Pharmakokinetik

Absorption
Tretinoin ist ein endogener Metabolit des Vitamin-A-Stoffwechsels beim Menschen. Nach topischer Anwendung wird Tretinoin minimal absorbiert und penetriert in die Epidermis und die Dermis.
Die perkutane Absorption von Tretinoin, bestimmt anhand der kumulativen Exkretion von radioaktiv markiertem Wirkstoff in den Urin und die Fäzes, wurde bei gesunden Männern und Frauen nach einmaliger und/oder wiederholten täglichen Applikationen einer Crème mit 0,05%, 0,1% oder 0,5% Tretinoin oder eines Gels mit 0,01% Tretinoin in Dosen von 100, 150 oder 500 mg beurteilt. Die mittlere perkutane Absorption betrug zwischen 1,0 und 4,3%. Die endogenen Plasmakonzentrationen von Tretinoin und seinen Metaboliten 13-cis-Retinsäure, all-trans-4-oxo-Retinsäure und 13-cis-4-oxo-Retinsäure blieben sowohl nach einer einzelnen als auch nach mehrfachen täglichen Applikationen gegenüber den Baseline-Konzentrationen im Wesentlichen unverändert.
Distribution
Etwa 80% des applizierten Tretinoins verbleibt auf der Hautoberfläche, während die Penetration durch das Stratum corneum und die Haarfollikel vom Vehikel abhängig ist. Nach der initialen Diffusion in das Stratum corneum, die innerhalb weniger Minuten erfolgt, läuft die weitere Diffusion in die Epidermis und die Dermis langsamer ab.
Metabolismus
Topisch appliziertes Tretinoin wird durch CYP2S1 und CYP26 metabolisiert. Aktive Metaboliten sind 13-cis-Retinsäure, all-trans-4-oxo-Retinsäure und 13-cis-4-oxo-Retinsäure.
Elimination
Nach Applikation einer Crème mit radioaktiv markiertem Tretinoin erfolgte die Exkretion in den Urin hauptsächlich in den ersten 48 Stunden. Bis 7 Tage nach der Verabreichung war die Radioaktivität in den Fäzes nachweisbar. Im Durchschnitt wurde 1–1,5% des radioaktiv markierten Tretinoins im Urin und weniger als 1% in den Fäzes wiedergefunden.
Pädiatrische Population
Es wird erwartet, dass die Pharmakokinetik topischer tretinoidhaltiger Zubereitungen sowie die Arzneimittelinteraktionen mit topischen tretinoidhaltigen Zubereitungen ähnlich wie bei Erwachsenen sind. In einer Studie bei 20 jugendlichen Patienten mit mässiger bis schwerer Akne, die während 12 Wochen mit Tretinoin Gel behandelt wurden, enthielt keine der in Woche 12 der Behandlungsperiode entnommenen Blutproben quantifizierbare Konzentrationen an Tretinoin.