Pharmakokinetik

Absorption
Für Thomapyrin wurde nach einer oralen Einzeldosis von 2 Tabletten entsprechend 500 mg Acetylsalicylsäure, 400 mg Paracetamol und 100 mg Coffein maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von 38,7 µg/ml, 4,99 µg/ml und 2,58 µg/ml in 1,67 Stunden, 0,75 Stunden und 0,64 Stunden erreicht (Tmax). Alle drei Substanzen werden fast vollständig absorbiert, wobei Paracetamol in nüchternem Zustand rascher absorbiert wird, ohne dass die Bioverfügbarkeit von ca. 60-80% beeinflusst wird.

Distribution
Acetylsalicylsäure wird nach Resorption im Magen und oberen Duodenum rasch zu seinem aktiven Hauptmetaboliten Salicylsäure hydrolysiert, die sich in alle Gewebe (auch Plazenta und Muttermilch) verteilt. Die Plasmaeiweissbindung von Salicylsäure beträgt ca. 80%.
Paracetamol wird fast gleichmässig in die meisten Gewebe verteilt. Die Plasmaeiweissbindung in therapeutischen Dosen ist tief (um 5-10%).
Coffein verteilt sich breit in die meisten Gewebe und passiert die Blut-Hirnschranke, die Plazenta und gelangt in die Muttermilch. Die Plasmabindung liegt bei 30-40%.

Metabolismus
Acetylsalicylsäure wird schon in der Darmwand und bei der ersten Leberpassage zu Salicylsäure umgewandelt. Salicylsäure wird hauptsächlich hepatisch zu Salicylursäure transformiert, die durch Konjugation mit Glukuronsäure oder Schwefelsäure weiter umgesetzt wird. Dieser metabolische Schritt unterliegt einem dosisabhängigen Sättigungsprozess. Die Eliminationshalbwertszeit der Salicylsäure beträgt nach Einnahme von tiefen Dosen 2-3 Stunden und nach hohen Dosen 15-30 Stunden.
Paracetamol wird extensiv hepatisch zu meist inaktiven Glukuroniden und Sulfaten metabolisiert. Bei therapeutischen Dosen beträgt die Eliminationshalbwertszeit 1,5-3 Stunden.
Coffein wird fast vollständig metabolisiert und in die Metaboliten der Harnsäure und in Xanthinderivate umgewandelt. Die Eliminationshalbwertszeit ist sehr variabel (3-10 Stunden).
Die unter Thomapyrin (2 Tabletten) gemessenen Eliminationshalbwertszeiten betragen für Acetylsalicylsäure 3,08 Stunden, für Paracetamol 2,80 Stunden und für Coffein 5,29 Stunden.

Elimination
Acetylsalicylsäure wird vollständig renal als Salicylsäure, Salicylursäure (dominant) und deren Konjugate eliminiert. Die renal eliminierte Menge von unveränderter Salicylsäure steigt mit der Dosis an und ist abhängig vom pH des Urins (Anstieg bei alkalischem Urin, Abfall bei saurem Urin).
Paracetamol wird in metabolisierter Form fast vollständig renal ausgeschieden (weniger als 5% als unveränderte Substanz).
Coffein wird fast vollständig renal in Form von Metaboliten ausgeschieden.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen
Acetylsalicylsäure:
Bei eingeschränkter Leberfunktion muss mit einem verlangsamten Abbau zu Salicylsäure gerechnet werden.
Paracetamol:
Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz ist die Eliminationshalbwertszeit erheblich verlängert.