.o. 500 mg bid Ciprofloxacin Cmax: ↔ Mit Vorsicht anwende
• + für 7 Tage; Itraconazol p.o. 0,94 AUC: ↔ 1,08 n
• + 200 mg bid für 7 Tage; Itraconazol Cmax: ↑
• + Ciprofloxacin p.o. 500 mg bid 1,53 AUC: ↑ 1,82
• + + Itraconazol p.o. 200 mg bid
• + für 7 Tage
• +Clarithromycin Itraconazol p.o. 200 mg qd Itraconazol Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
• + (Tage 1-14); Clarithromycin 1,90 AUC: ↑ 1,92 n
• + p.o. 500 mg bid (Tage 24-57) +
• + Itraconazol p.o. 200 mg qd
• + (Tage 35-48)
• +Cobimetinib Cobimetinib p.o. 10 mg Cobimetinib Cmax: ↑↑ Nicht empfohlen
• + Einmaldosis alleine und mit 3,17 (2,68 –3,74) AUC:
• + Itraconazol p.o. 200 mg qd für ↑↑↑ 6,72 (5,64–8,02)
• + 14 Tage
• +Dexamethason Itraconazol p.o. 200 mg qd Dexamethason Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
• + oder Placebo (Tage 1-4) + 1,69 (1,15– 2,35)b n
• + Dexamethason p.o. 4.5 mg AUC: ↑↑ 3,73 (2.88
• + Einmaldosis (Tag 4) –4,97)b
• + Itraconazol p.o. 200 mg qd Dexamethason Cmax: ↔
• + oder Placebo (Tage 1-4) + 1,07 (0,80 –1,33)b
• + Dexamethason i.v. 5 mg AUC: ↑↑ 3,28 (2,56
• + Einmaldosis (Tag 4) –4,39)b
• +Domperidon Itraconazol p.o. 200 mg qd Domperidon Cmax: ↑↑ Kontraindiziert
• + oder Placebo (Tage 1-5) + 2,70 (2,28 –3,22) AUC:
• + Domperidon p.o. 20 mg ↑↑ 3,17 (2,55 –3,94)
• + Einmaldosis (Tag 5)
• +Efavirenz Efavirenz p.o. 600 mg qd für Efavirenz Cmax: ↔ Nicht empfohlen
• + 14 Tag (Tag 14); Efavirenz 0,940 (0,885–0,999)
• + p.o. 600 mg qd + Itraconazol AUC: ↔ 0,979 (0,940–1,0
• + p.o. 200 mg bid für 14 Tage 19)
• + (Tag 28)
• + Itraconazol p.o. 200 mg bid Itraconazol Cmax: ↓
• + für 14 Tage (Tag 14); 0,627 (0,491–0,801)
• + Itraconazol 200 mg bid + AUC: ↓ 0,611 (0,473–0,7
• + Efavirenz p.o. 600 mg qd für 90) Hydroxyitraconazo
• + 14 Tage (Tag 28) l Cmax: ↓ 0,646
• + (0,476–0,876) AUC: ↓
• + 0,626 (0,455–0,860)
• +Entrectinib 100 mg Entrectinib am Tag 1. Entrectinib C max: ↑ Nicht empfohlen
• + Nach einem 9-tägigen Washout 1.73 (1.37 - 2.18) AUC während und für 2
• + erhielten die Teilnehmer 200 ∞: ↑↑↑ 6.04 (4.54 - Wochen nach der
• + mg Itraconazol pro Tag an den 8.04) Behandlung mit
• -Felodipin Itraconazol p.o.200 mg qd FelodipinCmax: ↑↑↑ Kontraindiziert
• - oderPlacebo (Tage 1-4)+ 7,75AUC: ↑↑↑ 6,34
• - Felodipin p.o.5 mg Einmaldosis(T
• - ag 4)
• -Fluticason Fluticason p.i. 1 mgbid für 14 FluticasonCtrough: ↑↑ Mit Vorsichtanwenden
• - Tagealleine (Gruppe A)oder mit 2,57
• - Itraconazol(Gruppe B); ZuBeginn
• - der Studieerhielten diePatienten
• - in derGruppe B bereitsItraconaz
• - ol-Kapselnzu 100 mg zweimaltägli
• - ch inDosierungen, die fürdie
• - angestrebtenHydroxyitraconazol-T
• - alspiegel von 1'000ng/ml
• - angepasstwurden.
• -Gefitinib Gefitinib p.o. 250 mgEinmaldosis GefitinibCmax: ↑ Mit Vorsichtanwenden
• - ;Itraconazol p.o.200 mg qd 1,51AUC: ↑ 1,78
• - (Tage 1-12) + Gefitinib p.o.250 (1,97)c
• - mg Einmaldosis(Tag 4)
• - Gefitinib p.o. 500 mgEinmaldosis GefitinibCmax: ↑
• - ;Itraconazol p.o.200 mg qd 1,32AUC: ↑ 1,61
• - (Tage 1-12) + Gefitinib p.o.500 (1,83)c
• - mg Einmaldosis(Tag 4)
• -Lumacaftor/Ivacaftor Lumacaftor/Ivacaftorp.o. LumacaftorCmax: ↔ Nicht empfohlen
• - 200/250 mg bidfür 15 0,9856(0,9222–1,053)AU
• - Tage;Lumacaftor/Ivacaftorp.o. C: ↔ 0,9645(0,9090–1,0
• - 200/250 mg bid+ Itraconazol 23) IvacaftorCmax: ↑↑
• - p.o.200 mg qd für 7Tage 3,643(3,185–4,166)AUC:
• - ↑↑ 4,295(3,784–4,875)
• -Midazolam Itraconazol p.o.200 mg qd (Tage MidazolamCmax: ↑↑ Midazolam oral:Kontr
• - 1-6) + Midazolam p.o.7.5 mg 2,50AUC: ↑↑↑ 6,60 aindiziert Midazolam
• - Einmaldosis(Tag 1 und Tag 6) i.v.:Mit Vorsichtan
• - wenden
• - Itraconazole p.o.200 mg qd MidazolamCmax: ↑↑
• - oderPlacebo (Tage 1-4)+ 3,40AUC: ↑↑↑ 10,80
• - Midazolam p.o.7.5 mg
• - Einmaldosis(Tag 4)
• -Mobocertinib orale Einzeldosis von Mobocertinib C max: kontraindiziert
• - Mobocertinib 20 mg an Tag ↑↑ 3.83 (3.25-
• - 1.Itraconazol 200 mg einmal 4.50)AUC ∞: ↑↑↑ 8.43
• - täglich an den Tagen 1-14 und (7.02- 10.12)
• +Felodipin Itraconazol p.o. 200 mg qd Felodipin Cmax: ↑↑↑ Kontraindiziert
• + oder Placebo (Tage 1-4) + 7,75 AUC: ↑↑↑ 6,34
• + Felodipin p.o. 5 mg
• + Einmaldosis (Tag 4)
• +Fluticason Fluticason p.i. 1 mg bid für Fluticason Ctrough: ↑↑ Mit Vorsicht anwende
• + 14 Tage alleine (Gruppe A) 2,57 n
• + oder mit Itraconazol (Gruppe
• + B); Zu Beginn der Studie
• + erhielten die Patienten in der
• + Gruppe B bereits Itraconazol-Ka
• + pseln zu 100 mg zweimal
• + täglich in Dosierungen, die
• + für die angestrebten
• + Hydroxyitraconazol- Talspiegel
• + von 1'000 ng/ml angepasst
• + wurden.
• +Gefitinib Gefitinib p.o. 250 mg Gefitinib Cmax: ↑ 1,51 Mit Vorsicht anwende
• + Einmaldosis; Itraconazol p.o. AUC: ↑ 1,78 (1,97)c n
• + 200 mg qd (Tage 1- 12) +
• + Gefitinib p.o. 250 mg
• + Einmaldosis (Tag 4)
• + Gefitinib p.o. 500 mg Gefitinib Cmax: ↑ 1,32
• + Einmaldosis; Itraconazol p.o. AUC: ↑ 1,61 (1,83)c
• + 200 mg qd (Tage 1- 12) +
• + Gefitinib p.o. 500 mg
• + Einmaldosis (Tag 4)
• +Lumacaftor/ Ivacafto Lumacaftor/Ivacaftor p.o. Lumacaftor Cmax: ↔ Nicht empfohlen
• +r 200/250 mg bid für 15 Tage; 0,9856 (0,9222–1,053)
• + Lumacaftor/Ivacaftor p.o. AUC: ↔ 0,9645 (0,9090–1
• + 200/250 mg bid + Itraconazol ,023) Ivacaftor
• + p.o. 200 mg qd für 7 Tage Cmax: ↑↑ 3,643
• + (3,185–4,166) AUC: ↑↑
• + 4,295 (3,784–4,875)
• +Midazolam Itraconazol p.o. 200 mg qd Midazolam Cmax: ↑↑ Midazolam oral:
• + (Tage 1-6) + Midazolam p.o. 2,50 AUC: ↑↑↑ 6,60 Kontraindiziert
• + 7.5 mg Einmaldosis (Tag 1 und Midazolam i.v.: Mit
• + Tag 6) Vorsicht anwenden
• + Itraconazole p.o. 200 mg qd Midazolam Cmax: ↑↑
• + oder Placebo (Tage 1-4) + 3,40 AUC: ↑↑↑ 10,80
• + Midazolam p.o. 7.5 mg
• + Einmaldosis (Tag 4)
• +Mobocertinib orale Einzeldosis von Mobocertinib C max: kontraindiziert
• + Mobocertinib 20 mg an Tag 1. ↑↑ 3.83 (3.25- 4.50)
• + Itraconazol 200 mg einmal AUC ∞: ↑↑↑ 8.43 (7.02-
• + täglich an den Tagen 1-14 und 10.12)
• -Nevirapin Nevirapin p.o.200 mg qd für ItraconazolCmax: ↓ Nicht empfohlen
• - 7Tage; Itraconazol p.o.200 mg 0,62AUC: ↓↓ 0,38
• - qd for 7Tage; Nevirapin p.o.200 NevirapineCmax: ↔
• - mg qd +Itraconazol p.o.200 mg 1,05 (1,04–1,06)AUC:
• - qd für 7Tage ↔ 1,05 (1,03–1,07)
• -Olaparib Olaparib p.o. 100 mgEinmaldosis OlaparibCmax: ↑ 1,40 Nicht empfohlen
• - (Tag 1); Itraconazol p.o.200 mg (1,30–2,10)AUC: ↑↑
• - qd (Tage 5-11) + Olaparib 2,70 (2,40–2,90)
• - p.o.100 mg Einmaldosis(Tag 9)
• -Oxybutynin Itraconazol p.o.200 mg qd OxybutyninCmax: ↑ Mit Vorsichtanwenden
• - oderPlacebo (Tage 1-4)+ 1,89AUC: ↑ 1,85N-Deset
• - Oxybutynin p.o.5 mg Einmaldosis( hyloxybutyninCmax: ↔
• - Tag 4) 1,04AUC: ↔ 1,09
• -Oxycodon Itraconazol p.o.200 mg qd OxycodonCmax: ↑ 1,45 Mit Vorsichtanwenden
• - oderPlacebo (Tage 1-5)+ (1,17–1,85)bAUC: ↑↑
• - Oxycodon p.o. 10mg/kg 2,44 (1,51–3,38)bOxyco
• - Einmaldosis(Tag 4) Itraconazol donAUC: ↑ 1,51
• - p.o.200 mg qd oderPlacebo (Tage (1,16–1,82)b
• - 1-5)+ Oxycodon i.v. 0.1 mg/kg
• - Einmaldosis(Tag 4)
• -Phenytoin Itraconazol p.o.200 mg ItraconazolCmax: ↓↓↓ Nicht empfohlen
• - Einmaldosis(Tag 1); Phenytoin 0,172AUC: ↓↓↓ 0,0699
• - p.o.300 mg qd (Tage 8-25) + HydroxyitraconazolCmax
• - Itraconazolp.o. 200 mgEinmaldosi : ↓↓↓ 0,155AUC: ↓↓↓
• - s(Tag 22) 0,0506
• - Phenytoin p.o.300 mg PhenytoinCmax: ↔
• - Einmaldosis(Tag 1); Itraconazol 1,00AUC: ↔1,10
• - p.o.200 mg qd (Tage 8-25) +
• - Phenytoin p.o.300 mg
• - Einmaldosis(Tag 22)
• -Pemigatinib orale Einzeldosis von 4,5 mg PemigatinibC max: nicht empfohlen
• - Pemigatinib an Tag 1200 mg 1,17% (1,07- 1,29%)AUC
• - Itraconazol QD an den Tagen last: 1,91% (1,77-
• - 4-7, gefolgt von einer 2,06%) AUC ∞: 1,88%
• - Einzeldosis von 4,5 mg (1,75- 2,03%)
• +Nevirapin Nevirapin p.o. 200 mg qd für 7 Itraconazol Cmax: ↓ Nicht empfohlen
• + Tage; Itraconazol p.o. 200 0,62 AUC: ↓↓ 0,38
• + mg qd for 7 Tage; Nevirapin Nevirapine Cmax: ↔
• + p.o. 200 mg qd + Itraconazol 1,05 (1,04 –1,06) AUC:
• + p.o. 200 mg qd für 7 Tage ↔ 1,05 (1,03 –1,07)
• +Olaparib Olaparib p.o. 100 mg Olaparib Cmax: ↑ 1,40 Nicht empfohlen
• + Einmaldosis (Tag 1); (1,30– 2,10) AUC: ↑↑
• + Itraconazol p.o. 200 mg qd 2,70 (2,40 –2,90)
• + (Tage 5- 11) + Olaparib p.o.
• + 100 mg Einmaldosis (Tag 9)
• +Oxybutynin Itraconazol p.o. 200 mg qd Oxybutynin Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
• + oder Placebo (Tage 1-4) + 1,89 AUC: ↑ 1,85 n
• + Oxybutynin p.o. 5 mg N-Desethyloxybutynin
• + Einmaldosis (Tag 4) Cmax: ↔ 1,04 AUC: ↔
• + 1,09
• +Oxycodon Itraconazol p.o. 200 mg qd Oxycodon Cmax: ↑ 1,45 Mit Vorsicht anwende
• + oder Placebo (Tage 1-5) + (1,17– 1,85)b AUC: ↑↑ n
• + Oxycodon p.o. 10 mg/kg 2,44 (1,51 –3,38)b
• + Einmaldosis (Tag 4) Oxycodon AUC: ↑ 1,51
• + Itraconazol p.o. 200 mg qd (1,16– 1,82)b
• + oder Placebo (Tage 1-5) +
• + Oxycodon i.v. 0.1 mg/kg
• + Einmaldosis (Tag 4)
• +Phenytoin Itraconazol p.o. 200 mg Itraconazol Cmax: ↓↓↓ Nicht empfohlen
• + Einmaldosis (Tag 1); 0,172 AUC: ↓↓↓ 0,0699
• + Phenytoin p.o. 300 mg qd (Tage Hydroxyitraconazol
• + 8- 25) + Itraconazol p.o. 200 Cmax: ↓↓↓ 0,155 AUC:
• + mg Einmaldosis (Tag 22) ↓↓↓ 0,0506
• + Phenytoin p.o. 300 mg Phenytoin Cmax: ↔ 1,00
• + Einmaldosis (Tag 1); AUC: ↔1,10
• + Itraconazol p.o. 200 mg qd
• + (Tage 8- 25) + Phenytoin p.o.
• + 300 mg Einmaldosis (Tag 22)
• +Pemigatinib orale Einzeldosis von 4,5 mg Pemigatinib C max: nicht empfohlen
• + Pemigatinib an Tag 1 200 mg 1,17% (1,07- 1,29%)
• + Itraconazol QD an den Tagen AUClast: 1,91% (1,77-
• + 4-7, gefolgt von einer 2,06%) AUC ∞: 1,88%
• + Einzeldosis von 4,5 mg (1,75- 2,03%)
• - Itraconazol an Tag 8200 mg
• - Itraconazol QD an den Tagen 9-11
• -Repaglinid Itraconazol p.o.100 mg bid RepaglinidCmax: ↑ Mit Vorsichtanwenden
• - oderPlacebo (Tage 1-3)+ 1,47 (0,96–3,53)bAUC:
• - Repaglinid p.o.0.25 mg ↑ 1,41 (1,05–1,93)b
• - Einmaldosis
• -Rifabutin Itraconazol p.o.200 mg qd für ItraconazolCmax: ↓↓ Nicht empfohlen
• - 14Tage; Rifabutin p.o.300 mg qd 0,29AUC: ↓↓ 0,26
• - für 10Tage gefolgt vonItraconazo
• - l andRifabutin für 14 Tage
• -Rifampicin Itraconazol p.o.200 mg Itraconazol Concentrat Nicht empfohlen
• - Einmaldosis(Tag 1); Rifampicin ion: ↓↓↓Typischerweise
• - 600 mgqd (Tage 2-15) unter derNachweisgrenz
• - +Itraconazol p.o.200 mg ewährend derkombiniert
• - Einmaldosis(Tag 15) enBehandlungAUC: ↓↓↓
• - 0,12
• -Risperidon Risperidon p.o. 2-8mg/Tag RisperidonDose-normali Mit Vorsichtanwenden
• - alleine(vorbehandeltwährend >2 zedCmin: ↑ 1,829-Hydro
• - Monate)und mit Itraconazolp.o. xyrisperidonDose-norma
• - 200 mg qd für 7Tage lizedCmin: ↑ 1,79
• -Simvastatin Itraconazol p.o.200 mg qd SimvastatinCmax: ↑↑↑ Kontraindiziert
• - oderPlacebo (Tage 1-4)+ 17AUC: ↑↑↑ 19
• - Simvastatin 40 mgEinmaldosis
• + Itraconazol an Tag 8 200 mg
• + Itraconazol QD an den Tagen
• + 9-11
• +Repaglinid Itraconazol p.o. 100 mg bid Repaglinid Cmax: ↑ Mit Vorsicht anwende
• + oder Placebo (Tage 1-3) + 1,47 (0,96– 3,53)b n
• + Repaglinid p.o. 0.25 mg AUC: ↑ 1,41 (1,05–
• + Einmaldosis 1,93)b
• +Rifabutin Itraconazol p.o. 200 mg qd für Itraconazol Cmax: ↓↓ Nicht empfohlen
• + 14 Tage; Rifabutin p.o. 300 0,29 AUC: ↓↓ 0,26
• + mg qd für 10 Tage gefolgt von
• + Itraconazol and Rifabutin für
• + 14 Tage
• +Rifampicin Itraconazol p.o. 200 mg Itraconazol Concentra Nicht empfohlen
• + Einmaldosis (Tag 1); tion: ↓↓↓ Typischerweis
• + Rifampicin 600 mg qd (Tage e unter der Nachweisgre
• + 2-15) + Itraconazol p.o. 200 nze während der
• + mg Einmaldosis (Tag 15) kombinierten Behandlung
• + AUC: ↓↓↓ 0,12
• +Risperidon Risperidon p.o. 2-8 mg/Tag Risperidon Dose-normali Mit Vorsicht anwende
• + alleine (vorbehandelt während zed Cmin: ↑ 1,82 n
• + >2 Monate) und mit Itraconazol 9-Hydroxyrisperidon
• + p.o. 200 mg qd für 7 Tage Dose-normalized Cmin:
• + ↑ 1,79
• +Simvastatin Itraconazol p.o. 200 mg qd Simvastatin Cmax: ↑↑↑ Kontraindiziert
• + oder Placebo (Tage 1-4) + 17 AUC: ↑↑↑ 19
• + Simvastatin 40 mg Einmaldosis
• -Vandetanib Vandetanib p.o.300 mg VandetanibCmax: ↔ Mit Vorsichtanwenden
• - Einmaldosis(Tag 1); Itraconazol 0,96 (0,83–1,11)AUC:
• - p.o.200 mg qd (Tage 1-28) + ↑ 1,09 (1,01–1,18)
• - Vandetanibp.o. 300 mgEinmaldosis
• - (Tag 4)
• -Zopiclon Itraconazol p.o.200 mg qd ZopiclonCmax: ↑ Mit Vorsichtanwenden
• - oderPlacebo (Tage 1-4)+ 1,3AUC: ↑ 1,7
• - Zopiclon p.o.7.5 mg Einmaldosis(
• - Tag 4)
• +Vandetanib Vandetanib p.o. 300 mg Vandetanib Cmax: ↔ Mit Vorsicht anwende
• + Einmaldosis (Tag 1); 0,96 (0,83 –1,11) AUC: n
• + Itraconazol p.o. 200 mg qd ↑ 1,09 (1,01– 1,18)
• + (Tage 1- 28) + Vandetanib p.o.
• + 300 mg Einmaldosis (Tag 4)
• +Zopiclon Itraconazol p.o. 200 mg qd Zopiclon Cmax: ↑ 1,3 Mit Vorsicht anwende
• + oder Placebo (Tage 1-4) + AUC: ↑ 1,7 n
• + Zopiclon p.o. 7.5 mg
• + Einmaldosis (Tag 4)
• -Klinische Auswirkungen:In klinischen Interaktionsstudien führte die gleichzeitige Gabe von Itraconazol zusammen mit starken CYP3A4-Induktoren zu einer Reduktion der Bioverfügbarkeit von Itraconazol und seines aktiven Metaboliten Hydroxy-Itraconazol um bis zu 90%, sodass die Wirksamkeit weitgehend reduziert sein kann.
• -Erforderliche Massnahmen: Die gleichzeitige Gabe von CYP3A4-Induktoren zusammen mit Itraconazolab 2 Wochen vor und während der Behandlung mit Itraconazol wird nicht empfohlen. Ist eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar, sollte während der Komedikation der klinische Verlauf besonders sorgfältig überwacht und bei Hinweisen auf eine unzureichende Wirksamkeit eine alternative antimykotische Therapie gewählt werden. Falls ein potentieller CYP3A4-Induktor innerhalb der letzten 2 Wochen verabreicht wurde, wird empfohlen, ein alternatives, nicht über CYP3A4 metabolisiertes Antimykotikum zu verwenden.
• +Klinische Auswirkungen: In klinischen Interaktionsstudien führte die gleichzeitige Gabe von Itraconazol zusammen mit starken CYP3A4-Induktoren zu einer Reduktion der Bioverfügbarkeit von Itraconazol und seines aktiven Metaboliten Hydroxy-Itraconazol um bis zu 90%, sodass die Wirksamkeit weitgehend reduziert sein kann.
• +Erforderliche Massnahmen: Die gleichzeitige Gabe von CYP3A4-Induktoren zusammen mit Itraconazol ab 2 Wochen vor und während der Behandlung mit Itraconazol wird nicht empfohlen. Ist eine gleichzeitige Anwendung unvermeidbar, sollte während der Komedikation der klinische Verlauf besonders sorgfältig überwacht und bei Hinweisen auf eine unzureichende Wirksamkeit eine alternative antimykotische Therapie gewählt werden. Falls ein potentieller CYP3A4-Induktor innerhalb der letzten 2 Wochen verabreicht wurde, wird empfohlen, ein alternatives, nicht über CYP3A4 metabolisiertes Antimykotikum zu verwenden.
• -Erforderliche Massnahmen: Bei gleichzeitiger Anwendung starker oder moderater CYP3A4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten. Patienten, bei welchen Itracim zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren angewendet wird, müssen engmaschig auf Symptome verstärkter oder verlängerter pharmakologischer Wirkungen von Itraconazol überwacht werden;gegebenenfalls muss die Itraconazol-Dosis reduziert werden. Eventuell sollten auch die Itraconazol-Plasmakonzentrationen bestimmt werden.
• --Beispiele für solcheWirkstoffe, welche nur mit Vorsicht zusammen mit Itraconazol angewendet werden sollten:
• +Erforderliche Massnahmen: Bei gleichzeitiger Anwendung starker oder moderater CYP3A4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten. Patienten, bei welchen Itracim zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren angewendet wird, müssen engmaschig auf Symptome verstärkter oder verlängerter pharmakologischer Wirkungen von Itraconazol überwacht werden; gegebenenfalls muss die Itraconazol-Dosis reduziert werden. Eventuell sollten auch die Itraconazol-Plasmakonzentrationen bestimmt werden.
• +-Beispiele für solche Wirkstoffe, welche nur mit Vorsicht zusammen mit Itraconazol angewendet werden sollten:
• -Erforderliche Massnahmen: Arzneimittel, welche die Magenazidität reduzieren, sollten nur mit Vorsicht zusammen mit Itracim-Kapseln angewendet werden. Ggf. sollte die Einnahme zusammen mit einem säurehaltigen Getränk erfolgen (siehe "Dosierung/Anwendung" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +Erforderliche Massnahmen: Arzneimittel, welche die Magenazidität reduzieren, sollten nur mit Vorsicht zusammen mit Itracim-Kapseln angewendet werden. Ggf. sollte die Einnahme zusammen mit einem säurehaltigen Getränk erfolgen (siehe "Dosierung/Anwendung" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Es ist kein spezifisches Antidot verfügbar, und Itraconazol ist nicht dialysierbar. Im Falle einerÜberdosierung sollen supportive Massnahmen ergriffen werden.
• +Es ist kein spezifisches Antidot verfügbar, und Itraconazol ist nicht dialysierbar. Im Falle einer Überdosierung sollen supportive Massnahmen ergriffen werden.
• - S(empfindlich) R(resistent)
• + S (empfindlich) R (resistent)
• -Gattung AnzahlStämme MHK90 µg/ml Empfindlichkeit
• -Epidermophyton floccosum 10 0,01 ++
• -Microsporum spp. 50 0,1 ++
• -Trichophyton mentagrophytes 48 1 ++
• -Trichophyton rubrum 127 0,1 ++
• -andere Trichophyton spp. 36 0,1 ++
• -Candida glabrata 159 0,1 ++
• -Candida krusei 43 1 ++
• -andere Candida spp. 62 1 ++
• -andere Candida spp. (17 Spezies) 1592 1 ++
• -Malassezia furfur 22 0,1 ++
• -Blastomyces dermatitidis 3 0,1 ++
• -Histoplasma capsulatum 1 0,01 ++
• -Paracoccidioides brasiliensis 5 0,01 ++
• -Sporothrix schenckii 12 0,1 ++
• -Chromoblastomykosen (1) 16 0,1 ++
• -Aspergillus niger 5 100 o
• -andere Aspergillus spp. 16 1 ++
• -Pseudo allescheria boydii 4 1 ++
• -Scopulariopsis brevicaulis 14 >100 o
• -Trichosporon beigelii 7 1 ++
• +Gattung Anzahl Stämme MHK90 µg/ml Empfindlichkeit
• +Epidermophyton floccosum 10 0,01 ++
• +Microsporum spp. 50 0,1 ++
• +Trichophyton mentagrophytes 48 1 ++
• +Trichophyton rubrum 127 0,1 ++
• +andere Trichophyton spp. 36 0,1 ++
• +Candida glabrata 159 0,1 ++
• +Candida krusei 43 1 ++
• +andere Candida spp. 62 1 ++
• +andere Candida spp. (17 Spezies) 1592 1 ++
• +Malassezia furfur 22 0,1 ++
• +Blastomyces dermatitidis 3 0,1 ++
• +Histoplasma capsulatum 1 0,01 ++
• +Paracoccidioides brasiliensis 5 0,01 ++
• +Sporothrix schenckii 12 0,1 ++
• +Chromoblastomykosen (1) 16 0,1 ++
• +Aspergillus niger 5 100 o
• +andere Aspergillus spp. 16 1 ++
• +Pseudo allescheria boydii 4 1 ++
• +Scopulariopsis brevicaulis 14 >100 o
• +Trichosporon beigelii 7 1 ++
• -Itraconazol liegt im Plasma nur zu 0.2% in freier Form vor, der Rest istan Protein (vor allem Albumin) gebunden. Auch der Hauptmetabolit Hydroxy-Itraconazol liegt zu 99.6% proteingebunden vor.
• +Itraconazol liegt im Plasma nur zu 0.2% in freier Form vor, der Rest ist an Protein (vor allem Albumin) gebunden. Auch der Hauptmetabolit Hydroxy-Itraconazol liegt zu 99.6% proteingebunden vor.
• -Die Konzentrationen im Liquor sind deutlich niedriger (≤2 ng/ml) als im Plasma,Itraconazol tritt in kleinen Mengen in die Muttermilch über.
• +Die Konzentrationen im Liquor sind deutlich niedriger (≤2 ng/ml) als im Plasma, Itraconazol tritt in kleinen Mengen in die Muttermilch über.