Interaktionen

Es gibt klare Hinweise, dass der Metabolismus von Clomethiazol durch Cimetidin gehemmt wird, da die gleichzeitige Verabreichung der beiden Substanzen zu einem erhöhten Blut-/Plasmaspiegel von Clomethiazol führt. Der Mechanismus der Interaktion zwischen Clomethiazol und Cimetidin ist nicht genau bekannt. Wahrscheinlich vermindert Cimetidin zahlreiche verschiedene P450-Enzyme in vivo. Clomethiazol wird extensiv metabolisiert (ausgeprägter First-Pass-Effekt) durch die Isoenzyme CYP2A6, CYP3A4/5 und in geringerem Ausmass durch CYP2B6, CYP1A1 und CYP2C19. Cimetidin hemmt CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 und P450 unspezifisch durch Bindung und/oder durch Bildung eines MI-(Metabolite-Intermediate)-Komplexes.
Clomethiazol selbst ist ein Inhibitor von CYP2A6 und CYP2E1. Beim CYP2E1-Substrat Chlorzoxazon wurde eine dreifache Verringerung der Plasmaclearance in klinischen Studien beobachtet. Die Metabolisierung, sowie die Plasmaspiegel von klinisch relevanten CYP2E1-Substraten aus der Gruppe der Sedativa, Anästhetika, Analgetika, Antidepressiva, Antiepileptika und Antibiotika können daher bei gleichzeitiger Gabe von Clomethiazol verändert sein. Eine kontinuierliche Überwachung der Plasmaspiegel und gegebenenfalls Dosisanpassung von CYP2E1-Substraten wird empfohlen.
Zentral dämpfende Substanzen, einschliesslich Alkohol und Benzodiazepine, können die Wirkung von Distraneurin potenzieren und/oder werden durch Distraneurin selber potenziert.
Die Kombination von Propranolol und Clomethiazol hat bei einem Patienten zu einer starken Bradykardie geführt.
Als Clomethiazol in Kombination mit Carbamezepin als intravenöse Infusion verabreicht wurde, erhöhte sich die Clomethiazol-Clearance um 30% und führte zu einer Verminderung der Plasmakonzentration im selben Ausmass. Diese Interaktion wurde nach oraler Verabreichung von Clomethiazol nicht untersucht. Es könnte jedoch bei gleichzeitiger Verabreichung von Carbamazepin und Clomethiazol als orale Verabreichung eine Verminderung der Bioverfügbarkeit und eine Erhöhung der Clearance resultieren.
Höhere Dosen von Clomethiazol können deshalb notwendig sein um eine Wirkung zu erzielen bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carbamazepin, oder einem anderen potentiellen Inducer.