• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ervebo bei immungeschwächten Personen wurden nicht untersucht. Immungeschwächte Personen sprechen auf Ervebo möglicherweise ungenügend an im Vergleich zu immunkompetenten Personen. Als Vorsichtsmassnahme sollte vorzugsweise die Anwendung von Ervebo bei Personen mit bekannter Immunschwäche oder unter immunsuppressiver Therapie vermieden werden, einschliesslich einer der folgenden Konditionen:
• -·Schwerwiegende humorale oder zelluläre (primäre oder erworbene) Immunschwäche, z.B. schwere kombinierte Immunschwäche, Agammaglobulinämie und AIDS oder symptomatische HIV-Infektion. Ein Schwellenwert für den CD4+-T-Lymphozytenwert zur Anwendung bei asymptomatischen, HIV-positiven Personen wurde nicht ermittelt.
• +Sicherheit und Immunogenität wurden bei HIV-infizierten Menschen unter antiretroviraler Therapie mit einem CD4+-T-Lymphozytenwert von grösser oder gleich 200 Zellen/mm3 nachgewiesen (siehe Rubriken «Unerwünschte Wirkungen» und «Eigenschaften/Wirkungen»). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ervebo bei anderen immungeschwächten Personen wurden nicht untersucht. Immungeschwächte Personen sprechen auf Ervebo möglicherweise ungenügend an im Vergleich zu immunkompetenten Personen. Als Vorsichtsmassnahme sollte vorzugsweise die Anwendung von Ervebo bei Personen mit bekannter Immunschwäche oder unter immunsuppressiver Therapie vermieden werden, einschliesslich einer der folgenden Konditionen:
• +·Schwerwiegende humorale oder zelluläre (primäre oder erworbene) Immunschwäche, z.B. schwere kombinierte Immunschwäche, Agammaglobulinämie oder HIV-Infektion mit einer AIDS-definierenden Erkrankung oder einem CD4+-T-Lymphozytenzwert unter 200 Zellen/mm3. Ein Schwellenwert für den CD4+-T-Lymphozytenwert zur Anwendung bei HIV-positiven Personen wurde nicht ermittelt.
• -Impfvirus kann in Körperflüssigkeiten wie Blut, Urin, Speichel, Samenflüssigkeit, Vaginalsekret, Kammerwasser, Muttermilch, Fäkalien, Schweiss, Fruchtwasser und der Plazenta vorkommen. In klinischen Studien wurde die RNS des Impfvirus mittels Polymerase-Ketten-Reaktion (PCR) im Plasma der meisten erwachsenen Studienteilnehmer nachgewiesen. Die RNS des Impfvirus wurde hauptsächlich ab Tag 1 bis Tag 7 nachgewiesen. Die Ausscheidung von Impfvirus wurde durch PCR in Urin oder Speichel bei 19 von 299 erwachsenen Studienteilnehmern sowie in Hautvesikeln bei 4 von 10 erwachsenen Studienteilnehmern nachgewiesen. Die RNS des Impfvirus wurde in einem Hautvesikel 12 Tage nach der Impfung bei einem von diesen vier Studienteilnehmern nachgewiesen.
• -In einer Phase-1-Studie wurden Impfvirämie und Virusausscheidung bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen häufiger (28/39) beobachtet. In einer anschliessenden Phase-2-Studie schieden 31,7 % (19/60) der Kinder und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren, die an einer Teilstudie mit Fokus auf die Ausscheidung teilnahmen, nach der Impfung das Impfvirus im Speichel aus. Die Virusausscheidung wurde häufiger an Tag 7 beobachtet und nahm danach ab, wobei zum Tag 56 keine Ausscheidung festgestellt wurde.
• +Impfvirus kann in Körperflüssigkeiten wie Blut, Urin, Speichel, Samenflüssigkeit, Vaginalsekret, Kammerwasser, Muttermilch, Fäkalien, Schweiss, Fruchtwasser und der Plazenta vorkommen. In klinischen Studien wurde die RNS des Impfvirus mittels Polymerase-Ketten-Reaktion (PCR) im Plasma der meisten erwachsenen Studienteilnehmer nachgewiesen. Die RNS des Impfvirus wurde hauptsächlich ab Tag 1 bis Tag 7 nachgewiesen. Die Ausscheidung von Impfvirus wurde durch PCR in Urin oder Speichel bei 19 von 299 gesunden erwachsenen Studienteilnehmern sowie in Hautvesikeln bei 4 von 10 erwachsenen Studienteilnehmern nachgewiesen. Die RNS des Impfvirus wurde in einem Hautvesikel 12 Tage nach der Impfung bei einem von diesen vier Studienteilnehmern nachgewiesen.
• +In einer Phase-1-Studie wurden Impfvirämie und Virusausscheidung bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen häufiger (28/39) beobachtet. In einer Phase-2-Studie schieden 31,7 % (19/60) der Kinder und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren, die an einer Teilstudie mit Fokus auf die Ausscheidung teilnahmen, nach der Impfung das Impfvirus im Speichel aus. Die Virusausscheidung wurde häufiger an Tag 7 beobachtet und nahm danach ab, wobei an Tag 56 keine Ausscheidung festgestellt wurde. In einer anschliessenden Phase-2-Studie mit HIV-infizierten Jugendlichen und Erwachsenen, hatten 22,9 % (46/201) nach der Impfung nachweisbare Impfvirus-RNA im Speichel. Die Virusausscheidung wurde häufiger an Tag 7 beobachtet und nahm danach ab, wobei an Tag 28 keine Ausscheidung festgestellt wurde.
• -Eltern und Betreuer frisch geimpfter junger Menschen sollten mindestens 6 Wochen nach der Impfung auf sorgfältige Hygiene achten, insbesondere beim Umgang mit Körperausscheidungen und Körperflüssigkeiten. Einwegwindeln können doppelt in Plastikbeuteln versiegelt und im Hausmüll entsorgt werden. Siehe Rubrik «Präklinische Daten».
• +Eltern und Betreuer frisch geimpfter junger Menschen sollten mindestens 6 Wochen nach der Impfung auf sorgfältige Hygiene achten, insbesondere beim Umgang mit Körperausscheidungen und
• +Körperflüssigkeiten. Einwegwindeln können doppelt in Plastikbeuteln versiegelt und im Hausmüll entsorgt werden. Siehe Rubrik «Präklinische Daten».
• -Tabelle 1 zeigt die Nebenwirkungen, von denen angenommen wird, dass sie zumindest möglicherweise mit der Impfung in Zusammenhang stehen und die bei mit Ervebo Geimpften beobachtet wurden.
• -Bei Erwachsenen basieren die aufgeführten Häufigkeiten auf der höheren Häufigkeit, die in den placebokontrollierten, randomisierten Studien der Phase 2/3, Protokoll 009, Protokoll 012 und Protokoll 016, berichtet wurden. Diese umfassten insgesamt 2143 Personen.
• +Tabelle 1 zeigt die Nebenwirkungen, von denen angenommen wird, dass sie zumindest möglicherweise mit der Impfung in Zusammenhang stehen und die bei mit Ervebo Geimpften
• +beobachtet wurden.
• +Bei Erwachsenen basieren die aufgeführten Häufigkeiten auf der höheren Häufigkeit, die in den placebokontrollierten, randomisierten Studien der Phase 2/3, Protokoll 009, Protokoll 012 und
• +Protokoll 016, berichtet wurden. Diese umfassten insgesamt 2143 Personen.
• -Fieber wurde häufiger bei jüngeren Kindern im Alter von 1 bis < 3 Jahren (83,2 %) im Vergleich zu Kindern im Alter von 3 bis < 12 Jahren (64,8 %), Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren (48,3 %) und Erwachsenen (39,2 %) berichtet. Darüber hinaus ähnelte das Sicherheitsprofil von Ervebo bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren im Allgemeinen dem bei Erwachsenen.
• +In einer klinischen Studie (Protokoll 016), wurde Fieber häufiger bei jüngeren Kindern im Alter von 1 bis < 3 Jahren (83,2 %) im Vergleich zu Kindern im Alter von 3 bis < 12 Jahren (64,8 %), Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren (48,3 %) und Erwachsenen (39,2 %) berichtet. Darüber hinaus ähnelte das Sicherheitsprofil von Ervebo bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren im Allgemeinen dem bei Erwachsenen.
• +Sicherheit bei Erwachsenen und Jugendlichen mit HIV
• +Im Protokoll 015 war das Sicherheitsprofil von Ervebo bei Jugendlichen und Erwachsenen mit HIV unter antiretroviraler Therapie mit einem CD4+-T-Lymphozytenwert von grösser oder gleich 200 Zellen/mm3 im Allgemeinen konsistent mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Ervebo.
• +
• -Das klinische Entwicklungsprogramm umfasste sechs klinische Studien der Phase 2/3 (Protokolle 009-012, 016 und 018). Alle Studienteilnehmer erhielten eine Dosis des Impfstoffs, mit Ausnahme einer Untergruppe von Studienteilnehmern in Protokoll 002 (n=30) und Protokoll 016 (n=399), die zwei Dosen erhielten.
• +Das klinische Entwicklungsprogramm umfasste sieben klinische Studien der Phase 2/3 (Protokolle 009, 010, 011, 012, 015, 016 und 018). Alle Studienteilnehmer erhielten eine Dosis des Impfstoffs, mit Ausnahme einer Untergruppe von Studienteilnehmern in Protokoll 002 (n=30), Protokoll 015 (n=40) und Protokoll 016 (n=385), die zwei Dosen erhielten.
• +Protokoll 015, genannt «African-Canadian Study of HIV-Infected Adults and a Vaccine for Ebola» (ACHIV-Ebola), war eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von Ervebo bei erwachsenen und jugendlichen Studienteilnehmern mit HIV unter antiretroviraler Therapie mit einem CD4+-T-Lymphozytenwert von grösser oder gleich 200 Zellen/mm3, die eine Einzeldosis Ervebo oder Placebo oder zwei Dosen Ervebo oder Placebo im Abstand von 56 Tagen erhielten. An dieser Studie nahmen 65 Jugendliche im Alter von 13 bis 17 Jahren und 186 Erwachsene ab 18 Jahren in Kanada, Burkina Faso und Senegal teil.
• -Immunogenitätsdaten wurden in Protokoll 009 in Liberia, Protokoll 011 in Sierra Leone, Protokoll 012 in den Vereinigten Staaten, Kanada und Europa, Protokoll 016 in Guinea, Liberia, Mali und Sierra Leone und Protokoll 018 in Guinea erhoben. Die Gammabestrahlung von Proben (aus Regionen, die von Ebola-Ausbrüchen betroffen waren) wurde durchgeführt, um das Risiko einer Wildtyp-Ebola-Virusinfektion der Labormitarbeiter zu verringern, erhöhte jedoch die Immunantworten im Glycoprotein-Enzyme-linked Immunosorbent Assay (GP-ELISA) vor der Impfung um etwa 20 % und verminderte Immunantworten im GP-ELISA und Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT) um etwa 20 % nach der Impfung. Proben aus Protokoll 012 wurden nicht mit Gamma bestrahlt. Das Fehlen einer Gammabestrahlung, eine niedrigere Ausgangsseropositivität und andere Faktoren führten zu einer stärkeren Immunantwort in Protokoll 012.
• +Immunogenitätsdaten wurden in Protokoll 009 in Liberia, Protokoll 011 in Sierra Leone, Protokoll 012 in den Vereinigten Staaten, Kanada und Europa, Protokoll 015 in Kanada, Burkina Faso und Senegal, Protokoll 016 in Guinea, Liberia, Mali und Sierra Leone und Protokoll 018 in Guinea erhoben. Die Gammabestrahlung von Proben (aus Regionen, die von Ebola-Ausbrüchen betroffen waren) wurde durchgeführt, um das Risiko einer Wildtyp-Ebola-Virusinfektion der Labormitarbeiter zu verringern, erhöhte jedoch die Immunantworten im Glycoprotein-Enzyme-linked Immunosorbent Assay (GP-ELISA) vor der Impfung um etwa 20 % und verminderte Immunantworten im GP-ELISA und Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT) um etwa 20 % nach der Impfung. Proben aus Protokoll 012 wurden nicht mit Gamma bestrahlt. Das Fehlen einer Gammabestrahlung, eine niedrigere Ausgangsseropositivität und andere Faktoren führten zu einer stärkeren Immunantwort in Protokoll 012.
• -Immunogenitätstests wurden in den Protokollen 009, 011, 012, 016 und Protokoll 018 durchgeführt und beinhalten die Beurteilung der spezifischen Bindung von gegen gereinigtes Kikwit ZEBOV GP gerichtetem Immunglobulin G (IgG) durch validierte GP-ELISA, sowie die validierte Neutralisation von Impfvirus durch einen PRNT.
• -Wie in den Tabellen 2 und 3 dargestellt, stiegen die geometrischen mittleren Titer (Geometric mean titres [GMT]) des GP-ELISA und PRNT im Vergleich von vor der Impfung zu nach der Impfung. Über 93,8 % der Geimpften aus den Protokollen 009, 011, 012, 016 und 018 erfüllten die Kriterien einer serologischen Reaktion, definiert als ein ≥2-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert und ≥200 EU/ml zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Impfung, bestimmt durch GP-ELISA, und über 80,0 % der Studienteilnehmer erfüllten die Kriterien einer serologischen Reaktion, definiert als ein ≥4-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Impfung, bestimmt durch PRNT. Nach 12 Monaten erfüllten über 80,3 % der Studienteilnehmer die Kriterien einer serologischen Reaktion bezüglich GP-ELISA und über 63,8 % der Geimpften erfüllten die Kriterien einer serologischen Reaktion bezüglich PRNT. Die klinische Relevanz der Immunogenitätsdaten ist derzeit nicht bekannt.
• -Tabelle 2: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer [Geometric Mean Titres] der GP ELISAs bei Erwachsenen ab 18 Jahren aus den klinischen Protokollen 009, 011, 012, 016 und 018
• +Immunogenitätstests wurden in den Protokollen 009, 011, 012, 015, 016 und Protokoll 018 durchgeführt und beinhalten die Beurteilung der spezifischen Bindung von gegen gereinigtes Kikwit ZEBOV GP gerichtetem Immunglobulin G (IgG) durch validierte GP-ELISA, sowie die validierte Neutralisation von Impfvirus durch einen PRNT.
• +Wie in den Tabellen 2 und 3 dargestellt, stiegen die geometrischen mittleren Titer (Geometric mean titres [GMT]) des GP-ELISA und PRNT im Vergleich von vor der Impfung zu nach der Impfung. Über 93,8 % der Geimpften aus den Protokollen 009, 011, 012, 015, 016 und 018 erfüllten die Kriterien einer serologischen Reaktion, definiert als ein ≥2-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert und ≥200 EU/ml zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Impfung, bestimmt durch GP-ELISA, und über 80,0 % der Studienteilnehmer erfüllten die Kriterien einer serologischen Reaktion, definiert als ein ≥4-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Impfung, bestimmt durch PRNT. Nach 12 Monaten erfüllten über 80,3 % der Studienteilnehmer die Kriterien einer serologischen Reaktion bezüglich GP-ELISA und über 63,8 % der Geimpften erfüllten die Kriterien einer serologischen Reaktion bezüglich PRNT. Die klinische Relevanz der Immunogenitätsdaten ist derzeit nicht bekannt.
• +Tabelle 2: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer [Geometric Mean Titres] der GP ELISAs bei Erwachsenen ab 18 Jahren aus den klinischen Protokollen 009, 011, 012, 015, 016 und 018
• -Protokoll 009† Protokoll 011† Protokoll 012‡ Protokoll 016† Protokoll 018†
• -Ausgangswert 120,7 (487) [110,8; 131,5] 92,7 (503) [85,3; 100,9] <36,11 (696) [<36,11; <36,11] 140,2 (379) [129,0; 152,4] 78,3 (1'123) [74,7; 82,0]
• -Monat 1 999,7 (489) [920,1; 1'086,1] 964,3 (443) [878,7; 1'058,3] 1'262.0 (696) [1'168,9; 1'362,6] 1'241,2 (343) [1'116,4; 1'380,0] 1'106,5 (1'023) [1'053,4; 1'162,2]
• -Monat 6 713,8 (485) [661,4; 770,3] 751,8 (383) [690,6; 818,4] 1'113,4 (664) [1'029,5; 1'204,0] NA 1'008,8 (75) [849,8; 1'197,6]
• -Monat 12§ 664,3 (484) [616,5; 715,8] 760,8 (396) [697,6; 829,8] 1'078,4 (327) [960,6; 1'210,7] 1'088,4 (292) [983,5; 1'204,6] NA
• -Monat 24 766,3 (441) [705,0; 832,9] NA 920,3 (303) [820,4; 1'032,3] NA NA
• -Monat 36 755,7 (434) [691,6; 825,7] NA NA NA NA
• -Monat 48 835,4 (400) [769,3; 907,2] NA NA NA NA
• -Monat 60 785,9 (397) [722,3; 855,2] NA NA NA NA
• -Die Full-Analysis-Set-Population war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in den Protokollen 009, 011 und 018 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, von denen eine Serumprobe in einem akzeptablen Zeitraum abgenommen wurde. Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 012 und umfasst alle Studienteilnehmer, die das Protokoll nicht verletzten, geimpft wurden, an Tag 1 seronegativ waren und von denen eine Serumprobe an einem oder mehreren Zeitpunkten innerhalb eines akzeptablen Zeitraumes abgenommen wurde. Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalyse in Protokoll 016 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GP-ELISA = Glycoprotein-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (EU/ml); GMT = geometrischer mittlerer Titer § Protokoll 011 von Monat 9-12 † Protokolle 009, 011, 016 und 018 verwendeten eine Gamma-Bestrahlung der Proben, um das Risiko einer Infektion des Laborpersonals mit dem Wildtyp-Ebolavirus zu verringern ‡ Gruppe mit kombinierten Konsistenzchargen
• +Protokoll 009† Protokoll 011† Protokoll 012‡ Protokoll 015†,¶,# Protokoll 016†,¶ Protokoll 018†
• +Ausgangswert 120,7 (487) [110,8; 131,5] 92,7 (503) [85,3; 100,9] <36,11 (696) [<36,11; <36,11] 32,3 (118) [26,5; 39,4] 140,2 (379) [129,0; 152,4] 78,3 (1'123) [74,7; 82,0]
• +Monat 1 999,7 (489) [920,1; 1'086,1] 964,3 (443) [878,7; 1'058,3] 1'262,0 (696) [1'168,9; 1'362,6] 1'170,8 (121) [979,3; 1'399,8] 1'241,2 (343) [1'116,4; 1'380,0] 1'106,5 (1'023) [1'053,4; 1'162,2]
• +Monat 6 713,8 (485) [661,4; 770,3] 751,8 (383) [690,6; 818,4] 1'113,4 (664) [1'029,5; 1'204,0] 1'724,0 (121) [1'443,8; 2'058,6] NA 1'008,8 (75) [849,8; 1'197,6]
• +Monat 12§ 664,3 (484) [616,5; 715,8] 760,8 (396) [697,6; 829,8] 1'078,4 (327) [960,6; 1'210,7] 1'942,7 (119) [1'618,6; 2'331,7] 1'088,4 (292) [983,5; 1'204,6] NA
• +Monat 24 766,3 (441) [705,0; 832,9] NA 920,3 (303) [820,4; 1'032,3] NA NA NA
• +Monat 36 755,7 (434) [691,6; 825,7] NA NA NA NA NA
• +Monat 48 835,4 (400) [769,3; 907,2] NA NA NA NA NA
• +Monat 60 785,9 (397) [722,3; 855,2] NA NA NA NA NA
• +Die Full-Analysis-Set-Population war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in den Protokollen 009, 011 und 018 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, von denen eine Serumprobe in einem akzeptablen Zeitraum abgenommen wurde. Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 012 und umfasst alle Studienteilnehmer, die das Protokoll nicht verletzten, geimpft wurden, an Tag 1 seronegativ waren und von denen eine Serumprobe an einem oder mehreren Zeitpunkten innerhalb eines akzeptablen Zeitraumes abgenommen wurde. Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalyse in Protokoll 015 und Protokoll 016 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GP-ELISA = Glycoprotein-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (EU/ml); GMT = geometrischer mittlerer Titer § Protokoll 011 von Monat 9-12 † Protokolle 009, 011, 015, 016 und 018 verwendeten eine Gamma-Bestrahlung der Proben, um das Risiko einer Infektion des Laborpersonals mit dem Wildtyp-Ebolavirus zu verringern ‡ Gruppe mit kombinierten Konsistenzchargen ¶ 1-Dosis Gruppe # Erwachsene mit HIV unter antiretroviraler Therapie mit einem CD4+-T-Lymphozytenwert von grösser oder gleich 200 Zellen/mm3
• -Tabelle 3: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer der PRNTs bei Erwachsenen ab 18 Jahren aus den klinischen Protokollen 009, 011, 012, 016 und 018
• +Tabelle 3: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer der PRNTs bei Erwachsenen ab 18 Jahren aus den klinischen Protokollen 009, 011, 012, 015, 016 und 018
• -Protocol 009† Protocol 011† Protocol 012‡ Protocol 016† Protocol 018†
• -Ausgangswert <35 (451) [<35; <35] <35 (438) [<35; <35] <35 (696) [<35; <35] 17,5 (92) [16,7; 18,4] <35 (1,107) [<35; <35]
• -Monat 1 117,1 (490) [106,4; 128,9] 116,0 (437) [105,7; 127,4] 202,1 (696) [187,9; 217,4] 170,1 (98) [144,1; 200,7] 160,0 (1 024) [151,6; 168,9]
• -Monat 6 76,7 (485) [69,8; 84,2] 95,3 (382) [86,3; 105,3] 266,5 (664) [247,4; 287,0] NA 117,0 (75) [96,0; 142,6]
• -Monat 12§ 100,2 (485) [91,3; 110,0] 119,9 (396) [107,9; 133,2] 271,4 (327) [243,4; 302,7] 144,3 (84) [122,2; 170,4] NA
• -Monat 24 NA NA 267,6 (302) [239,4; 299,2] NA NA
• -Die Full-Analysis-Set-Population war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in den Protokollen 009, 011 und 018 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, von denen eine Serumprobe in einem akzeptablen Zeitraum abgenommen wurde. Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 012 und umfasst alle Studienteilnehmer, die das Protokoll nicht verletzten, geimpft wurden, an Tag 1 seronegativ waren und von denen eine Serumprobe an einem oder mehreren Zeitpunkten innerhalb eines akzeptablen Zeitraumes abgenommen wurde. Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 016 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GMT = Geometrischer mittlerer Titer; PRNT = Plaque-Reduktions-Neutralisations-Test § Protokoll 011 von Monat 9-12 † In Protokoll 009, 011, 016 und 018 wurde eine Gamma-Bestrahlung der Proben durchgeführt, um das Risiko einer Infektion des Laborpersonals mit dem Wildtyp-Ebolavirus zu verringern ‡ Gruppe mit kombinierten Konsistenzchargen
• +Protokoll 009† Protokoll 011† Protokoll 012‡ Protokoll 015†,¶,# Protokoll 016†,¶ Protokoll 018†
• +Ausgangswert <35 (451) [<35; <35] <35 (438) [<35; <35] <35 (696) [<35; <35] 17,8 (121) [17,3; 18,4] 17,5 (92) [16,7; 18,4] <35 (1,107) [<35; <35]
• +Monat 1 117,1 (490) [106,4; 128,9] 116,0 (437) [105,7; 127,4] 202,1 (696) [187,9; 217,4] 223,8 (121) [187,7; 266,8] 170,1 (98) [144,1; 200,7] 160,0 (1 024) [151,6; 168,9]
• +Monat 6 76,7 (485) [69,8; 84,2] 95,3 (382) [86,3; 105,3] 266,5 (664) [247,4; 287,0] 237,5 (121) [200,9; 280,8] NA 117,0 (75) [96,0; 142,6]
• +Monat 12§ 100,2 (485) [91,3; 110,0] 119,9 (396) [107,9; 133,2] 271,4 (327) [243,4; 302,7] 338,0 (119) [285,3; 400,3] 144,3 (84) [122,2; 170,4] NA
• +Monat 24 NA NA 267,6 (302) [239,4; 299,2] NA NA NA
• +Die Full-Analysis-Set-Population war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in den Protokollen 009, 011 und 018 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, von denen eine Serumprobe in einem akzeptablen Zeitraum abgenommen wurde. Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 012 und umfasst alle Studienteilnehmer, die das Protokoll nicht verletzten, geimpft wurden, an Tag 1 seronegativ waren und von denen eine Serumprobe an einem oder mehreren Zeitpunkten innerhalb eines akzeptablen Zeitraumes abgenommen wurde. Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 015 und Protokoll 016 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GMT = Geometrischer mittlerer Titer; PRNT = Plaque-Reduktions-Neutralisations-Test § Protokoll 011 von Monat 9-12 † In Protokoll 009, 011, 015, 016 und 018 wurde eine Gamma-Bestrahlung der Proben durchgeführt, um das Risiko einer Infektion des Laborpersonals mit dem Wildtyp-Ebolavirus zu verringern ‡ Gruppe mit kombinierten Konsistenzchargen ¶ 1-Dosis Gruppe # Erwachsene mit HIV unter antiretroviraler Therapie mit einem CD4+-T-Lymphozytenwert von grösser oder gleich 200 Zellen/mm3
• +Protokoll 016
• -Tabelle 4: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer für den GP-ELISA bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren aus der klinischen Studie 016
• +Tabelle 4: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer für den GP-ELISA bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren aus der klinischen Studie 016§
• -3 bis <12 Jahre 93,3 (180) 1'845,1 (171) 1'368,4 (153)
• - [80,6; 108,1] [1'552,1; 2'193,4] [1'189,3; 1'574,5]
• -12 bis 17 Jahre 140,0 (128) 2'103,3 (120) 1'451,6 (86)
• - [120,9; 162,2] [1'772,2; 2'496,4] [1'188,6; 1'772,8]
• -Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 016 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GMT = Geometrischer mittlerer Titer; GP-ELISA = Glycoprotein Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (EU/ml). Protokoll 016 verwendete Gammabestrahlung von Proben, um das Risiko einer Wildtyp-Ebola-Virusinfektion von Labormitarbeitern zu verringern.
• +3 bis <12 Jahre 93,3 (180) [80,6; 108,1] 1'845,1 (171) [1'552,1; 2'193,4] 1'368,4 (153) [1'189,3; 1'574,5]
• +12 bis 17 Jahre 140,0 (128) [120,9; 162,2] 2'103,3 (120) [1'772,2; 2'496,4] 1'451,6 (86) [1'188,6; 1'772,8]
• +Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 016 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GMT = Geometrischer mittlerer Titer; GP-ELISA = Glycoprotein Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (EU/ml). Protokoll 016 verwendete Gammabestrahlung von Proben, um das Risiko einer Wildtyp-Ebola-Virusinfektion von Labormitarbeitern zu verringern. § 1-Dosis Gruppe
• -Tabelle 5: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer für den PRNT bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren aus der klinischen Studie 016
• +Tabelle 5: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer für den PRNT bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 17 Jahren aus der klinischen Studie 016§
• -3 bis <12 Jahre 17,9 (134) 280,4 (114) 312,7 (88)
• - [16,9; 18,8] [241,3; 325,7] [271,0; 360,8]
• -12 bis 17 Jahre 17,5 (111) 273,3 (119) 251,7 (85)
• - [17,4; 17,6] [237,5; 314,6] [215,7; 293,7]
• -Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 016 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GMT = Geometrischer mittlerer Titer; PRNT = Plaque-Reduktions-Neutralisationstest Protokoll 016 verwendete Gammabestrahlung von Proben, um das Risiko einer Wildtyp-Ebola-Virusinfektion von Labormitarbeitern zu verringern.
• +3 bis <12 Jahre 17,9 (134) [16,9; 18,8] 280,4 (114) [241,3; 325,7] 312,7 (88) [271,0; 360,8]
• +12 bis 17 Jahre 17,5 (111) [17,4; 17,6] 273,3 (119) [237,5; 314,6] 251,7 (85) [215,7; 293,7]
• +Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 016 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GMT = Geometrischer mittlerer Titer; PRNT = Plaque-Reduktions-Neutralisationstest Protokoll 016 verwendete Gammabestrahlung von Proben, um das Risiko einer Wildtyp-Ebola-Virusinfektion von Labormitarbeitern zu verringern. § 1-Dosis Gruppe
• +
• +Protokoll 015
• +Bei HIV-infizierten Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren unter antiretroviraler Therapie mit einem CD4+-T-Lymphozytenwert von grösser oder gleich 200 Zellen/mm3, zeigen die Immunogenitätsergebnisse eine dauerhafte Antikörperreaktion gemessen mit GP-ELISA und PRNT. In Protokoll 015 erfüllten 97,5 % der Studienteilnehmer die Kriterien einer serologischen Reaktion, definiert als ein ≥2-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert und ≥200 EU/ml zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Impfung, bestimmt durch GP-ELISA, und 97,5 % der Studienteilnehmer erfüllten die Kriterien einer serologischen Reaktion, definiert als ein ≥4-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Impfung, bestimmt durch PRNT. 12 Monate nach der Impfung erfüllten 97,5 % der Studienteilnehmer weiterhin die Kriterien einer serologischen Reaktion bezüglich GP-ELISA und PRNT. Die Tabellen 6 und 7 bieten eine Zusammenfassung der GMTs für GP-ELISA und PRNT bei HIV-infizierten Jugendlichen.
• +Tabelle 6: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer für den GP-ELISA bei HIV-infizierten Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren aus der klinischen Studie 015§
• +Ausgangswert GMT (n) [95 % KI] Monat 1 GMT (n) [95 % KI] Monat 12 GMT (n) [95% KI]
• +36,3 (40) [26,5; 49,7] 1'432,8 (40) [1'066,2; 1'925,5] 2'951,3 (40) [2'206,6; 3'947,2]
• +Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 015 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GMT = Geometrischer mittlerer Titer; GP-ELISA = Glycoprotein Enzyme-Linked Immuno-sorbent Assay (EU/ml). Protokoll 015 verwendete Gammabestrahlung von Proben, um das Risiko einer Wildtyp-Ebola-Virusinfektion von Labormitarbeitern zu verringern. § 1-Dosis Gruppe
• +
• +Tabelle 7: Zusammenfassung der geometrischen mittleren Titer für den PRNT bei HIV-infizierten Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren aus der klinischen Studie 015§
• +Ausgangswert GMT (n) [95 % KI] Monat 1 GMT (n) [95 % KI] Monat 12 GMT (n) [95% KI]
• +17,5 (40) [<0; <0] 281,9 (40) [212,2; 374,5] 440,9 (40) [348,7; 557,5]
• +Die Per-Protokoll-Immunogenitätspopulation war die Primärpopulation für die Immunogenitätsanalysen in Protokoll 015 und umfasst alle geimpften Studienteilnehmer mit serologischen Daten, die das Protokoll einhielten und denen innerhalb eines akzeptablen Tagesbereichs eine Serumprobe entnommen wurde. n = Anzahl ausgewerteter Studienteilnehmer. KI = Konfidenzintervall; GMT = Geometrischer mittlerer Titer; PRNT = Plaque-Reduktions-Neutralisationstest Protokoll 015 verwendete Gammabestrahlung von Proben, um das Risiko einer Wildtyp-Ebola-Virusinfektion von Labormitarbeitern zu verringern. § 1-Dosis Gruppe
• -Obwohl bei Kindern und Jugendlichen (n = 195) und Erwachsenen (n = 194) nach einer zweiten Dosis Ervebo am Tag 56 (Protokoll 016) eine Zunahme der Antikörperreaktionen beobachtet wurde, hielt die Zunahme der Antikörpertiter 12 Monate nach der Impfung nicht über das Einzeldosisschema (n = 386 Kinder und Jugendliche, n = 386 Erwachsene) hinaus an.
• +Obwohl bei Kindern und Jugendlichen (n = 207) und Erwachsenen (n = 222) nach einer zweiten Dosis Ervebo am Tag 56 (Protokoll 015 und Protokoll 016) eine Zunahme der Antikörperreaktionen beobachtet wurde, hielt die Zunahme der Antikörpertiter 12 Monate nach der Impfung bei Erwachsenen nicht über die Antikörpertiter, die nach einer Einzeldosis beobachtet wurden (n = 426 Kinder und Jugendliche, n = 507 Erwachsene), hinaus an.
• -Nicht zutreffend.
• +Nicht zutreffend
• -Nicht zutreffend.
• +Nicht zutreffend
• -Nicht zutreffend.
• +Nicht zutreffend
• -Nicht zutreffend.
• +Nicht zutreffend
• -Juli 2024
• -CCDS-V920-I-062022-pediatric/RCN000024164-CH
• +Dezember 2025
• +S-CCDS-V920-I-062025-hiv-pop/RCN000028281-CH