• - erforderlich.Leiten Sie oder
• + erforderlich. Leiten Sie oder
• - erforderlich.Leiten Sie oder
• + erforderlich. Leiten Sie oder
• - oralen Antidiabetika ein2.Wenn der NG
• + oralen Antidiabetika ein2. Wenn der NG
• -> 250 - 500 mg/dl oder> 13,9 - 27,8 mmol/l Unterbrechen Sie die Behandlung mit
• - Piqray.Leiten Sie oder intensivieren
• +> 250 - 500 mg/dl oder > 13,9 - 27,8 mmol/l Unterbrechen Sie die Behandlung mit
• + Piqray. Leiten Sie oder intensivieren
• - klinisch angezeigt.Verabreichen Sie
• + klinisch angezeigt. Verabreichen Sie
• - zidose-/hyperosmolaren Störungen).Wenn
• + zidose-/hyperosmolaren Störungen). Wenn
• - nächst niedrigeren Dosisstufe fort.Wenn
• - der NG innerhalb von 3 bis 5 Tagen
• + nächst niedrigeren Dosisstufe fort.
• + Wenn der NG innerhalb von 3 bis 5 Tagen
• - Hyperglykämie empfohlen.Wenn der NG
• + Hyperglykämie empfohlen. Wenn der NG
• -> 500 mg/dl oder≥27,8 mmol/l Unterbrechen Sie die Behandlung mit
• - Piqray.Leiten Sie eine geeignete
• +> 500 mg/dl oder ≥27,8 mmol/l Unterbrechen Sie die Behandlung mit
• + Piqray. Leiten Sie eine geeignete
• - indiziert erneut.Ist der NG auf ≤500
• + indiziert erneut. Ist der NG auf ≤500
• - mg/dl.Wenn der NG bei > 500 mg/dl oder
• + mg/dl. Wenn der NG bei > 500 mg/dl oder
• -(Common Terminology Criteria for Adverse Events,
• -CTCAE).2 Eine Behandlung mit geeigneten Antidiabetika,
• -wie Metformin, SGLT2 Inhibitoren oder
• -Insulinsensibilisatoren (wie Thiazolidindionen oder
• -Dipeptidylpeptidase-4-Hemmern), sollte eingeleitet
• -werden. Für die jeweiligen Dosier- und
• -Dosistitrationsempfehlungen sind die jeweiligen
• -Fachinformationen, einschliesslich lokaler Leitlinien
• -für die Diabetesbehandlung, heranzuziehen. Für Metformin
• -wurde in der klinischen Phase-III-Studie die folgende
• -Behandlungsempfehlung gegeben: Die Behandlung mit
• -Metformin 500 mg einmal täglich eingeleitet werden. Je
• -nach Verträglichkeit kann die Metformindosis auf 500 mg
• -zweimal täglich erhöht werden, gefolgt von 500 mg zum
• -Frühstück und 1000 mg zum Abendessen, bei Bedarf gefolgt
• -von einer weiteren Erhöhung auf 1000 mg zweimal täglich
• -(siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).3 Wie in
• -der klinischen Phase-III-Studie empfohlen, kann Insulin
• -für 1-2 Tage angewendet werden, bis die Hyperglykämie
• +(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE).
• +2 Eine Behandlung mit geeigneten Antidiabetika, wie
• +Metformin, SGLT2 Inhibitoren oder Insulinsensibilisatoren
• + (wie Thiazolidindionen oder Dipeptidylpeptidase-4-Hemmer
• +n), sollte eingeleitet werden. Für die jeweiligen
• +Dosier- und Dosistitrationsempfehlungen sind die
• +jeweiligen Fachinformationen, einschliesslich lokaler
• +Leitlinien für die Diabetesbehandlung, heranzuziehen.
• +Für Metformin wurde in der klinischen Phase-III-Studie
• +die folgende Behandlungsempfehlung gegeben: Die
• +Behandlung mit Metformin 500 mg einmal täglich
• +eingeleitet werden. Je nach Verträglichkeit kann die
• +Metformindosis auf 500 mg zweimal täglich erhöht werden,
• +gefolgt von 500 mg zum Frühstück und 1000 mg zum
• +Abendessen, bei Bedarf gefolgt von einer weiteren
• +Erhöhung auf 1000 mg zweimal täglich (siehe
• +"Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). 3 Wie in der
• +klinischen Phase-III-Studie empfohlen, kann Insulin für
• +1-2 Tage angewendet werden, bis die Hyperglykämie
• -Grad 1(< 10 % der Körperoberfläche Keine Anpassung der Piqray-Dosis erforderlich.Leiten Sie
• -(KOF) von aktiver Hauttoxizität eine Behandlung mit topischen Kortikosteroiden
• -betroffen) ein.Erwägen Sie, eine zusätzliche orale Behandlung mit
• - Antihistaminika, um die Symptome zu behandeln.Wenn sich
• +Grad 1 (< 10 % der Körperoberfläche Keine Anpassung der Piqray-Dosis erforderlich. Leiten Sie
• +(KOF) von aktiver Hauttoxizität eine Behandlung mit topischen Kortikosteroiden ein.
• +betroffen) Erwägen Sie, eine zusätzliche orale Behandlung mit
• + Antihistaminika, um die Symptome zu behandeln. Wenn sich
• -Grad 2(10 - 30 % der KOF von aktiver Keine Anpassung der Piqray-Dosis erforderlich.Leiten Sie
• +Grad 2 (10 - 30 % der KOF von aktiver Keine Anpassung der Piqray-Dosis erforderlich. Leiten Sie
• - Kortikosteroiden mit oralen Antihistaminika ein.Erwägen
• + Kortikosteroiden mit oralen Antihistaminika ein. Erwägen
• - niedriger Dosis.Wenn der Ausschlag innerhalb von 10 Tagen
• - auf einen Grad ≤1 zurückgegangen ist, kann das
• + niedriger Dosis. Wenn der Ausschlag innerhalb von 10
• + Tagen auf einen Grad ≤1 zurückgegangen ist, kann das
• -der nicht auf die medizinische Hautausschlag auf ≤ Grad 1 verbessert hat.Leiten Sie oder
• -Behandlung anspricht).(> 30 % KOF von intensivieren Sie die Behandlung mit
• +der nicht auf die medizinische Hautausschlag auf ≤ Grad 1 verbessert hat. Leiten Sie
• +Behandlung anspricht). (> 30 % KOF von oder intensivieren Sie die Behandlung mit
• - Antihistaminika ein.Sobald der Hautausschlag auf ≤ Grad 1
• - zurückgegangen ist, setzen Sie die Behandlung mit Piqray
• - auf der nächst niedrigeren Dosisstufe fort.
• + Antihistaminika ein. Sobald der Hautausschlag auf ≤ Grad
• + 1 zurückgegangen ist, setzen Sie die Behandlung mit
• + Piqray auf der nächst niedrigeren Dosisstufe fort.
• -einhergehende Hauterkrankungen).(Bei
• +einhergehende Hauterkrankungen). (Bei
• -Grad 1 Keine Anpassung der Piqray-Dosis
• - erforderlich.Leiten Sie eine geeignete medizinische
• - Therapie und Überwachung entsprechend der
• - klinischen Situation ein.
• -Grad 2 Unterbrechen Sie die Behandlung mit Piqray.Leiten
• +Grad 1 Keine Anpassung der Piqray-Dosis erforderlich.
• + Leiten Sie eine geeignete medizinische Therapie und
• + Überwachung entsprechend der klinischen Situation
• + ein.
• +Grad 2 Unterbrechen Sie die Behandlung mit Piqray. Leiten
• - ein bzw. intensivieren Sie eine solche
• - Therapie.Wenn eine Verbesserung auf einen Grad ≤1
• + ein bzw. intensivieren Sie eine solche Therapie.
• + Wenn eine Verbesserung auf einen Grad ≤1
• - Piqray mit der gleichen Dosisstufe fort.Bei
• + Piqray mit der gleichen Dosisstufe fort. Bei
• -Grad 3 Unterbrechen Sie die Behandlung mit Piqray.Leiten
• +Grad 3 Unterbrechen Sie die Behandlung mit Piqray. Leiten
• - ein bzw. intensivieren Sie eine solche
• - Therapie.Wenn eine Verbesserung auf einen Grad ≤1
• + ein bzw. intensivieren Sie eine solche Therapie.
• + Wenn eine Verbesserung auf einen Grad ≤1
• -Version 5.0.2 Bei Kolitis Grad 2 und 3 eine
• +Version 5.0. 2 Bei Kolitis Grad 2 und 3 eine
• -z.B. mit Steroiden.3 Bei Diarrhö Grad 3 und
• +z.B. mit Steroiden. 3 Bei Diarrhö Grad 3 und
• -1 Die Einstufung basiert auf den CTCAE-Kriterien Version 5.02 Bei
• +1 Die Einstufung basiert auf den CTCAE-Kriterien Version 5.0 2 Bei
• -die Piqray-Behandlung dauerhaft.3 Bei einer Erhöhung des Gesamtbilirubins
• +die Piqray-Behandlung dauerhaft. 3 Bei einer Erhöhung des Gesamtbilirubins
• -Rifampicin(CYP3A-Ind 600 mg, einmal 300 mg, Einzeldosis 0.62 (0.51, 0.75) 0.43 (0.36, 0.52) 1 Die gleichzeitige
• -uktor) täglich für 7 Tage an Tag 8 Verabreichung von
• +Rifampicin (CYP3A-In 600 mg, einmal 300 mg, Einzeldosis 0.62 (0.51, 0.75) 0.43 (0.36, 0.52) 1 Die gleichzeitige
• +duktor) täglich für 7 Tage an Tag 8 Verabreichung von
• -Ranitidine(H2-Antago 150 mg, zweimal 300 mg, Einzeldosis 0.49 (0.42, 0.58) 0.70 (0.62, 0.78) Piqray kann zusammen
• -nist) täglich für 2 Tage nüchtern mit säurereduzieren
• +Ranitidine (H2-Antag 150 mg, zweimal 300 mg, Einzeldosis 0.49 (0.42, 0.58) 0.70 (0.62, 0.78) Piqray kann zusammen
• +onist) täglich für 2 Tage nüchtern mit säurereduzieren
• -Midazolam(CYP3A-Subs 4 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 0.98 (0.90, 1.06) 0.99 (0.92, 1.07) Bei der Verabreichun
• -trat) täglich für 10 Tage g von Piqray mit
• +Midazolam (CYP3A-Sub 4 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 0.98 (0.90, 1.06) 0.99 (0.92, 1.07) Bei der Verabreichun
• +strat) täglich für 10 Tage g von Piqray mit
• - erforderlich. Die
• - gleichzeitige
• + erforderlich.
• + Die gleichzeitige
• - rt werden. Vorsicht
• - ist geboten, wenn
• + rt werden. Vorsich
• + t ist geboten, wenn
• -Repaglinide(CYP2C8-S 1 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 1.09 (0.96, 1.23) 1.37 (1.31,1.43)
• -ubstrat) täglich für 10 Tage
• -Warfarin(R-Warfarin 5 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 1.21 (1.13, 1.30) 1.21 (1.08, 1.36)
• -Substrat von CYP1A2/ täglich für 10 Tage [R-Warfarin] [R-Warfarin]
• -CYP3A4)(S-Warfarin
• -Substrat von CYP2C9)
• +Repaglinide (CYP2C8- 1 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 1.09 (0.96, 1.23) 1.37 (1.31,1.43)
• +Substrat) täglich für 10 Tage
• +Warfarin (R-Warfarin 5 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 1.21 (1.13, 1.30) 1.21 (1.08, 1.36)
• + Substrat von täglich für 10 Tage [R-Warfarin] [R-Warfarin]
• +CYP1A2/CYP3A4)
• +(S-Warfarin Substrat
• + von CYP2C9)
• -Omeprazole(CYP2C19-S 20 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 1.08 (0.90,1.29) 1.07 (1.01, 1.14)
• -ubstrat) täglich für 10 Tage
• -Bupropion(CYP2B6-Sub 75 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 0.89 (0.84, 0.95) 1.15 (0.97, 1.38)
• -strat) täglich für 10 Tage
• -Everolimus(CYP3A4- 2.5 mg, Einzeldosis 300 mg einmal 1.11 (0.95,1.29) 0.89 (0.78, 1.01) 1 Bei der Verabreichun
• +Omeprazole (CYP2C19- 20 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 1.08 (0.90,1.29) 1.07 (1.01, 1.14)
• +Substrat) täglich für 10 Tage
• +Bupropion (CYP2B6-Su 75 mg, Einzeldosis 300 mg, einmal 0.89 (0.84, 0.95) 1.15 (0.97, 1.38)
• +bstrat) täglich für 10 Tage
• +Everolimus (CYP3A4- 2.5 mg, Einzeldosis 300 mg einmal 1.11 (0.95,1.29) 0.89 (0.78, 1.01) 1 Bei der Verabreichun
• - sung erforderlich.
• - Aufgrund der hohen
• + sung erforderlich.
• + Aufgrund der hohen
• - (n = 169) t(n = 172)
• + (n = 169) t (n = 172)
• -Kohorte mit PIK3CA-M 11,0(7,5 bis 14,5) 5,7(3,7 bis 7,4) 0,65 (0,50 bis 0,85) 0,00065
• +Kohorte mit PIK3CA-M 11,0 (7,5 bis 14,5) 5,7 (3,7 bis 7,4) 0,65 (0,50 bis 0,85) 0,00065
• -Kohorte mit PIK3CA-M 11,17,3 bis 16,8 3,72,1 bis 5,6 0,48 (0,32 bis 0,71) k. A.
• +Kohorte mit PIK3CA-M 11,1 7,3 bis 16,8 3,7 2,1 bis 5,6 0,48 (0,32 bis 0,71) k. A.
• -JUNI 2018KI=Konfiden
• -zintervall; N=Anzahl
• - der Patienten; N/A
• -= entfälltaDer
• +JUNI 2018 KI=Konfide
• +nzintervall; N=Anzah
• +l der Patienten;
• +N/A = entfällt aDer
• -Log-Rank-Test.*Überp
• -rüfung anhand einer
• -Stichprobe von 50 %
• -der randomisierten
• -Patienten
• +Log-Rank-Test.
• +*Überprüfung anhand
• +einer Stichprobe
• +von 50 % der randomi
• +sierten Patienten
• - ant(%, 95-%-KI) rant(%, 95-%-KI)
• + ant (%, 95-%-KI) rant (%, 95-%-KI)
• -AnsprechenbDer p-Wert ergibt sich
• -aus dem Cochran-Mantel-Haenszel-Te
• -st.
• +Ansprechen bDer p-Wert ergibt
• +sich aus dem Cochran-Mantel-Haensz
• +el-Test.