• -Darreichungsform Körpergewicht [kg] Dosierung(1 mg Tagesdosis Passende blaueDosier
• +Darreichungsform Körpergewicht [kg] Dosierung (1 mg Tagesdosis Passende blaueDosier
• -Darreichungsform Körpergewicht [kg] Dosierung(1 mg Tagesdosis Passende blaueDosier
• - Rivaroxaban entspric spritze
• +Darreichungsform Körpergewicht [kg] Dosierung (1 mg Tagesdosis Passende blaue
• + Rivaroxaban entspric Dosierspritze
• -Alter 97.5 Perzentile Kreatinin(µmol/L) 97.5 Perzentile Kreatinin(mg/dL)
• -Tag 1 81 0.92
• -Tag 2 69 0.78
• -Tag 3 62 0.70
• -Tag 4 58 0.66
• -Tag 5 55 0.62
• -Tag 6 53 0.60
• -Tag 7 51 0.58
• -Woche 2 46 0.52
• -Woche 3 41 0.46
• -Woche 4 37 0.42
• -Monat 2 33 0.37
• -Monat 3 30 0.34
• -Monat 4–6 30 0.34
• -Monat 7–9 30 0.34
• -Monat 10–12 32 0.36
• +Alter 97.5 Perzentile Kreatinin (µmol/L) 97.5 Perzentile Kreatinin (mg/dL)
• +Tag 1 81 0.92
• +Tag 2 69 0.78
• +Tag 3 62 0.70
• +Tag 4 58 0.66
• +Tag 5 55 0.62
• +Tag 6 53 0.60
• +Tag 7 51 0.58
• +Woche 2 46 0.52
• +Woche 3 41 0.46
• +Woche 4 37 0.42
• +Monat 2 33 0.37
• +Monat 3 30 0.34
• +Monat 4–6 30 0.34
• +Monat 7–9 30 0.34
• +Monat 10–12 32 0.36
• -Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Hemmung der FXa-Aktivität beobachtet. Die Prothrombinzeit (PT) wird von Rivaroxaban in Abhängigkeit der Plasmakonzentrationen (r-Wert = 0,98) beeinflusst, wenn Neoplastin® für den Assay eingesetzt wird. Andere Reagenzien liefern unterschiedliche Werte. Der Wert für die PT muss in Sekunden abgelesen werden, da der INR (International Normalized Ratio) nur zur Kalibrierung und Validierung von Kumarinen dient und ohne Validierung nicht für irgendein anderes Antikoagulans eingesetzt werden kann. Für die PT (Neoplastin®) betragen 2-4 Stunden nach Einnahme der Tablette (Cmax) die 5/95 Perzentilen bei Rivaroxaban 10 mg 13 bis 25 Sekunden, bei Rivaroxaban 15 mg 16-33 Sekunden und bei Rivaroxaban 20 mg 14-40 Sekunden.
• +Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Hemmung der FXa-Aktivität beobachtet. Die Prothrombinzeit (PT) wird von Rivaroxaban in Abhängigkeit der Plasmakonzentrationen (r-Wert = 0,98) beeinflusst, wenn Neoplastin für den Assay eingesetzt wird. Andere Reagenzien liefern unterschiedliche Werte. Der Wert für die PT muss in Sekunden abgelesen werden, da der INR (International Normalized Ratio) nur zur Kalibrierung und Validierung von Kumarinen dient und ohne Validierung nicht für irgendein anderes Antikoagulans eingesetzt werden kann. Für die PT (Neoplastin) betragen 2-4 Stunden nach Einnahme der Tablette (Cmax) die 5/95 Perzentilen bei Rivaroxaban 10 mg 13 bis 25 Sekunden, bei Rivaroxaban 15 mg 16-33 Sekunden und bei Rivaroxaban 20 mg 14-40 Sekunden.
• -In einer pharmakologischen Studie zur Aufhebung der Rivaroxaban Wirkung wurde der Effekt einer Einzeldosis (50 IE/kg) von zwei verschiedenen PCCs (3-Faktor-PCC [Faktor II, IX, X], 4-Faktor PCC [Faktor II, VII, IX, X]) an gesunden Probanden untersucht. Das Konzentrat 3-Faktor-PCC reduzierte den mittleren Neoplastin®-PT-Wert um ca. 1 Sekunde innert 30 Minuten, verglichen mit einer Reduktion von 3,5 Sekunden mit dem 4-Faktor-PCC. Im Gegensatz dazu hatte der 3-Faktor-PCC eine grössere und schnellere Wirkung auf den Umkehreffekt der endogenen Thrombingenerierung als der 4-Faktor-PCC.
• -Chromogene Anti-Faktor-Xa-Tests zum Nachweis von Heparinen werden durch Rivaroxaban beeinflusst. Es sind chromogene Anti-Faktor-Xa-Tests mit Rivaroxaban spezifischen Kalibirierungsstandards und Kontrollproben kommerziell erhältich. Sie werden für den empfindlichen Nachweis des pharmakodynamischen Effekts von Rivaroxaban empfohlen. Die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und der HepTest® werden ebenfalls dosisabhängig verlängert. Diese Tests werden jedoch für die Beurteilung des pharmakodynamischen Effekts von Rivaroxaban nicht empfohlen.
• +In einer pharmakologischen Studie zur Aufhebung der Rivaroxaban Wirkung wurde der Effekt einer Einzeldosis (50 IE/kg) von zwei verschiedenen PCCs (3-Faktor-PCC [Faktor II, IX, X], 4-Faktor PCC [Faktor II, VII, IX, X]) an gesunden Probanden untersucht. Das Konzentrat 3-Faktor-PCC reduzierte den mittleren Neoplastin-PT-Wert um ca. 1 Sekunde innert 30 Minuten, verglichen mit einer Reduktion von 3,5 Sekunden mit dem 4-Faktor-PCC. Im Gegensatz dazu hatte der 3-Faktor-PCC eine grössere und schnellere Wirkung auf den Umkehreffekt der endogenen Thrombingenerierung als der 4-Faktor-PCC.
• +Chromogene Anti-Faktor-Xa-Tests zum Nachweis von Heparinen werden durch Rivaroxaban beeinflusst. Es sind chromogene Anti-Faktor-Xa-Tests mit Rivaroxaban spezifischen Kalibirierungsstandards und Kontrollproben kommerziell erhältich. Sie werden für den empfindlichen Nachweis des pharmakodynamischen Effekts von Rivaroxaban empfohlen. Die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und der HepTest werden ebenfalls dosisabhängig verlängert. Diese Tests werden jedoch für die Beurteilung des pharmakodynamischen Effekts von Rivaroxaban nicht empfohlen.
• -PT (Neoplastin®), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Anti-Faktor-Xa-Test (mit einem kalibrierten quantitativen Text) zeigen eine gute Korrelation zu den Plasmakonzentrationen bei Kindern. Die Korrelation von Anti-Faktor-Xa mit Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen ist linear mit einem Korrelationskoeffizienten von nahezu 1. Individuelle Abweichungen mit höheren oder tieferen Anti-Faktor-Xa-Werten im Vergleich zur Rivaroxaban-Plasmakonzentration können auftreten. Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist ein Monitoring der Koagulationsparameter nicht notwendig. Falls klinisch angezeigt, können Anti-Faktor-Xa-Tests mit Rivaroxaban-spezifischen Kalibirierungsstandards zur Quantifizierung der Rivaroxaban-Plasmakonzentration verwendet werden. Wenn ein Anti-Faktor-Xa-Test zur Quantifizierung der Rivaroxaban-Plasmakonzentration in Kindern verwendet wird, muss die untere Nachweisgrenze berücksichtigt werden.
• +PT (Neoplastin), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Anti-Faktor-Xa-Test (mit einem kalibrierten quantitativen Text) zeigen eine gute Korrelation zu den Plasmakonzentrationen bei Kindern. Die Korrelation von Anti-Faktor-Xa mit Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen ist linear mit einem Korrelationskoeffizienten von nahezu 1. Individuelle Abweichungen mit höheren oder tieferen Anti-Faktor-Xa-Werten im Vergleich zur Rivaroxaban-Plasmakonzentration können auftreten. Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist ein Monitoring der Koagulationsparameter nicht notwendig. Falls klinisch angezeigt, können Anti-Faktor-Xa-Tests mit Rivaroxaban-spezifischen Kalibirierungsstandards zur Quantifizierung der Rivaroxaban-Plasmakonzentration verwendet werden. Wenn ein Anti-Faktor-Xa-Test zur Quantifizierung der Rivaroxaban-Plasmakonzentration in Kindern verwendet wird, muss die untere Nachweisgrenze berücksichtigt werden.
• -Studienpopulation 500 Kinder mit akuter symptomatischer
• - VTE
• -Dosis und Dauer der Behandlung Rivaroxaban Filmtabletten / Heparin / VKAmind. 3
• - Rivaroxaban Granulatmind. 3 bis max. bis max. 12 MonateN
• - 12 MonateN = 335* = 165*
• -Symptomatische rezidivierende VTE 4 (1,2%) 5 (3,0%)
• -Normalisierung gemäss diagnostischer 128 (38,2%) 43 (26,1%)
• -Bildgebung (nach 3 Monaten)
• -Symptomatische rezidivierende VTE 4 (1,2%) 7 (4,2%)
• -und schwere Blutungen (klinischer
• -Netto-Nutzen)
• -Tödliche oder nicht-tödliche LE 1 (0,3%) 1 (0,6%)
• -Schwere und klinisch relevante nicht 10 (3,0%) 3 (1,9%)
• -schwere Blutungen
• -Schwere Blutungen 0 (0,0%) 2 (1,2%)
• +Studienpopulation 500 Kinder mit akuter symptomatischer
• + VTE
• +Dosis und Dauer der Behandlung Rivaroxaban Filmtabletten / Heparin / VKA mind.
• + Rivaroxaban Granulat mind. 3 bis 3 bis max. 12 Monate
• + max. 12 Monate N = 335* N = 165*
• +Symptomatische rezidivierende VTE 4 (1,2%) 5 (3,0%)
• +Normalisierung gemäss diagnostischer 128 (38,2%) 43 (26,1%)
• + Bildgebung (nach 3 Monaten)
• +Symptomatische rezidivierende VTE 4 (1,2%) 7 (4,2%)
• +und schwere Blutungen (klinischer
• +Netto-Nutzen)
• +Tödliche oder nicht-tödliche LE 1 (0,3%) 1 (0,6%)
• +Schwere und klinisch relevante 10 (3,0%) 3 (1,9%)
• +nicht schwere Blutungen
• +Schwere Blutungen 0 (0,0%) 2 (1,2%)