Pharmakokinetik

Absorption
Reserpin
Reserpin wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Die maximalen Plasmaspiegel werden 1–3 h nach der Einnahme erreicht. Messbare Konzentrationen sind im Plasma bereits nach 30 Minuten vorhanden. Die absolute systemische Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%.
Clopamide
Clopamid wird rasch und nahezu vollständig (>90%) im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die maximalen Plasmaspiegel werden 1–2 h nach der Einnahme erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt mindestens 85%.
Dihydroergocristin
Dihydroergocristin wird nach oraler Verabreichung zu ca. 25% resorbiert. Nach einer verabreichten Dosis von 6 mg betrug die maximale Plasmakonzentration 0,62 µg/l und wurde nach 0,69 Stunden erreicht. Die systemische Exposition betrug 3,9 µg/l/h.
Distribution
Reserpin
Das mittlere relative Verteilungsvolumen von Reserpin beträgt 9,1 ± 2,7 l/kg. Im menschlichen Plasma wird über 96% des Reserpins an Proteine (Albumin und Lipoproteine) gebunden.
Clopamid
Die Proteinbindung beträgt 46% und das Verteilungsvolumen 1,5 l/kg.
Dihydroergocristin
Etwa 68% des Dihydroergocristins wird an Plasmaproteine gebunden; das Verteilungsvolumen beträgt 16 l/kg.
Metabolismus
Reserpin
Reserpin wird teilweise im Darm und teilweise in der Leber metabolisiert. Die Hauptprodukte des Metabolismus sind Methylreserpat und Trimethoxybenzoesäure.
Clopamid
Clopamid wird durch Hydroxylierung metabolisiert. Die Summe aller hydroxylierten Metaboliten und von zwei Konjugaten hydroxylierter Derivate beträgt beim Menschen etwa 29% der verabreichten Dosis.
Dihydroergocristin
CYP3A4 ist das für die Metabolisierung von Dihydroergocristin hauptsächlich verantwortliche Isoenzym des Cytochrom P450. Dihydroergocristin wird zu 1-Hydroxy-Dihydroergocristin metabolisiert, das nach oraler Gabe im Plasma gemessen werden kann.
Elimination
Reserpin
Nach oraler Gabe erfolgt die Elimination von Reserpin und seinen Metaboliten zweiphasisch bei Halbwertszeiten von 4,5 Stunden bzw. etwa 271 Stunden. Die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit der Ausgangssubstanz Reserpin beträgt 33 Stunden. Die mittlere totale Plasma-Clearance beträgt 245 ml/min. Innerhalb der ersten 96 Stunden nach oraler Gabe wird 8% der Dosis über den Urin, hauptsächlich in Form von Metaboliten, und 62% über die Fäces, hauptsächlich in Form von unverändertem Reserpin, ausgeschieden.
Clopamid
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 6 h. Die Ausscheidung erfolgt zur Hauptsache über die Nieren, ca. 30% der Substanz werden in unveränderter Form ausgeschieden.
Dihydroergocristin
Die Halbwertszeit beträgt 2,8 Stunden (Alpha-Phase) bzw. 12,7 Stunden (Beta-Phase). Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxy-Dihdydroergocristin beträgt 3,9 Stunden. Weniger als 1% wird in unveränderter Form über den Urin ausgeschieden; die hauptsächliche Ausscheidung erfolgt über Galle bzw. Fäces.
Die Gesamt-Clearance beträgt 1800 ml/min.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten, Nierenfunktionsstörungen, Leberfunktionsstörungen
Bei Patienen mit Niereninsuffizienz wird Reserpin langsamer ausgeschieden, es erfolgt jedoch eine Kompensation über eine gesteigerte Ausscheidung über die Fäces. Bei älteren Patienten sowie bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen kann die Clearance von Clopamid verringert sein, was hohe Plasmakonzentrationen zur Folge haben kann. Bei diesen Patientengruppen ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sowie bei älteren Patienten kann die Bioverfügbarkeit von Dihydroergocristin erhöht sein (s. «Dosierung/Anwendung»).
In-vitro Ergebnisse zeigen, dass Reserpin hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird. Dihydroergocristin wird durch CYP3A4 metabolisiert. Bei der Gabe von Brinerdin an Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten (s. «Dosierung/Anwendung»).