• -90 mg einmal täglich(in auf 60 mg einmal dauerhaft absetzen nicht zutreffend
• -den ersten 7 Tagen) täglich reduzieren
• -180 mg einmal täglich auf 120 mg einmal auf 90 mg einmal auf 60 mg einmal
• - täglich reduzieren täglich reduzieren täglich reduzieren
• +90 mg einmal täglich (in auf 60 mg einmal dauerhaft absetzen nicht zutreffend
• +den ersten 7 Tagen) täglich reduzieren
• +180 mg einmal täglich auf 120 mg einmal auf 90 mg einmal auf 60 mg einmal
• + täglich reduzieren täglich reduzieren täglich reduzieren
• - einmal täglich 180 mg erhöht
• - werden.-Tritt die ILD/Pneumonitis nach
• - den ersten 7 Behandlungstagen ein,
• - sollte die Einnahme von Alunbrig
• - unterbrochen werden, bis der
• - Ausgangszustand wieder erreicht ist und
• - dann die gleiche Dosis wieder
• - eingenommen werden.-Wenn ILD/Pneumonitis
• - erneut auftritt, sollte Alunbrig
• - dauerhaft abgesetzt werden.
• + einmal täglich 180 mg erhöht werden.
• + -Tritt die ILD/Pneumonitis nach den
• + ersten 7 Behandlungstagen ein, sollte
• + die Einnahme von Alunbrig unterbrochen
• + werden, bis der Ausgangszustand wieder
• + erreicht ist und dann die gleiche Dosis
• + wieder eingenommen werden. -Wenn
• + ILD/Pneumonitis erneut auftritt, sollte
• + Alunbrig dauerhaft abgesetzt werden.
• - erhöht werden.-Tritt die
• + erhöht werden. -Tritt die
• - wieder aufgenommen werden.-Wenn
• + wieder aufgenommen werden. -Wenn
• - blutdrucksenkendes Arzneimittel eingenommen werden.-Tritt eine
• + blutdrucksenkendes Arzneimittel eingenommen werden. -Tritt eine
• - dauerhaft abgesetzt werden.-Tritt
• + dauerhaft abgesetzt werden. -Tritt
• - erreicht wird.-Wenn ein Begleitmedikament
• - , von dem bekannt ist, dass es eine
• + erreicht wird. -Wenn ein Begleitmedikamen
• + t, von dem bekannt ist, dass es eine
• - erreicht wurde.-Wird kein
• + erreicht wurde. -Wird kein
• - Massgabe.-Alunbrig sollte
• + Massgabe. -Alunbrig sollte
• - wird.-Alunbrig sollte bei erneutem
• - Auftreten dauerhaft abgesetzt
• - werden.
• + wird. -Alunbrig sollte bei
• + erneutem Auftreten dauerhaft
• + abgesetzt werden.
• - wieder aufgenommen werden.-Wenn erneut
• + wieder aufgenommen werden. -Wenn erneut
• - wieder aufgenommen werden.-Wenn erneut
• + wieder aufgenommen werden. -Wenn erneut
• - Dosis wieder aufgenommen werden.-Wenn
• + Dosis wieder aufgenommen werden. -Wenn
• - werden.-Wenn das Ereignis Grad 4
• + werden. -Wenn das Ereignis Grad 4
• - en†Aller Schweregrad enGrad 3-4
• - e
• -Infektionen und parasitäre Sehr häufig Pneumoniea,b (15
• -Erkrankungen %)Infektionen der
• + en† Aller Schweregra en Grad 3-4
• + de
• +Infektionen und parasitäre Sehr häufig Pneumoniea,b (15 %)
• +Erkrankungen Infektionen der
• -Erkrankungen des Blutes und des Sehr häufig Anämie (47 %)Lymphoz Lymphozytenzahl
• -Lymphsystems ytenzahl vermindert vermindert
• - (39 %)aPTT verlänger
• - t (36 %)Leukozytenza
• - hl vermindert (28
• - %)Neutrophilenzahl
• +Erkrankungen des Blutes und des Sehr häufig Anämie (47 %) Lymphozytenzahl
• +Lymphsystems Lymphozytenzahl vermindert
• + vermindert (39 %)
• + aPTT verlängert (36
• + %) Leukozytenzahl
• + vermindert (28 %)
• + Neutrophilenzahl
• -Häufig Thrombozytenzahl aPTT verlängertAnämi
• - vermindert e
• +Häufig Thrombozytenzahl aPTT verlängert
• + vermindert Anämie
• -gen %)Hyperinsulinämiec
• - (53 %)Hypophosphatäm
• - ie (39 %)Hypomagnesi
• - ämie (22 %)Hyperkalz
• - ämie (21 %)Hyponatri
• - ämie (20 %)Hypokaliä
• - mie (19 %)Appetit
• +gen %) Hyperinsulinämiec
• + (53 %) Hypophosphat
• + ämie (39 %) Hypomagn
• + esiämie (22 %)
• + Hyperkalzämie (21
• + %) Hyponatriämie
• + (20 %) Hypokaliämie
• + (19 %) Appetit
• -Häufig HypophosphatämieHype
• - rglykämieHyponatriäm
• - ieHypokaliämieAppeti
• - t vermindert
• +Häufig Hypophosphatämie
• + Hyperglykämie
• + Hyponatriämie
• + Hypokaliämie Appetit
• + vermindert
• -Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig Kopfschmerzd (33
• - %)Periphere Neuropat
• - hiee (20 %)Schwindel
• - gefühl (15 %)
• -Häufig Eingeschränktes KopfschmerzdPeripher
• - ErinnerungsvermögenG e Neuropathiee
• - eschmacksstörung
• +Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig Kopfschmerzd (33 %)
• + Periphere Neuropathi
• + ee (20 %) Schwindelg
• + efühl (15 %)
• +Häufig Eingeschränktes Kopfschmerzd Periphe
• + Erinnerungsvermögen re Neuropathiee
• + Geschmacksstörung
• -Herzerkrankungen Häufig BradykardiegQT-Verlä QT-Verlängerung im
• - ngerung im Elektroka Elektrokardiogramm
• - rdiogrammTachykardie
• - hPalpitationen
• +Herzerkrankungen Häufig Bradykardieg QT-Verl QT-Verlängerung im
• + ängerung im Elektrok Elektrokardiogramm
• + ardiogramm Tachykard
• + ieh Palpitationen
• -Erkrankungen der Atemwege, des Sehr häufig Husten (38 %)Dyspnoe
• -Brustraums und Mediastinums j (27 %)
• -Häufig Pneumonitisk PneumonitiskDyspnoej
• +Erkrankungen der Atemwege, des Sehr häufig Husten (38 %)
• +Brustraums und Mediastinums Dyspnoej (27 %)
• +Häufig Pneumonitisk Pneumonitisk Dyspnoe
• + j
• -rakts %)Diarrhö (49
• - %)Amylase erhöht
• - (47 %)Übelkeit (40
• - %)Erbrechen (26
• - %)Abdominalschmerzl
• - (22 %)Obstipation
• - (21 %)Stomatitism
• +rakts %) Diarrhö (49 %)
• + Amylase erhöht (47
• + %) Übelkeit (40 %)
• + Erbrechen (26 %)
• + Abdominalschmerzl
• + (22 %) Obstipation
• + (21 %) Stomatitism
• -Häufig Trockener MundDyspep Amylase erhöhtÜbelke
• - sieBlähungen itAbdominalschmerzlD
• - iarrhö
• -Gelegentlich Pankreatitis ErbrechenStomatitism
• - DyspepsiePankreatiti
• - s
• -Leber- und Gallenerkrankungen Sehr häufig AST erhöht (68
• - %)ALT erhöht (49
• - %)Alkalische Phospha
• - tase erhöht (37 %)
• -Häufig Laktatdehydrogenase ALT erhöhtAST
• - im Serum erhöhtHyper erhöhtAlkalische
• - bilirubinämie Phosphatase erhöht
• +Häufig Trockener Mund Amylase erhöht
• + Dyspepsie Blähungen Übelkeit Abdominalsc
• + hmerzl Diarrhö
• +Gelegentlich Pankreatitis Erbrechen Stomatitis
• + m Dyspepsie Pankreat
• + itis
• +Leber- und Gallenerkrankungen Sehr häufig AST erhöht (68 %)
• + ALT erhöht (49 %)
• + Alkalische Phosphata
• + se erhöht (37 %)
• +Häufig Laktatdehydrogenase ALT erhöht AST
• + im Serum erhöht erhöht Alkalische
• + Hyperbilirubinämie Phosphatase erhöht
• -Erkrankungen der Haut und des Sehr häufig Ausschlagn (37
• -Unterhautzellgewebes %)Prurituso (17 %)
• -Häufig Trockene HautLichtem AusschlagnLichtempfi
• - pfindlichkeitsreakti ndlichkeitsreaktion
• - on
• -Gelegentlich Trockene HautPruritu
• - so
• +Erkrankungen der Haut und des Sehr häufig Ausschlagn (37 %)
• +Unterhautzellgewebes Prurituso (17 %)
• +Häufig Trockene Haut Ausschlagn Lichtempf
• + Lichtempfindlichkeit indlichkeitsreaktion
• + sreaktion
• +Gelegentlich Trockene Haut
• + Prurituso
• -und Knochenerkrankungen (64 %)Myalgiep (34
• - %)Arthralgie (18 %)
• +und Knochenerkrankungen (64 %) Myalgiep (34
• + %) Arthralgie (18 %)
• - BrustschmerzenSchmer
• - zen in den Extremitä
• - tenMuskuloskelettale
• - Steifigkeit
• + Brustschmerzen
• + Schmerzen in den
• + Extremitäten Muskulo
• + skelettale Steifigke
• + it
• - ExtremitätenMuskulos
• - kelettale Brustschme
• - rzenMyalgiep
• + Extremitäten Muskulo
• + skelettale Brustschm
• + erzen Myalgiep
• -Allgemeine Erkrankungen und Sehr häufig Erschöpfungq (40
• -Beschwerden am Verabreichungsort %)Ödemer (18 %)Pyrex
• - ie (14 %)
• +Allgemeine Erkrankungen und Sehr häufig Erschöpfungq (40 %)
• +Beschwerden am Verabreichungsort Ödemer (18 %)
• + Pyrexie (14 %)
• - BrustschmerzBeschwer
• - den im BrustkorbSchm
• - erzen
• -Gelegentlich PyrexieÖdemerNicht-k
• - ardialer Brustschmer
• - z
• + Brustschmerz Beschwe
• + rden im Brustkorb
• + Schmerzen
• +Gelegentlich Pyrexie Ödemer
• + Nicht-kardialer
• + Brustschmerz
• - erhöhtsGewicht
• + erhöhts Gewicht
• -Ausgangswert bestimmt.a
• +Ausgangswert bestimmt. a
• -Lungeb Einschliesslich Ereignisse
• -vom Schweregrad 5c Grad nicht
• -zutreffendd Einschliesslich
• -Kopfschmerzen, Nebenhöhlenkopfschm
• -erzen, kranielle Beschwerden,
• -Migräne, Spannungskopfschmerzene
• +Lunge b Einschliesslich
• +Ereignisse vom Schweregrad 5 c
• +Grad nicht zutreffend d
• +Einschliesslich Kopfschmerzen,
• +Nebenhöhlenkopfschmerzen,
• +kranielle Beschwerden, Migräne,
• +Spannungskopfschmerzen e
• -postherpetische Neuralgief
• +postherpetische Neuralgie f
• -fugaxg Einschliesslich
• -Bradykardie, Sinusbradykardieh
• +fugax g Einschliesslich
• +Bradykardie, Sinusbradykardie h
• -Herzfrequenz erhöhti Einschliessli
• -ch Blutdruck erhöht, diastolische
• -Hypertonie, Hypertonie,
• -sysstolische Hypertoniej
• -Einschliesslich Dyspnoe,
• -Belastungsdyspnoek Einschliesslich
• - interstitielle Lungenerkrankung,
• -Pneumonitisl Einschliesslich
• -abdominale Beschwerden,
• -Blähungen, Abdominalschmerz,
• -Schmerzen im Unterbauch,
• -Schmerzen im Oberbauch,
• -epigastrische Beschwerdenm
• -Einschliesslich Stomatitis
• -aphtosa, Stomatitis, aphthöse
• -Geschwüre, Geschwüre im Mund,
• -Blasenbildung in der Mundschleimha
• -utn Einschliesslich akneiforme
• -Dermatitis, Erythem, exfoliativer
• -Ausschlag, Ausschlag,
• -erythematöser Hautausschlag,
• -fleckiger Hautausschlag,
• -makulopapulöser Hautausschlag,
• -papulöser Hautausschlag,
• -juckender Hautausschlag,
• -pustulöser Hautausschlag,
• -Dermatitis, allergische
• -Dermatitis, Kontaktdermatitis,
• -generalisiertes Erythem,
• -follikulärer Hautausschlag,
• -Urtikaria, Medikamentenausschlag,
• -toxischer Hautausschlago
• -Einschliesslich Pruritus,
• -allergischer Pruritus, Pruritus
• -generalisiert, genitaler
• -Pruritus, vulvovaginaler
• -Pruritusp Einschliesslich
• -muskuloskelettale Schmerzen,
• -Myalgie, Muskelkrämpfe,
• -Muskelverspannungen, Muskelzuckung
• -en, muskuloskelettale
• -Beschwerdenq Einschliesslich
• -Asthenie, Erschöpfungr
• +Herzfrequenz erhöht i
• +Einschliesslich Blutdruck erhöht,
• +diastolische Hypertonie,
• +Hypertonie, sysstolische
• +Hypertonie j Einschliesslich
• +Dyspnoe, Belastungsdyspnoe k
• +Einschliesslich interstitielle
• +Lungenerkrankung, Pneumonitis l
• +Einschliesslich abdominale
• +Beschwerden, Blähungen,
• +Abdominalschmerz, Schmerzen im
• +Unterbauch, Schmerzen im
• +Oberbauch, epigastrische
• +Beschwerden m Einschliesslich
• +Stomatitis aphtosa, Stomatitis,
• +aphthöse Geschwüre, Geschwüre im
• +Mund, Blasenbildung in der
• +Mundschleimhaut n Einschliesslich
• +akneiforme Dermatitis, Erythem,
• +exfoliativer Ausschlag,
• +Ausschlag, erythematöser
• +Hautausschlag, fleckiger
• +Hautausschlag, makulopapulöser
• +Hautausschlag, papulöser
• +Hautausschlag, juckender
• +Hautausschlag, pustulöser
• +Hautausschlag, Dermatitis,
• +allergische Dermatitis,
• +Kontaktdermatitis, generalisiertes
• + Erythem, follikulärer
• +Hautausschlag, Urtikaria,
• +Medikamentenausschlag, toxischer
• +Hautausschlag o Einschliesslich
• +Pruritus, allergischer Pruritus,
• +Pruritus generalisiert, genitaler
• +Pruritus, vulvovaginaler Pruritus
• +p Einschliesslich muskuloskelettal
• +e Schmerzen, Myalgie,
• +Muskelkrämpfe, Muskelverspannungen
• +, Muskelzuckungen, muskuloskeletta
• +le Beschwerden q Einschliesslich
• +Asthenie, Erschöpfung r
• -Augenlidss Einschliesslich
• +Augenlids s Einschliesslich
• -Wirksamkeitsparameter Alunbrign = 137 Crizotinibn = 138
• +Wirksamkeitsparameter Alunbrig n = 137 Crizotinib n = 138
• -nicht abschätzbar; KI = Konfidenzintervalla
• +nicht abschätzbar; KI = Konfidenzintervall a
• -des Gehirnsb einschliesslich 8 Patienten mit
• -palliativer Bestrahlung des Gehirnsc stratifiziert nach
• -Vorliegen von iCNS-Metastasen bei Studienbeginn und
• -vorheriger Chemotherapie wegen lokal fortgeschrittener
• -oder metastasierender Erkrankung für den Log-Rank-Test
• -bzw. Cochran-Mantel-Haenszel-Test
• +des Gehirns b einschliesslich 8 Patienten mit
• +palliativer Bestrahlung des Gehirns c stratifiziert
• +nach Vorliegen von iCNS-Metastasen bei Studienbeginn
• +und vorheriger Chemotherapie wegen lokal
• +fortgeschrittener oder metastasierender Erkrankung für
• +den Log-Rank-Test bzw. Cochran-Mantel-Haenszel-Test