• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
• +Durchstechflaschen mit 300 mg Vedolizumab. 1 ml enthält 60 mg Vedolizumab nach der Rekonstitution.
• +Injektionslösung in einer Fertigspritze bzw. in einem Fertigpen.
• +108 mg Vedolizumab in 0.68 ml Injektionslösung.
• -Entyvio ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver chronischer Pouchitis bei ileoanalem Pouch nach Proktokolektomie wegen Colitis ulcerosa, die auf eine Antibiotikabehandlung nur unzureichend oder gar nicht angesprochen haben (siehe «Dosierung/Anwendung», «Klinische Wirksamkeit»).
• +Entyvio ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver chronischer Pouchitis bei ileoanalem Pouch nach Proktokolektomie wegen Colitis ulcerosa, die auf eine Antibiotikabehandlung nur unzureichend oder gar nicht angesprochen haben (siehe "Dosierung/Anwendung" , "Klinische Wirksamkeit" ).
• -Für Patienten mit Pouchitis soll die Behandlung parallel zu Ciprofloxacin 2 x 500 mg pro Tag für die ersten 4 Wochen eingeleitet werden (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• +Für Patienten mit Pouchitis soll die Behandlung parallel zu Ciprofloxacin 2 x 500 mg pro Tag für die ersten 4 Wochen eingeleitet werden (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
• -Patienten mit Morbus Crohn, die nicht angesprochen haben, profitieren möglicherweise von einer zusätzlichen Dosis Entyvio IV in Woche 10 (siehe «Eigenschaften/Wirkung»). Bei Patienten, die darauf ansprechen, wird die Therapie ab Woche 14 alle acht Wochen weitergeführt.
• +Patienten mit Morbus Crohn, die nicht angesprochen haben, profitieren möglicherweise von einer zusätzlichen Dosis Entyvio IV in Woche 10 (siehe "Eigenschaften/Wirkung" ). Bei Patienten, die darauf ansprechen, wird die Therapie ab Woche 14 alle acht Wochen weitergeführt.
• -Bezüglich der Effekte der Komedikation siehe Beschreibung der klinischen Studien (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Bezüglich der Effekte der Komedikation siehe Beschreibung der klinischen Studien (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Für eine Wiederaufnahme der Therapie mit Entyvio liegen keine kontrollierten Daten vor (siehe «Klinische Wirksamkeit» und «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Wenn die Therapie unterbrochen wird und die Notwendigkeit besteht, die Behandlung mit intravenösem Vedolizumab wieder aufzunehmen, kann eine Dosierung alle 4 Wochen in Betracht gezogen werden (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Für eine Wiederaufnahme der Therapie mit Entyvio liegen keine kontrollierten Daten vor (siehe "Klinische Wirksamkeit" und "Unerwünschte Wirkungen" ).
• +Wenn die Therapie unterbrochen wird und die Notwendigkeit besteht, die Behandlung mit intravenösem Vedolizumab wieder aufzunehmen, kann eine Dosierung alle 4 Wochen in Betracht gezogen werden (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Die Behandlungsunterbrechungszeit in klinischen Studien mit subkutanem Vedolizumab lag bei bis zu 46 Wochen, ohne erkennbare Zunahme von Nebenwirkungen oder Reaktionen an der Injektionsstelle während der Wiederaufnahme der Behandlungmit subkutanem Vedolizumab (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Die Behandlungsunterbrechungszeit in klinischen Studien mit subkutanem Vedolizumab lag bei bis zu 46 Wochen, ohne erkennbare Zunahme von Nebenwirkungen oder Reaktionen an der Injektionsstelle während der Wiederaufnahme der Behandlungmit subkutanem Vedolizumab (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Daten zu Patienten >65 Jahre liegen nur beschränkt vor. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Populationspharmakokinetische Analysen der Studienteilnehmer >65 Jahre zeigten keinen Einfluss des Alters (siehe «Pharmakokinetik»).
• +Daten zu Patienten >65 Jahre liegen nur beschränkt vor. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Populationspharmakokinetische Analysen der Studienteilnehmer >65 Jahre zeigten keinen Einfluss des Alters (siehe "Pharmakokinetik" ).
• -Entyvio IV ist nur für die intravenöse Infusion bestimmt. Entyvio IV wird vor der intravenösen Verabreichung rekonstituiert und weiter verdünnt; Anweisungen hierzu entnehmen Sie bitte der «Sonstige Hinweise».
• +Entyvio IV ist nur für die intravenöse Infusion bestimmt. Entyvio IV wird vor der intravenösen Verabreichung rekonstituiert und weiter verdünnt; Anweisungen hierzu entnehmen Sie bitte der "Sonstige Hinweise" .
• -Aktive schwere Infektionen wie Tuberkulose, Sepsis, Cytomegalie, Listeriose und opportunistische Infektionen, wie z.B. progressive multifokale Leukenzephalophathie (PML) (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Aktive schwere Infektionen wie Tuberkulose, Sepsis, Cytomegalie, Listeriose und opportunistische Infektionen, wie z.B. progressive multifokale Leukenzephalophathie (PML) (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Vedolizumab ist ein darmselektiver Integrin-Antagonist (siehe «Wirkungsmechanismus / Pharmakodynamik»), der die Abwehrfunktion des Darmes moduliert.
• -Die Entyvio-Behandlung darf bei Patienten mit aktiven, schweren Infektionen erst dann eingeleitet werden, wenn die Infektion unter Kontrolle ist. Ärzte sollten das möglicherweise erhöhte Risiko für opportunistische Infektionen oder Infektionen, gegen die der Darm als schützende Barriere dient, kennen (z.B. CMV-Colitis und Listeriose, siehe auch «Unerwünschte Wirkungen»). Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Entyvio bei Patienten mit einer chronischen schweren Infektion oder rezidivierenden schweren Infektionen geboten. Diese Patienten sind vor, während und nach der Therapie engmaschig auf Infektionen zu überwachen. Aktive schwere Infektionen wie Tuberkulose, Sepsis (einige mit fatalem Ausgang), Cytomegalie und Listeriose sind mit Entyvio beobachtet worden. Bei Patienten, die eine schwere Infektion während der Behandlung entwickeln, wird empfohlen die Behandlung mit Entyvio auszusetzen, bis die Infektion unter Kontrolle gebracht wurde.
• +Vedolizumab ist ein darmselektiver Integrin-Antagonist (siehe "Wirkungsmechanismus / Pharmakodynamik" ), der die Abwehrfunktion des Darmes moduliert.
• +Die Entyvio-Behandlung darf bei Patienten mit aktiven, schweren Infektionen erst dann eingeleitet werden, wenn die Infektion unter Kontrolle ist. Ärzte sollten das möglicherweise erhöhte Risiko für opportunistische Infektionen oder Infektionen, gegen die der Darm als schützende Barriere dient, kennen (z.B. CMV-Colitis und Listeriose, siehe auch "Unerwünschte Wirkungen" ). Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Entyvio bei Patienten mit einer chronischen schweren Infektion oder rezidivierenden schweren Infektionen geboten. Diese Patienten sind vor, während und nach der Therapie engmaschig auf Infektionen zu überwachen. Aktive schwere Infektionen wie Tuberkulose, Sepsis (einige mit fatalem Ausgang), Cytomegalie und Listeriose sind mit Entyvio beobachtet worden. Bei Patienten, die eine schwere Infektion während der Behandlung entwickeln, wird empfohlen die Behandlung mit Entyvio auszusetzen, bis die Infektion unter Kontrolle gebracht wurde.
• -Jeder Patient ist während jeder Infusion mit Entyvio IV kontinuierlich zu überwachen. Bei den ersten beiden Infusionen ist der Patient ausserdem nach Abschluss der Infusion noch etwa zwei Stunden lang auf Anzeichen einer akuten Überempfindlichkeitsreaktion zu beobachten. Bei allen weiteren Infusionen ist der Patient nach Abschluss der Infusion noch etwa eine Stunde lang zu beobachten (siehe «Dosierung/Anwendung»). In klinischen Studien sind Infusions- und Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich anaphylaktischer Reaktionen, beobachtet worden. Die meisten waren von geringem bis mittlerem Schweregrad (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). In der Postmarketingphase wurden anaphylaktische Reaktionen berichtet.
• +Jeder Patient ist während jeder Infusion mit Entyvio IV kontinuierlich zu überwachen. Bei den ersten beiden Infusionen ist der Patient ausserdem nach Abschluss der Infusion noch etwa zwei Stunden lang auf Anzeichen einer akuten Überempfindlichkeitsreaktion zu beobachten. Bei allen weiteren Infusionen ist der Patient nach Abschluss der Infusion noch etwa eine Stunde lang zu beobachten (siehe "Dosierung/Anwendung" ). In klinischen Studien sind Infusions- und Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich anaphylaktischer Reaktionen, beobachtet worden. Die meisten waren von geringem bis mittlerem Schweregrad (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). In der Postmarketingphase wurden anaphylaktische Reaktionen berichtet.
• -Das Krebsrisiko ist bei Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn erhöht. Immunmodulatorische Arzneimittel wie Vedolizumab können das Risiko für maligne Erkrankungen erhöhen. In kontrollierten klinischen Studien mit Vedolizumab wurden Fälle von malignen Tumoren beobachtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Das Krebsrisiko ist bei Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn erhöht. Immunmodulatorische Arzneimittel wie Vedolizumab können das Risiko für maligne Erkrankungen erhöhen. In kontrollierten klinischen Studien mit Vedolizumab wurden Fälle von malignen Tumoren beobachtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Wie bei allen Biologika besteht ein Potential für Immunogenität (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Wie bei allen Biologika besteht ein Potential für Immunogenität (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Entyvio injektionslösung in einer Fertigspritze bzw. in einem Fertigpen enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 0.68 ml, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• +Entyvio injektionslösung in einer Fertigspritze bzw. in einem Fertigpen enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 0.68 ml, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• -Bei erwachsenen Patienten mit Pouchitis wurde Vedolizumab zusammen mit Antibiotika verabreicht (siehe «Klinische Wirksamkeit»). Die Pharmakokinetik von Vedolizumab bei Patienten mit Pouchitis wurde nicht untersucht (siehe «Pharmakokinetik»).
• +Bei erwachsenen Patienten mit Pouchitis wurde Vedolizumab zusammen mit Antibiotika verabreicht (siehe "Klinische Wirksamkeit" ). Die Pharmakokinetik von Vedolizumab bei Patienten mit Pouchitis wurde nicht untersucht (siehe "Pharmakokinetik" ).
• -Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe «Präklinische Daten»).
• +Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe "Präklinische Daten" ).
• -Es liegen keine Daten für die Auswirkungen von Entyvio auf die menschliche Fruchtbarkeit vor. Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität wurden bisher nicht formell in tierexperimentellen Studien untersucht (siehe «Präklinische Daten»).
• +Es liegen keine Daten für die Auswirkungen von Entyvio auf die menschliche Fruchtbarkeit vor. Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität wurden bisher nicht formell in tierexperimentellen Studien untersucht (siehe "Präklinische Daten" ).
• -Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Entyvio kann die Fahrtüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, da Schwindel als unerwünschte Wirkung aufgetreten ist (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Entyvio kann die Fahrtüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, da Schwindel als unerwünschte Wirkung aufgetreten ist (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -Die Sicherheitsdaten wurden von 811 Patienten gepoolt, die subkutanes Vedolizumab in placebokontrollierten klinischen Studien zu Colitis ulcerosa bzw. Morbus Crohn erhielten sowie bei Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, die in die offene Extensionsstudie aufgenommen wurden (siehe «Klinische Wirksamkeit»). Bei Patienten, die subkutanes Vedolizumab erhielten, wurden keine klinisch relevanten Unterschiede im gesamten Sicherheitsprofil und Nebenwirkungen beobachtet, verglichen mit dem Sicherheitsprofil, das in klinischen Studien mit intravenösem Vedolizumab beobachtet wurde, mit Ausnahme von Injektionsstellenreaktionen bei subkutaner Verabreichung.
• +Die Sicherheitsdaten wurden von 811 Patienten gepoolt, die subkutanes Vedolizumab in placebokontrollierten klinischen Studien zu Colitis ulcerosa bzw. Morbus Crohn erhielten sowie bei Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, die in die offene Extensionsstudie aufgenommen wurden (siehe "Klinische Wirksamkeit" ). Bei Patienten, die subkutanes Vedolizumab erhielten, wurden keine klinisch relevanten Unterschiede im gesamten Sicherheitsprofil und Nebenwirkungen beobachtet, verglichen mit dem Sicherheitsprofil, das in klinischen Studien mit intravenösem Vedolizumab beobachtet wurde, mit Ausnahme von Injektionsstellenreaktionen bei subkutaner Verabreichung.
• -¶ Berichtet in der EARNEST- Studie (Pouchitis)
• -# Nur bei subkutaner Anwendung.
• +¶ Berichtet in der EARNEST- Studie (Pouchitis)
• +# Nur bei subkutaner Anwendung.
• -In den kontrollierten Studien GEMINI I und II (Colitis ulcerosa und Morbus Crohn) traten bei 4% der mit Entyvio behandelten Patienten und 3% der Placebo-Patienten unerwünschte Ereignisse auf, die durch den Prüfarzt als Infusionsreaktionen eingestuft wurden(siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») und sich typischerweise in Form von Übelkeit, Kopfschmerzen, Pruritus, Schwindel, Müdigkeit, Fieber, Urtikaria und Erbrechen äusserten. Die Mehrheit der Infusionsreaktionen trat innerhalb der ersten zwei Stunden auf, war von geringer oder mittlerer Intensität und <1% führten zum Abbruch der Studienbehandlung.
• +In den kontrollierten Studien GEMINI I und II (Colitis ulcerosa und Morbus Crohn) traten bei 4% der mit Entyvio behandelten Patienten und 3% der Placebo-Patienten unerwünschte Ereignisse auf, die durch den Prüfarzt als Infusionsreaktionen eingestuft wurden(siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ) und sich typischerweise in Form von Übelkeit, Kopfschmerzen, Pruritus, Schwindel, Müdigkeit, Fieber, Urtikaria und Erbrechen äusserten. Die Mehrheit der Infusionsreaktionen trat innerhalb der ersten zwei Stunden auf, war von geringer oder mittlerer Intensität und <1% führten zum Abbruch der Studienbehandlung.
• -Vedolizumab ist ein selektiv im Darm wirkender immunmodulatorischer humanisierter monoklonaler Antikörper, der an das α4β7-Integrin auf pathogenen Homing-Lymphozyten im Darm bindet und selektiv die Adhäsion dieser Zellen an das mukosale Addressin-Zelladhäsionsmolekül 1 (MAdCAM-1) hemmt, nicht aber an das vaskuläre Zelladhäsionsmolekül 1 (VCAM-1). Vedolizumab bindet nicht an α4β1- und αEβ7-Integrine und inhibiert nicht deren Funktion. In therapeutischen Dosen wird das Zielmolekül abgesättigt.
• +Vedolizumab ist ein selektiv im Darm wirkender immunmodulatorischer humanisierter monoklonaler Antikörper, der an das α4β7-Integrin auf pathogenen Homing-Lymphozyten im Darm bindet und selektiv die Adhäsion dieser Zellen an das mukosale Addressin-Zelladhäsionsmolekül 1 (MAdCAM-1) hemmt, nicht aber an das vaskuläre Zelladhäsionsmolekül 1 (VCAM-1). Vedolizumab bindet nicht an α4β1- und αEβ7-Integrine und inhibiert nicht deren Funktion. In therapeutischen Dosen wird das Zielmolekül abgesättigt.
• -Tabelle 1. Wirksamkeit in Woche 6 in GEMINI I
• -Endpunkt Placebo n = 149 Entyvio n = 225
• +Tabelle 1. Wirksamkeit in Woche 6 in GEMINI I
• +Endpunkt Placebon = 149 Entyvion = 225
• -n (%) 38 (26%) 106 (47%)
• -95% CI (19%, 33%) (41%, 54%)
• -p-Value p<0.0001
• +n (%) 38 (26%) 106 (47%)
• +95% CI (19%, 33%) (41%, 54%)
• +p-Value p<0.0001
• -n (%) 8 (5%) 38 (17%)
• -95% CI (2%, 9%) (12%, 22%)
• -p-Value 0.0009
• +n (%) 8 (5%) 38 (17%)
• +95% CI (2%, 9%) (12%, 22%)
• +p-Value 0.0009
• -n (%) 37 (25%) 92 (41%)
• -95% CI (18%, 32%) (35%, 47%)
• -p-Value 0.0012
• +n (%) 37 (25%) 92 (41%)
• +95% CI (18%, 32%) (35%, 47%)
• +p-Value 0.0012
• -§ Klinische Remission: Mayo-Gesamtscore ≤2 Punkte und kein Subscore >1 Punkt
• -¶ Abheilung der Mukosa: Mayo-Subscore für den endoskopischen Befund ≤1 Punkt
• -Tabelle 2. Wirksamkeit in Woche 52 in GEMINI I
• -Endpunkt Placebo n = 126* Entyvio alle 8 Wochen n = 122 Entyvio alle 4 Wochen n = 125
• + 
• +§ Klinische Remission: Mayo-Gesamtscore ≤2 Punkte und kein Subscore >1 Punkt
• +¶ Abheilung der Mukosa: Mayo-Subscore für den endoskopischen Befund ≤1 Punkt
• +Tabelle 2. Wirksamkeit in Woche 52 in GEMINI I
• +Endpunkt Placebon = 126* Entyvioalle 8 Wochenn Entyvioalle 4 Wochenn
• + = 122 = 125
• -n (%) 20 (16%) 51 (42%) 56 (45%)
• -95% CI (10%, 22%) (33%, 51%) (35%, 54%)
• -p-Value <0.0001 <0.0001†
• -Anhaltendes klinisches Ansprechen¶
• -n (%) 30 (24%) 69 (57%) 65 (52%)
• -95% CI (16%, 31%) (48%, 65%) (43%, 61%)
• -p-Value <0.0001 <0.0001
• +n (%) 20 (16%) 51 (42%) 56 (45%)
• +95% CI (10%, 22%) (33%, 51%) (35%, 54%)
• +p-Value <0.0001 <0.0001†
• +Anhaltendes klinisches
• +Ansprechen¶
• +n (%) 30 (24%) 69 (57%) 65 (52%)
• +95% CI (16%, 31%) (48%, 65%) (43%, 61%)
• +p-Value <0.0001 <0.0001
• -n (%) 25 (20%) 63 (52%) 70 (56%)
• -95% CI (13%, 27%) (43%, 61%) (43%, 61%)
• -p-Value <0.0001 <0.0001
• -Anhaltende klinische Remission#
• -n (%) 11 (9%) 25 (20%) 30 (24%)
• -95% CI (4%, 14%) (13%, 28%) (17%, 32%)
• -p-Value 0.0079 0.0009
• -Kortikosteroid-freie klinische Remission§ n = 72 n = 70 n = 73
• -n (%) 10 (14%) 22 (31%) 33 (45%)
• -95% CI (6%, 22%) (21%, 42%) (34%, 57%)
• -p-Value 0.0120 <0.0001
• +n (%) 25 (20%) 63 (52%) 70 (56%)
• +95% CI (13%, 27%) (43%, 61%) (43%, 61%)
• +p-Value <0.0001 <0.0001
• +Anhaltende klinische
• +Remission#
• +n (%) 11 (9%) 25 (20%) 30 (24%)
• +95% CI (4%, 14%) (13%, 28%) (17%, 32%)
• +p-Value 0.0079 0.0009
• +Kortikosteroid-freie n = 72 n = 70 n = 73
• +klinische Remission§
• +n (%) 10 (14%) 22 (31%) 33 (45%)
• +95% CI (6%, 22%) (21%, 42%) (34%, 57%)
• +p-Value 0.0120 <0.0001
• -* Die Placebogruppe umfasst diejenigen Teilnehmer, die in Woche 0 und Woche 2 Entyvio und von Woche 6 bis Woche 52 nach Randomisierung Placebo erhielten.
• -¶ Anhaltendes klinisches Ansprechen: Klinisches Ansprechen nach Woche 6 und Woche 52
• -# Anhaltende klinische Remission: Klinische Remission nach Woche 6 und Woche 52
• -§ Kortikosteroid-freie klinische Remission: Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen und diese ab Woche 6 abgesetzt hatten und sich nach Woche 52 in klinischer Remission befanden.
• + 
• +* Die Placebogruppe umfasst diejenigen Teilnehmer, die in Woche 0 und Woche 2 Entyvio und von Woche 6 bis Woche 52 nach Randomisierung Placebo erhielten.
• +¶ Anhaltendes klinisches Ansprechen: Klinisches Ansprechen nach Woche 6 und Woche 52
• +# Anhaltende klinische Remission: Klinische Remission nach Woche 6 und Woche 52
• +§ Kortikosteroid-freie klinische Remission: Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen und diese ab Woche 6 abgesetzt hatten und sich nach Woche 52 in klinischer Remission befanden.
• -Die demographischen Ausgangsdaten waren bei Patienten in den Vedolizumab-Gruppen und Placebo vergleichbar. Der Ausgangswert des Mayo-Scores lag bei rund 62% der gesamten Studienpopulation im Bereich von 9 bis 12 (schwere Colitis ulcerosa) und bei rund 38% im Bereich von 6 bis 8 (mittelgradige Colitis ulcerosa). Der primäre Endpunkt der klinischen Remission war definiert als Mayo-Gesamtscore von ≤2 Punkten und zugleich kein Subscore >1 Punkt nach 52 Wochen bei den Patienten, die nach 6 Wochen intravenöser Vedolizumab-Induktionstherapie ein klinisches Ansprechen gezeigt hatten. Klinisches Ansprechen war definiert als Rückgang des Mayo-Gesamtscores um ≥3 Punkte und ≥30% des Ausgangswerts bei gleichzeitigem Rückgang des Subscores für rektale Blutungen um ≥1 Punkt oder des absoluten Rektalblutungs-Subscores auf ≤2 Punkte und zugleich kein Subscore >1 Punkt.
• +Die demographischen Ausgangsdaten waren bei Patienten in den Vedolizumab-Gruppen und Placebo vergleichbar. Der Ausgangswert des Mayo-Scores lag bei rund 62% der gesamten Studienpopulation im Bereich von 9 bis 12 (schwere Colitis ulcerosa) und bei rund 38% im Bereich von 6 bis 8 (mittelgradige Colitis ulcerosa). Der primäre Endpunkt der klinischen Remission war definiert als Mayo-Gesamtscore von ≤2 Punkten und zugleich kein Subscore >1 Punkt nach 52 Wochen bei den Patienten, die nach 6 Wochen intravenöser Vedolizumab-Induktionstherapie ein klinisches Ansprechen gezeigt hatten. Klinisches Ansprechen war definiert als Rückgang des Mayo-Gesamtscores um ≥3 Punkte und ≥30% des Ausgangswerts bei gleichzeitigem Rückgang des Subscores für rektale Blutungen um ≥1 Punkt oder des absoluten Rektalblutungs-Subscores auf ≤2 Punkte und zugleich kein Subscore >1 Punkt.
• -Endpunkt Placebo n = 56* Entyvio SC 108 mg alle 2 Wochen n = 106 Entyvio IV 300 mg alle 8 Wochen n = 54
• +Endpunkt Placebon = 56* Entyvio SC 108 mgalle Entyvio IV 300 mgalle
• + 2 Wochenn = 106 8 Wochenn = 54
• -n (%) 8 (14.3%) 49 (46.2%) 23 (42.6%)
• -95% KI** (6.4, 26.2) (36.5, 56.2) (29.2, 56.8)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% KI), Entyvio vs. Placebo# - 32.3 (19.7, 45.0) 27.9 (12.3, 43.5)
• -p value# - <0.001
• -Anhaltendes klinische Ansprechen b
• -n (%) 16 (28.6%) 68 (64.2%) 39 (72.2%)
• -95% KI** (17.3, 42.2) (54.3, 73.2) (58.4, 83.5)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% KI), Entyvio vs. Placebo# - 36.1 (21.2, 50.9) 44.5 (28.3, 60.6)
• -p value# - <0.001
• +n (%) 8 (14.3%) 49 (46.2%) 23 (42.6%)
• +95% KI** (6.4, 26.2) (36.5, 56.2) (29.2, 56.8)
• +Schätzer der Behandlungsdiffe - 32.3(19.7, 45.0) 27.9(12.3, 43.5)
• +renz (95% KI), Entyvio vs.
• +Placebo#
• +p value# - <0.001
• +Anhaltendes klinische
• +Ansprechen b
• +n (%) 16 (28.6%) 68 (64.2%) 39 (72.2%)
• +95% KI** (17.3, 42.2) (54.3, 73.2) (58.4, 83.5)
• +Schätzer der Behandlungsdiffe - 36.1(21.2, 50.9) 44.5(28.3, 60.6)
• +renz (95% KI), Entyvio vs.
• +Placebo#
• +p value# - <0.001
• -n (%) 12 (21.4%) 60 (56.6%) 29 (53.7%)
• -95% KI** (11.6, 34.4) (46.6, 66.2) (39.6, 67.4)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% KI), Entyvio vs. Placebo# - 35.7 (22.1, 49.3) 32.2 (15.7, 48.7)
• -p value# - <0.001
• -Anhaltende klinische Remissiond
• -n (%) 3 (5.4%) 16 (15.1%) 9 (16.7%)
• -95% KI** (1.1, 14.9) (8.9, 23.4) (7.9, 29.3)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% KI), Entyvio vs. Placebo+ - 9.7 (-6.6, 25.7) 11.3 (-7.1, 29.9)
• -p value+ - 0.076 (NS)
• -Kortikosteroid-freie klinische Remissione
• -n (%) 2 (8.3%) 13 (28.9%) 6 (28.6%)
• -95% KI** (1.0, 27.0) (16.4, 44.3) (11.3, 52.2)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), Entyvio vs. Placebo+ - 20.6 (-4.5, 43.7) 20.2 (-9.8, 47.8)
• -p value+ - 0.067‡‡
• +n (%) 12 (21.4%) 60 (56.6%) 29 (53.7%)
• +95% KI** (11.6, 34.4) (46.6, 66.2) (39.6, 67.4)
• +Schätzer der Behandlungsdiffe - 35.7(22.1, 49.3) 32.2(15.7, 48.7)
• +renz (95% KI), Entyvio vs.
• +Placebo#
• +p value# - <0.001
• +Anhaltende klinische
• +Remissiond
• +n (%) 3 (5.4%) 16 (15.1%) 9 (16.7%)
• +95% KI** (1.1, 14.9) (8.9, 23.4) (7.9, 29.3)
• +Schätzer der Behandlungsdiffe - 9.7(-6.6, 25.7) 11.3(-7.1, 29.9)
• +renz (95% KI), Entyvio vs.
• +Placebo+
• +p value+ - 0.076 (NS)
• +Kortikosteroid-freie
• +klinische Remissione
• +n (%) 2 (8.3%) 13 (28.9%) 6 (28.6%)
• +95% KI** (1.0, 27.0) (16.4, 44.3) (11.3, 52.2)
• +Schätzer der Behandlungsdiffe - 20.6(-4.5, 43.7) 20.2(-9.8, 47.8)
• +renz (95% CI), Entyvio vs.
• +Placebo+
• +p value+ - 0.067‡‡
• + 
• -* Die Placebogruppe umfasst auch diejenigen Teilnehmer, die in Woche 0 und Woche 2 Vedolizumab intravenös und von Woche 6 bis Woche 52 nach Randomisierung Placebo erhielten.
• +* Die Placebogruppe umfasst auch diejenigen Teilnehmer, die in Woche 0 und Woche 2 Vedolizumab intravenös und von Woche 6 bis Woche 52 nach Randomisierung Placebo erhielten.
• -a Klinische Remission: Mayo-Gesamtscore ≤2 Punkte und kein Subscore >1 Punkt nach Woche 52
• -b Anhaltendes klinisches Ansprechen: Klinisches Ansprechen nach Woche 6 und Woche 52
• -c Abheilung der Mukosa: Mayo-Subscore für den endoskopischen Befund ≤1 Punkt
• -d Anhaltende klinische Remission: Klinische Remission nach Woche 6 und Woche 52
• -e Kortikosteroid-freie klinische Remission: Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen und sich nach Woche 52 in klinischer Remission befanden und zu diesem Zeitpunkt keine Kortikosteroide mehr nahmen. Die Zahl der Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen, betrug in der Placebogruppe n = 72, in der mit Vedolizumab subkutan behandelten Gruppe n = 45 und in der mit Vedolizumab intravenös behandelten Gruppe n = 21.
• +a Klinische Remission: Mayo-Gesamtscore ≤2 Punkte und kein Subscore >1 Punkt nach Woche 52
• +b Anhaltendes klinisches Ansprechen: Klinisches Ansprechen nach Woche 6 und Woche 52
• +c Abheilung der Mukosa: Mayo-Subscore für den endoskopischen Befund ≤1 Punkt
• +d Anhaltende klinische Remission: Klinische Remission nach Woche 6 und Woche 52
• +e Kortikosteroid-freie klinische Remission: Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen und sich nach Woche 52 in klinischer Remission befanden und zu diesem Zeitpunkt keine Kortikosteroide mehr nahmen. Die Zahl der Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen, betrug in der Placebogruppe n = 72, in der mit Vedolizumab subkutan behandelten Gruppe n = 45 und in der mit Vedolizumab intravenös behandelten Gruppe n = 21.
• -Patienten, die die Studie VISIBLE 1 abschlossen, konnten in eine laufende, offene Extensionsstudie übertreten, in der die Langzeit-Sicherheit und -Wirksamkeit von Vedolizumab subkutan bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn untersucht wird.
• -Patienten in VISIBLE 1, die bis zum Ende von Woche 6 kein klinisches Ansprechen erreicht hatten, erhielten zu diesem Zeitpunkt eine dritte Dosis Vedolizumab 300 mg als intravenöse Infusion. Von den Patienten in VISIBLE 1, die am Ende von Woche 6 eine dritte Dosis Vedolizumab 300 mg als intravenöse Infusion erhielten, erreichten 79.7% (114/143) bis zum Ende von Woche 14 ein klinisches Ansprechen. Patienten, die nach Woche 14 ein klinisches Ansprechen zeigten, konnten an der offenen Extensionsstudie teilnehmen und erhielten dort alle 2 Wochen Vedolizumab 108 mg subkutan. Eine klinische Remission laut partiellem Mayo-Score (einer standardisierten Kennzahl aus 3 der 4 betrachteten Subskalen des Mayo-Gesamtscores: Stuhlfrequenz, rektale Blutungen und ärztliche Gesamtbeurteilung) lag nach Woche 40 nach dem Übergang zu Vedolizumab subkutan in der offenen Extensionsstudie bei 39.2% (40/102) dieser Patienten vor.
• -Die Patienten, die in VISIBLE 1 der intravenösen Behandlung mit Vedolizumab zugeteilt wurden, erhielten jeweils 300 mg in Woche 0, 2 und 6 sowie nachfolgend alle 8 Wochen bis Woche 52. Nach Woche 52 traten diese Patienten in die offene Extensionsstudie über und erhielten dort alle 2 Wochen 108 mg Vedolizumab subkutan. Die klinische Remission laut partiellem Mayo-Score hatte bei 77% (10/13) der Patienten 24 Wochen nach dem Übergang zu Vedolizumab subkutan in der offenen Extensionsstudie weiter Bestand.
• +Patienten, die die Studie VISIBLE 1 abschlossen, konnten in eine laufende, offene Extensionsstudie übertreten, in der die Langzeit-Sicherheit und -Wirksamkeit von Vedolizumab subkutan bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn untersucht wird.
• +Patienten in VISIBLE 1, die bis zum Ende von Woche 6 kein klinisches Ansprechen erreicht hatten, erhielten zu diesem Zeitpunkt eine dritte Dosis Vedolizumab 300 mg als intravenöse Infusion. Von den Patienten in VISIBLE 1, die am Ende von Woche 6 eine dritte Dosis Vedolizumab 300 mg als intravenöse Infusion erhielten, erreichten 79.7% (114/143) bis zum Ende von Woche 14 ein klinisches Ansprechen. Patienten, die nach Woche 14 ein klinisches Ansprechen zeigten, konnten an der offenen Extensionsstudie teilnehmen und erhielten dort alle 2 Wochen Vedolizumab 108 mg subkutan. Eine klinische Remission laut partiellem Mayo-Score (einer standardisierten Kennzahl aus 3 der 4 betrachteten Subskalen des Mayo-Gesamtscores: Stuhlfrequenz, rektale Blutungen und ärztliche Gesamtbeurteilung) lag nach Woche 40 nach dem Übergang zu Vedolizumab subkutan in der offenen Extensionsstudie bei 39.2% (40/102) dieser Patienten vor.
• +Die Patienten, die in VISIBLE 1 der intravenösen Behandlung mit Vedolizumab zugeteilt wurden, erhielten jeweils 300 mg in Woche 0, 2 und 6 sowie nachfolgend alle 8 Wochen bis Woche 52. Nach Woche 52 traten diese Patienten in die offene Extensionsstudie über und erhielten dort alle 2 Wochen 108 mg Vedolizumab subkutan. Die klinische Remission laut partiellem Mayo-Score hatte bei 77% (10/13) der Patienten 24 Wochen nach dem Übergang zu Vedolizumab subkutan in der offenen Extensionsstudie weiter Bestand.
• -Die Studie GEMINI II war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Beurteilung von Wirksamkeitsendpunkten nach Woche 6 und Woche 52. Bei knapp 50% der gesamten Population der GEMINI-II-Studie hatte eine vorausgehende Behandlung mit TNFα-Antagonisten versagt. Die Patienten (n = 368) wurden mittels doppelt verblindeter Randomisierung (3:2) der Behandlung mit Entyvio 300 mg oder Placebo in Woche 0 und Woche 2 zugeteilt. Die beiden primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten in klinischer Remission (definiert als CDAI-Score ≤150 Punkte) nach Woche 6 sowie der Anteil der Patienten mit verbessertem klinischem Ansprechen («enhanced clinical response» definiert als Rückgang des CDAI um ≥100 Punkte gegenüber Studienbeginn) nach Woche 6. Primär- und Sekundärendpunkte sind in Tabelle 4 zusammengefasst.
• -Tabelle 4. Wirksamkeit in Woche 6 in GEMINI II
• -Endpunkt GEMINI-II-Studie Placebo n = 148 Entyvio n = 220
• +Die Studie GEMINI II war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Beurteilung von Wirksamkeitsendpunkten nach Woche 6 und Woche 52. Bei knapp 50% der gesamten Population der GEMINI-II-Studie hatte eine vorausgehende Behandlung mit TNFα-Antagonisten versagt. Die Patienten (n = 368) wurden mittels doppelt verblindeter Randomisierung (3:2) der Behandlung mit Entyvio 300 mg oder Placebo in Woche 0 und Woche 2 zugeteilt. Die beiden primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten in klinischer Remission (definiert als CDAI-Score ≤150 Punkte) nach Woche 6 sowie der Anteil der Patienten mit verbessertem klinischem Ansprechen ( "enhanced clinical response" definiert als Rückgang des CDAI um ≥100 Punkte gegenüber Studienbeginn) nach Woche 6. Primär- und Sekundärendpunkte sind in Tabelle 4 zusammengefasst.
• +Tabelle 4. Wirksamkeit in Woche 6 in GEMINI II
• +EndpunktGEMINI-II-Studie Placebon = 148 Entyvion = 220
• -n (%) 10 (7%) 32 (15%)
• -95% CI (3%, 11%) (10%, 19%)
• -p-Value 0.0206
• -Verbessertes klinisches Ansprechen («enhanced clinical response»), Woche 6
• -n (%) 38 (26%) 69 (31%)
• -95% CI (19%, 33%) (25%, 38%)
• -p-Value 0.2322
• +n (%) 10 (7%) 32 (15%)
• +95% CI (3%, 11%) (10%, 19%)
• +p-Value 0.0206
• +Verbessertes klinisches Ansprechen ( "enhanced clinical
• +response" ), Woche 6
• +n (%) 38 (26%) 69 (31%)
• +95% CI (19%, 33%) (25%, 38%)
• +p-Value 0.2322
• -Median -0.5 -0.9
• -10 th und 90 th Percentile (-27.6, 12.1) (-20.6, 10.3)
• -p-Value 0.9288
• +Median -0.5 -0.9
• +10 th und 90 th Percentile (-27.6, 12.1) (-20.6, 10.3)
• +p-Value 0.9288
• + 
• +
• - Placebo n = 153* Entyvio alle 8 Wochen n = 154 Entyvio alle 4 Wochen n = 154
• + Placebon = 153* Entyvioalle 8 Entyvioalle 4
• + Wochenn = 154 Wochenn = 154
• -n (%) 33 (22%) 60 (39%) 56 (36%)
• -95% CI (15%, 28%) (31%, 47%) (29%, 44%)
• -p-Value 0.0007 0.0042
• -Verbessertes klinisches Ansprechen («enhanced clinical response»)
• -n (%) 46 (30%) 67 (44%) 70 (45%)
• -95% CI (23%, 38%) (36%, 51%) (38%, 53%)
• -p-Value 0.0132 0.0053
• -Kortikosteroid-freie klinische Remission§
• -n (%) 13 (16%) 26 (32%) 23 (29%)
• -95% CI (8%, 24%) (22%, 42%) (19%, 39%)
• -p-Value 0.0154 0.0450
• +n (%) 33 (22%) 60 (39%) 56 (36%)
• +95% CI (15%, 28%) (31%, 47%) (29%, 44%)
• +p-Value 0.0007 0.0042
• +Verbessertes klinisches
• +Ansprechen ( "enhanced clinical
• +response" )
• +n (%) 46 (30%) 67 (44%) 70 (45%)
• +95% CI (23%, 38%) (36%, 51%) (38%, 53%)
• +p-Value 0.0132 0.0053
• +Kortikosteroid-freie klinische
• +Remission§
• +n (%) 13 (16%) 26 (32%) 23 (29%)
• +95% CI (8%, 24%) (22%, 42%) (19%, 39%)
• +p-Value 0.0154 0.0450
• -n (%) 22 (14%) 33 (21%) 25 (16%)
• -95% CI (9%, 20%) (15%, 28%) (10%, 22%)
• -p-Value 0.1036 0.6413
• +n (%) 22 (14%) 33 (21%) 25 (16%)
• +95% CI (9%, 20%) (15%, 28%) (10%, 22%)
• +p-Value 0.1036 0.6413
• -* Die Placebogruppe umfasst diejenigen Teilnehmer, die in Woche 0 und Woche 2 Entyvio und von Woche 6 bis Woche 52 nach Randomisierung Placebo erhielten.
• -§ Kortikosteroid-freie klinische Remission: Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen und diese ab Woche 6 abgesetzt hatten und sich nach Woche 52 in klinischer Remission befanden. Die Patientenzahlen betrugen hierbei n = 82 Placebo, n = 82 Entyvio alle acht Wochen und n = 80 Entyvio alle vier Wochen.
• -¶ Anhaltende klinische Remission: Klinische Remission bei ≥80% der Studientermine einschliesslich des Abschlusstermins (Woche 52)
• + 
• +* Die Placebogruppe umfasst diejenigen Teilnehmer, die in Woche 0 und Woche 2 Entyvio und von Woche 6 bis Woche 52 nach Randomisierung Placebo erhielten.
• +§ Kortikosteroid-freie klinische Remission: Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen und diese ab Woche 6 abgesetzt hatten und sich nach Woche 52 in klinischer Remission befanden. Die Patientenzahlen betrugen hierbei n = 82 Placebo, n = 82 Entyvio alle acht Wochen und n = 80 Entyvio alle vier Wochen.
• +¶ Anhaltende klinische Remission: Klinische Remission bei ≥80% der Studientermine einschliesslich des Abschlusstermins (Woche 52)
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von subkutan verabreichtem Vedolizumab in der Behandlung erwachsener Patienten mit mittel- bis hochgradig aktivem Morbus Crohn (CDAI-Score 220–450) wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Beurteilung von Wirksamkeitsendpunkten nach Woche 52 (VISIBLE 2) nachgewiesen. In VISIBLE 2 wurden Patienten aufgenommen (n = 644), bei denen zuvor eine konventionelle Therapie wie z.B. Kortikosteroide, Immunmodulatoren und/oder TNFα-Antagonisten von Anfang an oder nach anfänglichem Ansprechen versagt hatte oder die diese nicht vertrugen (einschliesslich primärer Non-Responder). Die gleichzeitige Verabreichung von oralen Aminosalicylaten, Kortikosteroiden und/oder Immunmodulatoren in stabiler Dosierung war zulässig.
• -Patienten, die in Woche 6 ein klinisches Ansprechen auf die offene Behandlung mit intravenösem Vedolizumab zeigten, konnten randomisiert werden. Zur Auswertung der Endpunkte nach Woche 52 wurden 409 Patienten (64%) mittels doppelt verblindeter Randomisierung (2:1) der Behandlung mit 108 mg Vedolizumab subkutan alle (n = 275) oder Placebo subkutan alle 2 Wochen zugeteilt.
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit von subkutan verabreichtem Vedolizumab in der Behandlung erwachsener Patienten mit mittel- bis hochgradig aktivem Morbus Crohn (CDAI-Score 220–450) wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Beurteilung von Wirksamkeitsendpunkten nach Woche 52 (VISIBLE 2) nachgewiesen. In VISIBLE 2 wurden Patienten aufgenommen (n = 644), bei denen zuvor eine konventionelle Therapie wie z.B. Kortikosteroide, Immunmodulatoren und/oder TNFα-Antagonisten von Anfang an oder nach anfänglichem Ansprechen versagt hatte oder die diese nicht vertrugen (einschliesslich primärer Non-Responder). Die gleichzeitige Verabreichung von oralen Aminosalicylaten, Kortikosteroiden und/oder Immunmodulatoren in stabiler Dosierung war zulässig.
• +Patienten, die in Woche 6 ein klinisches Ansprechen auf die offene Behandlung mit intravenösem Vedolizumab zeigten, konnten randomisiert werden. Zur Auswertung der Endpunkte nach Woche 52 wurden 409 Patienten (64%) mittels doppelt verblindeter Randomisierung (2:1) der Behandlung mit 108 mg Vedolizumab subkutan alle (n = 275) oder Placebo subkutan alle 2 Wochen zugeteilt.
• -Ab Woche 6 wurde bei den Patienten, die klinisches Ansprechen gezeigt hatten (definiert als Rückgang des CDAI-Scores um ≥70 Punkte gegenüber dem Ausgangswert) und Kortikosteroide erhielten, mit dem Ausschleichen der Kortikosteroide begonnen. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten in klinischer Remission (CDAI-Score ≤150) nach Woche 52. Die sekundären Endpunkte waren der Anteil der Patienten mit verbessertem klinischem Ansprechen (Rückgang des CDAI um ≥100 Punkte gegenüber Studienbeginn) nach Woche 52, der Anteil der Patienten in Kortikosteroid-freier Remission (klinische Remission plus anhaltende Absetzung der zu Studienbeginn eingenommenen Kortikosteroide) nach Woche 52 sowie der Anteil der TNFα-Antagonisten-naiven Patienten mit klinischer Remission (CDAI-Score ≤150) nach Woche 52.
• +Ab Woche 6 wurde bei den Patienten, die klinisches Ansprechen gezeigt hatten (definiert als Rückgang des CDAI-Scores um ≥70 Punkte gegenüber dem Ausgangswert) und Kortikosteroide erhielten, mit dem Ausschleichen der Kortikosteroide begonnen. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten in klinischer Remission (CDAI-Score ≤150) nach Woche 52. Die sekundären Endpunkte waren der Anteil der Patienten mit verbessertem klinischem Ansprechen (Rückgang des CDAI um ≥100 Punkte gegenüber Studienbeginn) nach Woche 52, der Anteil der Patienten in Kortikosteroid-freier Remission (klinische Remission plus anhaltende Absetzung der zu Studienbeginn eingenommenen Kortikosteroide) nach Woche 52 sowie der Anteil der TNFα-Antagonisten-naiven Patienten mit klinischer Remission (CDAI-Score ≤150) nach Woche 52.
• -Endpunkt Placebo n = 134* Entyvio SC 108 mg alle 2 Wochen n = 275
• +Endpunkt Placebon = 134* Entyvio SC 108 mgalle 2
• + Wochenn = 275
• -n (%) 46 (34.3%) 132 (48.0%)
• -95% CI** (26.3, 43.0) (42.0, 54.1)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), Entyvio vs. Placebo# - 13.7 (3.8, 23.7)
• -p value# - 0.008
• -Verbessertes klinisches Ansprechen (enhanced clinical response)b
• -n (%) 60 (44.8%) 143 (52.0%)
• -95% CI** (36.2, 53.6) (45.9, 58.0)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), Entyvio vs. Placebo# - 7.3 (-3.0, 17.5)
• -p value# - 0.167 (NS)
• +n (%) 46 (34.3%) 132 (48.0%)
• +95% CI** (26.3, 43.0) (42.0, 54.1)
• +Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), - 13.7(3.8, 23.7)
• +Entyvio vs. Placebo#
• +p value# - 0.008
• +Verbessertes klinisches Ansprechen (enhanced
• +clinical response)b
• +n (%) 60 (44.8%) 143 (52.0%)
• +95% CI** (36.2, 53.6) (45.9, 58.0)
• +Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), - 7.3(-3.0, 17.5)
• +Entyvio vs. Placebo#
• +p value# - 0.167 (NS)
• -n (%) 8 (18.2%) 43 (45.3%)
• -95% CI** (8.2, 32.7) (35.0, 55.8)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), Entyvio vs. Placebo# - 27.1 (11.9, 42.3)
• -p value# - 0.002‡‡
• -Klinische Remission bei TNFα-Antagonist naiven Patientend
• -n (%) 27 (42.9%) 52 (48.6%)
• -95% CI** (30.5, 56.0) (38.8, 58.5)
• -Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), Entyvio vs. Placebo# - 4.3 (-11.6, 20.3)
• -p value# - 0.591‡‡
• +n (%) 8 (18.2%) 43 (45.3%)
• +95% CI** (8.2, 32.7) (35.0, 55.8)
• +Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), - 27.1 (11.9, 42.3)
• +Entyvio vs. Placebo#
• +p value# - 0.002‡‡
• +Klinische Remission bei TNFα-Antagonist
• +naiven Patientend
• +n (%) 27 (42.9%) 52 (48.6%)
• +95% CI** (30.5, 56.0) (38.8, 58.5)
• +Schätzer der Behandlungsdifferenz (95% CI), - 4.3(-11.6, 20.3)
• +Entyvio vs. Placebo#
• +p value# - 0.591‡‡
• + 
• +
• -* Die Placebogruppe umfasst auch diejenigen Teilnehmer, die in Woche 0 und Woche 2 Vedolizumab intravenös und von Woche 6 bis Woche 52 nach Randomisierung Placebo erhielten.
• -# Schätzung der Behandlungsdifferenz und des p-Wertes für alle Endpunkte nach der Cochrane-Mantel-Haenszel-Methode.
• +* Die Placebogruppe umfasst auch diejenigen Teilnehmer, die in Woche 0 und Woche 2 Vedolizumab intravenös und von Woche 6 bis Woche 52 nach Randomisierung Placebo erhielten.
• +# Schätzung der Behandlungsdifferenz und des p-Wertes für alle Endpunkte nach der Cochrane-Mantel-Haenszel-Methode.
• -a Klinische Remission: CDAI-Score ≤150 nach Woche 52
• -b Verbessertes klinisches Ansprechen: Rückgang des CDAI-Score um ≥100 Punkte gegenüber Studienbeginn (Woche 0), in Woche 52
• -c Kortikosteroid-freie klinische Remission: Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen und sich nach Woche 52 in klinischer Remission befanden und zu diesem Zeitpunkt keine Kortikosteroide mehr nahmen. Die Zahl der Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen, betrug in der Placebogruppe n = 44 und in der mit Vedolizumab subkutan behandelten Gruppe n = 95.
• -d Klinische Remission (CDAI-Score ≤150 nach Woche 52) bei TNFα-Antagonisten-naiven Patienten (Placebo n = 63; Vedolizumab subkutan n = 107)
• +a Klinische Remission: CDAI-Score ≤150 nach Woche 52
• +b Verbessertes klinisches Ansprechen: Rückgang des CDAI-Score um ≥100 Punkte gegenüber Studienbeginn (Woche 0), in Woche 52
• +c Kortikosteroid-freie klinische Remission: Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen und sich nach Woche 52 in klinischer Remission befanden und zu diesem Zeitpunkt keine Kortikosteroide mehr nahmen. Die Zahl der Patienten, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide einnahmen, betrug in der Placebogruppe n = 44 und in der mit Vedolizumab subkutan behandelten Gruppe n = 95.
• +d Klinische Remission (CDAI-Score ≤150 nach Woche 52) bei TNFα-Antagonisten-naiven Patienten (Placebo n = 63; Vedolizumab subkutan n = 107)
• -Patienten, die die Studie VISIBLE 2 abschlossen, konnten in eine laufende, offene Extensionsstudie übertreten, in der die Langzeit-Sicherheit und -Wirksamkeit von Vedolizumab subkutan bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn untersucht wird.
• +Patienten, die die Studie VISIBLE 2 abschlossen, konnten in eine laufende, offene Extensionsstudie übertreten, in der die Langzeit-Sicherheit und -Wirksamkeit von Vedolizumab subkutan bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn untersucht wird.
• -Endpunkt Placebo n = 51 Vedolizumab i.v. n = 51 Differenz Vedolizumab – Placebo (95% CI) [Prozentpunkte]
• -Klinische Remission* 9.8% 31.4%† 21.6 (4.9; 37.5)
• -PDAI-Remission‡ 9.8% 35.3% 25.5 (8.0; 41.4)
• -Klinisches Ansprechen§ 33.3% 62.7%§ 29.4 (8.0; 47.6)
• -* Klinische Remission ist als mPDAI-Score < 5 und eine Verringerung des gesamten mPDAI-Scores um ≥2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. † p <0,05 ‡ PDAI-Remission ist als PDAI-Score <7 und eine Verringerung des PDAI-Scores um ≥3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Dieser sekundäre Endpunkt war nicht für multiples Testen kontrolliert. § Klinisches Ansprechen ist als eine Verringerung des mPDAI-Scores um ≥2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Dieser sekundäre Endpunkt war nicht für multiples Testen kontrolliert.
• +Endpunkt Placebon = 51 Vedolizumab i.v.n = DifferenzVedolizumab
• + 51 – Placebo (95%
• + CI)[Prozentpunkte]
• +Klinische Remission* 9.8% 31.4%† 21.6 (4.9; 37.5)
• +PDAI-Remission‡ 9.8% 35.3% 25.5 (8.0; 41.4)
• +Klinisches Ansprechen§ 33.3% 62.7%§ 29.4 (8.0; 47.6)
• +* Klinische Remission ist als
• +mPDAI-Score < 5 und eine
• +Verringerung des gesamten
• +mPDAI-Scores um ≥2 Punkte
• +gegenüber dem Ausgangswert
• +definiert.† p <0,05‡ PDAI-Remissio
• +n ist als PDAI-Score <7 und eine
• +Verringerung des PDAI-Scores um
• +≥3 Punkte gegenüber dem
• +Ausgangswert definiert. Dieser
• +sekundäre Endpunkt war nicht für
• +multiples Testen kontrolliert.§
• +Klinisches Ansprechen ist als
• +eine Verringerung des
• +mPDAI-Scores um ≥2 Punkte
• +gegenüber dem Ausgangswert
• +definiert. Dieser sekundäre
• +Endpunkt war nicht für multiples
• +Testen kontrolliert.
• + 
• +
• -Endpunkt Placebo n = 51 Vedolizumab IV n = 51 Differenz Vedolizumab – Placebo (95% CI) [Prozentpunkte]
• -Klinische Remission* 17.6% 35.3% 17.6 (0.3; 35.1)
• -PDAI-Remission‡ 17.6% 37.3%† 19.6 (1.9; 37.0)
• -Klinisches Ansprechen§ 29.4% 51.0%† 21.6 (1.9; 39.8)
• -* Klinische Remission ist als mPDAI-Score <5 und eine Verringerung des gesamten mPDAI-Scores um ≥2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert Dieser sekundäre Endpunkt war nicht für multiples Testen kontrolliert. ‡ PDAI-Remission ist als PDAI-Score <7 und eine Verringerung des PDAI-Scores um ≥3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Dieser sekundäre Endpunkt war nicht für multiples Testen kontrolliert. § Klinisches Ansprechen ist als eine Verringerung des mPDAI-Scores um ≥2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Dieser sekundäre Endpunkt war nicht für multiples Testen kontrolliert.
• +Endpunkt Placebon = 51 Vedolizumab IVn = 51 DifferenzVedolizumab
• + – Placebo (95%
• + CI)[Prozentpunkte]
• +Klinische Remission* 17.6% 35.3% 17.6 (0.3; 35.1)
• +PDAI-Remission‡ 17.6% 37.3%† 19.6 (1.9; 37.0)
• +Klinisches Ansprechen§ 29.4% 51.0%† 21.6 (1.9; 39.8)
• +* Klinische Remission ist als
• +mPDAI-Score <5 und eine
• +Verringerung des gesamten
• +mPDAI-Scores um ≥2 Punkte
• +gegenüber dem Ausgangswert
• +definiert Dieser sekundäre
• +Endpunkt war nicht für multiples
• +Testen kontrolliert.‡
• +PDAI-Remission ist als PDAI-Score
• +<7 und eine Verringerung des
• +PDAI-Scores um ≥3 Punkte
• +gegenüber dem Ausgangswert
• +definiert. Dieser sekundäre
• +Endpunkt war nicht für multiples
• +Testen kontrolliert.§ Klinisches
• +Ansprechen ist als eine
• +Verringerung des mPDAI-Scores um
• +≥2 Punkte gegenüber dem
• +Ausgangswert definiert. Dieser
• +sekundäre Endpunkt war nicht für
• +multiples Testen kontrolliert.
• + 
• +
• -Bei den Patientenpopulationen mit Colitis ulcerosa und mit Morbus Crohn wurden vergleichbare pharmakokinetische Eigenschaften beobachtet. IV-Vedolizumab zeigt bei Serumkonzentrationen über 1 mcg/ml eine lineare Pharmakokinetik. Bei den Patienten, denen in Woche 0 und 2 je 300 mg Vedolizumab als 30-minütige intravenöse Infusion verabreicht wurden, betrug der mittlere Serum-Talspiegel nach Woche 6 bei Colitis ulcerosa 27.9 mcg/ml (SD ± 15.51) und bei Morbus Crohn 26.8 mcg/ml (SD ± 17.45). Ab Woche 6 erhielten die Patienten 300 mg IV-Vedolizumab alle acht oder vier Wochen. Bei den Patienten mit Colitis ulcerosa betrug der mittlere Serum-Talspiegel im Gleichgewichtszustand 11.2 mcg/ml (SD ± 7.24) bzw. 38.3 mcg/ml (SD ± 24.3). Bei den Patienten mit Morbus Crohn betrug der mittlere Serum-Talspiegel im Gleichgewichtszustand 13.0 mcg/ml (SD ± 9.08) bzw. 34.8 mcg/ml (SD ± 22.55).
• +Bei den Patientenpopulationen mit Colitis ulcerosa und mit Morbus Crohn wurden vergleichbare pharmakokinetische Eigenschaften beobachtet. IV-Vedolizumab zeigt bei Serumkonzentrationen über 1 mcg/ml eine lineare Pharmakokinetik. Bei den Patienten, denen in Woche 0 und 2 je 300 mg Vedolizumab als 30-minütige intravenöse Infusion verabreicht wurden, betrug der mittlere Serum-Talspiegel nach Woche 6 bei Colitis ulcerosa 27.9 mcg/ml (SD ± 15.51) und bei Morbus Crohn 26.8 mcg/ml (SD ± 17.45). Ab Woche 6 erhielten die Patienten 300 mg IV-Vedolizumab alle acht oder vier Wochen. Bei den Patienten mit Colitis ulcerosa betrug der mittlere Serum-Talspiegel im Gleichgewichtszustand 11.2 mcg/ml (SD ± 7.24) bzw. 38.3 mcg/ml (SD ± 24.3). Bei den Patienten mit Morbus Crohn betrug der mittlere Serum-Talspiegel im Gleichgewichtszustand 13.0 mcg/ml (SD ± 9.08) bzw. 34.8 mcg/ml (SD ± 22.55).
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• - Lagerbedingungen
• -2 °C bis 8 °C 15 °C bis 25 °C
• -Rekonstituierte Lösung in Durchstechflasche 8 Stunden Keine Lagerung
• -Verdünnte Lösung mit 0.9% Natrium-Chlorid-Lösung 24 Stunden 1, 2 12 Stunden1
• -Verdünnte Lösung mit Laktat-Ringerlösung 8 Stunden 1 Keine Lagerung
• + Lagerbedingungen
• +2 °C bis 8 °C 15 °C bis 25 °C
• +Rekonstituierte Lösung in Durchstechflasche 8 Stunden Keine Lagerung
• +Verdünnte Lösung mit 0.9% Natrium-Chlorid-Lösung 24 Stunden 1, 2 12 Stunden1
• +Verdünnte Lösung mit Laktat-Ringerlösung 8 Stunden 1 Keine Lagerung
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• -Zu den Lagerungsbedingungen nach der Rekonstitution des Arzneimittels siehe «Haltbarkeit».
• +Zu den Lagerungsbedingungen nach der Rekonstitution des Arzneimittels siehe "Haltbarkeit" .
• -Die 5 ml (300 mg) rekonstituiertes Entyvio zu 250 ml steriler 0.9-%iger Natriumchloridlösung oder 250 ml Laktat-Ringerlösung zugeben und Infusionsbeutel vorsichtig mischen (es ist nicht notwendig, vor der Zugabe von 5 ml Entyvio, 5 ml der Infusionslösung aus dem Infusionsbeutel zu entnehmen). Der gebrauchsfertigen Infusionslösung bzw. dem intravenösen Infusionsbesteck keine anderen Arzneimittel hinzufügen. Infusionslösung über einen Zeitraum verabreichen, der den empfohlenen Zeitraum nicht unterschreitet (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Die 5 ml (300 mg) rekonstituiertes Entyvio zu 250 ml steriler 0.9-%iger Natriumchloridlösung oder 250 ml Laktat-Ringerlösung zugeben und Infusionsbeutel vorsichtig mischen (es ist nicht notwendig, vor der Zugabe von 5 ml Entyvio, 5 ml der Infusionslösung aus dem Infusionsbeutel zu entnehmen). Der gebrauchsfertigen Infusionslösung bzw. dem intravenösen Infusionsbesteck keine anderen Arzneimittel hinzufügen. Infusionslösung über einen Zeitraum verabreichen, der den empfohlenen Zeitraum nicht unterschreitet (siehe "Dosierung/Anwendung" ).