Pharmakokinetik

Absorption
Nach peroraler Applikation werden 70-90% von Phenobarbital langsam vom GIT resorbiert. Nach rektaler Verabreichung wird Phenobarbital rasch absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt 70-90%. Bei beiden Verabreichungsarten setzt die Wirkung zwischen 20-60 Minuten nach der Anwendung ein.
Maximale Plasmakonzentrationen resp. Konzentrationen im Gehirn werden bei oraler Applikation nach 8-12 Stunden resp. 10-15 Stunden erreicht.
Die Dauer der Sedation beträgt 6-8 Stunden.

Distribution
In vitro werden 20-45% von Phenobarbital an Plasma­eiweisse gebunden. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,7 l/kg.
Nach der Absorption werden Barbiturate schnell in alle Gewebe - insbesondere in die Leber und ins Hirn - verteilt.

Plasmakonzentrationen

10-40 µg/ml: antikonvulsiv, sedativ und hypnotisch wirksam.

>50 µg/ml: Koma.

>80 µg/ml: letal.
Phenobarbital passiert die Placentaschranke und tritt in geringen Mengen in die Muttermilch über.

Metabolismus
Phenobarbital wird in der Leber im wesentlichen zum inaktiven p-Hydroxyphenobarbital hydroxyliert und z.T. konjugiert. Phenobarbital ist ein Induktor der arzneimittelabbauenden Enzyme in der Leber und steigert dadurch den eigenen Metabolismus und denjenigen von anderen Arzneistoffen.

Elimination
Ungefähr 25% einer Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, während ca. 75% als Sulfate, Glucuronide und als p-Hydroxy-Metaboliten eliminiert werden.
Die Eliminationshalbwertszeit von Phenobarbital ist vom Lebensalter, von der Leberfunktion und vom pH-Wert des Urins abhängig. Sie beträgt beim Neugeborenen 3-7 Tage, bei Kindern 3 Tage und bei Erwachsenen 2-4 Tage. Bei einer Leberzirrhose steigt die Plasmahalbwertszeit auf 4-8 Tage an.
Eine Alkalisierung und/oder eine Erhöhung des Urinvolumens steigern die Ausscheidungsmenge an unverändertem Phenobarbital (s.a. «Kinetik in besonderen klinischen Situationen»).

Kinetik in besonderen klinischen Situationen
Bei eingeschränkter Nierenfunktion verzögert sich die Ausscheidung erheblich, weshalb die zu verabreichende Dosis zu reduzieren ist.