Pharmakokinetik

Absorption
Nach einer oralen Einzeldosis von 25 mg/kg Körpergewicht Myambutol werden Serumspitzenkonzentrationen (Cmax) von ca. 2-5 µg/ml in 2-4 Std. (Tmax) erreicht (Bioverfügbarkeit 75-80%).
Bei parenteraler Anwendung wird die intravenöse Dauertropfinfusion bevorzugt. Am Ende einer zweistündigen Dauertropfinfusion werden Serumspiegel von 10 µg/ml und darüber erreicht.
Wird das Medikament täglich über eine längere Zeitperiode in dieser Dosierung verabeicht, werden ähnliche Serumspiegel beobachtet. Diese Myambutol-Serumspiegel sind, mit Ausnahme von einigen Patienten mit abnormaler Nierenfunktion, 24 Std. nach der letzten Dosierung nicht mehr nachweisbar.

Distribution
Ethambutol wird in den meisten Körpergeweben verteilt, einschliesslich Lunge und wurde auch in den Lungenalveolen nachgewiesen. Wie in der Literatur beschrieben wird, beträgt das Verteilungsvolumen im Fliessgleichgewicht 0,8 bis 1,6 l/kg. In den Erythrozyten wird ein bis zweimal soviel Ethambutol nachgewiesen wie im Plasma. Die roten Blutkörperchen können als Depot dienen, von wo aus die Substanz langsam ins Plasma übergeht.
Ca. 20-30% des Ethambutols werden über einen Plasmakonzentrationsbereich von ca. 0,5 bis 2,0 µg/ml an Plasmaproteine gebunden.
Ethambutol passiert die Blut-Hirn-Schranke bei normalen Individuen nicht ohne weiteres, aber dosisbezogene CSF-Spiegel von 0,15 bis zu 2,0 µg/ml sind bei Patienten mit Meningitis erhältlich. Ethambutol vermag die Plazentaschranke zu passieren. Sowohl im Nabelschnurblut als auch in der Amnionflüssigkeit konnte Ethambutol nachgewiesen werden. Die Konzentration von Ethambutol in der Muttermilch entspricht der aktuellen mütterlichen Serumkonzentration.

Metabolismus/Elimination
Die Plasmahalbwertszeit beträgt nach einer Einzeldosis von 15 mg/kg 3,5-4,6 Stunden. Die Nierenclearance beträgt 0,4 l/Minute. Während der 24-Stunden-Periode nach der Myambutol-Verabreichung werden ca. 50% der Initialdosis unverändert im Urin ausgeschieden, während zusätzlich 8-15% in Form von zwei Metaboliten erscheinen, ein Dicarboxylsäurederivat und ein Aldehyd-Zwischenprodukt, welche die Oxydationsprodukte von Ethambutol darstellen. Beide Metaboliten haben keine antituberkulöse Wirkung und werden vermutlich in der Leber metabolisiert. Weder verlängerte Verabreichung noch erhöhte Plasmakonzentrationen führen zu irgendeiner Veränderung der Metabolitenproduktion.
Ca. 1% der Initialdosis wird unverändert mit den Faeces ausgeschieden.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen

Nierenfunktionsstörungen
Nach einer einzelnen Tagesdosis von 25 mg/kg wurde bei Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Akkumulation des Medikamentes beobachtet, während Patienten mit Niereninsuffizienz eine beträchtliche Akkumulation aufweisen. Eine Dosisanpassung sollte daher vorgenommen werden.
Die Serumkonzentration bei normaler Nierenfunktion nimmt exponentiell ab, während sich bei stark eingeschränkter Nierenfunktion ein Unterschied im Konzentrationsabfall zwischen 1 bis 8 Stunden und 8-24 Stunden nachweisen lässt.
Halbwertszeiten bei stark eingeschränkter Nierenfunktion:
Halbwertszeit (1-8 Stunden): ca. 6,5 Stunden.
(8-24 Stunden): ca. 19,5 Stunden.

Leberfunktionsstörungen
Die Plasmahalbwertszeit von Myambutol ist bei Leberfunktionsstörungen verlängert.

Dialysepatienten
Hämodialyse, Peritonealdialyse: mittlere Elimination-Halbwertszeit im dialysefreien Intervall: ca. 7 Stunden.
Bei 30stündiger Peritonealdialyse nach einer Applikation von 25 mg Myambutol pro kg Körpergewicht per os beträgt die maximale Serumkonzentration 3,6 µg/ml und die Halbwertszeit ca. 5 Stunden.
Bei 8stündiger Hämodialyse gleicher Dosierung beträgt der maximale Wirkstoffspiegel 3,8 µg/ml und die Halbwertszeit ca. 2 Stunden.