• -Arzneimittel Dosis Behandlungstage(21-tägig Zeitpunkt in Bezug auf die
• - e Zyklen) Nahrungsaufnahme
• -TUKYSA 300 mg oralzweimal Tag 1 bis 21 Mit oder ohne Mahlzeit
• +Arzneimittel Dosis Behandlungstage Zeitpunkt in Bezug auf die
• + (21-tägige Zyklen) Nahrungsaufnahme
• +TUKYSA 300 mg oral zweimal Tag 1 bis 21 Mit oder ohne Mahlzeit
• -Capecitabin 1000 mg/m2 oralzweimal Tag 1 bis 14 alle 21 Innerhalb von 30 Minuten
• - täglich Tage nach einer Mahlzeit
• +Capecitabin 1000 mg/m2 oral Tag 1 bis 14 alle 21 Innerhalb von 30 Minuten
• + zweimal täglich Tage nach einer Mahlzeit
• -ODERSubkutane Gabe 600 mg subkutan Alle 21 Tage
• +ODER Subkutane Gabe 600 mg subkutan Alle 21 Tage
• -x ULN)ODERGrad 3 Erhöhung von Bilirubin (>3 Danach Wiederaufnahme mit der nächstniedrigeren
• -– ≤10 x ULN) Dosisstufe von TUKYSA.
• +x ULN) ODER Grad 3 Erhöhung von Bilirubin Danach Wiederaufnahme mit der nächstniedrigeren
• +(>3 – ≤10 x ULN) Dosisstufe von TUKYSA.
• -ULN)ODERGrad 4 Erhöhung von Bilirubin (>10
• -x ULN)
• -ALT oder AST >3 x ULNUNDBilirubin >2 x ULN TUKYSA dauerhaft absetzen.
• +ULN) ODER Grad 4 Erhöhung von Bilirubin
• +(>10 x ULN)
• +ALT oder AST >3 x ULN UND Bilirubin >2 x ULN TUKYSA dauerhaft absetzen.
• - Plasmakonzentrationen der CYP3A-Substrate ansteigen (siehe Tabelle 7).Erhöhte
• - Plasmakonzentrationen von CYP3A-Substraten können zu einem Anstieg der
• - Toxizität dieser CYP3A-Substrate führen.
• -Prävention oder Die gleichzeitige Anwendung mit empfindlichen CYP3A-Substraten vermeiden.Wenn
• -Behandlung die Anwendung empfindlicher CYP3A-Substrate unvermeidbar ist, kann eine
• + Plasmakonzentrationen der CYP3A-Substrate ansteigen (siehe Tabelle 7).
• + Erhöhte Plasmakonzentrationen von CYP3A-Substraten können zu einem Anstieg
• + der Toxizität dieser CYP3A-Substrate führen.
• +Prävention oder Die gleichzeitige Anwendung mit empfindlichen CYP3A-Substraten vermeiden.
• +Behandlung Wenn die Anwendung empfindlicher CYP3A-Substrate unvermeidbar ist, kann eine
• - Plasmakonzentrationen der P-gp-Substrate ansteigen.Die gleichzeitige
• + Plasmakonzentrationen der P-gp-Substrate ansteigen. Die gleichzeitige
• - Digoxin-Konzentrationen (siehe Tabelle 7).Erhöhte Digoxin-Konzentrationen
• + Digoxin-Konzentrationen (siehe Tabelle 7). Erhöhte Digoxin-Konzentrationen
• -Behandlung Digoxin zusammen mit TUKYSA ist Vorsicht geboten.Empfehlungen für die
• +Behandlung Digoxin zusammen mit TUKYSA ist Vorsicht geboten. Empfehlungen für die
• -Begleitmedikation(Dosis TUKYSA-Dosis Verhältnis (90%-KI) der
• -) Expositionsparameter für
• +Begleitmedikation TUKYSA-Dosis Verhältnis (90%-KI) der
• +(Dosis) Expositionsparameter für
• -Repaglinid (CYP2C8)(0.5 300 mg zweimal 1.69 (1.37; 2.10) 1.69 (1.51; 1.90)
• - mg Einzeldosis) täglich
• -Midazolam (CYP3A)(2 mg 3.01 (2.63; 3.45) 5.74 (5.05; 6.53)
• +Repaglinid (CYP2C8) 300 mg zweimal 1.69 (1.37; 2.10) 1.69 (1.51; 1.90)
• +(0.5 mg Einzeldosis) täglich
• +Midazolam (CYP3A) (2 3.01 (2.63; 3.45) 5.74 (5.05; 6.53)
• +mg Einzeldosis)
• +Digoxin (P-gp) (0.5 mg 2.35 (1.90; 2.90) 1.46 (1.29; 1.66)
• +
• -Digoxin (P-gp)(0.5 mg 2.35 (1.90; 2.90) 1.46 (1.29; 1.66)
• -Einzeldosis)
• -Metformin (MATE1/2-K)a( 1.08 (0.95; 1.23) 1.39 (1.25; 1.54)
• -850 mg Einzeldosis)
• +Metformin (MATE1/2-K)a 1.08 (0.95; 1.23) 1.39 (1.25; 1.54)
• +(850 mg Einzeldosis)
• -Begleitmedikation(Dosis) TUKYSA-Dosis Verhältnis (90%-KI) der
• +Begleitmedikation (Dosis) TUKYSA-Dosis Verhältnis (90%-KI) der
• -CYP3A-HemmungItraconazol(20 300 mg Einzeldosis 1.32 (1.23; 1.42) 1.34 (1.26; 1.43)
• -0 mg zweimal täglich)
• -CYP3A/2C8-InduktionRifampin 0.632 (0.531; 0.753) 0.520 (0.452; 0.597)
• -(600 mg einmal täglich)
• -CYP2C8-HemmungGemfibrozil(6 1.62 (1.47; 1.79) 3.04 (2.66; 3.46)
• -00 mg zweimal täglich)
• +CYP3A-Hemmung Itraconazol 300 mg Einzeldosis 1.32 (1.23; 1.42) 1.34 (1.26; 1.43)
• +(200 mg zweimal täglich)
• +CYP3A/2C8-Induktion 0.632 (0.531; 0.753) 0.520 (0.452; 0.597)
• +Rifampin (600 mg einmal
• +täglich)
• +CYP2C8-Hemmung Gemfibrozil 1.62 (1.47; 1.79) 3.04 (2.66; 3.46)
• +(600 mg zweimal täglich)