• - mg/Ivacaftor 125 mg Morgen +1 Tablette Morgen +1 Tablette
• + mg/Ivacaftor 125 mg Morgen + 1 Tablette Morgen + 1 Tablette
• -tels:Bezeichnung
• +tels: Bezeichnung
• -Antiallergika:Montel ↔ LUM, IVA↓ Monteluk Es wird keine Dosisanpassung für Montelukast empfohlen.
• -ukast astAufgrund der Eine angemessene klinische Überwachung, soweit
• +Antiallergika: ↔ LUM, IVA ↓ Montelu Es wird keine Dosisanpassung für Montelukast empfohlen.
• +Montelukast kast Aufgrund der Eine angemessene klinische Überwachung, soweit
• -Fexofenadin ↔ LUM, IVA↑ oder ↓ Eine Dosisanpassung von Fexofenadin kann erforderlich
• - FexofenadinAufgrund sein, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• - der potentiellen Lumacaftor/Ivacaftor kann die Exposition gegenüber
• +Fexofenadin ↔ LUM, IVA ↑ oder ↓ Eine Dosisanpassung von Fexofenadin kann erforderlich
• + Fexofenadin Aufgrund sein, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• + der potentiellen Lumacaftor/Ivacaftor kann die Exposition gegenüber
• -Antibiotika:Clarithr ↔ LUM↑ IVAAufgrund Bei Patienten, die Lumacaftor/Ivacaftor einnehmen, wird
• -omycin, Telithromyci der Inhibition von keine Dosisanpassung von Lumacaftor/Ivacaftor
• -n CYP3A durch Clarithr empfohlen, wenn mit der Gabe von Clarithromycin oder
• - omycin, Telithromyci Telithromycin begonnen wird.Wird mit der Gabe von
• - n↓ Clarithromycin, Lumacaftor/Ivacaftor bei Patienten begonnen, die
• - TelithromycinAufgrun Clarithromycin oder Telithromycin einnehmen, ist die
• - d der Induktion von Dosis von Lumacaftor/Ivacaftor in der ersten
• - CYP3A durch LUM Behandlungswoche auf eine Tablette täglich bzw. einen
• - Beutel jeden zweiten Tag zu reduzieren.Eine Alternative
• - zu diesen Antibiotika, wie z.B. Azithromycin, ist in
• - Betracht zu ziehen. Lumacaftor/Ivacaftor kann die
• - Expositionen gegenüber Clarithromycin und Telithromycin
• - reduzieren, was deren Wirksamkeit verringern kann.
• -Erythromycin ↔ LUM↑ IVAAufgrund Bei gleichzeitiger Anwendung mit Erythromycin wird
• - der Inhibition von keine Dosisanpassung von Lumacaftor/Ivacaftor
• - CYP3A durch Erythrom empfohlen.Eine Alternative zu Erythromycin, wie z.B.
• - ycin↓ ErythromycinAu Azithromycin, ist in Betracht zu ziehen.
• - fgrund der Induktion Lumacaftor/Ivacaftor kann die Exposition gegenüber
• - von CYP3A durch LUM Erythromycin reduzieren, was dessen Wirksamkeit
• - verringern kann.
• -Antiepileptika:Carba ↔ LUM↓ IVAAufgrund Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• -mazepin, Phenobarbit der Induktion von mit diesen Antiepileptika wird nicht empfohlen. Die
• -al,Phenytoin CYP3A durch diese Ivacaftor- und Antiepileptika-Expositionen können
• - Antiepileptika↓ signifikant verringert sein, was die Wirksamkeit jeder
• +Antibiotika: Clarith ↔ LUM ↑ IVA Aufgrund Bei Patienten, die Lumacaftor/Ivacaftor einnehmen, wird
• +romycin, Telithromyc der Inhibition von keine Dosisanpassung von Lumacaftor/Ivacaftor
• +in CYP3A durch Clarithr empfohlen, wenn mit der Gabe von Clarithromycin oder
• + omycin, Telithromyci Telithromycin begonnen wird. Wird mit der Gabe von
• + n ↓ Clarithromycin, Lumacaftor/Ivacaftor bei Patienten begonnen, die
• + Telithromycin Clarithromycin oder Telithromycin einnehmen, ist die
• + Aufgrund der Indukti Dosis von Lumacaftor/Ivacaftor in der ersten
• + on von CYP3A durch Behandlungswoche auf eine Tablette täglich bzw. einen
• + LUM Beutel jeden zweiten Tag zu reduzieren. Eine
• + Alternative zu diesen Antibiotika, wie z.B.
• + Azithromycin, ist in Betracht zu ziehen.
• + Lumacaftor/Ivacaftor kann die Expositionen gegenüber
• + Clarithromycin und Telithromycin reduzieren, was deren
• + Wirksamkeit verringern kann.
• +Erythromycin ↔ LUM ↑ IVA Aufgrund Bei gleichzeitiger Anwendung mit Erythromycin wird
• + der Inhibition von keine Dosisanpassung von Lumacaftor/Ivacaftor
• + CYP3A durch Erythrom empfohlen. Eine Alternative zu Erythromycin, wie z.B.
• + ycin ↓ Erythromycin Azithromycin, ist in Betracht zu ziehen.
• + Aufgrund der Indukti Lumacaftor/Ivacaftor kann die Exposition gegenüber
• + on von CYP3A durch Erythromycin reduzieren, was dessen Wirksamkeit
• + LUM verringern kann.
• +Antiepileptika: ↔ LUM ↓ IVA Aufgrund Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• +Carbamazepin, der Induktion von mit diesen Antiepileptika wird nicht empfohlen. Die
• +Phenobarbital, CYP3A durch diese Ivacaftor- und Antiepileptika-Expositionen können
• +Phenytoin Antiepileptika ↓ signifikant verringert sein, was die Wirksamkeit jeder
• - PhenytoinAufgrund
• + Phenytoin Aufgrund
• -Antimykotika:Itracon ↔ LUM↑ IVAAufgrund Bei Patienten, die Lumacaftor/Ivacaftor einnehmen, wird
• -azol*,Ketoconazol,Po der Inhibition von keine Dosisanpassung von Lumacaftor/Ivacaftor
• -saconazol,Voriconazo CYP3A durch diese empfohlen, wenn mit der Gabe dieser Antimykotika
• -l Antimykotika↓ begonnen wird.Wird mit der Gabe von
• +Antimykotika: ↔ LUM ↑ IVA Aufgrund Bei Patienten, die Lumacaftor/Ivacaftor einnehmen, wird
• +Itraconazol*, der Inhibition von keine Dosisanpassung von Lumacaftor/Ivacaftor
• +Ketoconazol, Posacon CYP3A durch diese empfohlen, wenn mit der Gabe dieser Antimykotika
• +azol, Voriconazol Antimykotika ↓ begonnen wird. Wird mit der Gabe von
• - azol, VoriconazolAuf Antimykotika einnehmen, ist die Dosis von
• - grund der Induktion Lumacaftor/Ivacaftor in der ersten Behandlungswoche auf
• - von CYP3A durch eine Tablette täglich bzw. einen Beutel jeden zweiten
• - LUM↓ PosaconazolAufg Tag zu reduzieren.Die gleichzeitige Anwendung von
• - rund der Induktion Lumacaftor/Ivacaftor mit diesen Antimykotika wird nicht
• - von UGT durch LUM empfohlen. Die Patienten sollten bezüglich eines
• + azol, Voriconazol Antimykotika einnehmen, ist die Dosis von
• + Aufgrund der Indukti Lumacaftor/Ivacaftor in der ersten Behandlungswoche auf
• + on von CYP3A durch eine Tablette täglich bzw. einen Beutel jeden zweiten
• + LUM ↓ Posaconazol Tag zu reduzieren. Die gleichzeitige Anwendung von
• + Aufgrund der Indukti Lumacaftor/Ivacaftor mit diesen Antimykotika wird nicht
• + on von UGT durch LUM empfohlen. Die Patienten sollten bezüglich eines
• -Fluconazol ↔ LUM↑ IVAAufgrund Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol wird keine
• - der Inhibition von Dosisanpassung von Lumacaftor/Ivacaftor empfohlen.Eine
• +Fluconazol ↔ LUM ↑ IVA Aufgrund Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol wird keine
• + der Inhibition von Dosisanpassung von Lumacaftor/Ivacaftor empfohlen. Eine
• - ol↓ FluconazolAufgru den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• - nd der Induktion Lumacaftor/Ivacaftor kann die Exposition gegenüber
• - durch LUM; Fluconazo Fluconazol reduzieren, was dessen Wirksamkeit
• - l wird vor allem verringern kann.
• - renal in unverändert
• - er Form ausgeschiede
• - n; bei starken
• - Induktoren wurde
• - jedoch eine mässige
• - Abnahme der Fluconaz
• - ol-Exposition
• - beobachtet
• -Antiphlogistika:Ibup ↔ LUM, IVA↓ Ibuprofe Eine höhere Dosis von Ibuprofen kann erforderlich sein,
• -rofen nAufgrund der um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• + ol ↓ Fluconazol den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• + Aufgrund der Indukti Lumacaftor/Ivacaftor kann die Exposition gegenüber
• + on durch LUM; Fluconazol reduzieren, was dessen Wirksamkeit
• + Fluconazol wird vor verringern kann.
• + allem renal in
• + unveränderter Form
• + ausgeschieden; bei
• + starken Induktoren
• + wurde jedoch eine
• + mässige Abnahme der
• + Fluconazol-Expositio
• + n beobachtet
• +Antiphlogistika: ↔ LUM, IVA ↓ Ibuprof Eine höhere Dosis von Ibuprofen kann erforderlich sein,
• +Ibuprofen en Aufgrund der um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• -Arzneimittel gegen ↔ LUM↓ IVAAufgrund Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• -Mykobakterien:Rifabu der Induktion von mit diesen Arzneimitteln gegen Mykobakterien wird nicht
• -tin,Rifampicin*,Rifa CYP3A durch Arzneimi empfohlen. Die Ivacaftor-Exposition wird dadurch
• -pentin ttel gegen Mykobakte verringert, was die Wirksamkeit von
• - rien↓ RifabutinAufgr Lumacaftor/Ivacaftor reduzieren kann.Eine höhere Dosis
• - und der Induktion von Rifabutin kann erforderlich sein, um den
• - von CYP3A durch gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• - LUM↔ Rifampicin, Lumacaftor/Ivacaftor kann die Exposition gegenüber
• +Arzneimittel gegen ↔ LUM ↓ IVA Aufgrund Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• +Mykobakterien: der Induktion von mit diesen Arzneimitteln gegen Mykobakterien wird nicht
• +Rifabutin, Rifampici CYP3A durch Arzneimi empfohlen. Die Ivacaftor-Exposition wird dadurch
• +n*, Rifapentin ttel gegen Mykobakte verringert, was die Wirksamkeit von
• + rien ↓ Rifabutin Lumacaftor/Ivacaftor reduzieren kann. Eine höhere Dosis
• + Aufgrund der Indukti von Rifabutin kann erforderlich sein, um den
• + on von CYP3A durch gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• + LUM ↔ Rifampicin, Lumacaftor/Ivacaftor kann die Exposition gegenüber
• -Benzodiazepine:Midaz ↔ LUM, IVA↓ Midazola Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• -olam,Triazolam m, TriazolamAufgrund mit diesen Benzodiazepinen wird nicht empfohlen.
• - der Induktion von Lumacaftor/Ivacaftor wird die Expositionen gegenüber
• - CYP3A durch LUM Midazolam und Triazolam reduzieren, was deren
• - Wirksamkeit verringert.
• +Benzodiazepine: ↔ LUM, IVA ↓ Midazol Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• +Midazolam, Triazolam am, Triazolam mit diesen Benzodiazepinen wird nicht empfohlen.
• + Aufgrund der Indukti Lumacaftor/Ivacaftor wird die Expositionen gegenüber
• + on von CYP3A durch Midazolam und Triazolam reduzieren, was deren
• + LUM Wirksamkeit verringert.
• -iva:Ethinylestradiol Norethisteron und injizierbarer, transdermaler und implantierbarer
• -, Norethisteronund andere GestageneAufg Formulierungen sind bei Gabe zusammen mit
• -andere Gestagene rund der Induktion Lumacaftor/Ivacaftor nicht als verlässlich wirksame
• - von CYP3A/UGT durch Verhütungsmethode anzusehen. Lumacaftor/Ivacaftor kann
• - LUM die Exposition gegenüber hormonalen Kontrazeptiva
• +iva: Ethinylestradio Norethisteron und injizierbarer, transdermaler und implantierbarer
• +l, Norethisteron andere Gestagene Formulierungen sind bei Gabe zusammen mit
• +und andere Gestagene Aufgrund der Indukti Lumacaftor/Ivacaftor nicht als verlässlich wirksame
• + on von CYP3A/UGT Verhütungsmethode anzusehen. Lumacaftor/Ivacaftor kann
• + durch LUM die Exposition gegenüber hormonalen Kontrazeptiva
• -Immunsuppressiva:Cic ↔ LUM, IVA↓ Ciclospo Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• -losporin,Everolimus, rin, Everolimus, mit diesen Immunsuppressiva wird nicht empfohlen.
• -Sirolimus,Tacrolimus Sirolimus, Tacrolimu Lumacaftor/Ivacaftor wird die Exposition gegenüber
• - (eingesetztnach sAufgrund der diesen Immunsuppressiva reduzieren, was die Wirksamkeit
• -Organtransplantation Induktion von CYP3A dieser Immunsuppressiva verringern kann. Die Anwendung
• -) durch LUM von Lumacaftor/Ivacaftor bei organtransplantierten
• +Immunsuppressiva: ↔ LUM, IVA ↓ Ciclosp Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• +Ciclosporin, Everoli orin, Everolimus, mit diesen Immunsuppressiva wird nicht empfohlen.
• +mus, Sirolimus, Sirolimus, Tacrolimu Lumacaftor/Ivacaftor wird die Exposition gegenüber
• +Tacrolimus (eingeset s Aufgrund der diesen Immunsuppressiva reduzieren, was die Wirksamkeit
• +zt nach Organtranspl Induktion von CYP3A dieser Immunsuppressiva verringern kann. Die Anwendung
• +antation) durch LUM von Lumacaftor/Ivacaftor bei organtransplantierten
• -Protonenpumpenhemmer ↔ LUM, IVA↓ Esomepra Eine höhere Dosis dieser Protonenpumpenhemmer kann
• -:Esomeprazol,Lansopr zol, Lansoprazol, erforderlich sein, um den gewünschten klinischen Effekt
• -azol,Omeprazol OmeprazolAufgrund zu erzielen. Lumacaftor/Ivacaftor kann die Expositionen
• - der Induktion von gegenüber diesen Protonenpumpenhemmern reduzieren, was
• +Protonenpumpenhemmer ↔ LUM, IVA ↓ Esomepr Eine höhere Dosis dieser Protonenpumpenhemmer kann
• +: Esomeprazol, azol, Lansoprazol, erforderlich sein, um den gewünschten klinischen Effekt
• +Lansoprazol, Omepraz Omeprazol Aufgrund zu erzielen. Lumacaftor/Ivacaftor kann die Expositionen
• +ol der Induktion von gegenüber diesen Protonenpumpenhemmern reduzieren, was
• -Phytotherapeutika:Jo ↔ LUM↓ IVAAufgrund Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• -hanniskraut (Hyperic der Induktion von mit Johanniskraut wird nicht empfohlen. Die
• -um perforatum) CYP3A durch Johannis Ivacaftor-Exposition wird dadurch verringert, was die
• - kraut Wirksamkeit von Lumacaftor/Ivacaftor reduzieren kann.
• +Phytotherapeutika: ↔ LUM ↓ IVA Aufgrund Die gleichzeitige Anwendung von Lumacaftor/Ivacaftor
• +Johanniskraut der Induktion von mit Johanniskraut wird nicht empfohlen. Die
• +(Hypericum perforatu CYP3A durch Johannis Ivacaftor-Exposition wird dadurch verringert, was die
• +m) kraut Wirksamkeit von Lumacaftor/Ivacaftor reduzieren kann.
• -Antiarrhythmika:Digo ↔ LUM, IVA↑ oder ↓ Die Serumkonzentration von Digoxin ist zu überwachen
• -xin DigoxinAufgrund der und die Dosis zu titrieren, um den gewünschten
• - potentiellen Indukti klinischen Effekt zu erhalten. Lumacaftor/Ivacaftor
• - on oder Inhibition kann die Exposition gegenüber Digoxin verändern.
• - von P-gp
• -Antikoagulantien:Dab ↔ LUM, IVA↑ oder ↓ Eine angemessene klinische Überwachung sollte bei
• -igatran DabigatranAufgrund gleichzeitiger Anwendung mit Lumacaftor/Ivacaftor
• +Antiarrhythmika: ↔ LUM, IVA ↑ oder ↓ Die Serumkonzentration von Digoxin ist zu überwachen
• +Digoxin Digoxin Aufgrund und die Dosis zu titrieren, um den gewünschten
• + der potentiellen klinischen Effekt zu erhalten. Lumacaftor/Ivacaftor
• + Induktion oder kann die Exposition gegenüber Digoxin verändern.
• + Inhibition von P-gp
• +Antikoagulantien: ↔ LUM, IVA ↑ oder ↓ Eine angemessene klinische Überwachung sollte bei
• +Dabigatran Dabigatran Aufgrund gleichzeitiger Anwendung mit Lumacaftor/Ivacaftor
• -Warfarin ↔ LUM, IVA↑ oder ↓ Die International Normalised Ratio (INR) ist zu
• - WarfarinAufgrund überwachen, wenn eine gleichzeitige Anwendung von
• +Warfarin ↔ LUM, IVA ↑ oder ↓ Die International Normalised Ratio (INR) ist zu
• + Warfarin Aufgrund überwachen, wenn eine gleichzeitige Anwendung von
• -Antidepressiva:Cital ↔ LUM, IVA↓ Citalopr Eine höhere Dosis dieser Antidepressiva kann
• -opram,Escitalopram,S am, Escitalopram, erforderlich sein, um den gewünschten klinischen Effekt
• -ertralin SertralinAufgrund zu erzielen. Lumacaftor/Ivacaftor kann die Expositionen
• +Antidepressiva: ↔ LUM, IVA ↓ Citalop Eine höhere Dosis dieser Antidepressiva kann
• +Citalopram, Escitalo ram, Escitalopram, erforderlich sein, um den gewünschten klinischen Effekt
• +pram, Sertralin Sertralin Aufgrund zu erzielen. Lumacaftor/Ivacaftor kann die Expositionen
• -Bupropion ↔ LUM, IVA↓ Bupropio Eine höhere Dosis von Bupropion kann erforderlich sein,
• - nAufgrund der um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• +Bupropion ↔ LUM, IVA ↓ Bupropi Eine höhere Dosis von Bupropion kann erforderlich sein,
• + on Aufgrund der um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• -Kortikosteroide, ↔ LUM, IVA↓ Methylpr Eine höhere Dosis dieser systemischen Kortikosteroide
• -systemische:Methylpr ednisolon, Prednison kann erforderlich sein, um den gewünschten klinischen
• -ednisolon, Prednison Aufgrund der Indukti Effekt zu erzielen. Lumacaftor/Ivacaftor kann die
• - on von CYP3A durch Expositionen gegenüber Methylprednisolon und Prednison
• - LUM reduzieren, was deren Wirksamkeit verringern kann.
• -H2-Blocker:Ranitidin ↔ LUM, IVA↑ oder ↓ Eine Dosisanpassung von Ranitidin kann erforderlich
• - RanitidinAufgrund sein, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• +Kortikosteroide, ↔ LUM, IVA ↓ Methylp Eine höhere Dosis dieser systemischen Kortikosteroide
• +systemische: Methylp rednisolon, Predniso kann erforderlich sein, um den gewünschten klinischen
• +rednisolon, Predniso n Aufgrund der Effekt zu erzielen. Lumacaftor/Ivacaftor kann die
• +n Induktion von CYP3A Expositionen gegenüber Methylprednisolon und Prednison
• + durch LUM reduzieren, was deren Wirksamkeit verringern kann.
• +H2-Blocker: Ranitidi ↔ LUM, IVA ↑ oder ↓ Eine Dosisanpassung von Ranitidin kann erforderlich
• +n Ranitidin Aufgrund sein, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• -Orale Antidiabetika: ↔ LUM, IVA↓ Repaglin Eine höhere Dosis von Repaglinid kann erforderlich
• -Repaglinid idAufgrund der sein, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• +Orale Antidiabetika: ↔ LUM, IVA ↓ Repagli Eine höhere Dosis von Repaglinid kann erforderlich
• + Repaglinid nid Aufgrund der sein, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.
• -IVA = Ivacaftor.*
• +IVA = Ivacaftor. *
• - Placebo(n = 184) 400 mg LUM q12h/250 Placebo(n = 187) 400 mg LUM q12h/250 Placebo(n = 371) 400 mg LUM q12h/250
• - mg IVA q12h(n = 182) mg IVA q12h(n = 187) mg IVA q12h(n = 369)
• -Absolute Veränderung Behandlungsunterschi – 2,41(P = 0,0003) † – 2,65(P = 0,0011) † – 2,55(P < 0,0001)
• + Placebo (n = 184) 400 mg LUM q12h/250 Placebo (n = 187) 400 mg LUM q12h/250 Placebo (n = 371) 400 mg LUM q12h/250
• + mg IVA q12h (n = mg IVA q12h (n = mg IVA q12h (n =
• + 182) 187) 369)
• +Absolute Veränderung Behandlungsunterschi – 2,41 (P = 0,0003) † – 2,65 (P = 0,0011) † – 2,55 (P < 0,0001)
• - Veränderung innerhal -0,73(P = 0,2168) 1,68(P = 0,0051) -0,02(P = 0,9730) 2,63(P < 0,0001) -0,39(P < 0,3494) 2,16(P < 0,0001)
• + Veränderung innerhal -0,73 (P = 0,2168) 1,68 (P = 0,0051) -0,02 (P = 0,9730) 2,63 (P < 0,0001) -0,39 (P < 0,3494) 2,16 (P < 0,0001)
• -Relative Veränderung Behandlungsunterschi – 4,15(P = 0,0028)† – 4,69(P = 0,0009)† – 4,4(P < 0,0001)
• +Relative Veränderung Behandlungsunterschi – 4,15 (P = 0,0028)† – 4,69 (P = 0,0009)† – 4,4 (P < 0,0001)
• - Veränderung innerhal -0,85(P = 0,3934) 3,3(P = 0,0011) 0,16(P = 0,8793) 4,85(P < 0,0001) -0,34(P = 0,6375) 4,1(P < 0,0001)
• + Veränderung innerhal -0,85 (P = 0,3934) 3,3 (P = 0,0011) 0,16 (P = 0,8793) 4,85 (P < 0,0001) -0,34 (P = 0,6375) 4,1 (P < 0,0001)
• -Absolute Veränderung Behandlungsunterschi – 0,13(P = 0,1938) – 0,36(P < 0,0001)† – 0,24(P = 0,0004)
• +Absolute Veränderung Behandlungsunterschi – 0,13 (P = 0,1938) – 0,36 (P < 0,0001)† – 0,24 (P = 0,0004)
• - Veränderung innerhal 0,19(P = 0,0065) 0,32(P < 0,0001) 0,07(P = 0,2892) 0,43(P < 0,0001) 0,13(P = 0,0066) 0,37(P < 0,0001)
• + Veränderung innerhal 0,19 (P = 0,0065) 0,32 (P < 0,0001) 0,07 (P = 0,2892) 0,43 (P < 0,0001) 0,13 (P = 0,0066) 0,37 (P < 0,0001)
• -Absolute Veränderung Behandlungsunterschi – 1,5(P = 0,3569) – 2,9(P = 0,0736) – 2,2(P = 0,0512)
• +Absolute Veränderung Behandlungsunterschi – 1,5 (P = 0,3569) – 2,9 (P = 0,0736) – 2,2 (P = 0,0512)
• - Veränderung innerhal 1,1(P = 0,3423) 2,6(P = 0,0295) 2,8(P = 0,0152) 5,7(P < 0,0001) 1,9(P = 0,0213) 4,1(P < 0,0001)
• + Veränderung innerhal 1,1 (P = 0,3423) 2,6 (P = 0,0295) 2,8 (P = 0,0152) 5,7 (P < 0,0001) 1,9 (P = 0,0213) 4,1 (P < 0,0001)
• - Quotenverhältnis – 1,43(P = 0,1208) – 1,90(P = 0,0032) – 1,66(P = 0,0013)
• + Quotenverhältnis – 1,43 (P = 0,1208) – 1,90 (P = 0,0032) – 1,66 (P = 0,0013)
• - Rate Ratio – 0,66(P = 0,0169) – 0,57(P = 0,0002) – 0,61(P < 0,0001)
• + Rate Ratio – 0,66 (P = 0,0169) – 0,57 (P = 0,0002) – 0,61 (P < 0,0001)
• -wurde.† Zeigt an,
• +wurde. † Zeigt an,
• - Placebo auf400 mg q12h/250 mg Ivacafto
• + Placebo auf 400 mg q12h/250 mg Ivacafto
• -Verlängerungsstudie (n=134)1,5(0,2; 2,9) 0,0254 (n=273)0,5(-0,4; 0,2806
• -Woche 72 1,5)
• -Verlängerungsstudie (n=75)0,8(-0,8; 2,3) 0,3495 (n=147)0,5(-0,7; 0,4231
• -Woche 96 1,6)
• +Verlängerungsstudie (n=134) 1,5 (0,2; 0,0254 (n=273) 0,5 (-0,4; 0,2806
• +Woche 72 2,9) 1,5)
• +Verlängerungsstudie (n=75) 0,8 (-0,8; 0,3495 (n=147) 0,5 (-0,7; 0,4231
• +Woche 96 2,3) 1,6)
• -Verlängerungsstudie (n=134)2,6(0,2; 5,0) 0,0332 (n=273)1,4(-0,3; 0,1074
• -Woche 72 3,2)
• -Verlängerungsstudie (n=75)1,1(-1,7; 3,9) 0,4415 (n=147)1,2(-0,8; 0,2372
• -Woche 96 3,3)
• +Verlängerungsstudie (n=134) 2,6 (0,2; 0,0332 (n=273) 1,4 (-0,3; 0,1074
• +Woche 72 5,0) 3,2)
• +Verlängerungsstudie (n=75) 1,1 (-1,7; 0,4415 (n=147) 1,2 (-0,8; 0,2372
• +Woche 96 3,9) 3,3)
• -Verlängerungsstudie (n=145)0,62(0,45; <0,0001 (n=289)0,69(0,56; <0,0001
• +Verlängerungsstudie (n=145) 0,62 (0,45; <0,0001 (n=289) 0,69 (0,56; <0,0001
• -Verlängerungsstudie (n=80)0,76(0,56; <0,0001 (n=155)0,96(0,81; <0,0001
• +Verlängerungsstudie (n=80) 0,76 (0,56; <0,0001 (n=155) 0,96 (0,81; <0,0001
• -Verlängerungsstudie (n=135)3,3(0,7; 5,9) 0,0124 (n=269)5,7(3,8; 7,5) <0,0001
• -Woche 72
• -Verlängerungsstudie (n=81)0,5(-2,7; 3,6) 0,7665 (n=165)3,5(1,3; 5,8) 0,0018
• -Woche 96
• +Verlängerungsstudie (n=135) 3,3 (0,7; 0,0124 (n=269) 5,7 (3,8; <0,0001
• +Woche 72 5,9) 7,5)
• +Verlängerungsstudie (n=81) 0,5 (-2,7; 0,7665 (n=165) 3,5 (1,3; 0,0018
• +Woche 96 3,6) 5,8)
• -Anzahl der Ereigniss 0,69(0,56; 0,85) 0,65(0,56; 0,75)
• +Anzahl der Ereigniss 0,69 (0,56; 0,85) 0,65 (0,56; 0,75)
• -Anzahl der Ereigniss 0,30(0,22; 0,40) 0,24(0,19; 0,29)
• +Anzahl der Ereigniss 0,30 (0,22; 0,40) 0,24 (0,19; 0,29)
• -Anzahl der Ereigniss 0,37(0,29; 0,49) 0,32(0,26; 0,38)
• +Anzahl der Ereigniss 0,37 (0,29; 0,49) 0,32 (0,26; 0,38)
• -Sicherheit.** Bei
• +Sicherheit. ** Bei
• -g.*** Die Ereignisra
• -te pro Patientenjahr
• - wurde auf 48
• -Wochen umgerechnet.†
• - Bei den aus Studie
• -VX12-809-103 und
• -VX12-809-104 übernom
• -menen Patienten
• -(Gruppe, die durchwe
• -gs mit Lumacaftor/Iv
• -acaftor behandelt
• -wurde) betrug die
• -Gesamtexposition
• -bis zu 120 Wochen.
• -Die dargestellte
• -Dosisgruppe mit 400
• -mg Lumacaftor q12h
• -/ 250 mg Ivacaftor
• -q12h entspricht der
• +g. *** Die Ereignisr
• +ate pro Patientenjah
• +r wurde auf 48
• +Wochen umgerechnet.
• +† Bei den aus
• +Studie VX12-809-103
• +und VX12-809-104
• +übernommenen Patient
• +en (Gruppe, die
• +durchwegs mit
• +Lumacaftor/Ivacaftor
• + behandelt wurde)
• +betrug die Gesamtexp
• +osition bis zu 120
• +Wochen. Die dargeste
• +llte Dosisgruppe
• +mit 400 mg Lumacafto
• +r q12h / 250 mg
• +Ivacaftor q12h
• +entspricht der
• -g.‡ Die Ausgangswert
• -e der Gruppe mit
• +g. ‡ Die Ausgangswer
• +te der Gruppe mit
• - Placebo(n=101) LUM 200 mg/IVA 250
• - mg alle 12 Std.(n=10
• - 3)
• + Placebo (n=101) LUM 200 mg/IVA 250
• + mg alle 12 Std.
• + (n=103)
• -Absolute Veränderung des Behandlungsunterschi – -1,09(p<0,0001)
• +Absolute Veränderung des Behandlungsunterschi – -1,09 (p<0,0001)
• - Veränderung innerhal 0,08(p=0,5390) -1,01 (p<0,0001)
• + Veränderung innerhal 0,08 (p=0,5390) -1,01 (p<0,0001)
• -Absolute Veränderung des BMI in Behandlungsunterschi – 0,11(p=0,2522)
• +Absolute Veränderung des BMI in Behandlungsunterschi – 0,11 (p=0,2522)
• - Veränderung innerhal 0,27(p=0,0002) 0,38(p<0,0001)
• + Veränderung innerhal 0,27 (p=0,0002) 0,38 (p<0,0001)
• -Absolute Veränderung des Scores Behandlungsunterschi – 2,5(P=0,0628)
• +Absolute Veränderung des Scores Behandlungsunterschi – 2,5 (P=0,0628)
• - Veränderung innerhal 3,0(p=0,0035) 5,5(p<0,0001)
• + Veränderung innerhal 3,0 (p=0,0035) 5,5 (p<0,0001)
• -Sekundäre Endpunkte* LUM/IVA
• -Absolute Veränderung des Body Mass Index (BMI) gegenüber n = 570,2795% KI: 0,07; 0,47; p =
• -Baseline 0,0091
• -LCI2,5 n = 17-0,5895% KI: -1,17; 0,02; p
• - = 0,0559
• +Sekundäre Endpunkte* LUM/IVA
• +Absolute Veränderung des Body Mass Index (BMI) gegenüber n = 57 0,27 95% KI: 0,07; 0,47; p
• +Baseline = 0,0091
• +LCI2,5 n = 17 -0,58 95% KI: -1,17; 0,02;
• + p = 0,0559
• -Baseline LCI2,5‡** 10,26(2,24) 10,24(2,42)
• -Verlängerungsstudie (n = 69)-0,86(-1,33; (n = 88)-0,85(-1,25;
• -Woche 96 -0,38) -0,45)
• +Baseline LCI2,5‡** 10,26 (2,24) 10,24 (2,42)
• +Verlängerungsstudie (n = 69) -0,86 (n = 88) -0,85
• +Woche 96 (-1,33; -0,38) (-1,25; -0,45)
• -Verlängerungsstudie n = 790,0(-2,7, 2,7) n = 1233,1(1,0, 5,1)
• -Woche 96
• +Verlängerungsstudie n = 79 0,0 (-2,7, n = 123 3,1 (1,0,
• +Woche 96 2,7) 5,1)
• -Baseline BMI für -0,16(0,90) -0,09(0,88)
• +Baseline BMI für -0,16 (0,90) -0,09 (0,88)
• -Verlängerungsstudie (n = 83)0,31(0,19; (n =130)0,17(0,08;
• -Woche 96 0,42) 0,26)
• +Verlängerungsstudie (n = 83) 0,31 (n =130) 0,17
• +Woche 96 (0,19; 0,42) (0,08; 0,26)
• -Verlängerungsstudie (n = 65)6,6(3,1; (n = 108)7,4(4,8;
• +Verlängerungsstudie (n = 65) 6,6 (3,1; (n = 108) 7,4 (4,8;
• -Anzahl der Ereigniss n = 960,30(0,21; n = 1030,45(0,33;
• +Anzahl der Ereigniss n = 96 0,30 (0,21; n = 103 0,45 (0,33;
• -wurden (P-L/I).Studi
• -enteilnehmer, die
• -in einer der beiden
• -Hauptstudien [Studie
• - VX13-809-011B
• -(n=49) oder Studie
• -VX14-809-109 (n=94)]
• - mit LUM/IVA behande
• -lt wurden und in
• -der Verlängerung
• -weiterhin eine
• +wurden (P-L/I).
• +Studienteilnehmer,
• +die in einer der
• +beiden Hauptstudien
• +[Studie VX13-809-011
• +B (n=49) oder
• +Studie VX14-809-109
• +(n=94)] mit LUM/IVA
• +behandelt wurden
• +und in der Verlänger
• +ung weiterhin eine
• -(L/I-L/I).‡ Die
• +(L/I-L/I). ‡ Die
• -der Hauptstudie.**
• +der Hauptstudie. **
• -pe ein.† FAS =
• +pe ein. † FAS =
• - von Lumacaftor(μg/ml von Ivacaftor(μg/ml*
• - *h) h)
• + von Lumacaftor von Ivacaftor
• + (μg/ml*h) (μg/ml*h)