• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung.
• +Durchstechflasche mit 0,5 mg bzw. 1,5 mg Epoprostenol.
• -Während einer Langzeitinfusion kann das Auftreten medizinischer Probleme – ähnlich wie bei der Bestimmung der Infusionsrate – eine Reduzierung der Infusionsrate erforderlich machen, die unerwünschte Wirkung kann gelegentlich jedoch auch ohne Dosierungsanpassung verschwinden. Die Dosisreduktion sollte nach und nach erfolgen, in Schritten von jeweils 2 ng/kg/min in Zeitintervallen von 15 Minuten oder mehr, bis die dosierungslimitierenden Effekte nicht mehr auftreten. Ein abruptes Absetzen von Veletri oder ein plötzliches starkes Reduzieren der Infusionsrate ist zu vermeiden. Ausser in lebensbedrohlichen Situationen (z.B. Bewusstlosigkeit, Kollaps etc.) sollten die Infusionsraten von Veletri nur unter Anleitung eines Arztes angepasst werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Während einer Langzeitinfusion kann das Auftreten medizinischer Probleme – ähnlich wie bei der Bestimmung der Infusionsrate – eine Reduzierung der Infusionsrate erforderlich machen, die unerwünschte Wirkung kann gelegentlich jedoch auch ohne Dosierungsanpassung verschwinden. Die Dosisreduktion sollte nach und nach erfolgen, in Schritten von jeweils 2 ng/kg/min in Zeitintervallen von 15 Minuten oder mehr, bis die dosierungslimitierenden Effekte nicht mehr auftreten. Ein abruptes Absetzen von Veletri oder ein plötzliches starkes Reduzieren der Infusionsrate ist zu vermeiden. Ausser in lebensbedrohlichen Situationen (z.B. Bewusstlosigkeit, Kollaps etc.) sollten die Infusionsraten von Veletri nur unter Anleitung eines Arztes angepasst werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Veletri muss vor Gebrauch mit sterilem Wasser für Injektionszwecke oder 0,9% steriler Kochsalzlösung für Injektionszwecke aufgelöst werden. Auch für weitere Verdünnungen dürfen nur diese Lösungsmittel verwendet werden (siehe «Inkompatibilitäten» sowie «Sonstige Hinweise»).
• -Zur Verabreichung von Veletri geeignete tragbare Pumpen sind unter «Sonstige Hinweise» aufgeführt.
• +Veletri muss vor Gebrauch mit sterilem Wasser für Injektionszwecke oder 0,9% steriler Kochsalzlösung für Injektionszwecke aufgelöst werden. Auch für weitere Verdünnungen dürfen nur diese Lösungsmittel verwendet werden (siehe "Inkompatibilitäten" sowie "Sonstige Hinweise" ).
• +Zur Verabreichung von Veletri geeignete tragbare Pumpen sind unter "Sonstige Hinweise" aufgeführt.
• -·Bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Epoprostenol oder einen Hilfsstoff von Veletri gemäss Zusammensetzung.
• -·Stauungsinsuffizienz, die durch eine schwere Dysfunktion des linken Ventrikels verursacht wird.
• -·Mitralklappenveränderungen und koronarer Herzerkrankung.
• +-Bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Epoprostenol oder einen Hilfsstoff von Veletri gemäss Zusammensetzung.
• +-Stauungsinsuffizienz, die durch eine schwere Dysfunktion des linken Ventrikels verursacht wird.
• +-Mitralklappenveränderungen und koronarer Herzerkrankung.
• -Bei einigen Patienten mit primärer pulmonaler arterieller Hypertonie ist während der Dosisfindung ein Lungenödem aufgetreten. Dieses könnte mit einer pulmonalen Venenverschlusskrankheit zusammenhängen (siehe auch «Kontraindikationen»).
• +Bei einigen Patienten mit primärer pulmonaler arterieller Hypertonie ist während der Dosisfindung ein Lungenödem aufgetreten. Dieses könnte mit einer pulmonalen Venenverschlusskrankheit zusammenhängen (siehe auch "Kontraindikationen" ).
• -Da Epoprostenol ein potenter Thrombozytenaggregationshemmer ist, sollte ein erhöhtes Risiko für hämorrhagische Komplikationen in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für Blutungen (siehe «Interaktionen»).
• -Beim Auftreten einer ausgeprägten Hypotonie während der Verabreichung von Veletri sollte die Dosierung reduziert oder die Infusion abgesetzt werden. Im Falle einer Überdosierung kann es zu einer schweren Hypotonie kommen, die bis zur Bewusstlosigkeit führen kann (siehe «Überdosierung»).
• +Da Epoprostenol ein potenter Thrombozytenaggregationshemmer ist, sollte ein erhöhtes Risiko für hämorrhagische Komplikationen in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für Blutungen (siehe "Interaktionen" ).
• +Beim Auftreten einer ausgeprägten Hypotonie während der Verabreichung von Veletri sollte die Dosierung reduziert oder die Infusion abgesetzt werden. Im Falle einer Überdosierung kann es zu einer schweren Hypotonie kommen, die bis zur Bewusstlosigkeit führen kann (siehe "Überdosierung" ).
• -Veletri enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• +Veletri enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• -Tierstudien haben keine Hinweise auf schädliche Effekte in Bezug auf die Fertilität ergeben. Die Relevanz dieser Befunde beim Tier für den Menschen ist jedoch nicht bekannt (siehe «Präklinische Daten»).
• +Tierstudien haben keine Hinweise auf schädliche Effekte in Bezug auf die Fertilität ergeben. Die Relevanz dieser Befunde beim Tier für den Menschen ist jedoch nicht bekannt (siehe "Präklinische Daten" ).
• -Tierstudien haben keine Hinweise auf schädliche Effekte in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Entbindung oder postnatale Entwicklung ergeben (siehe «Präklinische Daten»).
• +Tierstudien haben keine Hinweise auf schädliche Effekte in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Entbindung oder postnatale Entwicklung ergeben (siehe "Präklinische Daten" ).
• -Als Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Veletri treten Flush, Kopfschmerzen, Blutdruckabfall und dessen Komplikationen (kann bis zur Bewusstlosigkeit führen, siehe «Warnhinweise und Vorsichtmassnahmen»), Tachykardie, Übelkeit/Erbrechen und Durchfall auf.
• +Als Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Veletri treten Flush, Kopfschmerzen, Blutdruckabfall und dessen Komplikationen (kann bis zur Bewusstlosigkeit führen, siehe "Warnhinweise und Vorsichtmassnahmen" ), Tachykardie, Übelkeit/Erbrechen und Durchfall auf.
• -Chronische kontinuierliche Epoprostenol-Infusionen bei PAH-Patienten wurden in 3 prospektiven, offenen, randomisierten Multizenterstudien von 8- bzw. 12-wöchiger Dauer untersucht, in denen die Kombination aus Epoprostenol und herkömmlicher Therapie mit der herkömmlichen Therapie alleine verglichen wurde. Zwei Studien (eine von 8-wöchiger und eine von 12-wöchiger Dauer) wurden an der IPAH-Population, eine weitere 12-wöchige Studie dagegen an Patienten mit PAH in Verbindung mit einer Bindegewebserkrankung, insbesondere sklerodermalen Charakters (APAH), durchgeführt.
• +Chronische kontinuierliche Epoprostenol-Infusionen bei PAH-Patienten wurden in 3 prospektiven, offenen, randomisierten Multizenterstudien von 8- bzw. 12-wöchiger Dauer untersucht, in denen die Kombination aus Epoprostenol und herkömmlicher Therapie mit der herkömmlichen Therapie alleine verglichen wurde. Zwei Studien (eine von 8-wöchiger und eine von 12-wöchiger Dauer) wurden an der IPAH-Population, eine weitere 12-wöchige Studie dagegen an Patienten mit PAH in Verbindung mit einer Bindegewebserkrankung, insbesondere sklerodermalen Charakters (APAH), durchgeführt.
• -Siehe «Distribution».
• +Siehe "Distribution" .
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Unter 25 °C, vor Licht geschützt und trocken aufbewahren. Nicht einfrieren.
• +Unter 25 °C, vor Licht geschützt und trocken aufbewahren. Nicht einfrieren.
• -Die Stabilität von Veletri-Lösungen ist abhängig vom pH. Für die Auflösung von gefriergetrocknetem Veletri darf nur steriles Wasser für Injektionszwecke oder 0,9% sterile Kochsalzlösung für Injektionszwecke verwendet werden, da sonst der erforderliche pH-Wert möglicherweise nicht beibehalten wird (siehe «Hinweise für die Handhabung»). Die weitere Verdünnung sollte mit dem gleichen Lösungsmittel durchgeführt werden, das für die Rekonstitution des sterilen Pulvers verwendet wurde.
• +Die Stabilität von Veletri-Lösungen ist abhängig vom pH. Für die Auflösung von gefriergetrocknetem Veletri darf nur steriles Wasser für Injektionszwecke oder 0,9% sterile Kochsalzlösung für Injektionszwecke verwendet werden, da sonst der erforderliche pH-Wert möglicherweise nicht beibehalten wird (siehe "Hinweise für die Handhabung" ). Die weitere Verdünnung sollte mit dem gleichen Lösungsmittel durchgeführt werden, das für die Rekonstitution des sterilen Pulvers verwendet wurde.
• -2.Mit einer sterilen Spritze 5 ml des sterilen Lösungsmittels aufziehen, in die Durchstechflasche mit 0,5 mg oder 1,5 mg Veletri, Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung injizieren und leicht schütteln, bis sich das Pulver gelöst hat.
• +2.Mit einer sterilen Spritze 5 ml des sterilen Lösungsmittels aufziehen, in die Durchstechflasche mit 0,5 mg oder 1,5 mg Veletri, Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung injizieren und leicht schütteln, bis sich das Pulver gelöst hat.
• -·15'000 ng/ml – Inhalt von 1 Durchstechflasche Veletri 1,5 mg in 5 ml Lösungsmittel auflösen. Den gesamten Flascheninhalt aufziehen und mit der entsprechenden Menge des gleichen Lösungsmittels auf insgesamt 100 ml verdünnen.
• -·10'000 ng/ml – Inhalt von 2 Durchstechflaschen Veletri 0,5 mg in 5 ml Lösungsmittel auflösen. Den gesamten Flascheninhalt aufziehen und mit der entsprechenden Menge des gleichen Lösungsmittels auf insgesamt 100 ml verdünnen.
• -·5'000 ng/ml – Inhalt von 1 Durchstechflasche Veletri 0,5 mg in 5 ml Lösungsmittel auflösen. Den gesamten Flascheninhalt aufziehen und mit der entsprechenden Menge des gleichen Lösungsmittels auf insgesamt 100 ml verdünnen.
• +-15'000 ng/ml – Inhalt von 1 Durchstechflasche Veletri 1,5 mg in 5 ml Lösungsmittel auflösen. Den gesamten Flascheninhalt aufziehen und mit der entsprechenden Menge des gleichen Lösungsmittels auf insgesamt 100 ml verdünnen.
• +-10'000 ng/ml – Inhalt von 2 Durchstechflaschen Veletri 0,5 mg in 5 ml Lösungsmittel auflösen. Den gesamten Flascheninhalt aufziehen und mit der entsprechenden Menge des gleichen Lösungsmittels auf insgesamt 100 ml verdünnen.
• +-5'000 ng/ml – Inhalt von 1 Durchstechflasche Veletri 0,5 mg in 5 ml Lösungsmittel auflösen. Den gesamten Flascheninhalt aufziehen und mit der entsprechenden Menge des gleichen Lösungsmittels auf insgesamt 100 ml verdünnen.
• -Maximale Verabreichungsdauer der verdünnten Lösung im Reservoir bei Raumtemperatur (25 °C)
• -Finale Konzentration Sofortige Verabreichung Nach Lagerung bis zu 8 Tagen (2-8 °C)
• -≥3'000 ng/ml und <15'000 ng/ml 48 Stunden 24 Stunden
• -≥15'000 ng/ml 48 Stunden 48 Stunden
• +Maximale Verabreichungsdauer der verdünnten Lösung im Reservoir bei Raumtemperatur (25 °C)
• +Finale Konzentration Sofortige Verabreichung Nach Lagerung bis zu 8 Tagen (2-8 °C)
• +≥3'000 ng/ml und <15'000 ng/ml 48 Stunden 24 Stunden
• +≥15'000 ng/ml 48 Stunden 48 Stunden
• -Diese Verabreichungsempfehlungen beinhalten auch kurze Temperaturerhöhungen bis zu 40 °C abhängig von der Konzentration:
• -·2 Stunden bei Konzentrationen unter 15'000 ng/ml.
• -·4 Stunden bei Konzentrationen zwischen 15'000 ng/ml und 60'000 ng/ml.
• -·8 Stunden bei Konzentrationen über 60'000 ng/ml.
• -Die Verabreichung bei 30 °C soll innerhalb von 24 Stunden erfolgen. Dieselben kurzen Temperaturerhöhungen auf 40 °C sind erlaubt.
• + 
• +Diese Verabreichungsempfehlungen beinhalten auch kurze Temperaturerhöhungen bis zu 40 °C abhängig von der Konzentration:
• +-2 Stunden bei Konzentrationen unter 15'000 ng/ml.
• +-4 Stunden bei Konzentrationen zwischen 15'000 ng/ml und 60'000 ng/ml.
• +-8 Stunden bei Konzentrationen über 60'000 ng/ml.
• +Die Verabreichung bei 30 °C soll innerhalb von 24 Stunden erfolgen. Dieselben kurzen Temperaturerhöhungen auf 40 °C sind erlaubt.
• -·CADD-Legacy®
• -·CADD-Legacy® PLUS
• -·CADD®-Solis VIP (Variables Infusionsprofil)
• +-CADD-Legacy®
• +-CADD-Legacy® PLUS
• +-CADD®-Solis VIP (Variables Infusionsprofil)
• -·CADD Einweg-Medikamenten-Kassette 50 ml; 100 ml von Smiths Medical.
• -·CADD Erweiterungs-Set mit integriertem 0,2 micron Filter (CADD Erweiterungs-Set mit männlichem Luer, 0,2 micron Luftsperrfilter, Klemme und integriertem Anti-Siphon-Filter mit männlichem Luer) von Smiths Medical.
• +-CADD Einweg-Medikamenten-Kassette 50 ml; 100 ml von Smiths Medical.
• +-CADD Erweiterungs-Set mit integriertem 0,2 micron Filter (CADD Erweiterungs-Set mit männlichem Luer, 0,2 micron Luftsperrfilter, Klemme und integriertem Anti-Siphon-Filter mit männlichem Luer) von Smiths Medical.
• -Dosierungsbeispiel bei Verwendung einer Konzentration von 5'000 ng/ml
• -Dosierung (ng/kg/min) Körpergewicht (kg)
• - 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
• -2 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,4
• -4 1,0 1,4 1,9 2,4 2,9 3,4 3,8 4,3 4,8
• -6 1,4 2,2 2,9 3,6 4,3 5,0 5,8 6,5 7,2
• -8 1,0 1,9 2,9 3,8 4,8 5,8 6,7 7,7 8,6 9,6
• -10 1,2 2,4 3,6 4,8 6,0 7,2 8,4 9,6 10,8 12,0
• -12 1,4 2,9 4,3 5,8 7,2 8,6 10,1 11,5 13,0 14,4
• -14 1,7 3,4 5,0 6,7 8,4 10,1 11,8 13,4 15,1 16,8
• -16 1,9 3,8 5,8 7,7 9,6 11,5 13,4 15,4 17,3 19,2
• - Infusionsrate in ml/h
• +Dosierungsbeispiel
• +bei Verwendung
• +einer Konzentration
• +von 5'000 ng/ml
• +Dosierung (ng/kg/min Körpergewicht (kg)
• +)
• + 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
• +2 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,4
• +4 1,0 1,4 1,9 2,4 2,9 3,4 3,8 4,3 4,8
• +6 1,4 2,2 2,9 3,6 4,3 5,0 5,8 6,5 7,2
• +8 1,0 1,9 2,9 3,8 4,8 5,8 6,7 7,7 8,6 9,6
• +10 1,2 2,4 3,6 4,8 6,0 7,2 8,4 9,6 10,8 12,0
• +12 1,4 2,9 4,3 5,8 7,2 8,6 10,1 11,5 13,0 14,4
• +14 1,7 3,4 5,0 6,7 8,4 10,1 11,8 13,4 15,1 16,8
• +16 1,9 3,8 5,8 7,7 9,6 11,5 13,4 15,4 17,3 19,2
• + Infusionsrate in
• + ml/h
• + 
• +
• -Dosierungsbeispiel bei Verwendung einer Konzentration von 15'000 ng/ml
• -Dosierung (ng/kg/min) Körpergewicht (kg)
• - 30 40 50 60 70 80 90 100
• -4 1,0 1,1 1,3 1,4 1,6
• -6 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,4
• -8 1,0 1,3 1,6 1,9 2,2 2,6 2,9 3,2
• -10 1,2 1,6 2,0 2,4 2,8 3,2 3,6 4,0
• -12 1,4 1,9 2,4 2,9 3,4 3,8 4,3 4,8
• -14 1,7 2,2 2,8 3,4 3,9 4,5 5,0 5,6
• -16 1,9 2,6 3,2 3,8 4,5 5,1 5,8 6,4
• - Infusionsrate in ml/h
• +Dosierungsbeispiel
• +bei Verwendung
• +einer Konzentration
• +von 15'000 ng/ml
• +Dosierung (ng/kg/min Körpergewicht (kg)
• +)
• + 30 40 50 60 70 80 90 100
• +4 1,0 1,1 1,3 1,4 1,6
• +6 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,4
• +8 1,0 1,3 1,6 1,9 2,2 2,6 2,9 3,2
• +10 1,2 1,6 2,0 2,4 2,8 3,2 3,6 4,0
• +12 1,4 1,9 2,4 2,9 3,4 3,8 4,3 4,8
• +14 1,7 2,2 2,8 3,4 3,9 4,5 5,0 5,6
• +16 1,9 2,6 3,2 3,8 4,5 5,1 5,8 6,4
• + Infusionsrate in
• + ml/h
• + 
• +