Pharmakokinetik

Absorption
Bei Inderal Tabletten rasch und vollständig; maximale Blutkonzentration 1–2 h nach Einnahme in nüchternem Zustand. Bei Inderal LA 80 und Inderal Retard verzögert; maximale Blutkonzentration ca. 4 h nach Einnahme bei Inderal LA 80 und ca. 5 h nach Einnahme bei Inderal Retard.

Wirksame Plasmakonzentration
10–100 ng/ml; die Betablockade korreliert linear mit log Blutkonzentration und ist bei Inderal LA 80 und Inderal Retard zwischen 2 und 24 h nahezu konstant.

Distribution
Propranolol ist lipophil, Verteilungsvolumen ca. 3,5 l/kg, Plasmaproteinbindung 80–95%. Es durchdringt die Blut/Hirn- und die Liquor-Schranke rasch; die höchsten Konzentrationen finden sich in Lungen, Leber, Nieren, Gehirn und Herz. Propranolol tritt in die Muttermilch über.

Metabolismus
Erheblicher First-Pass-Effekt; von einer oral verabreichten Dosis werden bis zu 90% in der Leber abgebaut. Nach p.o. Applikation wird der aktive Metabolit 4-Hydroxypropranolol, mit einer etwas kürzeren Halbwertszeit als Propranolol, in relevanten Mengen gebildet und ist mitverantwortlich für die Wirkung von Inderal. Nach i.v. Gabe ist das Verhältnis zwischen den Metaboliten und der Ausgangssubstanz im Blut kleiner als nach p.o. Verabreichung und 4-Hydroxypropranolol liegt nicht vor.

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von oral verabreichtem Propranolol beträgt 3–6 h. Wegen der verzögerten Resorption von Inderal LA 80 und Inderal Retard beträgt die scheinbare Halbwertszeit bei diesen galenischen Formen 10–20 h. Nach i.v. Applikation beträgt die Halbwertszeit von Propranolol ca. 2 h. Extrarenale Dosisfraktion (Q 0) 1,0.

Kinetik spezieller Patientengruppen
Eine verminderte Leberfunktion kann die Bioverfügbarkeit erhöhen. Inaktive Glukuronide von Inderal und seinen Metaboliten können bei ausgeprägter Niereninsuffizienz kumulieren.