• -Dosis Kapseldarreichung pro Dosis Alter des Patienten (Jahre)
• -0,5 mg 1 × 0,5-mg-Kapsel 1 bis 17
• -1 mg 1 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• -1,5 mg 1 × 0,5-mg-Kapsel; 1 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• -3 mg 3 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• -6 mg 6 × 1-mg-Kapsel 4 bis 17
• + Dosis Kapseldarreichung pro Dosis Alter des Patienten (Jahre)
• +0,5 mg 1 × 0,5-mg-Kapsel 1 bis 17
• +1 mg 1 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• +1,5 mg 1 × 0,5-mg-Kapsel; 1 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• +3 mg 3 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• +6 mg 6 × 1-mg-Kapsel 4 bis 17
• -Dosisstufe Tagesdosis Darreichung der Dosis Alter des Patienten (Jahre)
• -0 1 mg 1 × 1-mg-Kapsel 1 bis 3
• -1 3 mg 3 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• -2 6 mg 6 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• -3 12 mg 2 × 1-mg-Kapsel; 1 × 10-mg-Kapsel 1 bis 17
• -4 20 mg 1 × 20-mg-Kapsel 1 bis 17
• -5 40 mg 2 × 20-mg-Kapsel 1 bis 17
• -6 80 mg 4 × 20-mg-Kapsel 1 bis 17
• -7 120 mg 1 × 20-mg-Kapsel, 1 × 100-mg-Kapsel 1 bis 17
• -8 160 mg 3 × 20-mg-Kapsel, 1 × 100-mg-Kapsel 1 bis 17
• -9 200 mg 2 × 100-mg-Kapsel 1 bis 17
• -10 240 mg 2 × 20-mg-Kapsel, 2 × 100-mg-Kapsel 1 bis 17
• -11 300 mg 1 × 300-mg-Sachet 1 bis 17
• + Dosisstufe Tagesdosis Darreichung der Dosis Alter des Patienten(Jahre)
• +0 1 mg 1 × 1-mg-Kapsel 1 bis 3
• +1 3 mg 3 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• +2 6 mg 6 × 1-mg-Kapsel 1 bis 17
• +3 12 mg 2 × 1-mg-Kapsel; 1 × 10-mg-Kapsel 1 bis 17
• +4 20 mg 1 × 20-mg-Kapsel 1 bis 17
• +5 40 mg 2 × 20-mg-Kapsel 1 bis 17
• +6 80 mg 4 × 20-mg-Kapsel 1 bis 17
• +7 120 mg 1 × 20-mg-Kapsel, 1 × 100-mg-Kapsel 1 bis 17
• +8 160 mg 3 × 20-mg-Kapsel, 1 × 100-mg-Kapsel 1 bis 17
• +9 200 mg 2 × 100-mg-Kapsel 1 bis 17
• +10 240 mg 2 × 20-mg-Kapsel, 2 × 100-mg-Kapsel 1 bis 17
• +11 300 mg 1 × 300-mg-Sachet 1 bis 17
• -Nacheinander versäumte Dosen Massnahme
• -1 bis 2 Tage Patienten können die PALFORZIA-Anwendung mit der gleichen Dosisstufe zu Hause wieder aufnehmen.
• -3 bis 4 Tage Patienten können nach entsprechender ärztlicher Beurteilung die PALFORZIA-Anwendung mit der gleichen Dosisstufe unter ärztlicher Aufsicht in einer Gesundheitseinrichtung wieder aufnehmen.
• -5 bis 14 Tage Patienten können die Dosissteigerung mit PALFORZIA unter ärztlicher Aufsicht in einer Gesundheitseinrichtung mit einer Dosis von 50% oder weniger der letzten tolerierten Dosis wieder aufnehmen.
• -Mehr als 14 Tage Beurteilung der Patienten-Compliance und Überlegung, ob die Dosissteigerung bei 3 mg unter Aufsicht in einer Gesundheitseinrichtung neu gestartet werden sollte.
• + Nacheinander versäum Massnahme
• +te Dosen
• +1 bis 2 Tage Patienten können die PALFORZIA-Anwendung mit der gleichen Dosisstufe zu Hause
• + wieder aufnehmen.
• +3 bis 4 Tage Patienten können nach entsprechender ärztlicher Beurteilung die
• + PALFORZIA-Anwendung mit der gleichen Dosisstufe unter ärztlicher Aufsicht in
• + einer Gesundheitseinrichtung wieder aufnehmen.
• +5 bis 14 Tage Patienten können die Dosissteigerung mit PALFORZIA unter ärztlicher Aufsicht
• + in einer Gesundheitseinrichtung mit einer Dosis von 50% oder weniger der
• + letzten tolerierten Dosis wieder aufnehmen.
• +Mehr als 14 Tage Beurteilung der Patienten-Compliance und Überlegung, ob die Dosissteigerung
• + bei 3 mg unter Aufsicht in einer Gesundheitseinrichtung neu gestartet werden
• + sollte.
• -Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkung
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen Häufig Konjunktivitis
• -Erkrankungen des Immunsystems Sehr häufig Anaphylaktische Reaktion (leicht oder mässig) (14,7%) Systemische Adrenalinanwendung aus jeglichem Grund (14,9%)
• -Häufig Anaphylaktische Reaktion (schwer)
• -Erkrankungen des Nervensystems Häufig Kopfschmerz
• -Gelegentlich Geschmacksstörung Sabbern
• -Augenerkrankungen Häufig Augenjucken Okuläre Hyperämie Schwellung des Auges
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig Ohrenjucken
• -Gelegentlich Ohrenschmerzen
• -Gefässerkrankungen Häufig Hitzegefühl
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Sehr häufig Rachenreizung (40,7%) Husten (22,0%) Niesen (18,5%) Engegefühl im Hals (12,7%)
• -Häufig Giemen Atemnot Parästhesie im Pharynxbereich Chronisches Räuspern Dysphonie
• -Gelegentlich Pharynxödem Ersticken
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig Abdominalschmerz (49, 4%) Übelkeit (33,2%) Erbrechen (28,5%) Oraler Pruritus (26,0%) Abdominale Beschwerden (22,8%) Schmerzen Oberbauch (22, 8%) Parästhesie oral (17,4%) Pruritus der Lippe (10,5%)
• -Häufig Lippe geschwollen Diarrhö Dysphagie Gastroösophageale Refluxerkrankung
• -Gelegentlich Eosinophile Ösophagitis Geschwollene Zunge Vergrösserte Uvula
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr häufig Pruritus (33, 7%) Urtikaria (28, 5%) Ausschlag (11,7%)
• -Häufig Erythem Schwellendes Gesicht Angioödem
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Brustkorbbeschwerden Brustkorbschmerz Ermüdung Fremdkörpergefühl
• -Gelegentlich Gesichtsödem
• + Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkung
• +Infektionen und Häufig Konjunktivitis
• +parasitäre Erkrankun
• +gen
• +Erkrankungen des Sehr häufig Anaphylaktische Reaktion (leicht oder mässig) (14,7%)
• +Immunsystems Systemische Adrenalinanwendung aus jeglichem Grund
• + (14,9%)
• +Häufig Anaphylaktische
• + Reaktion (schwer)
• +Erkrankungen des Häufig Kopfschmerz
• +Nervensystems
• +Gelegentlich Geschmacksstörung
• + Sabbern
• +Augenerkrankungen Häufig Augenjucken Okuläre Hyperämie Schwellung des Auges
• +Erkrankungen des Häufig Ohrenjucken
• +Ohrs und des Labyrin
• +ths
• +Gelegentlich Ohrenschmerzen
• +Gefässerkrankungen Häufig Hitzegefühl
• +Erkrankungen der Sehr häufig Rachenreizung (40,7%) Husten (22,0%) Niesen (18,5%)
• +Atemwege, des Engegefühl im Hals (12,7%)
• +Brustraums und
• +Mediastinums
• +Häufig Giemen Atemnot
• + Parästhesie im
• + Pharynxbereich
• + Chronisches Räuspern
• + Dysphonie
• +Gelegentlich Pharynxödem Ersticken
• +Erkrankungen des Sehr häufig Abdominalschmerz (49, 4%) Übelkeit (33,2%) Erbrechen
• +Gastrointestinaltrak (28,5%) Oraler Pruritus (26,0%) Abdominale Beschwerden
• +ts (22,8%) Schmerzen Oberbauch (22, 8%) Parästhesie oral
• + (17,4%) Pruritus der Lippe (10,5%)
• +Häufig Lippe geschwollen
• + Diarrhö Dysphagie
• + Gastroösophageale
• + Refluxerkrankung
• +Gelegentlich Eosinophile Ösophagit
• + is Geschwollene
• + Zunge Vergrösserte
• + Uvula
• +Erkrankungen der Sehr häufig Pruritus (33, 7%) Urtikaria (28, 5%) Ausschlag (11,7%)
• +Haut und des Unterha
• +utzellgewebes
• +Häufig Erythem Schwellendes
• + Gesicht Angioödem
• +Allgemeine Erkrankun Häufig Brustkorbbeschwerden Brustkorbschmerz Ermüdung
• +gen und Beschwerden Fremdkörpergefühl
• +am Verabreichungsort
• +Gelegentlich Gesichtsödem
• -Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkung
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Sehr häufig Husten (53,1%) Niesen (23,5%) Rhinorrhoe (42,9%) Verstopfte Nase (14,3%) Giemen (14,3%) Asthma (11,2%)
• -Häufig Stridor Räuspern Dysphonie Halsbeschwerden Allergische Rhinitis
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig Erbrechen (53,1%) Diarrhö (34,7%) Abdominale Schmerzen (23,5%) Obere abdominelle Schmerzen (14,3%) Obstipation (11,2%) Oraler Juckreiz (10,2%)
• -Häufig Orale Beschwerden Flatulenz Nausea Verminderter Appetit Lippenschwellung
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr häufig Urtikaria (52,0%) Erythem (34,7%) Pruritus (27,6%) Ekzem (24,5%) Ausschlag (23,5%) Periorale Dermatitis (17,3%)
• -Häufig Windeldermatitis Hautreizung Gesichtsschwellung
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Sehr häufig Fieber (51,0%)
• -Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufig Kopfschmerz (10,2%)
• -Psychiatrische Erkrankungen Häufig Reizbarkeit
• -Erkrankungen des Auges Häufig Augenjuckreiz Augenschwellung Okulare Hyperämie
• + Systemorganklasse Häufigkeit Unerwünschte Wirkung
• +Erkrankungen der Sehr häufig Husten (53,1%) Niesen (23,5%) Rhinorrhoe (42,9%)
• +Atemwege, des Verstopfte Nase (14,3%) Giemen (14,3%) Asthma
• +Brustraums und (11,2%)
• +Mediastinums
• +Häufig Stridor Räuspern
• + Dysphonie Halsbeschwerden
• + Allergische Rhinitis
• +Erkrankungen des Sehr häufig Erbrechen (53,1%) Diarrhö (34,7%) Abdominale
• +Gastrointestinaltrakt Schmerzen (23,5%) Obere abdominelle Schmerzen
• +s (14,3%) Obstipation (11,2%) Oraler Juckreiz
• + (10,2%)
• +Häufig Orale Beschwerden
• + Flatulenz Nausea
• + Verminderter Appetit
• + Lippenschwellung
• +Erkrankungen der Sehr häufig Urtikaria (52,0%) Erythem (34,7%) Pruritus
• +Haut und des Unterhau (27,6%) Ekzem (24,5%) Ausschlag (23,5%)
• +tzellgewebes Periorale Dermatitis (17,3%)
• +Häufig Windeldermatitis
• + Hautreizung Gesichtsschwe
• + llung
• +Allgemeine Erkrankung Sehr häufig Fieber (51,0%)
• +en und Beschwerden
• +am Verabreichungsort
• +Erkrankungen des Sehr häufig Kopfschmerz (10,2%)
• +Nervensystems
• +Psychiatrische Häufig Reizbarkeit
• +Erkrankungen
• +Erkrankungen des Häufig Augenjuckreiz Augenschwellung Okulare Hyperämie
• +Auges
• +
• -Endpunkt POSEIDON (ARC005) PALISADE (ARC004) ARTEMIS (ARC010)
• -PALFORZIA N = 98 Placebo N = 48 PALFORZIA N = 372 Placebo N = 124 PALFORZIA N = 132 Placebo N = 43
• -Primärer Wirksamkeitsendpunkt
• -Anteil Patienten mit Toleranz gegenüber 1'000 mg Erdnussprotein (95% KI) [1] 68,4% (58,2; 77,4) 4,2% (0,5; 14,3) 50,3% (45,2; 55,3) 2;4% (0,8; 6,9) 58,3% (49,4, 66.8) 2,3% (0.1; 12.3)
• -Therapieunterschied (PALFORZIA - Placebo) [95% KI] [2] 64,2% (47,0; 81,4) 47,8% (38,0; 57,7) 56,0% (44,1; 65,2)
• -p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0;0001
• -Wichtige sekundäre Wirksamkeitsendpunkte
• -Anteil Patienten mit Toleranz gegenüber 600 mg Erdnussprotein (95% KI) [1] 73,5% (63,6; 81,9) 6,3% (1,3; 17,2) 67,2% (62,3; 71,8) 4,0% (1,7; 9,1) 68.2% (59,5; 76,0) 9,3% (2,6; 22,1)
• -Therapieunterschied (PALFORZIA - Placebo) [95% KI] [2] 67,2% (50,0; 84,5) 63,2% (53,0; 73,3) 58,9% (44,2; 69,3)
• -p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0;0001
• -Ansprechrate: Anteil Patienten mit Toleranz gegenüber 300 mg Erdnussprotein (95% KI) [1] 79,6% (70,3; 87,1) 22,9% (12,0; 37,3) 76,6% (72,1; 80,6) 8,1% (4,4; 14,2) 73.5% (65,1; 80,8) 16.3% (6,8; 30,7)
• -Therapieunterschied (PALFORZIA - Placebo) [95% KI] [2] 56,7% (39,8, 73,5) 68,5% (58,6; 78,5) 57,2% (41,2; 69,3)
• -p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
• -Patienten ohne Abschluss-DBPCFC wurden als Non-Responder gezählt. [1] PALISADE (ARC004): Basiert auf Wilson- (Score) Konfidenzgrenzen, POSEIDON (ARC005) und ARTEMIS (ARC010): Basiert auf dem exakten Clopper-Pearson-Intervall. [2] POSEIDON (ARC005) und PALISADE (ARC004): Basiert auf Konfidenzgrenzen nach Farrington-Manning. ARTEMIS: Basiert auf exakten, bedingungsfreien Konfidenzgrenzen anhand der Score-Statistik, p-Werte basieren auf dem exakten Fisher-Test.
• + Endpunkt POSEIDON (ARC005) PALISADE (ARC004) ARTEMIS (ARC010)
• +PALFORZIA N = 98 Placebo N = 48 PALFORZIA N = 372 Placebo N = 124 PALFORZIA N = 132 Placebo N = 43
• +Primärer Wirksamkeit
• +sendpunkt
• +Anteil Patienten 68,4% (58,2; 77,4) 4,2% (0,5; 14,3) 50,3% (45,2; 55,3) 2;4% (0,8; 6,9) 58,3% (49,4, 66.8) 2,3% (0.1; 12.3)
• +mit Toleranz gegenüb
• +er 1'000 mg Erdnussp
• +rotein (95% KI) [1]
• +Therapieunterschied 64,2% (47,0; 81,4) 47,8% (38,0; 57,7) 56,0% (44,1; 65,2)
• +(PALFORZIA - Placebo
• +) [95% KI] [2]
• +p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0;0001
• +Wichtige sekundäre
• +Wirksamkeitsendpunkt
• +e
• +Anteil Patienten 73,5% (63,6; 81,9) 6,3% (1,3; 17,2) 67,2% (62,3; 71,8) 4,0% (1,7; 9,1) 68.2% (59,5; 76,0) 9,3% (2,6; 22,1)
• +mit Toleranz gegenüb
• +er 600 mg Erdnusspro
• +tein (95% KI) [1]
• +Therapieunterschied 67,2% (50,0; 84,5) 63,2% (53,0; 73,3) 58,9% (44,2; 69,3)
• +(PALFORZIA - Placebo
• +) [95% KI] [2]
• +p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0;0001
• +Ansprechrate: 79,6% (70,3; 87,1) 22,9% (12,0; 37,3) 76,6% (72,1; 80,6) 8,1% (4,4; 14,2) 73.5% (65,1; 80,8) 16.3% (6,8; 30,7)
• +Anteil Patienten
• +mit Toleranz gegenüb
• +er 300 mg Erdnusspro
• +tein (95% KI) [1]
• +Therapieunterschied 56,7% (39,8, 73,5) 68,5% (58,6; 78,5) 57,2% (41,2; 69,3)
• +(PALFORZIA - Placebo
• +) [95% KI] [2]
• +p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
• +Patienten ohne
• +Abschluss-DBPCFC
• +wurden als Non-Respo
• +nder gezählt. [1]
• +PALISADE (ARC004):
• +Basiert auf Wilson-
• +(Score) Konfidenzgre
• +nzen, POSEIDON
• +(ARC005) und ARTEMIS
• + (ARC010): Basiert
• +auf dem exakten
• +Clopper-Pearson-Inte
• +rvall. [2] POSEIDON
• +(ARC005) und PALISAD
• +E (ARC004): Basiert
• +auf Konfidenzgrenzen
• + nach Farrington-Man
• +ning. ARTEMIS:
• +Basiert auf exakten,
• + bedingungsfreien
• +Konfidenzgrenzen
• +anhand der Score-Sta
• +tistik, p-Werte
• +basieren auf dem
• +exakten Fisher-Test.
• -Endpunkt POSEIDON (ARC005) PALISADE (ARC004) ARTEMIS (ARC010)
• -PALFORZIA N = 98 Placebo N = 48 PALFORZIA N = 372 Placebo N = 124 PALFORZIA N = 132 Placebo N = 43
• -Maximaler Schweregrad der Symptome bei allen Provokationsdosen [1]
• -Keine 50 (51,0%) 2 (4,2%) 140 (37,6%) 3 (2,4%) 47 (35,6%) 0 (0,0%)
• -Leicht 29 (29,6%) 23 (47,9%) 119 (32,0%) 35 (28,2%) 55 (41,7%) 16 (37,2%)
• -Mässig 17 (17,3%) 21 (43,8%) 94 (25,3%) 73 (58,9%) 24 (18,2%) 20 (46,5%)
• -Schwer 2 (2,0%) 2 (4,2%) 19 (5,1%) 13 (10,5%) 6 (4,5%) 7 (16,3%)
• -p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
• -[1] Patienten ohne Abschluss-DBPCFC wurde der maximale Symptomschweregrad während der Screening-DBPCFC zugeschrieben (keine Veränderung gegenüber dem Screening). [2] Der Therapieunterschied wurde – stratifiziert nach geografischer Region [Europa, Nordamerika (PALISADE, POSEIDON) und Land (ARTEMIS)] – mit Hilfe der Cochran-Mantel-Haenszel-Statistik (mit gleichmässig verteilten Werten) getestet.
• + Endpunkt POSEIDON (ARC005) PALISADE (ARC004) ARTEMIS (ARC010)
• +PALFORZIA N = 98 Placebo N = 48 PALFORZIA N = 372 Placebo N = 124 PALFORZIA N = 132 Placebo N = 43
• +Maximaler Schweregra
• +d der Symptome bei
• +allen Provokationsdo
• +sen [1]
• +Keine 50 (51,0%) 2 (4,2%) 140 (37,6%) 3 (2,4%) 47 (35,6%) 0 (0,0%)
• +Leicht 29 (29,6%) 23 (47,9%) 119 (32,0%) 35 (28,2%) 55 (41,7%) 16 (37,2%)
• +Mässig 17 (17,3%) 21 (43,8%) 94 (25,3%) 73 (58,9%) 24 (18,2%) 20 (46,5%)
• +Schwer 2 (2,0%) 2 (4,2%) 19 (5,1%) 13 (10,5%) 6 (4,5%) 7 (16,3%)
• +p-Wert [2] < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001
• +[1] Patienten ohne
• +Abschluss-DBPCFC
• +wurde der maximale
• +Symptomschweregrad
• +während der Screenin
• +g-DBPCFC zugeschrieb
• +en (keine Veränderun
• +g gegenüber dem
• +Screening). [2] Der
• +Therapieunterschied
• +wurde – stratifizier
• +t nach geografischer
• + Region [Europa,
• +Nordamerika (PALISAD
• +E, POSEIDON) und
• +Land (ARTEMIS)] –
• +mit Hilfe der
• +Cochran-Mantel-Haens
• +zel-Statistik (mit
• +gleichmässig verteil
• +ten Werten) getestet
• +.
• - PALISADE ARC004
• - 6 Monate Erhaltungstherapie (N = 296) 12 Monate Erhaltungstherapie (N = 103) 18 Monate Erhaltungstherapie (N = 26)
• -Patienten, welche eine Einzeldosis Erdnussprotein tolerierten (Ansprechrate) [95%-KI]
• -2'000 mg nicht zutreffend [1] 50 (48,5%) [38,6%; 58,6%] 21 (80,8%) [60,6%; 93,4%]
• -1'000 mg 187 (63,2%) [57,5%; 68,5%] 83 (80,6%) [71,6%; 87,7%] 25 (96,2%) [80,4%; 99,9%]
• -600 mg 250 (84,5%) [79,9%; 88,1%] 92 (89,3%) [81,7%; 94,5%] 25 (96,2%) [80,4%; 99,9%]
• -300 mg 285 (96,3%) [93,5%; 97,9%] 101 (98,1%) [93,2%; 99,8%] 26 (100%) [86,8%; 100,0%]
• + PALISADE ARC004
• + 6 Monate Erhaltungst 12 Monate Erhaltungs 18 Monate Erhaltungs
• + herapie(N = 296) therapie(N = 103) therapie (N = 26)
• +Patienten, welche eine
• +Einzeldosis Erdnussprotein
• +tolerierten (Ansprechrate)
• +[95%-KI]
• +2'000 mg nicht zutreffend [1] 50 (48,5%) [38,6%; 21 (80,8%) [60,6%;
• + 58,6%] 93,4%]
• +1'000 mg 187 (63,2%) [57,5%; 83 (80,6%) [71,6%; 25 (96,2%) [80,4%;
• + 68,5%] 87,7%] 99,9%]
• +600 mg 250 (84,5%) [79,9%; 92 (89,3%) [81,7%; 25 (96,2%) [80,4%;
• + 88,1%] 94,5%] 99,9%]
• +300 mg 285 (96,3%) [93,5%; 101 (98,1%) [93,2%; 26 (100%) [86,8%;
• + 97,9%] 99,8%] 100,0%]