Chronules-Kapseln

Antianginosum 

Zusammensetzung

Wirkstoff: Pentaerythrityltetranitrat (PETN).
30 mg-Kapseln.
Farbstoff E 127 Hilfsstoff.
Darreichungsform mit Retard-Wirkung.

Eigenschaften/Wirkungen

Nitrodex besitzt die Eigenschaften der Nitrat-Derivate, vor allem Vasodilatation der Venen mit Verminderung des venösen Rückstroms zum Herzen sowie Reduktion der Wandspannung mit dem Ziel der Verringerung der Herzarbeit und der Senkung des Sauerstoffbedarfs.
Höhere Dosen führen zu arterieller Vasodilatation mit Absinken des Blutdrucks.

Pharmakokinetik

Die «Chronule»-Form gestattet eine Freisetzung des Wirkstoffs über einen längeren Zeitraum hinweg. Anhand pharmakokinetischer Studien beim Menschen konnte nachgewiesen werden, dass der Plasmagehalt (in NO3-Ionen ausgedrückt) 10-12 Stunden nach oraler Gabe konstant bleibt. Der grösste Teil des praktisch vom pH-Wert unabhängigen PETN wird im Darm freigesetzt.

Bioverfügbarkeit
Beim Menschen weist der Plasmagehalt an PETN, in Natriumnitrat ausgedrückt, ca. 4 Stunden nach Gabe von 60 mg Nitrodex eine Cmax von 4 µg/ml auf und bleibt 24 Stunden lang konstant. Die Bioverfügbarkeit des nicht umhüllten PETN führt zu einem hohen Peak nach 2 Stunden und einem geringeren Plasmagehalt, der ab der 4. Stunde relativ schnell absinkt. Die Halbwertszeit des PETN liegt bei ca. 7 Stunden.
Wie die anderen Nitrat-Derivate wird das oral verabreichte PETN vor allem in der Leber durch progressive Denitrierung abgebaut.
Das PETN wird in Trinitrat, Dinitrat, Mononitrat und schliesslich in Pentaerythritol umgesetzt. Im Blut lassen sich sehr geringe Mengen Trinitrat, eines sehr aktiven Metaboliten, grössere Mengen Dinitrat und hauptsächlich Pentaerythritol-Mononitrat nachweisen.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Prophylaxe des Angina-Pectoris-Anfalls.

Dosierung/Anwendung

Kapseln für orale Anwendung.
Zur Prophylaxe des Angina-Pectoris-Anfalls beträgt die übliche Dosierung 2 Kapseln täglich (je 1 morgens und abends im 12 Stunden-Abstand). Die Dosis kann je nach dem klinischen Krankheitsbild des Patienten erhöht werden.
Die wirksame Dosierung muss nach und nach erreicht werden, da die Gefahr der Hypotonie und heftiger Kopfschmerzen besteht. Bei manchen Patienten muss die tägliche Dosierung verteilt und der individuellen Wirksamkeit und Verträglichkeit angepasst werden.
Bei Anwendung hoher Dosen sollte die Therapie nicht plötzlich abgesetzt werden. Eine schnelle Gewöhnung an das organische Nitrat ist heute wissenschaftlich nachgewiesen und muss daher bei der Dosierung berücksichtigt werden, es ist daher empfehlenswert, so zu dosieren, dass der Serumsgehalt in regelmässigen Abständen unter die Toleranzgrenze absinkt.

Anwendungseinschränkungen

Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil des Produkts oder gegenüber anderen Nitraten, schwere Hypotonie mit Gefahr des Herzkollapses oder des Kreislaufschocks.
Bei gleichzeitiger Gabe von Sildenafil (Viagra®) ist Nitrodex kontraindiziert (siehe unter «Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).

Vorsichtsmassnahmen
Sollte ausnahmsweise eine Cyanose ohne interkurrente Pneumopathie auftreten, ist eine Methämoglobin-Bestimmung durchzuführen (Methämoglobinämien treten eher bei höheren Dosen auf).
Aufgrund seiner pharmakologischen Wirkung (Hemmung des Abbaus von cGMP) potenziert Sildenafil (Viagra) den blutdrucksenkenden Effekt von Nitraten und anderen NO-Donatoren, was zu schwerwiegender therapieresistenter Hypotension führen kann. Daher ist die Einnahme von Sildenafil (Viagra) während der Behandlung mit Nitrodex kontraindiziert. Der Patient muss über diese potentiell lebensbedrohende Interaktion informiert werden.

Schwangerschaft
Schwangerschafts-Kategorie C.
Da bisher keine Studien beim Tier durchgeführt wurden und keine klinischen Daten beim Menschen vorliegen, ist das Risiko nicht bekannt.

Stillzeit
Da bisher nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übertritt, sollte das Stillen während der Behandlung unterbrochen werden.

Unerwünschte Wirkungen

Kutane Vasodilatation mit Hautrötung.
Kopfschmerzen zu Beginn der Behandlung, die jedoch meist nach kurzer Zeit verschwinden.
Hypotonie, besonders bei älteren Menschen.
Rash, Dermatitis exfoliativa, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit.

Interaktionen

Vasodilatatoren, Antihypertensiva und Diuretika können vor allem bei älteren Menschen die von den Nitratderivaten verursachte Hypotonie verstärken.
Die blutdrucksenkende Wirkung von akut und chronisch applizierten Nitraten und anderen NO-Donatoren wird durch Sildenafil (Viagra) verstärkt. Daher ist die Einnahme von Sildenafil während der Behandlung mit Nitrodex kontraindiziert. Falls dennoch Sildenafil eingenommen wurde, ist die Anwendung von Nitrodex innerhalb von 24 h nach Einnahme von Sildenafil (Viagra) kontraindiziert.

Überdosierung

Bei versehentlicher Aufnahme grosser Mengen sind 2 verschiedene Folgen zu erwarten:
allgemeine Vasodilatation mit Kollaps,
Cyanose durch Methämoglobinämie.

Behandlung
Sofortige Magenspülung, Behandlung des Kollapses, Einlieferung ins Krankenhaus.
Ab 0,8 g/10 ml Methämoglobinämie sollte eine intravenöse Applikation von 1-2 mg/kg 1%igem Methylenblau erfolgen, in leichteren Fällen 50 mg/kg per os.

Sonstige Hinweise

Aufbewahrung
Das Medikament darf nach Ablauf des auf der Packung angegebenen Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.

IKS-Nummern

40211.

Stand der Information

Februar 1994.
RL88