• -Eine Dosis von FLUCELVAX TETRA (0,5 ml) weist einen Gesamtnatriumgehalt von 1,7 mg und einen Gesamtkaliumgehalt von 0,1 mg auf.
• -FLUCELVAX TETRA kann Spuren von Beta-Propiolacton (< 0,5 µg), Cetyltrimethylammoniumbromid (≤18 µg) und Polysorbat 80 (≤1500 µg), Restmengen an MDCK-Zellprotein (≤25,2 µg), an anderem Protein als HA (≤240 µg) und an MDCK-Zell-DNA (≤10 ng) pro Dosis (0,5 ml) enthalten.
• +Eine Dosis von FLUCELVAX TETRA (0,5 ml) weist einen Gesamtnatriumgehalt von 1,7 mg und einen Gesamtkaliumgehalt von 0,1 mg auf.
• +FLUCELVAX TETRA kann Spuren von Beta-Propiolacton (< 0,5 µg), Cetyltrimethylammoniumbromid (≤18 µg) und Polysorbat 80 (≤1500 µg), Restmengen an MDCK-Zellprotein (≤25,2 µg), an anderem Protein als HA (≤240 µg) und an MDCK-Zell-DNA (≤10 ng) pro Dosis (0,5 ml) enthalten.
• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +FLUCELVAX TETRA – 0,5 ml Injektionssuspension in einer Fertigspritze.
• +Farblose bis leicht opaleszente Flüssigkeit.
• +Influenzavirus-Oberflächenantigen (Hämagglutinin und Neuraminidase), inaktiviert
• +Oberflächenantigen: 15 µg Hämagglutinin pro Stamm pro Dosis.
• -FLUCELVAX TETRA wird angewendet zur aktiven Immunisierung von Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Monaten zur Prophylaxe einer Influenza, die durch die beiden Influenza A-Virussubtypen und die beiden Influenza B Stamm-Linien, die im Impfstoff enthalten sind, verursacht wird.
• +FLUCELVAX TETRA wird angewendet zur aktiven Immunisierung von Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Monaten zur Prophylaxe einer Influenza, die durch die beiden Influenza A-Virussubtypen und die beiden Influenza B Stamm-Linien, die im Impfstoff enthalten sind, verursacht wird.
• -Eine einzelne 0,5 ml Dosis.
• +Eine einzelne 0,5 ml Dosis.
• -Kinder und Jugendliche ab 9 Jahren
• -Eine einzelne 0,5 ml Dosis.
• -Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 9 Jahren
• -Eine einzelne Dosis von 0.5 ml bei bereits geimpften Kindern. Bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 9 Jahren, die erstmals geimpft werden, sollte nach einem Intervall von mindestens 4 Wochen eine zweite Dosis von 0,5 ml des Impfstoffs verabreicht werden.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von FLUCELVAX TETRA bei Kindern ab der Geburt bis unter 6 Monaten ist bisher noch nicht erwiesen.
• +Kinder und Jugendliche ab 9 Jahren
• +Eine einzelne 0,5 ml Dosis.
• +Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 9 Jahren
• +Eine einzelne Dosis von 0.5 ml bei bereits geimpften Kindern. Bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 9 Jahren, die erstmals geimpft werden, sollte nach einem Intervall von mindestens 4 Wochen eine zweite Dosis von 0,5 ml des Impfstoffs verabreicht werden.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von FLUCELVAX TETRA bei Kindern ab der Geburt bis unter 6 Monaten ist bisher noch nicht erwiesen.
• -Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Rubrik «Zusammensetzung» genannten sonstigen Bestandteile oder weiteren Komponenten, die als Spuren enthalten sein können wie zum Beispiel von Beta-Propiolacton, Cetyltrimethylammoniumbromid und Polysorbat 80 (siehe «Zusammensetzung»).
• +Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Rubrik "Zusammensetzung" genannten sonstigen Bestandteile oder weiteren Komponenten, die als Spuren enthalten sein können wie zum Beispiel von Beta-Propiolacton, Cetyltrimethylammoniumbromid und Polysorbat 80 (siehe "Zusammensetzung" ).
• -Gemäss üblicher «guter Impfpraxis» soll der Impfung eine Überprüfung der Krankengeschichte (vorwiegend bezüglich früherer Impfungen und möglicher Nebenwirkungen) und eine klinische Untersuchung vorangehen.
• +Gemäss üblicher "guter Impfpraxis" soll der Impfung eine Überprüfung der Krankengeschichte (vorwiegend bezüglich früherer Impfungen und möglicher Nebenwirkungen) und eine klinische Untersuchung vorangehen.
• -FLUCELVAX TETRA enthält weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium und weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis (0,5 ml), d.h. es ist nahezu «kaliumfrei» und «natriumfrei».
• +FLUCELVAX TETRA enthält weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium und weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis (0,5 ml), d.h. es ist nahezu "kaliumfrei" und "natriumfrei" .
• -Die Sicherheit von FLUCELVAX TETRA bei Erwachsenen ab 18 Jahren wurde in einer randomisierten, kontrollierten Studie (V130_01) untersucht, in der 1334 Probanden FLUCELVAX TETRA erhielten. Die in dieser Studie verwendete Formulierung enthielt ≤160 µg non-HA Proteine pro Dosis. In dieser klinischen Studie wurden für Probanden, die FLUCELVAX TETRA erhielten, und Probanden, die einen zellbasierten trivalenten Influenza-Impfstoff als Vergleichspräparat erhielten, vergleichbare Werte für die bei Befragung angegebenen lokalen und systemischen Nebenwirkungen berichtet.
• +Die Sicherheit von FLUCELVAX TETRA bei Erwachsenen ab 18 Jahren wurde in einer randomisierten, kontrollierten Studie (V130_01) untersucht, in der 1334 Probanden FLUCELVAX TETRA erhielten. Die in dieser Studie verwendete Formulierung enthielt ≤160 µg non-HA Proteine pro Dosis. In dieser klinischen Studie wurden für Probanden, die FLUCELVAX TETRA erhielten, und Probanden, die einen zellbasierten trivalenten Influenza-Impfstoff als Vergleichspräparat erhielten, vergleichbare Werte für die bei Befragung angegebenen lokalen und systemischen Nebenwirkungen berichtet.
• -Die Häufigkeit des Auftretens einiger Nebenwirkungen war in der Gruppe der Probanden ≥65 Jahre im Vergleich zu den Probanden der Altersgruppe von 18 bis < 65 Jahren erheblich geringer.
• +Die Häufigkeit des Auftretens einiger Nebenwirkungen war in der Gruppe der Probanden ≥65 Jahre im Vergleich zu den Probanden der Altersgruppe von 18 bis < 65 Jahren erheblich geringer.
• -Häufig (≥1/100 bis < 1/10),
• -Gelegentlich (≥1/1000 bis < 1/100),
• -Selten (≥1/10'000 bis < 1/1000),
• -Sehr selten (< 1/10'000),
• +Häufig (≥1/100 bis < 1/10),
• +Gelegentlich (≥1/1000 bis < 1/100),
• +Selten (≥1/10'000 bis < 1/1000),
• +Sehr selten (< 1/10'000),
• -Nebenwirkungen, die nach der Impfung von Erwachsenen ab 18 Jahren in klinischen Studien berichtet wurden:
• +Nebenwirkungen, die nach der Impfung von Erwachsenen ab 18 Jahren in klinischen Studien berichtet wurden:
• -Gelegentlich: Fieber (≥38 oC)
• -1 In der Population der älteren Probanden ≥65 Jahre als «Häufig» berichtet.
• -2 In der Population der älteren Probanden ≥65 Jahre als «Gelegentlich» berichtet
• -Kinder und Jugendliche (6 Monate bis unter 18 Jahre)
• -Die Sicherheit von FLUCELVAX TETRA bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren wurde in drei klinischen Studien untersucht, V130_03, V130_12 und V130_14. In der randomisierten, kontrollierten Studie V130_03 erhielten 1159 pädiatrischen Probanden FLUCELVAX TETRA verabreicht (584 Probanden im Alter von 9 bis < 18 Jahren; 575 Probanden im Alter von 4 bis < 9 Jahren). Kinder und Jugendliche im Alter von 9 bis unter 18 Jahren erhielten eine einzelne Dosis FLUCELVAX TETRA. Kinder im Alter von 4 bis unter 9 Jahren erhielten eine Dosis bzw. zwei Dosen (im Abstand von 4 Wochen) FLUCELVAX TETRA, je nachdem, ob die Probanden in der Vergangenheit bereits gegen Grippe geimpft wurden oder nicht. In dieser Altersgruppe erhielten 235 pädiatrische Probanden eine Dosis, während 340 Probanden zwei Dosen verabreicht wurden.
• +Gelegentlich: Fieber (≥38 oC)
• +1 In der Population der älteren Probanden ≥65 Jahre als "Häufig" berichtet.
• +2 In der Population der älteren Probanden ≥65 Jahre als "Gelegentlich" berichtet
• +Kinder und Jugendliche (6 Monate bis unter 18 Jahre)
• +Die Sicherheit von FLUCELVAX TETRA bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren wurde in drei klinischen Studien untersucht, V130_03, V130_12 und V130_14. In der randomisierten, kontrollierten Studie V130_03 erhielten 1159 pädiatrischen Probanden FLUCELVAX TETRA verabreicht (584 Probanden im Alter von 9 bis < 18 Jahren; 575 Probanden im Alter von 4 bis < 9 Jahren). Kinder und Jugendliche im Alter von 9 bis unter 18 Jahren erhielten eine einzelne Dosis FLUCELVAX TETRA. Kinder im Alter von 4 bis unter 9 Jahren erhielten eine Dosis bzw. zwei Dosen (im Abstand von 4 Wochen) FLUCELVAX TETRA, je nachdem, ob die Probanden in der Vergangenheit bereits gegen Grippe geimpft wurden oder nicht. In dieser Altersgruppe erhielten 235 pädiatrische Probanden eine Dosis, während 340 Probanden zwei Dosen verabreicht wurden.
• -In der multinationalen, randomisierten, beobachterverblindeten Studie V130_14 umfasste die Sicherheitspopulation insgesamt 5697 Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 4 Jahren, von denen N = 2856 FLUCELVAX TETRA erhielten. Die Kinder erhielten eine oder zwei Dosen (im Abstand von 28 Tagen) FLUCELVAX TETRA, je nachdem ob sie in der Vergangenheit bereits gegen Grippe geimpft worden waren oder nicht.
• +In der multinationalen, randomisierten, beobachterverblindeten Studie V130_14 umfasste die Sicherheitspopulation insgesamt 5697 Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 4 Jahren, von denen N = 2856 FLUCELVAX TETRA erhielten. Die Kinder erhielten eine oder zwei Dosen (im Abstand von 28 Tagen) FLUCELVAX TETRA, je nachdem ob sie in der Vergangenheit bereits gegen Grippe geimpft worden waren oder nicht.
• -Bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 6 Jahren waren die häufigsten (≥10%) lokalen und systemischen Nebenwirkungen nach irgendeiner Impfstoffdosis Druckschmerz an der Injektionsstelle (54%), Erythem an der Injektionsstelle (23%), Schläfrigkeit (21%), Reizbarkeit (21%), Veränderung der Essgewohnheiten (16%), Verhärtung an der Injektionsstelle (15%), Durchfall (13%), Ekchymose an der Injektionsstelle (11%) und Fieber (11%).
• -Im Vergleich zu Erwachsenen ab 18 Jahren wurden für pädiatrische Probanden allgemein höhere Raten für lokale und systemische Nebenwirkungen berichtet.
• +Bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 6 Jahren waren die häufigsten (≥10%) lokalen und systemischen Nebenwirkungen nach irgendeiner Impfstoffdosis Druckschmerz an der Injektionsstelle (54%), Erythem an der Injektionsstelle (23%), Schläfrigkeit (21%), Reizbarkeit (21%), Veränderung der Essgewohnheiten (16%), Verhärtung an der Injektionsstelle (15%), Durchfall (13%), Ekchymose an der Injektionsstelle (11%) und Fieber (11%).
• +Im Vergleich zu Erwachsenen ab 18 Jahren wurden für pädiatrische Probanden allgemein höhere Raten für lokale und systemische Nebenwirkungen berichtet.
• -Kinder von 6 Monaten bis < 6 Jahren1
• +Kinder von 6 Monaten bis < 6 Jahren1
• -Sehr häufig: Druckschmerz an der Injektionsstelle (54%), Erythem an der Injektionsstelle (23%), Schläfrigkeit (21%), Reizbarkeit (21%), Veränderung der Essgewohnheiten (16%), Verhärtung an der Injektionsstelle (15%), Ekchymose an der Injektionsstelle (11%), Fieber (≥38° C) (11%)2
• +Sehr häufig: Druckschmerz an der Injektionsstelle (54%), Erythem an der Injektionsstelle (23%), Schläfrigkeit (21%), Reizbarkeit (21%), Veränderung der Essgewohnheiten (16%), Verhärtung an der Injektionsstelle (15%), Ekchymose an der Injektionsstelle (11%), Fieber (≥38° C) (11%)2
• -Kinder von 6 Jahren bis < 18 Jahren3
• +Kinder von 6 Jahren bis < 18 Jahren3
• -1 Die Häufigkeitskategorien basieren auf den höchsten Raten der sich überlappenden Altersgruppen in den folgenden 3 Studien: V130_14 (6 Monate bis < 4 Jahre); V130_12 (2 bis < 6 Jahre); V130_03 (4 bis < 6 Jahre).
• +1 Die Häufigkeitskategorien basieren auf den höchsten Raten der sich überlappenden Altersgruppen in den folgenden 3 Studien: V130_14 (6 Monate bis < 4 Jahre); V130_12 (2 bis < 6 Jahre); V130_03 (4 bis < 6 Jahre).
• -3 Die Häufigkeitskategorien basieren auf den höchsten Raten der folgenden 2 Studien: V130_03 (6 bis < 18 Jahre) und V130_12 (6 bis < 18 Jahre).
• +3 Die Häufigkeitskategorien basieren auf den höchsten Raten der folgenden 2 Studien: V130_03 (6 bis < 18 Jahre) und V130_12 (6 bis < 18 Jahre).
• -Immunogenität von FLUCELVAX TETRA bei Erwachsenen ab 18 Jahren
• -Die Immunogenität von FLUCELVAX TETRA wurde bei Erwachsenen ab 18 Jahren in einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie (V130_01) untersucht. In dieser Studie erhielten die Probanden FLUCELVAX TETRA (N = 1334) oder eines der beiden Vergleichspräparate in Form eines zellbasierten trivalenten Influenza-Impfstoffs (TIVc) [TIV1c (N = 677) oder TIV2c (N = 669)]. 21 Tage nach der Impfung wurde die Immunantwort auf jedes der Impfantigene untersucht.
• -Die Endpunkte für die Immunogenität waren das geometrische Mittel der Antikörpertiter (GMTs) der Antikörperreaktion der Hämagglutinationsinhibition (HI) und der Prozentsatz der Probanden, bei denen eine Serokonversion, definiert als prävakzinaler HI-Titer < 1:10 mit einem postvakzinalen Titer von ≥1:40 oder mit einem prävakzinalen HI-Titer von ≥1:10 und einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers für HI-Antikörper im Serum, erreicht wurde.
• +Immunogenität von FLUCELVAX TETRA bei Erwachsenen ab 18 Jahren
• +Die Immunogenität von FLUCELVAX TETRA wurde bei Erwachsenen ab 18 Jahren in einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie (V130_01) untersucht. In dieser Studie erhielten die Probanden FLUCELVAX TETRA (N = 1334) oder eines der beiden Vergleichspräparate in Form eines zellbasierten trivalenten Influenza-Impfstoffs (TIVc) [TIV1c (N = 677) oder TIV2c (N = 669)]. 21 Tage nach der Impfung wurde die Immunantwort auf jedes der Impfantigene untersucht.
• +Die Endpunkte für die Immunogenität waren das geometrische Mittel der Antikörpertiter (GMTs) der Antikörperreaktion der Hämagglutinationsinhibition (HI) und der Prozentsatz der Probanden, bei denen eine Serokonversion, definiert als prävakzinaler HI-Titer < 1:10 mit einem postvakzinalen Titer von ≥1:40 oder mit einem prävakzinalen HI-Titer von ≥1:10 und einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers für HI-Antikörper im Serum, erreicht wurde.
• -Analysen der Alterssubgruppen der Probanden im Alter zwischen 18 und unter 65 Jahren sowie der Probanden ab 65 Jahren bestätigten, dass die HI-Antikörperreaktionen (GMT und Unterschiede der Serokonversionsraten in den Impfstoffgruppen) 3 Wochen nach der Impfung für alle 4 Influenzstämme in beiden Altersgruppen die Kriterien für Nichtunterlegenheit in Bezug auf die Immunogenität erfüllten.
• -Die beobachteten Daten für die Nichtunterlegenheit werden in Tabelle 1 zusammengefasst.
• -Tabelle 1: Nichtunterlegenheit von FLUCELVAX TETRA im Vergleich zu TIVc und Seroprotektionsraten, 3 Wochen nach der Impfung, bei Erwachsenen ab 18 Jahren – Per-protocol-Auswertungskollektiv (V130 01)
• - FLUCELVAX TETRA N = 1250 TIV1c/TIV2ca N = 635/N = 639 Impfstoffgruppen-Verhältnis (95%-KI) Impfstoffgruppen-Differenz (95%-KI)
• -A/H1N1 GMT (95%-KI) 302,8 (281,8-325,5) 298,9 (270,3-330,5) 1,0 (0,9-1,1) -
• -Serokonversionsrateb (95%-KI) 49,2% (46,4-52,0) 48,7% (44,7-52,6) - -0,5% (-5,3-4,2)
• -Seroprotektionsratec (95% KI) 96,3% (95,1-97,3) 96,7% (95,0-97,9)
• -A/H3N2 GMT (95%-KI) 372,3 (349,2-396,9) 378,4 (345,1-414,8) 1,0 (0,9-1,1) -
• -Serokonversionsrateb (95%-KI) 38,3% (35,6-41,1) 35,6% (31,9-39,5) - -2,7% (-7,2-1,9)
• -Seroprotektionsratec (95% KI) 98,4% (97,5-99,0) 98,6% (97,3-99,3)
• -B1 GMT (95%-KI) 133,2 (125,3-141,7) 115,6 (106,4-125,6) 0,9 (0,8-1,0) -
• -Serokonversionsrateb (95%-KI) 36,6% (33,9-39,3) 34,8% (31,1-38,7) - -1,8% (-6,2-2,8)
• -Seroprotektionsratec (95% KI) 93,6% (92,1-94,9) 91,8% (89,4-93,8)
• -B2 GMT (95%-KI) 177,2 (167,6-187,5) 164,0 (151,4-177,7) 0,9 (0,9-1,0) -
• -Serokonversionsrateb (95%-KI) 39,8% (37,0-42,5) 35,4% (31,7-39,2) - -4,4% (-8,9-0,2)
• -Seroprotektionsratec (95% KI) 97,7% (96,7-98,4) 96,9% (95,2-98,1)
• +Analysen der Alterssubgruppen der Probanden im Alter zwischen 18 und unter 65 Jahren sowie der Probanden ab 65 Jahren bestätigten, dass die HI-Antikörperreaktionen (GMT und Unterschiede der Serokonversionsraten in den Impfstoffgruppen) 3 Wochen nach der Impfung für alle 4 Influenzstämme in beiden Altersgruppen die Kriterien für Nichtunterlegenheit in Bezug auf die Immunogenität erfüllten.
• +Die beobachteten Daten für die Nichtunterlegenheit werden in Tabelle 1 zusammengefasst.
• +Tabelle 1: Nichtunterlegenheit von FLUCELVAX TETRA im Vergleich zu TIVc und Seroprotektionsraten, 3 Wochen nach der Impfung, bei Erwachsenen ab 18 Jahren – Per-protocol-Auswertungskollektiv (V130 01)
• + FLUCELVAX TETRAN = TIV1c/TIV2caN = Impfstoffgruppen-Ver Impfstoffgruppen-Dif
• + 1250 635/N = 639 hältnis(95%-KI) ferenz(95%-KI)
• +A/H1N1 GMT(95%-KI) 302,8(281,8-325,5) 298,9(270,3-330,5) 1,0(0,9-1,1) -
• +Serokonversionsrateb 49,2%(46,4-52,0) 48,7%(44,7-52,6) - -0,5%(-5,3-4,2)
• + (95%-KI)
• +Seroprotektionsratec 96,3%(95,1-97,3) 96,7%(95,0-97,9)
• + (95% KI)
• +A/H3N2 GMT(95%-KI) 372,3(349,2-396,9) 378,4(345,1-414,8) 1,0(0,9-1,1) -
• +Serokonversionsrateb 38,3%(35,6-41,1) 35,6%(31,9-39,5) - -2,7%(-7,2-1,9)
• + (95%-KI)
• +Seroprotektionsratec 98,4%(97,5-99,0) 98,6%(97,3-99,3)
• + (95% KI)
• +B1 GMT(95%-KI) 133,2(125,3-141,7) 115,6(106,4-125,6) 0,9(0,8-1,0) -
• +Serokonversionsrateb 36,6%(33,9-39,3) 34,8%(31,1-38,7) - -1,8%(-6,2-2,8)
• + (95%-KI)
• +Seroprotektionsratec 93,6%(92,1-94,9) 91,8%(89,4-93,8)
• + (95% KI)
• +B2 GMT(95%-KI) 177,2(167,6-187,5) 164,0(151,4-177,7) 0,9(0,9-1,0) -
• +Serokonversionsrateb 39,8%(37,0-42,5) 35,4%(31,7-39,2) - -4,4%(-8,9-0,2)
• + (95%-KI)
• +Seroprotektionsratec 97,7%(96,7-98,4) 96,9%(95,2-98,1)
• + (95% KI)
• + 
• -b Serokonversionsrate = Prozentsatz der Probanden mit entweder prävakzinalem HI-Titer < 1:10 und postvakzinalem HI-Titer ≥1:40 oder mit einem prävakzinalen HI-Titer von ≥1:10 und einem mindestens vierfachen Anstieg des postvakzinalen HI-Antikörpertiters.
• +b Serokonversionsrate = Prozentsatz der Probanden mit entweder prävakzinalem HI-Titer < 1:10 und postvakzinalem HI-Titer ≥1:40 oder mit einem prävakzinalen HI-Titer von ≥1:10 und einem mindestens vierfachen Anstieg des postvakzinalen HI-Antikörpertiters.
• -Tabelle 2: Immunogenitätsergebnisse bei Erwachsenen ≥18 bis <60 Jahren und ≥61 Jahren, 3 Wochen nach der Impfung (V130 01)
• -Antigen-Stamm ≥18 bis < 60 Jahre ≥61 Jahre
• -FLUCELVAX TETRA N = 606 TIV1c/TIV2ca N = 306/297 FLUCELVAX TETRA N = 705 TIV1c/TIV2ca N = 358/361
• +Tabelle 2: Immunogenitätsergebnisse bei Erwachsenen ≥18 bis <60 Jahren und ≥61 Jahren, 3 Wochen nach der Impfung (V130 01)
• +Antigen-Stamm ≥18 bis < 60 Jahre ≥61 Jahre
• +FLUCELVAX TETRAN = TIV1c/TIV2caN = FLUCELVAX TETRAN = TIV1c/TIV2caN =
• +606 306/297 705 358/361
• -A/H1N1 488,6 (443,3-538,5) 457,7 (397,0-527,6) 197,9 (180,9-216,5) 208,6 (183,9-236,7)
• -A/H3N2 422,0 (386,7-460,7) 417,6 (367,3-474,7) 336,1 (308,0-366,8) 351,2 (310,3-397,4)
• -B1 203,0 (186,3-221,2) 176,0 (156,9-197,3) 95,6 (88,8-103,0) 82,1 (74,2-90,9)
• -B2 233,4 (215,8-252,4) 203,5 (180,8-229,0) 139,8 (130,2-150,1) 137,7 (124,4-152,5)
• +A/H1N1 488,6(443,3-538,5) 457,7(397,0-527,6) 197,9(180,9-216,5) 208,6(183,9-236,7)
• +A/H3N2 422,0(386,7-460,7) 417,6(367,3-474,7) 336,1(308,0-366,8) 351,2(310,3-397,4)
• +B1 203,0(186,3-221,2) 176,0(156,9-197,3) 95,6(88,8-103,0) 82,1(74,2-90,9)
• +B2 233,4(215,8-252,4) 203,5(180,8-229,0) 139,8(130,2-150,1) 137,7(124,4-152,5)
• -A/H1N1 N = 606 63,5% (59,6%-67,4%) N = 306 62,1% (56,4%-67,6%) N = 705 36,3% (32,8%-40,0%) N = 358 36,9% (31,9%-42,1%)
• -A/H3N2 49,8% (45,8%-53,9%) 48,7% (43,0%-54,4%) N = 705 28,4% (25,1%-31,9%) N = 358 24,9% (20.5%-29.7%)
• -B1 N = 606 53,3% (49,2%-57,3%) N = 306 52,3% (46,5%-58,0%) N = 705 22,3% (19,2%-25,5%) N = 358 19,6% (15,6%-24,0%)
• -B2 N = 606 53,8% (49,7%-57,8%) N = 297 (51,2%) (45,3%-57,0%) N = 705 27,5% (24,3%-31,0%) N = 361 22,4% (18,2%-27,1%)
• +A/H1N1 N = 60663,5%(59,6%-6 N = 30662,1%(56,4%-6 N = 70536,3%(32,8%-4 N = 35836,9%(31,9%-4
• + 7,4%) 7,6%) 0,0%) 2,1%)
• +A/H3N2 49,8%(45,8%-53,9%) 48,7%(43,0%-54,4%) N = 70528,4%(25,1%-3 N = 35824,9%(20.5%-2
• + 1,9%) 9.7%)
• +B1 N = 60653,3%(49,2%-5 N = 30652,3%(46,5%-5 N = 70522,3%(19,2%-2 N = 35819,6%(15,6%-2
• + 7,3%) 8,0%) 5,5%) 4,0%)
• +B2 N = 60653,8%(49,7%-5 N = 297(51,2%)(45,3% N = 70527,5%(24,3%-3 N = 36122,4%(18,2%-2
• + 7,8%) -57,0%) 1,0%) 7,1%)
• -A/H1N1 9,2 (8,0-10,6) 9,1 (7,5-11,1) 3,0 (2,7-3,2) 3,0 (2,7-3,4)
• -A/H3N2 4,2 (3,8-4,7) 4,2 (3,6-4,9) 2,3 (2,1-2,5) 2,2 (2,0-2,5)
• -B1 4,5 (4,0-5,0) 4,1 (3,5-4,8) 2,1 (1,9-2,2) 1,8 (1,7-2,0)
• -B2 4,3 (3,9-4,8) 4,1 (3,5-4,7) 2,2 (2,0-2,3) 2,1 (1,9-2,3)
• -% (n) Seroprotektion (≥40 (1/Verd.)) [95%-KI]c
• -A/H1N1 98,3% (97,0%-99,2%) 97,4% (94,9%-98,9%) 94,8% (92,8%-96,3%) 95,8% (93,2%-97,6%)
• -A/H3N2 98,7% (97,4%-99,4%) 99,0% (97,2%-99,8%) 98,3% (97,0%-99,1%) 98,3% (96,4%-99,4%)
• -B1 96,4% (94,6%-97,7%) 96,4% (93,7%-98,2%) 91,8% (89,5%-93,7%) 87,7% (83,9%-90,9%)
• -B2 99,3% (98,3%-99,8%) 99,0% (97,1%-99,8%) 96,2% (94,5%-97,5%) 95,3% (92,6%-97,2%)
• +A/H1N1 9,2(8,0-10,6) 9,1(7,5-11,1) 3,0(2,7-3,2) 3,0(2,7-3,4)
• +A/H3N2 4,2(3,8-4,7) 4,2(3,6-4,9) 2,3(2,1-2,5) 2,2(2,0-2,5)
• +B1 4,5(4,0-5,0) 4,1(3,5-4,8) 2,1(1,9-2,2) 1,8(1,7-2,0)
• +B2 4,3(3,9-4,8) 4,1(3,5-4,7) 2,2(2,0-2,3) 2,1(1,9-2,3)
• +% (n) Seroprotektion
• + (≥40 (1/Verd.))
• +[95%-KI]c
• +A/H1N1 98,3%(97,0%-99,2%) 97,4%(94,9%-98,9%) 94,8%(92,8%-96,3%) 95,8%(93,2%-97,6%)
• +A/H3N2 98,7%(97,4%-99,4%) 99,0%(97,2%-99,8%) 98,3%(97,0%-99,1%) 98,3%(96,4%-99,4%)
• +B1 96,4%(94,6%-97,7%) 96,4%(93,7%-98,2%) 91,8%(89,5%-93,7%) 87,7%(83,9%-90,9%)
• +B2 99,3%(98,3%-99,8%) 99,0%(97,1%-99,8%) 96,2%(94,5%-97,5%) 95,3%(92,6%-97,2%)
• + 
• +
• -Immunogenität von FLUCELVAX TETRA bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis unter 18 Jahren
• -Die Immunogenität von FLUCELVAX TETRA wurde bei Kindern im Alter von 4 bis unter 18 Jahren im Rahmen einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie (V130_03) untersucht. Im Rahmen dieser Studie erhielten die Probanden FLUCELVAX TETRA (N = 1159) oder eines der zwei Vergleichspräparate in Form eines zellbasierten trivalenten Influenza-Impfstoffs (TIVc) [TIV1c (N = 593) oder TIV2c (N = 580)]. 21 Tage nach der Impfung wurde die Immunantwort auf jedes der Impfantigene ermittelt.
• -Die Endpunkte für Immunogenität waren die GMTs der HI-Antikörperreaktion und der Prozentsatz der Probanden, bei denen eine Serokonversion, definiert als prävakzinaler HI-Titer < 1:10 mit einem postvakzinalen Titer von ≥1:40 oder mit einem prävakzinalen HI-Titer von ≥1:10 und einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers für HI-Antikörper im Serum, erreicht wurde (Serokonversionsrate).
• -FLUCELVAX TETRA war bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis unter 18 Jahren im Vergleich zu TIVc nicht unterlegen. Drei Wochen nach der Impfung wurde für alle 4 in FLUCELVAX TETRA enthaltenen Influenza-Stämme mittels Untersuchung der GMT-Verhältnisse und der Unterschiede der Prozentsätze der Personen mit erreichter Serokonversion eine Nichtunterlegenheit nachgewiesen. Die Antikörper-Immunantwort auf die in FLUCELVAX TETRA enthaltenen Influenza-B-Stämme war der Antikörper-Immunantwort nach einer Impfung mit TIVc mit einem darin enthaltenen Influenza-B-Stamm aus der alternativen Linie überlegen. Es gab keinen Nachweis dafür, dass die Zugabe des zweiten Influenza-B-Stamms zu einer Immuninterferenz mit anderen in dem Impfstoff enthaltenen Stämmen geführt hat.
• -Die bei Probanden im Alter von 4 bis unter 18 Jahren beobachteten Daten für die Immunogenität werden in Tabelle 3 zusammengefasst.
• -Tabelle 3: GMTs, Serokonversionsraten und Seroprotektionsraten (mit 95%-KI) bei Probanden im Alter von 4 bis < 18 Jahren, 3 Wochen nach Impfung mit FLUCELVAX TETRA oder TIV1c/TIV2c – Per-protocol-Auswertungskollektiv (V130_03)
• - FLUCELVAX TETRA TIV1c/TIV2ca
• -A/H1N1 N = 1014 N = 510
• -GMT (95%-KI) 1090 (1027-1157) 1125 (1034-1224)
• -Serokonversionsrateb (95% KI) 72% (69%-75%) 75% (70%-78%)
• -Seroprotektionsratec (95% KI) 99% (98%-100%) 100% (99%-100%)
• -A/H3N2 N = 1013 N = 510
• -GMT (95%-KI) 738 (703-774) 776 (725-831)
• -Serokonversionsrateb 47% (44%-50%) 51% (46%-55%)
• -Seroprotektionsratec (95% KI) 100% (99%-100%) 100% (99%-100%)
• -B1 N = 1013 N = 510
• -GMT (95%-KI) 155 (146-165) 154 (141-168)
• -Serokonversionsrateb 66% (63%-69%) 66% (62%-70%)
• -Seroprotektionsratec (95% KI) 93% (91%-94%) 93% (90%-95%)
• -B2 N = 1009 N = 501
• -GMT (95%-KI) 185 (171-200) 185 (166-207)
• -Serokonversionsrateb 73% (70%-76%) 71% (67%-75%)
• -Seroprotektionsratec (95% KI) 92% (90%-93%) 90% (87%-93%)
• +Immunogenität von FLUCELVAX TETRA bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis unter 18 Jahren
• +Die Immunogenität von FLUCELVAX TETRA wurde bei Kindern im Alter von 4 bis unter 18 Jahren im Rahmen einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie (V130_03) untersucht. Im Rahmen dieser Studie erhielten die Probanden FLUCELVAX TETRA (N = 1159) oder eines der zwei Vergleichspräparate in Form eines zellbasierten trivalenten Influenza-Impfstoffs (TIVc) [TIV1c (N = 593) oder TIV2c (N = 580)]. 21 Tage nach der Impfung wurde die Immunantwort auf jedes der Impfantigene ermittelt.
• +Die Endpunkte für Immunogenität waren die GMTs der HI-Antikörperreaktion und der Prozentsatz der Probanden, bei denen eine Serokonversion, definiert als prävakzinaler HI-Titer < 1:10 mit einem postvakzinalen Titer von ≥1:40 oder mit einem prävakzinalen HI-Titer von ≥1:10 und einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers für HI-Antikörper im Serum, erreicht wurde (Serokonversionsrate).
• +FLUCELVAX TETRA war bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis unter 18 Jahren im Vergleich zu TIVc nicht unterlegen. Drei Wochen nach der Impfung wurde für alle 4 in FLUCELVAX TETRA enthaltenen Influenza-Stämme mittels Untersuchung der GMT-Verhältnisse und der Unterschiede der Prozentsätze der Personen mit erreichter Serokonversion eine Nichtunterlegenheit nachgewiesen. Die Antikörper-Immunantwort auf die in FLUCELVAX TETRA enthaltenen Influenza-B-Stämme war der Antikörper-Immunantwort nach einer Impfung mit TIVc mit einem darin enthaltenen Influenza-B-Stamm aus der alternativen Linie überlegen. Es gab keinen Nachweis dafür, dass die Zugabe des zweiten Influenza-B-Stamms zu einer Immuninterferenz mit anderen in dem Impfstoff enthaltenen Stämmen geführt hat.
• +Die bei Probanden im Alter von 4 bis unter 18 Jahren beobachteten Daten für die Immunogenität werden in Tabelle 3 zusammengefasst.
• +Tabelle 3: GMTs, Serokonversionsraten und Seroprotektionsraten (mit 95%-KI) bei Probanden im Alter von 4 bis < 18 Jahren, 3 Wochen nach Impfung mit FLUCELVAX TETRA oder TIV1c/TIV2c – Per-protocol-Auswertungskollektiv (V130_03)
• + FLUCELVAX TETRA TIV1c/TIV2ca
• +A/H1N1 N = 1014 N = 510
• +GMT (95%-KI) 1090 (1027-1157) 1125 (1034-1224)
• +Serokonversionsrateb(95% KI) 72% (69%-75%) 75% (70%-78%)
• +Seroprotektionsratec (95% KI) 99% (98%-100%) 100% (99%-100%)
• +A/H3N2 N = 1013 N = 510
• +GMT (95%-KI) 738 (703-774) 776 (725-831)
• +Serokonversionsrateb 47% (44%-50%) 51% (46%-55%)
• +Seroprotektionsratec (95% KI) 100% (99%-100%) 100% (99%-100%)
• +B1 N = 1013 N = 510
• +GMT (95%-KI) 155 (146-165) 154 (141-168)
• +Serokonversionsrateb 66% (63%-69%) 66% (62%-70%)
• +Seroprotektionsratec (95% KI) 93% (91%-94%) 93% (90%-95%)
• +B2 N = 1009 N = 501
• +GMT (95%-KI) 185 (171-200) 185 (166-207)
• +Serokonversionsrateb 73% (70%-76%) 71% (67%-75%)
• +Seroprotektionsratec (95% KI) 92% (90%-93%) 90% (87%-93%)
• + 
• +
• -b Serokonversionsrate = Prozentsatz der Probanden mit entweder prävakzinalem HI-Titer < 1:10 und postvakzinalem HI-Titer ≥1:40 oder mit einem prävakzinalen HI-Titer von ≥1:10 und einem mindestens vierfachen Anstieg des postvakzinalen HI-Antikörpertiters.
• +b Serokonversionsrate = Prozentsatz der Probanden mit entweder prävakzinalem HI-Titer < 1:10 und postvakzinalem HI-Titer ≥1:40 oder mit einem prävakzinalen HI-Titer von ≥1:10 und einem mindestens vierfachen Anstieg des postvakzinalen HI-Antikörpertiters.
• -Während der Influenza-Saison 2007-2008 wurde eine internationale, randomisierte beobachterverblindete und placebokontrollierte Studie (V58P13) durchgeführt, um die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von TIVc bei Erwachsenen im Alter von 18 bis unter 50 Jahren zu bewerten. Dabei wurden insgesamt 11'404 Teilnehmer in die Studie aufgenommen und auf eine Impfung mit TIVc (N = 3 828), Agrippal (N = 3 676) oder Placebo (N = 3900) in einem Verhältnis von 1:1:1 randomisiert.
• -Die Wirksamkeit von TIVc im Vergleich zu Placebo wurde definiert als die Verhinderung einer in Zellkultur bestätigten symptomatischen Influenza, die durch Influenzaviren ausgelöst wurde, die antigenetisch mit den Impfstoffstämmen übereinstimmen. Influenza-Fälle wurden mittels aktiver und passiver Überwachung grippeähnlicher Erkrankungen (Influenzalike illness, ILI) identifiziert. ILI wurde gemäss der Falldefinition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definiert, d.h. Fieber (orale Temperatur ≥38°C) und Husten oder Halsschmerzen. Nach einer ILI-Episode wurden Abstriche aus Nase und Rachen zu Analysezwecken entnommen. Die Impfstoffwirksamkeit gegen die mit dem Impfstoff übereinstimmenden Influenzavirus-Stämme, gegen alle Influenzavirus-Stämme sowie gegen individuelle Influenzavirus-Subtypen wurde berechnet (Tabelle 4).
• -Tabelle 4: Vergleich der Wirksamkeit von TIVc und TIVe versus Placebo gegen Zellkulturbestätigte Influenza nach Subtyp des Influenza-Virus (V58P13)
• - TIVc (N=3776) TIVe (N=3638) Placebo (N=3843) Impfstoff-wirksamkeit* TIVc vs Placebo Impfstoff-wirksamkeit* TIVe vs Placebo
• - Attack Rate (%) Anzahl von Probanden mit Influenza Attack Rate (%) Anzahl von Pro-banden mit Influenza Attack Rate (%) Anzahl von Pro-banden mit Influenza % Untere Grenze des ein-seitigen 97,5%-KI % Untere Grenze des ein-seitigen 97,5%-KI
• - Antigenetisch übereinstimmende Stämme
• -Insgesamt 0,19 7 0,25 9 1,14 44 83,8 61,0 78,4 52,1
• -Einzelne Stämme A/H3N2** 0,05 2 0,03 1 0 0 -- -- -- --
• -A/H1N1 0,13 5 0,22 8 1,12 43 88,2 67,4 80,3 54,7
• -B** 0 0 0 0 0,03 1 -- -- -- --
• - Alle Zellkultur-bestätigten Influenza-Fälle
• -Insgesamt 1,11 42 1,35 49 3,64 140 69,5 55,0 63,0 46,7
• -Einzelne Stämme A/H3N2 0,16 6 0,33 12 0,65 25 75,6 35,1 49,3 9,0
• -A/H1N1 0,16 6 0,27 10 1,48 57 89,3 73,0 81,5 60,9
• -B 0,79 30 0,74 27 1,59 61 49,9 18,2 53,2 22,2
• +Während der Influenza-Saison 2007-2008 wurde eine internationale, randomisierte beobachterverblindete und placebokontrollierte Studie (V58P13) durchgeführt, um die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von TIVc bei Erwachsenen im Alter von 18 bis unter 50 Jahren zu bewerten. Dabei wurden insgesamt 11'404 Teilnehmer in die Studie aufgenommen und auf eine Impfung mit TIVc (N = 3 828), Agrippal (N = 3 676) oder Placebo (N = 3900) in einem Verhältnis von 1:1:1 randomisiert.
• +Die Wirksamkeit von TIVc im Vergleich zu Placebo wurde definiert als die Verhinderung einer in Zellkultur bestätigten symptomatischen Influenza, die durch Influenzaviren ausgelöst wurde, die antigenetisch mit den Impfstoffstämmen übereinstimmen. Influenza-Fälle wurden mittels aktiver und passiver Überwachung grippeähnlicher Erkrankungen (Influenzalike illness, ILI) identifiziert. ILI wurde gemäss der Falldefinition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definiert, d.h. Fieber (orale Temperatur ≥38°C) und Husten oder Halsschmerzen. Nach einer ILI-Episode wurden Abstriche aus Nase und Rachen zu Analysezwecken entnommen. Die Impfstoffwirksamkeit gegen die mit dem Impfstoff übereinstimmenden Influenzavirus-Stämme, gegen alle Influenzavirus-Stämme sowie gegen individuelle Influenzavirus-Subtypen wurde berechnet (Tabelle 4).
• +Tabelle 4: Vergleich der Wirksamkeit von TIVc und TIVe versus Placebo gegen Zellkulturbestätigte Influenza nach Subtyp des Influenza-Virus (V58P13)
• + TIVc(N=3776) TIVe(N=3638) Placebo(N=3843) Impfstoff-wirksamkei Impfstoff-wirksamkei
• + t*TIVc vs Placebo t*TIVe vs Placebo
• + Attack Rate(%) Anzahl von Probanden Attack Rate(%) Anzahl von Pro-bande Attack Rate(%) Anzahl von Pro-bande % Untere Grenze des % Untere Grenze des
• + mit Influenza n mit Influenza n mit Influenza ein-seitigen 97,5%-K ein-seitigen 97,5%-K
• + I I
• + Antigenetisch
• + übereinstimmende
• + Stämme
• +Insgesamt 0,19 7 0,25 9 1,14 44 83,8 61,0 78,4 52,1
• +Einzelne Stämme A/H3N2** 0,05 2 0,03 1 0 0 -- -- -- --
• +A/H1N1 0,13 5 0,22 8 1,12 43 88,2 67,4 80,3 54,7
• +B** 0 0 0 0 0,03 1 -- -- -- --
• + Alle Zellkultur-best
• + ätigten Influenza-Fä
• + lle
• +Insgesamt 1,11 42 1,35 49 3,64 140 69,5 55,0 63,0 46,7
• +Einzelne Stämme A/H3N2 0,16 6 0,33 12 0,65 25 75,6 35,1 49,3 9,0
• +A/H1N1 0,16 6 0,27 10 1,48 57 89,3 73,0 81,5 60,9
• +B 0,79 30 0,74 27 1,59 61 49,9 18,2 53,2 22,2
• -* Simultane einseitige 97,5%-Konfidenzintervalle für die Impfstoffwirksamkeit des jeweiligen Influenza-Impfstoffs im Vergleich zu Placebo, basierend auf den nach Sidak korrigierten Score-Konfidenzintervallen für beide relative Risiken.Impfstoffwirksamkeit = (1 – relatives Risiko) x 100%;
• + 
• +* Simultane einseitige 97,5%-Konfidenzintervalle für die Impfstoffwirksamkeit des jeweiligen Influenza-Impfstoffs im Vergleich zu Placebo, basierend auf den nach Sidak korrigierten Score-Konfidenzintervallen für beide relative Risiken.Impfstoffwirksamkeit = (1 – relatives Risiko) x 100%;
• -Klinische Wirksamkeit von FLUCELVAX TETRA bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren
• +Klinische Wirksamkeit von FLUCELVAX TETRA bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren
• -Tabelle 5: Anzahl von Probanden im Alter von 2 bis unter 18 Jahren mit erstem Auftreten einer mittels RT-PCR oder Viruskultur bestätigten Influenza und absolute Impfstoffwirksamkeit (95 %-KI) – FAS für Wirksamkeit1 (Studie V130_12)
• - Anzahl der Probanden per Protokoll1 Anzahl der Influenza-Fälle Befallsrate (%) Impfstoffwirksamkeit (VE)
• -% 95% KI der VE
• -Mittels RT-PCR oder Kultur bestätigte Influenza
• -FLUCELVAX TETRA 2257 175 7,8 54,63 45,67, 62,12
• -Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff 2252 364 16,2 - -
• -Kultur bestätigte Influenza
• -FLUCELVAX TETRA 2257 115 5,1 60,81 51,30, 68,46
• -Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff 2252 279 12,4 - -
• -Mittels Kultur bestätigte Influenza mit Antigen-Match
• -FLUCELVAX TETRA 2257 90 4,0 63,64 53,64, 71,48
• -Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff 2252 236 10,5 - -
• +Tabelle 5: Anzahl von Probanden im Alter von 2 bis unter 18 Jahren mit erstem Auftreten einer mittels RT-PCR oder Viruskultur bestätigten Influenza und absolute Impfstoffwirksamkeit (95 %-KI) – FAS für Wirksamkeit1 (Studie V130_12)
• + Anzahl der Probanden Anzahl der Influenza Befallsrate(%) Impfstoffwirksamkeit
• + per Protokoll1 -Fälle (VE)
• +% 95% KI der VE
• +Mittels RT-PCR oder
• +Kultur bestätigte
• +Influenza
• +FLUCELVAX TETRA 2257 175 7,8 54,63 45,67, 62,12
• +Nicht-Influenza-Verg 2252 364 16,2 - -
• +leichsimpfstoff
• +Kultur bestätigte
• +Influenza
• +FLUCELVAX TETRA 2257 115 5,1 60,81 51,30, 68,46
• +Nicht-Influenza-Verg 2252 279 12,4 - -
• +leichsimpfstoff
• +Mittels Kultur
• +bestätigte Influenza
• + mit Antigen-Match
• +FLUCELVAX TETRA 2257 90 4,0 63,64 53,64, 71,48
• +Nicht-Influenza-Verg 2252 236 10,5 - -
• +leichsimpfstoff
• + 
• -Die Wirksamkeit bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 4 Jahren wurde in Studie V130_14 untersucht. Bei dieser Studie handelte es sich um eine multinationale, randomisierte, beobachterverblindete Wirksamkeitsstudie mit einem Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff als Kontrolle, die in 15 Ländern über 5 Influenza-Saisonphasen durchgeführt wurde. Die 5697 Probanden in der Studie erhielten im Verhältnis 1:1 entweder 0,5 ml FLUCELVAX TETRA oder als Vergleichssubstanz einen Nicht-Influenza-Impfstoff. Die Probanden erhielten auf Grundlage ihrer Influenza-Impfanamnese eine oder zwei (im Abstand von 28 Tagen) Dosen des Studien-Impfstoffs.
• -Die Wirksamkeit von FLUCELVAX TETRA wurde auf Grundlage der Prävention einer bestätigten Grippeerkrankung, verursacht durch irgendeinen Influenza-A- oder Influenza-B-Stamm, beurteilt. Grippe-Fälle wurden durch aktive Überwachung auf grippeähnliche Erkrankungen (ILI) identifiziert und mittels Real-Time-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) und Viruskultur bestätigt. Eine ILI-Episode war definiert als Fieber (Körpertemperatur ≥37,8 °C) sowie mindestens eines der folgenden Symptome am selben Tag: Husten, Halsschmerzen, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Ohrenschmerzen oder Ausfluss aus dem Ohr. Es wurde die Impfstoffwirksamkeit gegen im Labor bestätigte Influenza berechnet (Tabelle 6).
• -Tabelle 6: Anzahl von Probanden mit erstem Auftreten einer mittels RT-PCR bestätigten Influenza, einer mittels Viruskultur bestätigten Influenza mit beliebigem Virusstamm bzw. Antigen-Match und absolute Impfstoffwirksamkeit bei Probanden im Alter von 6 Monaten bis unter 4 Jahren – FAS für Wirksamkeit1 (Studie V130_14)
• - Anzahl der Probanden per Protokoll Anzahl der Influenza-Fälle Befallsrate (%) Impfstoffwirksamkeit (VE)
• -% Untergrenze des zweiseitigen KI der VE
• -Mittels RT-PCR bestätigte Influenza2, 3
• -FLUCELVAX TETRA 2856 104 3,64 41,26 21,554
• -Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff 2835 173 6,10 - -
• -Kultur bestätigte Influenza5
• -FLUCELVAX TETRA 2856 61 2,14 50,67 32,83
• -Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff 2835 121 4,27 - -
• -Mittels Kultur bestätigte Influenza mit Antigen-Match2
• -FLUCELVAX TETRA 2856 44 1,54 46,90 19,196
• -Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff 2835 82 2,89 - -
• +Die Wirksamkeit bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 4 Jahren wurde in Studie V130_14 untersucht. Bei dieser Studie handelte es sich um eine multinationale, randomisierte, beobachterverblindete Wirksamkeitsstudie mit einem Nicht-Influenza-Vergleichsimpfstoff als Kontrolle, die in 15 Ländern über 5 Influenza-Saisonphasen durchgeführt wurde. Die 5697 Probanden in der Studie erhielten im Verhältnis 1:1 entweder 0,5 ml FLUCELVAX TETRA oder als Vergleichssubstanz einen Nicht-Influenza-Impfstoff. Die Probanden erhielten auf Grundlage ihrer Influenza-Impfanamnese eine oder zwei (im Abstand von 28 Tagen) Dosen des Studien-Impfstoffs.
• +Die Wirksamkeit von FLUCELVAX TETRA wurde auf Grundlage der Prävention einer bestätigten Grippeerkrankung, verursacht durch irgendeinen Influenza-A- oder Influenza-B-Stamm, beurteilt. Grippe-Fälle wurden durch aktive Überwachung auf grippeähnliche Erkrankungen (ILI) identifiziert und mittels Real-Time-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) und Viruskultur bestätigt. Eine ILI-Episode war definiert als Fieber (Körpertemperatur ≥37,8 °C) sowie mindestens eines der folgenden Symptome am selben Tag: Husten, Halsschmerzen, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Ohrenschmerzen oder Ausfluss aus dem Ohr. Es wurde die Impfstoffwirksamkeit gegen im Labor bestätigte Influenza berechnet (Tabelle 6).
• +Tabelle 6: Anzahl von Probanden mit erstem Auftreten einer mittels RT-PCR bestätigten Influenza, einer mittels Viruskultur bestätigten Influenza mit beliebigem Virusstamm bzw. Antigen-Match und absolute Impfstoffwirksamkeit bei Probanden im Alter von 6 Monaten bis unter 4 Jahren – FAS für Wirksamkeit1 (Studie V130_14)
• + Anzahl der Probanden Anzahl der Influenza Befallsrate(%) Impfstoffwirksamkeit
• + per Protokoll -Fälle (VE)
• +% Untergrenze des
• + zweiseitigen KI der
• + VE
• +Mittels RT-PCR
• +bestätigte Influenza
• +2, 3
• +FLUCELVAX TETRA 2856 104 3,64 41,26 21,554
• +Nicht-Influenza-Verg 2835 173 6,10 - -
• +leichsimpfstoff
• +Kultur bestätigte
• +Influenza5
• +FLUCELVAX TETRA 2856 61 2,14 50,67 32,83
• +Nicht-Influenza-Verg 2835 121 4,27 - -
• +leichsimpfstoff
• +Mittels Kultur
• +bestätigte Influenza
• + mit Antigen-Match2
• +FLUCELVAX TETRA 2856 44 1,54 46,90 19,196
• +Nicht-Influenza-Verg 2835 82 2,89 - -
• +leichsimpfstoff
• + 
• -4 Das vordefinierte Erfolgskriterium war definiert als die Untergrenze des zweiseitigen 97,98 %-KI der absoluten Impfstoffwirksamkeit, die über 0 % lag.
• +4 Das vordefinierte Erfolgskriterium war definiert als die Untergrenze des zweiseitigen 97,98 %-KI der absoluten Impfstoffwirksamkeit, die über 0 % lag.
• -6 Das vordefinierte Erfolgskriterium war definiert als die Untergrenze des zweiseitigen 97,5-%-KI der absoluten Impfstoffwirksamkeit, die über 0 % lag.
• +6 Das vordefinierte Erfolgskriterium war definiert als die Untergrenze des zweiseitigen 97,5-%-KI der absoluten Impfstoffwirksamkeit, die über 0 % lag.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glas Typ I) mit einem Kolbenstopfen aus Brombutylgummi, mit oder ohne Nadel.
• +0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glas Typ I) mit einem Kolbenstopfen aus Brombutylgummi, mit oder ohne Nadel.