• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Injektionslösung 150 mg/ml
• +Jede Fertigspritze zu 2 ml enthält 300 mg Lanadelumab.
• +Jede Fertigspritze zu 1 ml enthält 150 mg Lanadelumab.
• +Lanadelumab ist ein rekombinanter, vollständig humaner, monoklonaler IgG1-Antikörper, der aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO) gewonnen wird.
• -In der Studie wurden die Patienten 12 Monate lang mit TAKHZYRO behandelt (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• +In der Studie wurden die Patienten 12 Monate lang mit TAKHZYRO behandelt (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
• -Die Sicherheit von TAKHZYRO wurde in einer Dosis von 300 mg/2 ml bei einer Untergruppe von 23 Studienteilnehmern im Alter von 12 bis < 18 Jahren untersucht (HELP-Studien).
• -Die Ergebnisse der Subgruppenanalyse zeigten eine Übereinstimmung mit den Gesamtstudienergebnissen aller Studienteilnehmer, was darauf schliessen lässt, dass die Sicherheit und Verträglichkeit von Lanadelumab bei Kindern (ab 12 Jahren) ähnlich ist wie bei Erwachsenen. Die Sicherheit von TAKHZYRO wurde auch in einer Dosis von 150 mg/1 ml in einer Studie mit 21 Teilnehmern im Alter von 2 bis <12 Jahren untersucht (SPRING-Studie). Es wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt. Die Ergebnisse zur Sicherheit und Verträglichkeit bei Kindern und Jugendlichen (2 bis <18 Jahren) zeigten eine Übereinstimmung mit den Gesamtstudienergebnissen aller Studienteilnehmer (siehe Pharmakodynamik und Pharmakokinetik).
• +Die Sicherheit von TAKHZYRO wurde in einer Dosis von 300 mg/2 ml bei einer Untergruppe von 23 Studienteilnehmern im Alter von 12 bis < 18 Jahren untersucht (HELP-Studien).
• +Die Ergebnisse der Subgruppenanalyse zeigten eine Übereinstimmung mit den Gesamtstudienergebnissen aller Studienteilnehmer, was darauf schliessen lässt, dass die Sicherheit und Verträglichkeit von Lanadelumab bei Kindern (ab 12 Jahren) ähnlich ist wie bei Erwachsenen. Die Sicherheit von TAKHZYRO wurde auch in einer Dosis von 150 mg/1 ml in einer Studie mit 21 Teilnehmern im Alter von 2 bis <12 Jahren untersucht (SPRING-Studie). Es wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt. Die Ergebnisse zur Sicherheit und Verträglichkeit bei Kindern und Jugendlichen (2 bis <18 Jahren) zeigten eine Übereinstimmung mit den Gesamtstudienergebnissen aller Studienteilnehmer (siehe Pharmakodynamik und Pharmakokinetik).
• -In der SPRING-Studie entwickelten 3/20 (15 %) der mit Lanadelumab behandelten Patienten, die alle zur Gruppe der 6- bis <12-Jährigen gehörten, Antikörper gegen Lanadelumab (nach 52 Wochen). Die beobachtete Bildung von ADA war bei allen 3 Patienten vorübergehend. Keiner dieser Patienten hatte vorbestehende Antikörper. Bei einem Patienten lagen neutralisierende Antikörper vor.
• +In der SPRING-Studie entwickelten 3/20 (15 %) der mit Lanadelumab behandelten Patienten, die alle zur Gruppe der 6- bis <12-Jährigen gehörten, Antikörper gegen Lanadelumab (nach 52 Wochen). Die beobachtete Bildung von ADA war bei allen 3 Patienten vorübergehend. Keiner dieser Patienten hatte vorbestehende Antikörper. Bei einem Patienten lagen neutralisierende Antikörper vor.
• -In Erwachsenen und Jugendlichen (12 bis <18 Jahren) wurde eine konzentrationsabhängige Hemmung von Plasma-Kallikrein, die anhand der Reduktion der cHMWK-Spiegel gemessen wird, nach subkutaner Anwendung von 150 mg TAKHZYRO alle 4 Wochen, 300 mg alle 4 Wochen oder 300 mg alle 2 Wochen bei Patienten mit HAE nachgewiesen.
• -Bei Kindern im Alter von 2 bis <6 Jahren (150 mg alle 4 Wochen) und 6 bis <12 Jahren (150 mg alle 2 Wochen) war die beobachtete mittlere prozentuale Veränderung der cHMWK-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert vergleichbar zum Wert bei Erwachsenen und Jugendlichen (12 bis <18 Jahren).
• +In Erwachsenen und Jugendlichen (12 bis <18 Jahren) wurde eine konzentrationsabhängige Hemmung von Plasma-Kallikrein, die anhand der Reduktion der cHMWK-Spiegel gemessen wird, nach subkutaner Anwendung von 150 mg TAKHZYRO alle 4 Wochen, 300 mg alle 4 Wochen oder 300 mg alle 2 Wochen bei Patienten mit HAE nachgewiesen.
• +Bei Kindern im Alter von 2 bis <6 Jahren (150 mg alle 4 Wochen) und 6 bis <12 Jahren (150 mg alle 2 Wochen) war die beobachtete mittlere prozentuale Veränderung der cHMWK-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert vergleichbar zum Wert bei Erwachsenen und Jugendlichen (12 bis <18 Jahren).
• -Die HELP-Studie schloss 125 Erwachsene und Jugendliche (12 bis <18 Jahren) mit symptomatischem HAE Typ I oder II ein. Die Studienteilnehmer wurden randomisiert einer von vier parallelen Behandlungsgruppen zugewiesen, nach ihrer Baseline-Attackenrate stratifiziert und im Verhältnis 3:2:2:2 einer 26-wöchigen Behandlung (Placebo, Lanadelumab 150 mg alle 4 Wochen, Lanadelumab 300 mg alle 4 Wochen oder Lanadelumab 300 mg alle 2 Wochen als subkutane Injektion) zugewiesen. Die Anwendung von Notfallmedikationen zur Behandlung von Durchbruch-Attacken war erlaubt.
• +Die HELP-Studie schloss 125 Erwachsene und Jugendliche (12 bis <18 Jahren) mit symptomatischem HAE Typ I oder II ein. Die Studienteilnehmer wurden randomisiert einer von vier parallelen Behandlungsgruppen zugewiesen, nach ihrer Baseline-Attackenrate stratifiziert und im Verhältnis 3:2:2:2 einer 26-wöchigen Behandlung (Placebo, Lanadelumab 150 mg alle 4 Wochen, Lanadelumab 300 mg alle 4 Wochen oder Lanadelumab 300 mg alle 2 Wochen als subkutane Injektion) zugewiesen. Die Anwendung von Notfallmedikationen zur Behandlung von Durchbruch-Attacken war erlaubt.
• -Endpunkt-Statistika Placebo (N=41) Lanadelumab
• -150 mg alle 4 Wochen (N=28) 300 mg alle 4 Wochen (N=29) 300 mg alle 2 Wochen (N=27)
• -Primärer Endpunkt: Anzahl der vom Prüfarzt bestätigten HAE-Attacken von Tag 0 bis 182b
• -LS-Mittelwert (95 %-KI) der monatlichen Attackenrateb 1.97 (1.64, 2.36) 0.48 (0.31, 0.73) 0.53 (0.36, 0.77) 0.26 (0.14, 0.46)
• -%-Reduktion im Verhältnis zu Placebo (95 %-KI)c 76 (61,85) 73 (59,82) 87 (76, 93)
• -Anzahl der HAE-Attacken mit Bedarf für eine Akutbehandlung von Tag 0 bis 182
• -LS-Mittelwert (95 %-KI) der monatlichen Attackenrateb 1.64 (1.34, 2.00) 0.31 (0.18, 0.53) 0.42 (0.28, 0.65) 0.21 (0.11, 0.40)
• -%-Reduktion im Verhältnis zu Placebo (95%-KI)c 81 (66, 89) 74 (59, 84) 87 (75, 93)
• -Anzahl der mittelschweren oder schweren HAE-Attacken von Tag 0 bis 182
• -LS-Mittelwert (95 %-KI) der monatlichen Attackenrateb 1.22 (0.97, 1.52) 0.36 (0.22, 0.58) 0.32 (0.20, 0.53) 0.20 (0.11, 0.39)
• -%-Reduktion im Verhältnis zu Placebo (95%-KI)c 70 (50, 83) 73 (54, 84) 83 (-67, 92)
• -Abkürzungen: KI=Konfidenzintervall; LS=Least Squares (kleinste Quadrate) a. Die Ergebnisse stammen von einem Poisson-Regressionsmodell, das die Überstreuung mit fixen Effekten für die Behandlungsgruppe (kategorisch) und die normalisierte Baseline-Attackenrate (kontinuierlich) einbezieht, und den Zeit-Logarithmus in Tagen, die jeder Studienteilnehmer während des Behandlungszeitraums beobachtet wurde, als Offset-Grösse in das Modell einschliesst. b. Modellbasierte Rate von HAE-Attacken in der Behandlungsphase (Attacken/4 Wochen). c. %-Reduktion im Verhältnis zu Placebo entspricht 100 % × (1-Ratenverhältnis). Das Ratenverhältnis ist das Verhältnis der modellbasierten Raten von HAE-Attacken in der Behandlungsphase.
• +Endpunkt-Statistika Placebo(N=41) Lanadelumab
• +150 mg alle 4 300 mg alle 4 300 mg alle 2
• +Wochen (N=28) Wochen (N=29) Wochen (N=27)
• +Primärer Endpunkt:
• +Anzahl der vom
• +Prüfarzt bestätigten
• + HAE-Attacken von
• +Tag 0 bis 182b
• +LS-Mittelwert (95 1.97 (1.64, 2.36) 0.48(0.31, 0.73) 0.53(0.36, 0.77) 0.26(0.14, 0.46)
• +%-KI) der monatliche
• +n Attackenrateb
• +%-Reduktion im 76(61,85) 73(59,82) 87(76, 93)
• +Verhältnis zu
• +Placebo (95 %-KI)c
• +Anzahl der HAE-Attac
• +ken mit Bedarf für
• +eine Akutbehandlung
• +von Tag 0 bis 182
• +LS-Mittelwert (95 1.64 (1.34, 2.00) 0.31(0.18, 0.53) 0.42(0.28, 0.65) 0.21(0.11, 0.40)
• +%-KI) der monatliche
• +n Attackenrateb
• +%-Reduktion im 81(66, 89) 74(59, 84) 87(75, 93)
• +Verhältnis zu
• +Placebo (95%-KI)c
• +Anzahl der mittelsch
• +weren oder schweren
• +HAE-Attacken von
• +Tag 0 bis 182
• +LS-Mittelwert (95 1.22 (0.97, 1.52) 0.36(0.22, 0.58) 0.32(0.20, 0.53) 0.20(0.11, 0.39)
• +%-KI) der monatliche
• +n Attackenrateb
• +%-Reduktion im 70(50, 83) 73(54, 84) 83(-67, 92)
• +Verhältnis zu
• +Placebo (95%-KI)c
• +Abkürzungen: KI=Konf
• +idenzintervall;
• +LS=Least Squares
• +(kleinste Quadrate)a
• +. Die Ergebnisse
• +stammen von einem
• +Poisson-Regressionsm
• +odell, das die
• +Überstreuung mit
• +fixen Effekten für
• +die Behandlungsgrupp
• +e (kategorisch) und
• +die normalisierte
• +Baseline-Attackenrat
• +e (kontinuierlich)
• +einbezieht, und den
• +Zeit-Logarithmus in
• +Tagen, die jeder
• +Studienteilnehmer
• +während des Behandlu
• +ngszeitraums beobach
• +tet wurde, als
• +Offset-Grösse in
• +das Modell einschlie
• +sst.b. Modellbasiert
• +e Rate von HAE-Attac
• +ken in der Behandlun
• +gsphase (Attacken/4
• +Wochen).c. %-Redukti
• +on im Verhältnis zu
• +Placebo entspricht
• +100 % × (1-Ratenverh
• +ältnis). Das Ratenve
• +rhältnis ist das
• +Verhältnis der
• +modellbasierten
• +Raten von HAE-Attack
• +en in der Behandlung
• +sphase.
• + 
• +
• -In dieser Studie erhielten insgesamt 212 erwachsene und jugendliche (12 bis <18 Jahren) Studienteilnehmer mindestens eine Dosis Lanadelumab 300 mg alle zwei Wochen, darunter 109 Studienteilnehmer, die aus der HELP-Studie übernommen wurden. Die aus der HELP-Studie übernommenen Studienteilnehmer erhielten unabhängig von ihrer vorherigen Randomisierung eine Einzeldosis Lanadelumab 300 mg zu Studienbeginn und dann keine weitere Behandlung bis zum Auftreten einer HAE-Attacke. Nach der ersten HAE-Attacke erhielten alle Studienteilnehmer eine offene Behandlung mit Lanadelumab 300 mg alle 2 Wochen. Die Studie umfasste ausserdem 103 nicht aus der HELP-Studie übernommene Studienteilnehmer (einschliesslich 19 Studienteilnehmer aus der Phase-1b-Studie) mit einem historischen Ausgangswert der Attackenrate von ≥1 Attacke pro 12 Wochen und der bestätigten Diagnose eines HAE Typ I oder Typ II. Die nicht übernommenen Studienteilnehmer erhielten zu Studienbeginn Lanadelumab 300 mg alle 2 Wochen. Das mediane (Bereich) Alter der Studienpopulation betrug 43 (12 bis 76) Jahre, 67 % der Studienteilnehmer waren Frauen. Die meisten in dieser Studie behandelten Studienteilnehmer (173/212; 81.6 %) erhielten die Behandlung für eine Dauer von mindestens 30 Monaten (entweder als übernommene oder nicht übernommene Studienteilnehmer). Die mittlere (SD) Zeit in der HELP-Langzeitstudie betrug 29.6 (8.20) Monate.
• -In der HELP-Langzeitstudie wurde eine anhaltende Reduktion der Attackenraten im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt, wobei in der übernommenen und der nicht übernommenen Gruppe ein ähnliches Ansprechen auf TAKHZYRO (92.4 % bzw. 82.0 %) und eine Gesamtreduktionsrate von 87.4 % beobachtet wurde. Die mittleren Attackenraten für die übernommenen Studienteilnehmer waren zum Zeitpunkt der Endauswertung weiter gesunken und reichten von 0.08 bis 0.26 Attacken pro Monat. Darüber hinaus betrug die mittlere (SD) Zeit ohne Attacken 415.0 (346.1) Tage. Der Anteil der Patienten mit einer maximalen attackenfreien Zeit von mindestens 6 Monaten betrug 81.8 % und von mindestens 12 Monaten 68.9 %.
• +In dieser Studie erhielten insgesamt 212 erwachsene und jugendliche (12 bis <18 Jahren) Studienteilnehmer mindestens eine Dosis Lanadelumab 300 mg alle zwei Wochen, darunter 109 Studienteilnehmer, die aus der HELP-Studie übernommen wurden. Die aus der HELP-Studie übernommenen Studienteilnehmer erhielten unabhängig von ihrer vorherigen Randomisierung eine Einzeldosis Lanadelumab 300 mg zu Studienbeginn und dann keine weitere Behandlung bis zum Auftreten einer HAE-Attacke. Nach der ersten HAE-Attacke erhielten alle Studienteilnehmer eine offene Behandlung mit Lanadelumab 300 mg alle 2 Wochen. Die Studie umfasste ausserdem 103 nicht aus der HELP-Studie übernommene Studienteilnehmer (einschliesslich 19 Studienteilnehmer aus der Phase-1b-Studie) mit einem historischen Ausgangswert der Attackenrate von ≥1 Attacke pro 12 Wochen und der bestätigten Diagnose eines HAE Typ I oder Typ II. Die nicht übernommenen Studienteilnehmer erhielten zu Studienbeginn Lanadelumab 300 mg alle 2 Wochen. Das mediane (Bereich) Alter der Studienpopulation betrug 43 (12 bis 76) Jahre, 67 % der Studienteilnehmer waren Frauen. Die meisten in dieser Studie behandelten Studienteilnehmer (173/212; 81.6 %) erhielten die Behandlung für eine Dauer von mindestens 30 Monaten (entweder als übernommene oder nicht übernommene Studienteilnehmer). Die mittlere (SD) Zeit in der HELP-Langzeitstudie betrug 29.6 (8.20) Monate.
• +In der HELP-Langzeitstudie wurde eine anhaltende Reduktion der Attackenraten im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt, wobei in der übernommenen und der nicht übernommenen Gruppe ein ähnliches Ansprechen auf TAKHZYRO (92.4 % bzw. 82.0 %) und eine Gesamtreduktionsrate von 87.4 % beobachtet wurde. Die mittleren Attackenraten für die übernommenen Studienteilnehmer waren zum Zeitpunkt der Endauswertung weiter gesunken und reichten von 0.08 bis 0.26 Attacken pro Monat. Darüber hinaus betrug die mittlere (SD) Zeit ohne Attacken 415.0 (346.1) Tage. Der Anteil der Patienten mit einer maximalen attackenfreien Zeit von mindestens 6 Monaten betrug 81.8 % und von mindestens 12 Monaten 68.9 %.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von TAKHZYRO bei der Prophylaxe von HAE-Attacken bei Studienteilnehmern im Alter von 2 bis <12 Jahren wurden in einer offenen, multizentrischen Studie (SPRING-Studie) untersucht.
• -Die Studie umfasste 21 Kinder mit einem Ausgangswert der Attackenrate von ≥1 Attacke pro 3 Monaten (12 Wochen) und der bestätigten Diagnose eines HAE Typ I oder Typ II. Der Behandlungszeitraum betrug insgesamt 52 Wochen und wurde in die gleich langen Behandlungsphasen A und B unterteilt. In der Behandlungsphase A erhielten die Studienteilnehmer im Alter von 2 bis <6 Jahren (n=4) und 6 bis <12 Jahren (n=17) Lanadelumab 150 mg alle 4 Wochen bzw. 150 mg alle 2 Wochen. In der Behandlungsphase B erhielten die Studienteilnehmer in der Altersgruppe der 2- bis <6-Jährigen weiterhin das gleiche Dosisschema, während die Studienteilnehmer in der Altersgruppe der 6- bis <12-Jährigen zu 150 mg alle 4 Wochen wechseln konnten, sofern sie unter der Behandlung mit Lanadelumab über 26 Wochen gut eingestellt (d.h. frei von Attacken) waren. Sieben Studienteilnehmer im Alter von 6 bis <12 Jahren wechselten in der Behandlungsphase B zu 150 mg alle 4 Wochen, und ein Studienteilnehmer im Alter von 2 bis <6 Jahren wechselte in der Behandlungsphase B nach wiederholt auftretenden Attacken zu 150 mg alle 2 Wochen (er war zum Zeitpunkt des Wechsels 6 Jahre alt).
• -Das mediane Alter (Bereich) der Studienpopulation betrug 8.7 (3.5 bis 10.9) Jahre, 12 Studienteilnehmer (57.1 %) waren weiblich. Das mediane Alter (Bereich) bei erstmaligem Auftreten einer HAE-Attacke betrug 2.0 (0 bis 9) Jahre. Das Dosisschema von TAKHZYRO ergab in beiden Altersgruppen eine ausgeprägte klinisch bedeutsame Reduktion der mittleren HAE-Attackenrate im Vergleich zum Ausgangswert und einen wesentlichen prozentualen Anteil an Studienteilnehmern ohne Attacken (Tabelle 2). Die Ergebnisse der Analyse deuten darauf hin, dass TAKHZYRO bei Kindern (2 bis <12 Jahren) sicher und wirksam war, siehe nachstehende Tabelle.
• -Tabelle 2. Ergebnisse der Wirksamkeitsparameter
• -Kriterien TAKHZYRO
• -150 mg alle 4 Wochena 150 mg alle 2 Wochena Gesamt
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von TAKHZYRO bei der Prophylaxe von HAE-Attacken bei Studienteilnehmern im Alter von 2 bis <12 Jahren wurden in einer offenen, multizentrischen Studie (SPRING-Studie) untersucht.
• +Die Studie umfasste 21 Kinder mit einem Ausgangswert der Attackenrate von ≥1 Attacke pro 3 Monaten (12 Wochen) und der bestätigten Diagnose eines HAE Typ I oder Typ II. Der Behandlungszeitraum betrug insgesamt 52 Wochen und wurde in die gleich langen Behandlungsphasen A und B unterteilt. In der Behandlungsphase A erhielten die Studienteilnehmer im Alter von 2 bis <6 Jahren (n=4) und 6 bis <12 Jahren (n=17) Lanadelumab 150 mg alle 4 Wochen bzw. 150 mg alle 2 Wochen. In der Behandlungsphase B erhielten die Studienteilnehmer in der Altersgruppe der 2- bis <6-Jährigen weiterhin das gleiche Dosisschema, während die Studienteilnehmer in der Altersgruppe der 6- bis <12-Jährigen zu 150 mg alle 4 Wochen wechseln konnten, sofern sie unter der Behandlung mit Lanadelumab über 26 Wochen gut eingestellt (d.h. frei von Attacken) waren. Sieben Studienteilnehmer im Alter von 6 bis <12 Jahren wechselten in der Behandlungsphase B zu 150 mg alle 4 Wochen, und ein Studienteilnehmer im Alter von 2 bis <6 Jahren wechselte in der Behandlungsphase B nach wiederholt auftretenden Attacken zu 150 mg alle 2 Wochen (er war zum Zeitpunkt des Wechsels 6 Jahre alt).
• +Das mediane Alter (Bereich) der Studienpopulation betrug 8.7 (3.5 bis 10.9) Jahre, 12 Studienteilnehmer (57.1 %) waren weiblich. Das mediane Alter (Bereich) bei erstmaligem Auftreten einer HAE-Attacke betrug 2.0 (0 bis 9) Jahre. Das Dosisschema von TAKHZYRO ergab in beiden Altersgruppen eine ausgeprägte klinisch bedeutsame Reduktion der mittleren HAE-Attackenrate im Vergleich zum Ausgangswert und einen wesentlichen prozentualen Anteil an Studienteilnehmern ohne Attacken (Tabelle 2). Die Ergebnisse der Analyse deuten darauf hin, dass TAKHZYRO bei Kindern (2 bis <12 Jahren) sicher und wirksam war, siehe nachstehende Tabelle.
• +Tabelle 2. Ergebnisse der Wirksamkeitsparameter
• +Kriterien TAKHZYRO
• +150 mg alle 4 Wochena 150 mg alle 2 Gesamt
• + Wochena
• -n 4 17 21
• -Reduktion der Attackenrate gegenüber dem Ausgangswert (Attacken/Monatb), Mittelwert (SD) 1.71 (0.77) 1.75 (1.63) 1.75 (1.48)
• -%-Reduktion der Attackenrate gegenüber dem Ausgangswert, Mittelwert (SD) 95.27 (9.45) 93.40 (22.98) 93.76 (20.89)
• -Anzahl Studienteilnehmer ohne Attacken, n (%) 3 (75.0) 14 (82.4) 17 (81.0)
• -% Tage ohne Attacken, Mittelwert (SD) 99.31 (1.37) 99.58 (0.95) 99.53 (1.01)
• -Gesamtbehandlungszeitraum (52 Wochen)
• -Altersgruppe: Gesamt (2 bis <12 Jahre)
• -n 11c 18c 21
• -Reduktion der Attackenrate gegenüber dem Ausgangswert (Attacken/Monatb), Mittelwert (SD) 1,38 (0,64) 1,83 (1,61) 1,76 (1,49)
• -%-Reduktion der Attackenrate gegenüber dem Ausgangswert, Mittelwert (SD) 97,98 (6,72) 94,43 (15,53) 94,78 (14,61)
• -Anzahl Studienteilnehmer ohne Attacken, n (%) 10 (90,9) 13 (72,2) 16 (76,2)
• -% Tage ohne Attacken, Mittelwert (SD) 99,72 (0,94) 99,53 (0,98) 99,53 (0,98)
• -aDie tatsächlich erhaltene Behandlung während der angegebenen Behandlungsphase. b Ein Monat ist definiert als 28 Tage. c Bei sieben Patienten wurde die Dosis von alle 2 Wochen auf alle 4 Wochen reduziert, nachdem sie mehr als 26 Wochen lang keine Attacken hatten. Bei einem Patienten wurde die Dosis aufgrund wiederholter Attacken von alle 4 Wochen auf alle 2 Wochen geändert. Diese Patienten wurden in beiden Dosisschemata mitgezählt.
• +n 4 17 21
• +Reduktion der Attackenrate 1.71 (0.77) 1.75 (1.63) 1.75 (1.48)
• +gegenüber dem Ausgangswert
• +(Attacken/Monatb), Mittelwert (SD)
• +%-Reduktion der Attackenrate 95.27 (9.45) 93.40 (22.98) 93.76 (20.89)
• +gegenüber dem Ausgangswert,
• +Mittelwert (SD)
• +Anzahl Studienteilnehmer ohne 3 (75.0) 14 (82.4) 17 (81.0)
• +Attacken, n (%)
• +% Tage ohne Attacken, Mittelwert 99.31 (1.37) 99.58 (0.95) 99.53 (1.01)
• +(SD)
• +Gesamtbehandlungszeitraum (52
• +Wochen)
• +Altersgruppe: Gesamt (2 bis <12
• +Jahre)
• +n 11c 18c 21
• +Reduktion der Attackenrate 1,38 (0,64) 1,83 (1,61) 1,76 (1,49)
• +gegenüber dem Ausgangswert
• +(Attacken/Monatb), Mittelwert (SD)
• +%-Reduktion der Attackenrate 97,98 (6,72) 94,43 (15,53) 94,78 (14,61)
• +gegenüber dem Ausgangswert,
• +Mittelwert (SD)
• +Anzahl Studienteilnehmer ohne 10 (90,9) 13 (72,2) 16 (76,2)
• +Attacken, n (%)
• +% Tage ohne Attacken, Mittelwert 99,72 (0,94) 99,53 (0,98) 99,53 (0,98)
• +(SD)
• +a Die tatsächlich erhaltene
• +Behandlung während der
• +angegebenen Behandlungsphase.b
• +Ein Monat ist definiert als 28
• +Tage.c Bei sieben Patienten wurde
• +die Dosis von alle 2 Wochen auf
• +alle 4 Wochen reduziert, nachdem
• +sie mehr als 26 Wochen lang keine
• +Attacken hatten. Bei einem
• +Patienten wurde die Dosis
• +aufgrund wiederholter Attacken
• +von alle 4 Wochen auf alle 2
• +Wochen geändert. Diese Patienten
• +wurden in beiden Dosisschemata
• +mitgezählt.
• + 
• +
• -Die Pharmakokinetik von Lanadelumab bei einfacher und mehrfacher Dosisgabe wurde bei Erwachsenen und Jugendlichen (12 bis <18 Jahren) mit HAE untersucht. Um die Pharmakokinetik von Lanadelumab zu charakterisieren, wurde eine pharmakokinetische Populationsanalyse durchgeführt. Die Pharmakokinetik von Lanadelumab zeigte bei Dosen von bis zu 400 mg ein lineares Verhältnis zwischen Dosis und Exposition sowie eine reproduzierbare Exposition nach subkutaner Gabe über bis zu 12 Monate. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lanadelumab nach subkutaner Gabe wurde nicht bestimmt. In der HELP-Studie wiesen mit 300 mg alle 2 Wochen behandelte Patienten eine mittlere (SD) Fläche unter der Kurve über das Dosierungsintervall hinweg im Steady-State (AUCtau,ss), eine maximale Konzentration im Steady-State (Cmax,ss) und eine minimal Konzentration im Steady-State (Cmin,ss) von 408 μg*Tag/ml (138), 34.4 μg/ml (11.2) bzw. 25.4 μg/ml (9.18) auf. Die erwartete Dauer bis zum Erreichen der Steady-State-Konzentration betrug ca. 70 Tage.
• +Die Pharmakokinetik von Lanadelumab bei einfacher und mehrfacher Dosisgabe wurde bei Erwachsenen und Jugendlichen (12 bis <18 Jahren) mit HAE untersucht. Um die Pharmakokinetik von Lanadelumab zu charakterisieren, wurde eine pharmakokinetische Populationsanalyse durchgeführt. Die Pharmakokinetik von Lanadelumab zeigte bei Dosen von bis zu 400 mg ein lineares Verhältnis zwischen Dosis und Exposition sowie eine reproduzierbare Exposition nach subkutaner Gabe über bis zu 12 Monate. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lanadelumab nach subkutaner Gabe wurde nicht bestimmt. In der HELP-Studie wiesen mit 300 mg alle 2 Wochen behandelte Patienten eine mittlere (SD) Fläche unter der Kurve über das Dosierungsintervall hinweg im Steady-State (AUCtau,ss), eine maximale Konzentration im Steady-State (Cmax,ss) und eine minimal Konzentration im Steady-State (Cmin,ss) von 408 μg*Tag/ml (138), 34.4 μg/ml (11.2) bzw. 25.4 μg/ml (9.18) auf. Die erwartete Dauer bis zum Erreichen der Steady-State-Konzentration betrug ca. 70 Tage.
• -Zwar wurde das Körpergewicht als wichtige Kovariate zur Beschreibung der Variabilität der Clearance identifiziert, jedoch war durch das Dosisschema 300 mg alle 2 Wochen eine ausreichende Exposition für die Indikation gewährleistet (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Zwar wurde das Körpergewicht als wichtige Kovariate zur Beschreibung der Variabilität der Clearance identifiziert, jedoch war durch das Dosisschema 300 mg alle 2 Wochen eine ausreichende Exposition für die Indikation gewährleistet (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Nach subkutaner Verabreichung von 150 mg alle 4 Wochen (2 bis <6 Jahre) und 150 mg alle 2 Wochen (6 bis <12 Jahre) ist die Gesamtexposition (d.h. Cmittel,ss) gegenüber Lanadelumab im Vergleich zu erwachsenen (≥18 Jahre) und pädiatrischen (12 bis <18 Jahre) Patienten, die TAKHZYRO 300 mg alle 2 Wochen erhielten, in Tabelle 3 bzw. Tabelle 4 dargestellt.
• +Nach subkutaner Verabreichung von 150 mg alle 4 Wochen (2 bis <6 Jahre) und 150 mg alle 2 Wochen (6 bis <12 Jahre) ist die Gesamtexposition (d.h. Cmittel,ss) gegenüber Lanadelumab im Vergleich zu erwachsenen (≥18 Jahre) und pädiatrischen (12 bis <18 Jahre) Patienten, die TAKHZYRO 300 mg alle 2 Wochen erhielten, in Tabelle 3 bzw. Tabelle 4 dargestellt. 
• -Parameter Geometrische Mittelwerte (µg/mL) Verhältnisse der geometrischen Mittelwerte (90% KI)
• -2 bis <6 Jahre 150 mg alle 4 Wochen (N=4) 12 bis <18 Jahre 300 mg alle 2 Wochen (N=22) ≥18 Jahre 300 mg alle 2 Wochen (N=192) 2 bis <6 / 12 bis <18 Jahre 2 bis <6 / ≥18 Jahre
• -Cave,ss 24.6 38.5 30.9 0.64 (0.565 - 0.725) 0.80 (0.701 - 0.905)
• -Cmax,ss 37.7 44.3 35.2 0.85 (0.771 - 0.94) 1.07 (0.966 - 1.183)
• -Cmin,ss 11.1 29.9 24.4 0.37 (0.296 - 0.467) 0.45 (0.361 - 0.572)
• -Cave,ss = Durchschnittliche Konzentration im Steady-State; Cmax,ss = maximale Konzentration im Steady-State; Cmin,ss = minimale Konzentration im Steady-State; KI=Konfidenzintervall.
• -
• +Parameter Geometrische Mittelw Verhältnisse der
• + erte (µg/mL) geometrischen
• + Mittelwerte (90% KI)
• +2 bis <6 Jahre 150 12 bis <18 Jahre300 ≥18 Jahre300 mg 2 bis <6 /12 bis 2 bis <6 /≥18 Jahre
• +mg alle 4 Wochen mg alle 2 Wochen alle 2 Wochen <18 Jahre
• +(N=4) (N=22) (N=192)
• +Cave,ss 24.6 38.5 30.9 0.64 (0.565 - 0.725) 0.80 (0.701 - 0.905)
• +Cmax,ss 37.7 44.3 35.2 0.85 (0.771 - 0.94) 1.07 (0.966 - 1.183)
• +Cmin,ss 11.1 29.9 24.4 0.37 (0.296 - 0.467) 0.45 (0.361 - 0.572)
• +Cave,ss = Durchschni
• +ttliche Konzentratio
• +n im Steady-State;
• +Cmax,ss = maximale
• +Konzentration im
• +Steady-State;
• +Cmin,ss = minimale
• +Konzentration im
• +Steady-State;
• +KI=Konfidenzinterval
• +l.
• + 
• +
• -Parameter Geometrische Mittelwerte (µg/mL) Verhältnisse der geometrischen Mittelwerte (90% KI)
• -6 bis <12 Jahre 150 mg alle 2 Wochen (N=17) 12 bis <18 Jahre 300 mg alle 2 Wochen (N=22) ≥18 Jahre 300 mg alle 2 Wochen (N=192) 6 bis <12 / 12 bis <18 Jahre 6 to <12 / ≥18 Jahre
• -Cave,ss 33.2 38.5 30.9 0.86 (0.805 - 0.922) 1.07 (1.012 - 1.136)
• -Cmax,ss 39.0 44.3 35.2 0.88 (0.821 - 0.947) 1.11 (1.041 - 1.178)
• -Cmin,ss 24.8 29.9 24.4 0.83 (0.776 - 0.887) 1.01 (0.959 - 1.074)
• -Cave,ss = Durchschnittliche Konzentration im Steady-State; Cmax,ss = maximale Konzentration im Steady-State; Cmin,ss = minimale Konzentration im Steady-State; KI=Konfidenzintervall.
• -
• +Parameter Geometrische Mittelw Verhältnisse der
• + erte (µg/mL) geometrischen
• + Mittelwerte (90% KI)
• +6 bis <12 Jahre 150 12 bis <18 Jahre ≥18 Jahre300 mg 6 bis <12 /12 bis 6 to <12 /≥18 Jahre
• +mg alle 2 Wochen 300 mg alle 2 alle 2 Wochen <18 Jahre
• +(N=17) Wochen (N=22) (N=192)
• +Cave,ss 33.2 38.5 30.9 0.86 (0.805 - 0.922) 1.07 (1.012 - 1.136)
• +Cmax,ss 39.0 44.3 35.2 0.88 (0.821 - 0.947) 1.11 (1.041 - 1.178)
• +Cmin,ss 24.8 29.9 24.4 0.83 (0.776 - 0.887) 1.01 (0.959 - 1.074)
• +Cave,ss = Durchschni
• +ttliche Konzentratio
• +n im Steady-State;
• +Cmax,ss = maximale
• +Konzentration im
• +Steady-State;
• +Cmin,ss = minimale
• +Konzentration im
• +Steady-State;
• +KI=Konfidenzinterval
• +l.
• + 
• +
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.