• -Es liegen keine Daten vor zur Anwendung von Rivaroxaban-Mepha vascular in Kombination mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (siehe Rubrik "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +Patienten nach erfolgreicher Revaskularisationsmassnahme der unteren Extremitäten
• +Bei Patienten nach erfolgreicher Revaskularisationsmassnahme der unteren Extremitäten (chirurgische oder endovaskuläre Verfahren einschliesslich Hybrideingriffen) aufgrund einer manifesten peripheren arteriellen Gefässerkrankung (PAVK) darf die Behandlung erst nach Einsetzen der Hämostase aufgenommen werden. Die Behandlungsdauer sollte für jeden einzelnen Patienten/Patientin auf der Grundlage regelmässiger Untersuchungen festgelegt und das Risiko für thrombotische Ereignisse im Vergleich zu den Blutungsrisiken berücksichtigt werden.
• +Gleichzeitige Anwendung mit einem Thrombozytenaggregationshemmer
• +Bei Patienten mit einem akuten thrombotischen Ereignis oder einem vaskulären Eingriff und dem Bedarf einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung sollte die Fortsetzung der Behandlung mit Rivaroxaban-Mepha vascular zweimal täglich in Abhängigkeit von der Art des Ereignisses oder der Prozedur und dem Behandlungsschema der Thrombozytenaggregationshemmung bewertet werden.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rivaroxaban zweimal täglich in Kombination mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung wurden nur bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Revaskularisationsmassnahme der unteren Extremitäten aufgrund einer PAVK in Kombination mit ASS und gegebenenfalls kurzzeitiger Anwendung von Clopidogrel untersucht.
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban 2.5mg wurde nur in Kombination mit ASS, nicht aber in Kombination mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern oder in Kombination mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) untersucht.
• +Es liegen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban 2.5 mg zweimal täglich in Kombination mit DAPT (ASS plus kurzzeitiger Anwendung von Clopidogrel) bei Patienten mit kürzlicher Revaskularisierungsprozedur in den unteren Extremitäten aufgrund schwerer PAVK vor. Die Gabe von Clopidogrel im Rahmen einer DAPT bei diesen Patienten sollte zeitlich begrenzt sein (keine langfristige DAPT).
• +In der Phase-III-Doppelblindstudie VOYAGER PAD wurden 6564 Patienten nach einer kürzlich erfolgten Revaskularisationsmassnahme der unteren Extremitäten (chirurgisches oder endovaskuläres Verfahren einschliesslich Hybrideingriffen) aufgrund manifester PAVK im Verhältnis 1:1 in eine von zwei Gruppen mit antithrombotischer Behandlung randomisiert: Rivaroxaban 2.5 mg zweimal täglich in Kombination mit ASS 100 mg einmal täglich oder nur ASS 100 mg einmal täglich. Die Patienten durften bis zu 6 Monate lang zusätzlich einmal täglich eine Standarddosis von Clopidogrel erhalten. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 24 Monate, die maximale 4,1 Jahre. Das mittlere Alter der randomisierten Patienten betrug 67° Jahre (17% der Patientenpopulation waren >75° Jahre).
• +In Übereinstimmung mit Daten aus der PAVK-Subgruppe der COMPASS-Studie war die Behandlung mit Rivaroxaban 2.5 mg zweimal täglich in Kombination mit ASS 100 mg einmal täglich der Behandlung mit ASS 100mg allein hinsichtlich des kombinierten primären Endpunkts (Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall, kardiovaskulär bedingter Tod, akute Extremitätenischämie und grössere Amputationen einer vaskulären Ätiologie) überlegen. Dieser Effekt war in der post-interventionellen PAVK-Population der VOYAGER PAD Studie hauptsächlich durch Prävention rekurrierender Ereignisse akuter Extremitätenischämie getrieben.
• +Tabelle 3: Wirksamkeitsdaten aus der VOYAGER PAD Studie (Intent-to-Treat-Population) und der COMPASS Studie (PAVK-Population)
• + VOYAGER-PAD COMPASS (PAVK-Subgru
• + ppe)
• + Rivaroxaban N=3286 Placebo N=3278 Hazard Ratio (95% Rivaroxaban N=2492 Placebo N=2504 Hazard Ratio (95%
• + KI)*p-Wert† KI)*
• + Event Rate (%/Jahr) Event Rate (%/Jahr)
• +Kombinierter Wirksam 6.8 8.0 0.85 (0.76, 0.96) 3.4 4.8 0.71 (0.57, 0.87)
• +keitsend-punkt p=0.0085
• +(grössere thrombotis
• +che vaskuläre
• +Ereignisse)‡
• +Myokardinfarkt 1.7 1.9 0.88 (0.70, 1.12) 1.1 1.5 0.76 (0.53, 1.09)
• +Ischämischer Schlaga 0.9 1.0 0.87 (0.63, 1.19) 0.5 0.9 0.55 (0.33, 0.93)
• +nfall§
• +Kardiovaskulär 2.5 2.2 1.14 (0.93, 1.40) 1.4 1.7 0.82 (0.59, 1.14)
• +bedingter Tod¶
• +Akute Extremitäten-i 2.0 3.0 0.67 (0.55, 0.82) 0.4 0.8 0.56 (0.32, 0.99)
• +schämie
• +Grössere Amputation 1.3 1.5 0.89 (0.68, 1.16) 0.2 0.6 0.40 (0.20, 0.79)
• +einer vaskulären
• +Ätiologie #
• +Gesamtmortalität 4.0 3.7 1.08 (0.92, 1.27) 2.8 3.1 0.91 (0.72, 1.16)
• +Die Wirksamkeitsendp
• +unkte in COMPASS
• +PAVK wurden – wo
• +möglich - gemäss
• +den prä-spezifiziert
• +en Endpunkten in
• +VOYAGER analysiert.
• +COMPASS PAVK schlies
• +st alle PAVK-Patient
• +en aus der COMPASS-S
• +tudie ein (PAVK-Pati
• +enten ohne KHK und
• +PAVK-Patienten mit
• +KHK) * Rivaroxaban
• +vs. Placebo. †
• +2-seitige p-Werte ‡
• +Grösseres thrombotis
• +ches vaskuläres
• +Ereignis bestehend
• +aus den Komponenten
• +Myokardinfarkt,
• +ischämischer Schlaga
• +nfall, kardiovaskulä
• +r bedingter Tod,
• +akute Extremitätenis
• +chämie und grössere
• +Amputation einer
• +vaskulären Ätiologie
• +. § Ischämischer
• +Schlaganfall für
• +VOYAGER schliesst
• +Schlaganfall von
• +ungewisser/unbekannt
• +er Ätiologie ein,
• +während COMPASS nur
• +ischämischer Schlaga
• +nfall einschliesst.
• +¶ Kardiovaskulär
• +bedingter Tod
• +schliesst Tod
• +aufgrund einer
• +koronaren Herzkrankh
• +eit oder Tod aufgrun
• +d anderer kardiovask
• +ulärer Ursachen
• +oder plötzlicher
• +Herzstillstand und
• +Tod unbekannter
• +Ursache mit ein. #
• +Adjudizierte Ereigni
• +sse in VOYAGER und
• +von Investigatoren
• +gemeldete Ereignisse
• + in COMPASS KI=Konfi
• +denzintervall, PAVK
• += periphere arteriel
• +le Verschlusskrankhe
• +it
• +
• + 
• +In einer vordefinierten Subgruppen-Analyse abhängig von der angewandten Revaskularisierungsmassnahme, respektive chirurgischer Revaskularisierung (HR [95% KI]: 0.79 [0.66-0.95]) und endovaskulärer Revaskularisierung mit Clopidogrel (HR [95% KI]: 0.86 [0.72-1.04]) bzw. ohne Clopidogrel (HR [95% KI]: 0.98 [0.74-1.29]) zeigten sich geringfügige numerische (pinteraction=0.4419) Unterschiede für den primären Wirksamkeitsendpunkt.
• +Der primäre Sicherheitsendpunkt von schwerwiegenden TIMI-Blutungsereignissen war bei Patienten, die mit Rivaroxaban und ASS behandelt wurden, numerisch erhöht (HR°1,43; 95%-KI 0,97;2,10) bei vergleichbaren Raten an tödlichen oder intrakraniellen Blutungen.
• -Interne Versionsnummer: 8.1
• +Interne Versionsnummer: 9.2