• +Bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV), die Jakavi einnahmen, wurde über Erhöhungen der HBV-Last (HBV-DNA-Konzentration), mit oder ohne begleitende Erhöhungen der Alaninaminotransferase und der Aspartataminotransferase, berichtet. Die Wirkung von Jakavi auf die Virusreplikation in Patienten mit chronischer HBV-Infektion ist nicht bekannt. Patienten mit chronischer HBV-Infektion sollten entsprechend klinischer Leitlinien behandelt und überwacht werden.
• -Bei PV-Patienten unter Behandlung mit Jakavi wurde über nicht-melanozytäre Formen von Hautkrebs (NMSC) berichtet. Die meisten dieser Patienten waren bereits zuvor längere Zeit mit Hydroxyurea behandelt worden und hatten NMSC oder prämaligne Hautläsionen in der Anamnese. Ein Kausalzusammenhang mit Ruxolitinib wurde nicht festgestellt. Bei Patienten mit erhöhtem Hautkrebsrisiko werden regelmässige Hautkontrollen empfohlen.
• +Bei PV-Patienten unter Behandlung mit Jakavi wurde über nicht-melanozytäre Formen von Hautkrebs (NMSC), einschliesslich Basalzell-, Plattenepithel- und Merkel-Zell-Karzinom berichtet. Die meisten dieser Patienten waren bereits zuvor längere Zeit mit Hydroxyurea behandelt worden und hatten NMSC oder prämaligne Hautläsionen in der Anamnese. Ein Kausalzusammenhang mit Ruxolitinib wurde nicht festgestellt. Bei Patienten mit erhöhtem Hautkrebsrisiko werden regelmässige Hautkontrollen empfohlen.
• -Interaktionen, welche eine Dosisreduktion erfordern
• +Arzneimittel, die die Plasmakonzentration von Ruxolitinib beeinflussen können
• -Duale CYP2C9- und CYP3A4-Hemmer: Basierend auf In-silico-Modellierung sollte bei Verwendung von Arzneimitteln, welche duale Hemmer der CYP2C9- und CYP3A4-Enzyme sind (z.B. Fluconazol), eine Dosisreduktion um 50% in Betracht gezogen werden.
• +Duale CYP2C9- und CYP3A4-Hemmer(z.B. Fluconazol): Basierend auf In-silico-Modellierung wird ein 2.9-facher bzw. 4.3-facher Anstieg der AUC von Ruxolitinib vorhergesagt, wenn es gleichzeitig mit 200 mg bzw. 400 mg Fluconazol verabreicht wird. Bei der Verwendung von Arzneimitteln, welche duale Hemmer der CYP2C9- und CYP3A4-Enzyme sind, sollte eine Dosisreduktion um 50% in Betracht gezogen werden. Die gleichzeitige Anwendung von Jakavi mit Fluconazol-Dosierungen von mehr als 200 mg täglich vermeiden.
• +Andere untersuchte Arzneimittelinteraktionen
• +CYP3A4-Substrate: Eine Studie mit gesunden Probanden zeigte mit einem geometrischen Mittelwert (und einem 90% Konfidenzintervall) von 1.09 (1.03, 1.16) für AUCinf und 1.14 (1.05, 1.25) für Cmax, dass Jakavi keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion mit oral verabreichtem Midazolam (CYP3A4-Substrat) hatte.
• +Orale Kontrazeptiva: Eine Studie mit gesunden Probanden zeigte, dass Jakavi die Pharmakokinetik eines oralen Kontrazeptivums, welches Ethinylestradiol und Levonorgestrel enthält, nicht beeinflusst. Daher wird nicht erwartet, dass die kontrazeptive Wirksamkeit dieser Kombination durch die gleichzeitige Gabe von Ruxolitinib beeinträchtigt wird.
• -August 2015.
• +April 2016.