Präklinische Daten

Die intravenöse LDvon Cosmegen bei der Ratte ist 460 mcg/kg. Die orale LDvon Cosmegen ist 7’800 mcg/kg respektive 7’200 mcg/kg bei Maus respektive Ratte.

Karzinogenität
Die International Agency of Research on Cancer hat Cosmegen als positiv karzinogen bei Tieren beurteilt. Bei Mäusen und Ratten traten nach mehrfacher subkutaner oder intraperitonealer Injektion lokale Sarkome auf. Nach 2–5-mal wöchentlicher intraperitonealer Injektion von 50 mcg/kg während 18 Wochen traten Mesenchymtumore bei männlichen F344 Ratten auf. Der erste Tumor trat nach 23 Wochen auf.

Mutagenität
Cosmegen war in einer Reihe von in vivo und in vitro Testsystemen mutagen, einschliesslich bei menschlichen Fibroblasten, Leukozyten und HeLa Zellen. DNA und zytogenetische Wirkungen wurden bei Mäusen und Ratten gezeigt.

Fertilität
Geeignete Fertilitätsstudien liegen nicht vor. Berichte lassen jedoch darauf schliessen, dass nach Behandlung mit antineoplastischen Arzneimitteln vermehrt Infertilität auftreten kann.

Teratogenität
Cosmegen hat bei Ratte, Kaninchen und Hamster in Dosierungen von 50–100 mcg/kg i.v. (dem 3–7fachen der höchsten empfohlenen Dosis beim Menschen) zu Missbildungen und Embryotoxizität geführt.